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鼠李糖乳杆菌对老年小鼠术后海马区小胶质细胞激活及Tau蛋白磷酸化的影响
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作者 刘玲 刘付宁 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期226-232,共7页
【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌... 【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌胃,每日1次,连续20 d后接受异氟醚麻醉+剖腹探查手术,术后12 h免疫荧光染色检测海马区小胶质细胞激活状态,ELISA检测IL-6的浓度变化,Western blot检测Tau蛋白磷酸化位点Tau-pS202/pT205和total Tau蛋白表达变化。【结果】对照组海马区小胶质细胞呈静息状态,炎症因子IL-6浓度为(82.08±12.07)pg/mL。与对照组相比,麻醉手术组海马区小胶质细胞活化增生,胞体变大,突起缩短变粗,炎症因子IL-6上升至(123.7±5.72)pg/mL(P=0.000),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量也明显增加(P=0.002)。而与麻醉手术组相比,麻醉手术+LGG组海马区小胶质细胞增生肥大不明显,炎症因子IL-6分泌减少至(96.68±9.59)pg/mL(P=0.008),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量明显下降(P=0.002)。而3组total Tau蛋白表达水平差异无统计学意义。【结论】术前服用益生菌鼠李糖乳杆菌减轻麻醉手术导致的老年小鼠海马区小胶质细胞活化、炎症因子分泌增加、以及Tau蛋白磷酸化水平增加。 展开更多
关键词 鼠李糖乳杆菌 老年小鼠 小胶质细胞 海马 tau蛋白磷酸化
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中药复方金思维含药血清调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路对拟阿尔茨海默病细胞模型tau蛋白磷酸化的影响
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作者 马澜 时晶 +3 位作者 李婷 孙庆玲 魏明清 倪敬年 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第5期50-58,共9页
目的探讨中药复方金思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选金思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通... 目的探讨中药复方金思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选金思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制剂LY294002最佳作用浓度。将SH-SY5Y细胞分为正常组、模型组、金思维低剂量组、金思维中剂量组、金思维高剂量组以及LY294002组。蛋白免疫印迹法检测金思维含药血清对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化以及PI3K/AKT/GSK-3β通路相关蛋白的影响。结果20μmol/L Aβ25-35作用于SH-SY5Y细胞24 h可建立最佳拟AD细胞模型。相对于正常组,模型组P-AKT显著降低(P<0.05),P-tau显著升高(P<0.01)。相对于模型组,金思维低剂量含药血清组PI3K的表达量显著升高(P<0.05),高剂量含药血清组GSK-3β的表达量显著降低(P<0.05),中剂量和高剂量含药血清组P-tau的表达量显著降低(P<0.01、P<0.001)。加入通路抑制剂LY294002后,P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT、GSK-3β、P-tau蛋白的表达量较模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论金思维含药血清可降低拟AD细胞模型tau蛋白磷酸化水平,其机制可能与PI3K/AKT/GSK-3β通路的激活有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 金思维 PI3K/AKT/GSK-3β信号通路 tau蛋白磷酸化
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极长链饱和脂肪酸对人神经母细胞瘤细胞Tau蛋白磷酸化及膜流动性的影响
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作者 王若溪 刘俊杰 +3 位作者 杨磊 张伟 李文强 石如玲 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第10期919-924,共6页
