FDA小组报告:1998年1月

１９９８年１月２７日至２８日，ＦＤＡ的心肾专家小组聚会以讨论：（１）心衰病人静脉用正性肌力剂的评价和应用，（２）一种新的ＡＴ１受体阻断剂即ｔａｓｏｓａｒｔａｎ所致肝功能不正常，以及（３）在急性心脏缺血综合征中血小板Ⅱｂ／Ⅲａ受体阻断剂ｅｐｔｉｆｉｂａ...

他索沙坦对糖氧剥夺诱导人肾小管上皮细胞的影响及作用机制

目的探讨他索沙坦对糖氧剥夺诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)的影响及其作用机制。方法HK-2细胞分为对照组(正常培养)、糖氧剥夺组(糖氧剥夺培养)、他索沙坦组(糖氧剥夺的细胞中加入他索沙坦培养)。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、纤维粘连蛋白(Fibronectin)、E钙粘蛋白(E-cadherin)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)和Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达;同时检测TLR4过表达对HK-2细胞的影响。结果15μmol/L他索沙坦组细胞增殖率低于糖氧剥夺组(P<0.05),筛选出10μmol/L他索沙坦作为糖氧剥夺HK-2细胞的处理浓度。他索沙坦组细胞凋亡率低于糖氧剥夺组,α-SMA、ColⅠ和Fibronectin蛋白表达低于糖氧剥夺组,E-cadherin蛋白表达高于糖氧剥夺组,GRP78和CHOP蛋白表达低于糖氧剥夺组(P<0.05)。他索沙坦+pcDNA3.1-TLR4组TLR4表达高于他索沙坦组,细胞凋亡率高于他索沙坦组,α-SMA、ColⅠ、Fibronectin、GRP78和CHOP蛋白表达高于他索沙坦组,E-cadherin蛋白表达低于他索沙坦组(P<0.05)。结论他索沙坦能够降低糖氧剥夺培养HK-2细胞的内质网应激,从而减弱糖氧剥夺引起的细胞损伤,且其作用是通过抑制TLR4产生的。