Tau195-213肽段对阿尔茨海默病小鼠的免疫治疗作用及对Wnt/β-catenin通路相关因子表达的影响

目的探讨Tau195-213肽段对阿尔茨海默病小鼠(JNPL3小鼠)的免疫治疗作用,同时探究其对Wnt/β-catenin通路相关因子表达的影响。方法 JNPL3转基因小鼠30只,随机分为对照组(C组)、佐剂CFA-PT免疫组(CFA组)、tau195-213(P202/205)肽段免疫组(tau组),每组10只,3组小鼠每3周免疫1次,共进行5次免疫,每次免疫前取血清,ELISA检测tau抗体的滴度、检测IFN-γ和IL-4含量;Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆功能;Western检测Wnt/β-catenin通路相关因子的表达。结果 tau195-213(P202/205)肽段免疫的小鼠血清中能够诱导出较高滴度的抗tau抗体,其免疫的小鼠体外脾细胞培养上清液中IL-4含量较高(P<0.05,VS C组和CFA组),IFN-γ含量未见明显差异(P>0.05)。Tau组小鼠平均逃避潜伏期低于CFA组和C组,而在目标象限花费的时间多于CFA组。Tau195-213(P202/205)肽段可以激活机体脑组织β-catenin、c-Myc蛋白的表达升高,降低GSK-3β蛋白表达。结论 Tau195-213(P202/205)肽段免疫JNPL3小鼠后,产生了具有治疗水平的抗体,并且该抗体可通过血脑屏障,其机制与Wnt/β-catenin通路相关。