目的观察极长链饱和脂肪酸对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y Tau蛋白磷酸化和膜流动性的影响,探讨其在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用。方法取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,随机分为对照组、C220组、C240组,对照组细胞常规培养,C22... 目的观察极长链饱和脂肪酸对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y Tau蛋白磷酸化和膜流动性的影响,探讨其在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用。方法取对数生长期的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,随机分为对照组、C220组、C240组,对照组细胞常规培养,C220组、C240组细胞分别加入含10μmol·L^(-1)极长链饱和脂肪酸C220、C240的培养液,培养24 h后收集细胞,采用Western blot法检测各组细胞中总Tau蛋白、丝氨酸396位点磷酸化Tau蛋白(p-Tau-ser396)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)及GSK-3β丝氨酸9位点磷酸化蛋白(p-GSK-3β-Ser9)的表达水平;采用硫代巴比妥酸法测定各组细胞中丙二醛(MDA)水平;并采用荧光漂白恢复技术测定细胞膜荧光恢复率和扩散系数,评价细胞膜流动性。结果3组SH-SY5Y细胞总Tau蛋白水平比较差异无统计学意义(F=1.807,P>0.05)。3组SH-SY5Y细胞p-Tau-ser396水平比较差异有统计学意义(F=18.397,P<0.05);其中C220组和C240组SH-SY5Y细胞p-Tau-ser396水平显著高于对照组(P<0.05),C240组SH-SY5Y细胞p-Tau-ser396水平显著高于C220组(P<0.05)。3组SH-SY5Y细胞GSK-3β蛋白水平比较差异无统计学意义(F=0.351,P>0.05)。3组SH-SY5Y细胞p-GSK-3β-Ser9水平比较差异有统计学意义(F=13.330,P<0.05);其中C220组、C240组SH-SY5Y细胞p-GSK-3β-ser9水平显著低于对照组(P<0.05),C220组与C240组SH-SY5Y细胞p-GSK-3β-ser9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。C240组SH-SY5Y细胞MDA水平显著高于对照组和C220组(P<0.05);对照组与C220组SH-SY5Y细胞MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、C220组、C240组SH-SY5Y细胞的荧光恢复率和扩散系数有降低趋势,但3组SH-SY5Y细胞的荧光恢复率和扩散系数比较差异无统计学意义(F=3.891、3.649,P>0.05)。结论极长链饱和脂肪酸C220、C240可促进Tau蛋白过度磷酸化,诱导细胞氧化损伤,对细胞膜流动性也有降低趋势,极长链饱和脂肪酸可能是引起AD发病的因素之一。 展开更多
关键词 极长链饱和脂肪酸 阿尔茨海默病 tau蛋白磷酸化 膜流动性
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安神定志方对阿尔茨海默病细胞模型miR-103a-3p及Tau蛋白磷酸化的影响 被引量:3
4
作者 王欣波 齐明明 +3 位作者 邵音 赵宇 聂双莲 朴勇洙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第6期106-111,共6页
目的观察安神定志方对阿尔茨海默病细胞模型miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其可能作用机制。方法采用β淀粉样蛋白_(25-35)诱导PC12细胞构建阿尔茨海默病体外模型,将细胞分为空白组、模型组、安神定志方组、过表达组和... 目的观察安神定志方对阿尔茨海默病细胞模型miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其可能作用机制。方法采用β淀粉样蛋白_(25-35)诱导PC12细胞构建阿尔茨海默病体外模型,将细胞分为空白组、模型组、安神定志方组、过表达组和安神定志方+过表达组(联合组),采用安神定志方含药血清和miR-103a-3p模拟剂进行干预。流式细胞仪检测细胞凋亡,试剂盒检测细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,RT-qPCR检测细胞miR-103a-3p mRNA表达,Western blot检测细胞脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p-TrkB、Tau、p-Tau蛋白表达。结果与空白组比较,模型组PC12细胞各时点细胞活力明显降低,凋亡率明显增加,LDH活性和MDA含量明显增加,SOD和GSH-Px活性明显降低,miR-103a-3p mRNA表达明显升高,p-Tau蛋白表达明显升高,BDNF、p-TrkB蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,安神定志方组和联合组PC12细胞各时点细胞活力明显升高,凋亡率明显降低,LDH活性和MDA含量明显降低,SOD和GSH-Px活性明显增加,miR-103a-3p mRNA表达明显降低,p-Tau蛋白表达明显降低,BDNF、p-TrkB蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论安神定志方能通过下调miR-103a-3p表达激活BDNF/TrkB信号通路,从而抑制Tau蛋白磷酸化,发挥对PC12细胞的保护作用。 展开更多
关键词 安神定志方 阿尔茨海默病 PC12细胞 miR-103a-3p tau蛋白磷酸化
