阿尔茨海默病中tau蛋白的病理改变与治疗策略

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,目前尚缺乏有效的治疗和预防措施。AD的主要病理特征包括细胞外淀粉样斑块和细胞内神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者主要由异常过度磷酸化的tau蛋白构成。NFT的积累程度与AD患者痴呆程度呈正相关。AD中tau病理的朊样聚集和传播可能是病程发展的关键驱动,针对tau病理的各类疗法不断涌现。本文对近年来AD中tau病理改变的研究进行综述,并简介基于tau病理的相应治疗策略。

阿尔茨海默病的tau蛋白病理传播机制与调节

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为典型表现的神经退行性疾病,其标志性病理特征之一是神经纤维缠结形成。八十年代的研究揭示,神经纤维缠结的主要成分是微管相关蛋白tau。AD患者脑中tau蛋白过度磷酸化导致其与微管结合能力降低,磷酸化的tau蛋白聚集形成细胞内的神经纤维缠结,干扰神经元的正常功能,并最终导致神经元的变性与死亡。

Tau蛋白的传播扩散与相关免疫反应的研究进展

Tau蛋白的异常聚集作为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病机制的重要组成部分,一直以来是国内外的研究热点.自Tau蛋白聚集体具有种子效应这一现象被发现以来,Tau病理种子的形成、传播与抑制过程作为治疗AD疾病新的治疗方向被广泛研究,但具体的相关机制尚不明确.本文对目前Tau蛋白的复杂性、Tau病理种子的形成与传播、种子传播的免疫抑制方面的相关研究进行总结,阐述了Tau病理种子传播的可能机制,可为未来AD疾病的治疗提供新的方向.

额颞叶痴呆治疗进展

额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是一组临床表型多样,遗传因素复杂,神经病理高度异质的以进行性人格行为改变,执行功能障碍及言语障碍为特征的神经退行性疾病。目前尚无有效治疗方法可以治愈或者逆转FTD进展,临床常采用对症治疗策略改善FTD患者神经精神、运动及认知症状。随着FTD发病机制的深入研究,越来越多靶向FTD突变基因及神经病理的药物正进入临床试验,以实现疾病的早期管理,精准治疗。本文主要就FTD治疗进展进行综述,有助于临床医师了解FTD最新治疗信息,提高FTD疾病管理。

小胶质细胞在阿尔茨海默病中作用的研究进展

[背景]阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其复杂的发病机制至今仍未完全阐明.近年来,人类遗传学研究揭示了小胶质细胞在AD发病过程中的核心作用,显示多数AD相关基因在这些细胞中高表达,部分基因甚至显示出特异性表达.[进展]当前研究揭示小胶质细胞在AD中扮演着双重角色:一方面,它们通过清除β淀粉样蛋白(Aβ)和在斑块周围形成屏障来减缓Aβ病理导致的神经毒性;另一方面,它们可通过tau病理传递、异常的突触修剪及炎症介质的释放等方式加剧神经元损伤.本文综合当前的遗传学和细胞生物学研究,概述了小胶质细胞在AD病理进程中的最新发现,为深入理解其在AD中的作用机制提供了详细阐释.[展望]单细胞技术的应用揭示了小胶质细胞在AD大脑中的显著异质性,为理解其复杂角色提供了新视角.未来的研究需要探讨这些亚细胞群体在AD发病过程中的分子和功能异质性,以期为开发精准的治疗策略提供科学基础.

血清SOD1、BACE1水平与认知功能障碍的相关性

目的 拟探讨血清β分泌酶(BACE)1、超氧化物歧化酶(SOD)1水平与认知功能障碍的相关性。方法 选取2018年1月至2020年10月在新疆医科大学第一附属医院老年病科就诊、年龄≥60岁、诊断为阿尔茨海默病(AD)的老年患者57例,轻度认知障碍(MCI)患者92例,另选同期健康体检者为对照104例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上述3组间蛋白水平。结果 AD组血清BACE1、SOD1水平明显低于MCI组、对照组(P<0.05);AD组男性患者血清BACE1水平明显低于MCI组(P<0.05)。Pearson相关性分析表明:血清BACE1水平与MCI呈正相关(P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析表明:年龄、腹围、总胆固醇水平是认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05),头围、高密度脂蛋白(HDL)可能是认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。结论 低水平的血清BACE1、SOD1可能与认知功能障碍相关。