电针对局灶性脑缺血大鼠缺血区APP与Tau-1蛋白表达的影响

目的探讨电针对缺血后脑白质损伤的保护机制。方法采用热凝闭大鼠大脑中动脉致局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组、缺血组和电针组,观察电针对脑缺血后6h缺血区淀粉样前体蛋白(APP)、Tau-1蛋白的影响。结果电针组APP、Tau-1蛋白的表达较模型组明显降低(P<0.05),与假手术组比较无明显差异(P>0.05)。结论早期电针对脑缺血后APP和Tau-1蛋白表达的增多有明显的抑制作用,可减少缺血对脑白质的损伤。

丰富环境在七氟醚致老年小鼠认知功能障碍中的作用:与Tau-微管蛋白激酶1的关系

目的探讨Tau-微管蛋白激酶1(Tau-tubulin kinase 1,TTBK1)在丰富环境干预缓解七氟醚麻醉所致老年小鼠认知功能障碍中的作用。方法清洁级健康17月龄雌性C57BL/6J小鼠80只,按照随机数字表法分为两组(每组40只):丰富环境(enriched environment,EE)组(EE组)和标准环境(standard environment,SE)组(SE组),分别置入EE和SE预处理4周(每天2 h),最终成长为18月龄小鼠。再将以上SE组和EE组小鼠按照随机数字表法分别分为两组(每组20只):SE+对照组(SE+C组)、SE+七氟醚组(SE+S组)、EE+对照组(EE+C组)和EE+七氟醚组(EE+S组)。SE+C组小鼠仅给予60%O2吸入2 h,SE+S组小鼠给予60%O2+3%七氟醚吸入2 h,EE+C组小鼠仅给予60%O2吸入2 h,EE+S组小鼠给予60%O2+3%七氟醚吸入2 h。停止吸入O2和七氟醚后第1天起,每组随机选取10只小鼠进行连续7 d的Morris水迷宫试验,记录各组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数;于小鼠造模结束后当天,每组随机选取5只小鼠采用Western blot法测定海马组织中TTBK1、total Tau、AT8、p-Ser422的水平,每组5只小鼠采用ELISA法测定海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果与SE+C组比较:SE+S组第3~7天逃避潜伏期延长,第7天穿越平台次数减少(P<0.05),TTBK1、AT8、p-Ser422、TNF-α、IL-1β、IL-6水平增加(P<0.05)。与SE+S组比较:EE+S组第3~7天逃避潜伏期缩短,EE+C组和EE+S组第7天穿越平台次数增加(P<0.05),EE+C组和EE+S组海马组织中TTBK1、AT8、p-Ser422、TNF-α、IL-1β、IL-6水平减少(P<0.05)。4组小鼠海马组织中total Tau水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论EE干预4周可明显缓解七氟醚麻醉所致老年小鼠术后认知功能障碍,其机制可能与抑制TTBK1及相关Tau蛋白磷酸化表达有关。

定量评估大鼠局灶性脑缺血再灌注后少突胶质细胞的病理学变化

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后少突胶质细胞的病理学改变。方法应用改良插线法制作大鼠脑缺血再灌注模型。应用免疫组化方法检测大鼠tau-1蛋白的表达水平,以大鼠白质缺血区tau-1蛋白表达阳性的细胞体积定量少突胶质细胞的损伤,并分析其与神经元核周体损伤的关系。结果模型组大鼠缺血侧皮质和尾壳核可见大量缺血坏死的神经元及tau-1蛋白表达,而正常对照组大鼠未出现缺血坏死的神经元及tau-1蛋白表达增加;模型组大鼠少突胶质细胞损伤体积和神经元核周体损伤体积呈正相关(r=0.895,P<0.01)。结论少突胶质细胞易受局灶性缺血性损伤,通过检测tau-1蛋白的表达可定量显示少突胶质细胞的损伤程度,为白质损伤的研究提供评估标准。