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枸杞多糖对阿尔茨海默病合并2型糖尿病小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响 被引量:2
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作者 叶红霞 贺颖西 +3 位作者 齐妍强 杨光 屈祖卫 胡艳丽 《石河子大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第3期360-366,共7页
目的探讨枸杞多糖(LBP)对阿尔茨海默病(AD)合并2型糖尿病(T2DM)小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法5月龄C57BL/6J小鼠16只随机分为对照组、T2DM组,同月龄APP/PS1小鼠32只随机分为AD组、AD+T2DM组、LBP组(100 mg·... 目的探讨枸杞多糖(LBP)对阿尔茨海默病(AD)合并2型糖尿病(T2DM)小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法5月龄C57BL/6J小鼠16只随机分为对照组、T2DM组,同月龄APP/PS1小鼠32只随机分为AD组、AD+T2DM组、LBP组(100 mg·kg^(-1))、多奈哌齐组(0.75 mg·kg^(-1)),每组各8只。T2DM组、AD+T2DM组、LBP组、多奈哌齐组小鼠高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM模型。治疗组以相应剂量药物干预,其余组给予等体积生理盐水。连续给药3个月后,Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习记忆能力,HE染色观察各组小鼠脑组织细胞形态变化,Western Blot检测各组小鼠脑内不同位点磷酸化Tau蛋白及GSK3β蛋白的表达水平。结果LBP可缩短AD+T2DM模型小鼠逃避潜伏期、第一次穿越平台时间(P<0.05,P<0.05),增加穿越平台次数及目标象限停留时间(P<0.01,P<0.01),改善大脑皮层神经元形态损伤,降低皮层及海马Tau蛋白Ser404、Ser396及Ser199位点磷酸化水平(P<0.05,P<0.05,P<0.05;P>0.05,P<0.01,P<0.01)和GSK-3β及Tyr216位点磷酸化水平(P>0.05,P<0.01;P<0.01,P<0.01),提高GSK-3β蛋白Ser9位点磷酸化水平(P<0.01,P<0.05)。结论枸杞多糖可改善AD+T2DM模型小鼠的学习记忆能力,降低脑内Tau蛋白的磷酸化水平。 展开更多
关键词 枸杞多糖 阿尔茨海默病 2型糖尿病 tau蛋白磷酸化 糖原合成激酶-3β
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兴奋性氨基酸受体的激活介导冷水应激诱导的tau蛋白磷酸化(英文) 被引量:13
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作者 武凤英 冯琼 +3 位作者 程敏 闫洁 许玉霞 朱粹青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第5期510-516,共7页
为探讨兴奋性神经传递系统是否参与冷水应激引起的tau蛋白磷酸化,将小鼠于4℃冷水应激5min.采用免疫印迹和免疫组织化学方法分析应激后脑内c-fos和磷酸化tau蛋白的表达情况;运用HPLC检测冷水应激后小鼠脑内兴奋性或抑制性神经递质的变化... 为探讨兴奋性神经传递系统是否参与冷水应激引起的tau蛋白磷酸化,将小鼠于4℃冷水应激5min.采用免疫印迹和免疫组织化学方法分析应激后脑内c-fos和磷酸化tau蛋白的表达情况;运用HPLC检测冷水应激后小鼠脑内兴奋性或抑制性神经递质的变化;同时分析兴奋性氨基酸受体和L-型钙通道拮抗剂预处理后冷水应激小鼠脑内磷酸化tau蛋白的水平.冷水应激后1h,海马内磷酸化tau蛋白的水平显著升高,同时伴c-fos的染色增加.HPLC检测显示,兴奋性和抑制性神经递质呈现急剧上升而后又下降的趋势.冷水应激后15min,天冬氨酸和甘氨酸水平显著升高,1h后天冬氨酸、谷氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸显著下降.NMDA受体拮抗剂MK-801(5mg/kg)和AMPA受体拮抗剂DNQX(0.5,5mg/kg)可显著抑制冷水应激引起的磷酸化tau蛋白水平的升高,代谢性谷氨酸受体拮抗剂MAP-4不影响tau蛋白的磷酸化,另外,L-型钙通道阻断剂尼莫地平可抑制冷水应激引起的磷酸化tau蛋白水平的升高.这些结果表明,冷水应激可影响兴奋性神经传递系统,通过离子型兴奋性氨基酸受体和异常神经激活来调节tau蛋白的磷酸化.兴奋性神经传递系统的激活在冷水应激诱导的海马tau蛋白的磷酸化中发挥作用. 展开更多
关键词 冷水应激 tau蛋白磷酸化 兴奋性氨基酸神经递质 HPLC
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β-淀粉样蛋白25~35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响 被引量:5
7
作者 赵庆霞 刘小转 +3 位作者 李博 鄢文海 韩雪飞 邢莹 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第27期5076-5079,共4页
背景:通过调节神经干细胞分化过程中的tau蛋白磷酸化水平可提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的效果。目的:观察β-淀粉样蛋白25~35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响。方法:分离、培养新生大鼠海马神经... 背景:通过调节神经干细胞分化过程中的tau蛋白磷酸化水平可提高神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的效果。目的:观察β-淀粉样蛋白25~35和人参皂苷Rb1对神经干细胞分化过程中tau蛋白磷酸化水平的影响。方法:分离、培养新生大鼠海马神经干细胞,诱导第3代神经干细胞分化1周后,分别采用免疫荧光细胞化学和Western-blot检测Tau[pS396]、Tau[pS262]及GSK-3β[pTyr279,216]表达情况。结果与结论:正常神经干细胞分化过程中有Tau[pS396]和Tau[pS262]的表达,β-淀粉样蛋白25~35可以使Tau[pS396]、Tau[pS262]和GSK-3β[pT279/216]表达上调,而人参皂苷Rb1可以逆转β-淀粉样蛋白25~35的作用。提示β-淀粉样蛋白25~35和人参皂苷Rb1通过调节GSK-3β的活性对tau蛋白的磷酸化水平产生调控作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 β-淀粉样蛋白25~35 神经干细胞 tau蛋白磷酸化 大鼠 海马
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安神定志方对阿尔茨海默病大鼠海马组织miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响 被引量:12
8
作者 王欣波 赵宇 袁星星 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第2期62-68,共7页
目的观察安神定志方对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其相关作用机制。方法通过GEO数据库筛选AD海马组织差异表达miRNA。50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、miR-103a-3p mimic组、安神定... 目的观察安神定志方对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织miR-103a-3p及其介导的Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其相关作用机制。方法通过GEO数据库筛选AD海马组织差异表达miRNA。50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、miR-103a-3p mimic组、安神定志方组和miR-103a-3p mimic+安神定志方组,每组10只,采用Aβ1-42侧脑室注射制备AD大鼠模型。造模后各给药组给予相应药物干预4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,RT-PCR检测海马组织miR-103a-3p基因的表达,Western blot和免疫组化检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)及Tau蛋白的表达。结果通过GEO数据库共筛选出34个差异miRNA,其中17个上调、17个下调。与模型组比较,安神定志方显著增加AD大鼠跨越平台次数和有效停留时间,减少逃避潜伏期,改善海马CA1区组织形态,上调BDNF的表达,抑制miR-103a-3p、p-TauSer396和p-TauThr231的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论安神定志方可能通过抑制海马组织miR-103a-3p的表达进而促进BDNF的表达,调控Tau蛋白的磷酸化水平,从而促进AD大鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 安神定志方 阿尔茨海默病 GEO数据库 miR-103a-3p tau蛋白磷酸化 大鼠
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安神定志方对阿尔茨海默病大鼠Tau蛋白磷酸化及BDNF/TrkB信号通路的影响 被引量:12
9
作者 王欣波 赵宇 《海南医学院学报》 CAS 2019年第21期1612-1616,共5页
目的:观察安神定志方对阿尔茨海默病大鼠模型海马区tau蛋白磷酸化水平的影响及其相关机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、安神定志方(低、中、高剂量组)和多哌齐特组,除正常组外其余组通过链脲佐菌素侧脑室注射复制阿尔茨海默病... 目的:观察安神定志方对阿尔茨海默病大鼠模型海马区tau蛋白磷酸化水平的影响及其相关机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、安神定志方(低、中、高剂量组)和多哌齐特组,除正常组外其余组通过链脲佐菌素侧脑室注射复制阿尔茨海默病大鼠模型后给予相应药物灌胃治疗2周。通过Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,HE染色检测海马区组织学形态,Western-blot检测脑组织海马组织tau蛋白磷酸化水平及BDNF和TrkB蛋白的表达丰度。结果:与空白组相比,模型组大鼠逃避潜伏期显著增加,跨越平台次数及有效停留时间明显减少,tau蛋白的磷酸化水平均明显升高,BDNF蛋白及TrkB蛋白磷酸化的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,安神定志方各剂量组均能明显降低AD大鼠逃避潜伏期,增加跨越平台次数及有效停留时间,抑制tau蛋白的磷酸化水平均,上调BDNF蛋白及TrkB蛋白磷酸化的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:安神定志方能够通过激活BDNF/TrkB信号通路抑制tau蛋白的磷酸化,促进AD大鼠学习、记忆能力。 展开更多
关键词 安神定志方 阿尔茨海默病 tau蛋白磷酸化 BDNF/TrkB信号通路
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蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系tau蛋白磷酸化水平的影响 被引量:7
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作者 褚燕琦 李玮 +3 位作者 张兰 艾厚喜 李雅莉 李林 《细胞生物学杂志》 CSCD 2006年第5期742-746,共5页
观察蛋白磷酸酯酶-1和蛋白磷酸酯酶-2A的抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)对人神经母细胞瘤系SK-N-SH细胞tau蛋白磷酸化水平的变化,确定tau蛋白过度磷酸化细胞模型的合适剂量和时间。用不同剂量OA与SK-N-SH细胞共温育不同时间,用显微镜观... 观察蛋白磷酸酯酶-1和蛋白磷酸酯酶-2A的抑制剂冈田酸(okadaicacid,OA)对人神经母细胞瘤系SK-N-SH细胞tau蛋白磷酸化水平的变化,确定tau蛋白过度磷酸化细胞模型的合适剂量和时间。用不同剂量OA与SK-N-SH细胞共温育不同时间,用显微镜观察细胞形态变化,用Western印迹法检测磷酸化tau蛋白和非磷酸化tau蛋白在Ser202位点和Ser404位点磷酸化水平的变化。10~160nmol/LOA与SK-N-SH神经细胞温育3~24h,可引起细胞形态损伤呈剂量依赖性和时间依赖性的变化,起效剂量和时间为10nmol/L和3h。10nmol/LOA与SK-N-SH细胞温育6~24h,磷酸化tau蛋白Ser199/Ser202位点和Ser404位点的表达明显增高,非磷酸化tau蛋白Ser202位点和Ser404位点的表达明显降低,总tau蛋白含量无明显变化。OA可以作为很好的研究tau蛋白过度磷酸化的工具药,10nmol/LOA与SK-N-SH神经细胞共温育6h可以作为制备细胞模型的适宜条件。 展开更多
关键词 冈田酸 tau蛋白磷酸化 神经母细胞瘤细胞系 阿尔茨海默病
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葛根素对老年大鼠学习记忆功能及海马内Tau蛋白磷酸化水平的影响 被引量:2
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作者 洪小平 陈涛 +5 位作者 周珍 邱斌 向雄 余晨 朱潇旭 韩永明 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期3802-3805,共4页
目的探讨葛根素对老年大鼠学习记忆能力及大脑海马组织内tau蛋白磷酸化水平的影响及其防治老年性痴呆(AD)的可能机制。方法采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,观察葛根素对老年大鼠学习记忆功能的影响,并采用免疫印迹和免疫... 目的探讨葛根素对老年大鼠学习记忆能力及大脑海马组织内tau蛋白磷酸化水平的影响及其防治老年性痴呆(AD)的可能机制。方法采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,观察葛根素对老年大鼠学习记忆功能的影响,并采用免疫印迹和免疫组织化学法检测大鼠海马组织内tau-1、PS396、和tau-5的表达水平。结果与老年对照组相比,短期内葛根素组大鼠学习寻找隐蔽平台的成绩提高更为明显(P<0.01),其大脑海马内tau-1的表达也明显高于对照组,提示葛根素可降低老年大鼠海马内Tau蛋白在Ser199/202位点的磷酸化水平(P<0.01)。结论葛根素可明显改善老年大鼠大鼠的学习和近期记忆能力,其机制可能与其降低tau蛋白磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 葛根素 老年性痴呆 学习记忆 tau蛋白磷酸化
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天麻素对阿尔茨海默病小鼠的脑内氧化应激及tau蛋白磷酸化的影响 被引量:8
12
作者 张浩 边诗宇 +1 位作者 高飞 王英滨 《中国现代医生》 2020年第17期33-36,F0003,共5页
目的研究天麻素对AD模型小鼠脑内氧化应激及tau蛋白磷酸化水平的影响。方法实验分为正常对照组、AD模型组(tau转基因小鼠)和天麻素治疗组,治疗组小鼠选取tau转基因小鼠,隔日给予天麻素[5 mg/(kg·d)]灌胃处理3个月,对照组和模型组小... 目的研究天麻素对AD模型小鼠脑内氧化应激及tau蛋白磷酸化水平的影响。方法实验分为正常对照组、AD模型组(tau转基因小鼠)和天麻素治疗组,治疗组小鼠选取tau转基因小鼠,隔日给予天麻素[5 mg/(kg·d)]灌胃处理3个月,对照组和模型组小鼠(tau转基因小鼠)则均给予生理盐水灌胃处理。通过分子生物学及形态学相关技术检测各组小鼠脑内p-tau202磷酸化水平及CHAT的表达;并考察氧化应激相关指标的变化。结果Western blot及免疫荧光结果显示,模型组小鼠脑内p-tau202的表达高于对照组小鼠,而天麻素治疗组小鼠脑内p-tau202的表达水平较模型组小鼠降低;氧化应激结果显示,天麻素干预处理后,小鼠脑内的MDA含量降低,SOD活性明显升高;Western blot结果显示,与模型组小鼠相比较,天麻素治疗组小鼠脑内CHAT表达水平降低。结论天麻素能够通过减少氧化应激进而降低AD模型小鼠脑内tau蛋白的磷酸化水平,最终起到对神经元的保护作用。 展开更多
关键词 天麻素 阿尔茨海默病 tau蛋白磷酸化 氧化应激 保护作用
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MCI-186减轻Aβ_(1-40)诱导PC12细胞tau蛋白磷酸化的研究 被引量:2
13
作者 王鹏军 尚宏 宋荣蓉 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第20期2624-2627,共4页
目的探讨依达拉奉(MCI-186)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法采用Western印迹等检测Ser396,Ser199/202,Tau-5及GSK-3β,GSK-3βSer9磷酸化水平,观察MCI-186对Aβ25-35致PC12细胞的损伤保护... 目的探讨依达拉奉(MCI-186)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法采用Western印迹等检测Ser396,Ser199/202,Tau-5及GSK-3β,GSK-3βSer9磷酸化水平,观察MCI-186对Aβ25-35致PC12细胞的损伤保护作用。结果模型组tau蛋白在Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平及总tau蛋白水平在Aβ1-40作用3h后开始升高,同时GSK-3β的表达增多,磷酸化GSK-3βSer9的表达减少,MCI-186保护组tau蛋白在Ser396,Ser199/202位点的磷酸化水平和总tau蛋白水平均明显低于Aβ模型组(P<0.05),GSK-3β的表达减少,磷酸化GSK-3βSer9的表达增多(P<0.05)。结论在Aβ1-40诱导PC12细胞损伤过程中,出现了tau蛋白的过度磷酸化,可以使Ser396,Ser199/202位点及Tau-5蛋白升高。激活GSK-3β是产生tau蛋白过度磷酸化的主要途径。MCI-186可通过抑制GSK-3β的活性,从而减轻Aβ1-40诱导的tau蛋白过度磷酸化,而达到保护神经细胞的目的。 展开更多
关键词 依达拉奉 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3 tau蛋白磷酸化
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蛋白磷酸酯酶-1和-2A抑制剂对NG108-15细胞tau蛋白磷酸化的影响 被引量:5
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作者 朱粹青 曹小定 《细胞生物学杂志》 CSCD 北大核心 2002年第2期115-117,共3页
Alzheimer痴呆(AD)的主要脑病理变化之一为由超磷酸化的tau蛋白组成的神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangle,NFT)。AD的Tau蛋白异常磷酸化与蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和-1缺陷有关。本文首先用免疫印迹法显示NG含两大组分的tau蛋白。MTT方... Alzheimer痴呆(AD)的主要脑病理变化之一为由超磷酸化的tau蛋白组成的神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangle,NFT)。AD的Tau蛋白异常磷酸化与蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和-1缺陷有关。本文首先用免疫印迹法显示NG含两大组分的tau蛋白。MTT方法观察到PP-2A和PP-1抑制剂冈 田酸(Okadaic acid.OA)处理NG108-14细胞能导致细胞代谢明显下降,同时免疫印迹法显示OA能导致的NG细胞Tau蛋白磷酸化。该研究为建立AD样蛋白磷酸酯酶缺陷引起的tau蛋白磷酸化的细胞模型奠定了基础。 展开更多
关键词 AB PP-2A抑制剂 蛋白磷酸酯酶-1 抑制剂 NG108-15细胞 tau蛋白磷酸化
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利拉鲁肽对脲链佐菌素诱导阿尔茨海默病大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响 被引量:3
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作者 赵丽 王莉 +1 位作者 莫玲 孙艳 《癌变.畸变.突变》 CAS 2021年第4期280-285,共6页
目的:探讨利拉鲁肽对脲链佐菌素(STZ)诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响。方法:Wistar雄性大鼠24只,随机分为空白对照组、假手术组、模型组和治疗组,每组6只,采用单次右侧脑室注射STZ(3 mg/kg)诱导AD大鼠,14 d后连... 目的:探讨利拉鲁肽对脲链佐菌素(STZ)诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响。方法:Wistar雄性大鼠24只,随机分为空白对照组、假手术组、模型组和治疗组,每组6只,采用单次右侧脑室注射STZ(3 mg/kg)诱导AD大鼠,14 d后连续4周皮下注射利拉鲁肽干预;利用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能改变,利用免疫组织化学法和Western blot法检测Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果:Morris水迷宫实验结果显示,与空白对照组相比,假手术组大鼠的逃逸潜伏期和穿越平台次数差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,模型组大鼠逃逸潜伏期和穿越平台次数增加(P<0.05);与模型组相比,利拉鲁肽治疗组大鼠逃逸潜伏期和穿越平台次数减少(P<0.05)。免疫组化和Western blot检测结果显示,模型组大鼠海马组织中Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达增加(P<0.05),经利拉鲁肽干预后表达减少(P<0.05)。结论:利拉鲁肽能改善STZ诱导的AD大鼠空间学习记忆能力的损伤,降低大鼠海马区Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 脲链佐菌素 阿尔茨海默病 tau蛋白磷酸化
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七氟醚对老龄大鼠海马Tau蛋白磷酸化及认知功能的影响 被引量:1
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作者 周绪锋 周涛 张明生 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2016年第2期17-20,27,共5页
目的研究七氟醚对老龄大鼠海马组织Tau蛋白磷酸化及认知功能的影响。方法将40只20月龄的老龄SD大鼠按随机数字表法分为5组:七氟醚Ⅰa组(SⅠa组)、七氟醚Ⅰb组(SⅠb组)、七氟醚Ⅱa组(SⅡa组)、七氟醚Ⅱb组(SⅡb组)和对照组(C组),每组8只... 目的研究七氟醚对老龄大鼠海马组织Tau蛋白磷酸化及认知功能的影响。方法将40只20月龄的老龄SD大鼠按随机数字表法分为5组:七氟醚Ⅰa组(SⅠa组)、七氟醚Ⅰb组(SⅠb组)、七氟醚Ⅱa组(SⅡa组)、七氟醚Ⅱb组(SⅡb组)和对照组(C组),每组8只。SⅠa、SⅠb组用1.5%七氟醚分别麻醉2、12h,SⅡa、SⅡb组用3%七氟醚分别麻醉2、12h,C组暴露于纯氧中2h。于麻醉前及麻醉后行Morris水迷宫测试大鼠的认知功能;而后取海马脑组织,HE染色观察细胞核形态的改变,放免法测定脑组织内的GSK-3β和PKA激酶的浓度,免疫印记法测定海马区Tau蛋白的磷酸化水平。结果 SⅠb、SⅡb组麻醉后潜伏期均较麻醉前及SⅠa、SⅡa、C组麻醉后明显延长(P<0.05),SⅡb组麻醉后潜伏期较SⅠb组延长更为显著(P<0.05)。SⅠa、SⅡa、SⅠb、SⅡb组GSK-3β和PKA激酶水平均较C组显著上升(P<0.05);其中SⅠb组显著高于SⅠa组,SⅡb组显著高于SⅡa组,SⅡb组显著高于SⅠb组,SⅡa组显著高于SⅠa组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SⅡa、SⅠb、SⅡb组Tau-pSer396磷酸化水平均较C组显著上升(P<0.05);其中SⅠb组显著高于SⅠa组,SⅡb组显著高于SⅡa组,SⅡb组显著高于SⅠb组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SⅠa、SⅡa、SⅠb、SⅡb组Tau-pSer262磷酸化水平均较C组显著上升(P<0.05);其中SⅠb组显著高于SⅠa组,SⅡb组显著高于SⅡa组,差异均有统计学意义(P<0.05)。C组海马区细胞形态及分布正常;七氟醚各组可见细胞间隙增宽,细胞数目减少,其中SⅠb、SⅡb组部分细胞出现形态学改变,胞核固缩、浓染甚至破裂。结论七氟醚可通过激活GSK-3β和PKA激酶,使老龄大鼠Tau蛋白(Tau-pSer396、Tau-pSer262)产生一定程度的磷酸化,改变脑细胞的形态,对其认知功能发生一定的影响。 展开更多
关键词 七氟醚 tau蛋白磷酸化 认知功能 动物 实验 大鼠
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阿尔茨海默病发病中的Tau蛋白磷酸化机制与中医药防治研究进展 被引量:1
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作者 高彦斌 王芳 +1 位作者 唐学成 第五永长 《现代中医药》 CAS 2015年第5期191-194,共4页
阿尔茨海默病是老年病中危害较大的一种中枢神经退行性疾病,而Tau蛋白磷酸化是近年来研究较多的发病机制之一。通过了解Tau蛋白的生理功能及其磷酸化机制,为进一步发挥中医药整体思维及辨证论治的优势,促进在阿尔茨海默病的防治,提高患... 阿尔茨海默病是老年病中危害较大的一种中枢神经退行性疾病,而Tau蛋白磷酸化是近年来研究较多的发病机制之一。通过了解Tau蛋白的生理功能及其磷酸化机制,为进一步发挥中医药整体思维及辨证论治的优势,促进在阿尔茨海默病的防治,提高患者生存质量方面提供可能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) tau蛋白磷酸化 机制 治疗方法
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Aβ_(25-35)杏仁核注射对大鼠海马tau蛋白磷酸化和AchE的影响 被引量:5
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作者 王雅琼 闫福岭 鲁国 《实用神经疾病杂志》 2005年第4期34-35,共2页
目的探讨杏仁核注射Aβ25-35对大鼠脑内异常磷酸化tau蛋白(Pser404-tau)及乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响。方法右侧杏仁核注射β-淀粉样肽(Aβ25-35)制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型;用Y-迷宫检测大鼠学习记忆能力;应用免疫组化方法测定Aβ对... 目的探讨杏仁核注射Aβ25-35对大鼠脑内异常磷酸化tau蛋白(Pser404-tau)及乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响。方法右侧杏仁核注射β-淀粉样肽(Aβ25-35)制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型;用Y-迷宫检测大鼠学习记忆能力;应用免疫组化方法测定Aβ对大鼠海马Pser404-tau的影响;应用分光光度计测定大鼠海马区AchE活性变化。结果Aβ25-35杏仁核注射可导致大鼠学习记忆功能障碍;AD模型组的Pser404-tau阳性细胞数较假手术组显著增高,而海马AchE活性较假手术组明显降低。结论杏仁核注射Aβ25-35可导致Ser404位点的tau蛋白过度磷酸化和海马胆碱能系统功能损害。 展开更多
关键词 Aβ25-35杏仁核注射 大鼠 海马 tau蛋白磷酸化 ACHE 乙酰胆碱酯酶 阿尔茨海默病 AD
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涤痰汤通过PKA/CREB通路对阿尔茨海默病模型大鼠脑内tau蛋白磷酸化及行为学的影响研究 被引量:3
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作者 王玥 杨畅 金春峰 《现代医药卫生》 2021年第14期2345-2349,共5页
目的探讨涤痰汤对阿尔茨海默病模型大鼠脑内tau蛋白磷酸化水平及学习记忆能力的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、涤痰汤组和西药组。采用显微注射Aβ1-40制备阿尔茨海默病模型。造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠... 目的探讨涤痰汤对阿尔茨海默病模型大鼠脑内tau蛋白磷酸化水平及学习记忆能力的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、涤痰汤组和西药组。采用显微注射Aβ1-40制备阿尔茨海默病模型。造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平;采用免疫荧光和Western blotting检测大鼠海马磷酸化tau蛋白表达;采用Western blotting检测各组大鼠脑内蛋白激酶A(PKA)/环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)信号通路中相关通路蛋白的表达水平。结果与模型组比较,涤痰汤组大鼠平台潜伏期及游泳总路程下降,跨越平台次数增加。免疫荧光和Western blotting结果显示,涤痰汤组大鼠脑内磷酸化tau蛋白表达水平较模型组降低;通路相关蛋白PKA、CREB磷酸化水平较模型组大鼠均有不同程度的上调。结论涤痰汤能够通过PKA-CREB通路改善阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,并降低模型大鼠脑内tau蛋白磷酸化水平。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 涤痰汤 tau蛋白磷酸化 学习记忆 PKA-CREB信号通路
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HSPA12B对Aβ1-42诱导PC12细胞tau蛋白磷酸化的影响 被引量:1
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作者 王萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1185-1187,1193,共4页
目的:探讨热休克蛋白A12B (HSPA12B)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞tau蛋白磷酸化的影响。方法:将处于对数生长期的PC12细胞分为4组:对照组、DMSO组、Aβ(20μmol/L)刺激组、Aβ刺激HSPA12B-siRNA组(Aβ+HSPA12B-siRNA)。采用Wester... 目的:探讨热休克蛋白A12B (HSPA12B)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞tau蛋白磷酸化的影响。方法:将处于对数生长期的PC12细胞分为4组:对照组、DMSO组、Aβ(20μmol/L)刺激组、Aβ刺激HSPA12B-siRNA组(Aβ+HSPA12B-siRNA)。采用Western blot法检测4组细胞的HSPA12B、磷酸化tau蛋白(p-tau)表达水平。结果:4组PC12细胞HSPA12B、p-tau蛋白表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,Aβ组PC12细胞HSPA12B、p-tau蛋白表达均上调(P>0.05),DMSO组无显著差异(P>0.05);而与Aβ组比较,Aβ+HSPA12B-siRNA组PC12细胞HSPA12B下调、p-tau蛋白表达均增强(均P<0.05)。结论:HSPA12B调节Aβ诱导的PC12细胞tau蛋白磷酸化,进而影响阿尔茨海默病的病程。 展开更多
关键词 热休克蛋白A12B Β淀粉样蛋白 PC12细胞 tau蛋白磷酸化
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