一例HER-2阳性乳腺癌患者中西药结合治疗的病例分析与药学监护

目的 探讨1例HER-2阳性的乳腺癌患者中西药结合抗肿瘤治疗的合理性与临床药师在抗肿瘤治疗中发挥的作用。方法 临床药师通过参与1例HER-2阳性的乳腺癌患者的药物治疗,为患者制定药学监护计划并实施全程药学监护,协助临床医师制定合理的用药方案,指导护士正确使用药品,并结合患者不良反应史,对序贯THP方案常见的不良反应进行监护。结果 临床医师采纳了临床药师在抗肿瘤治疗前后止吐、保肝、升白治疗等用药方案调整的建议,通过对临床药师监护中发现的不良反应及时处理,防止了不良反应的进一步加重。结论 临床药师通过全程的药学监护,促进了临床合理用药,保障了患者的用药安全。

含泰素的联合化疗治疗阿霉素耐药的转移性乳腺癌

１９９５年７月～１９９７年１２月，用含泰素的联合化疗方案治疗了阿霉素抗药的晚期乳腺癌２０例，其中ＥＴＰ方案治疗１２例，ＴＩＭ方案治疗４例，ＴＥ方案治疗２例，ＣＴＦ方案、ＴＩ方案治疗各１例。全组化疗共７４周期，中位周期数３．５周期（２～６周期）。结果，ＣＲ４例，ＰＲ１０例，ＭＲ２例，ＳＤ１例，ＰＤ３例，总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）７０％。全组中位缓解期７个月（２～１３个月）。主要剂量限制毒性为骨髓抑制，以白细胞减少为主，Ⅲ度～Ⅳ度白细胞减少发生率为４３％。与泰素相关的常见不良反应为脱发、肌肉／关节痛和周围神经痛，发生率分别为１００％、８０％和４０％，均为轻、中度，停药后可恢复。我们认为含泰素的联合化疗对阿霉素耐药的转移性乳腺癌有很好的疗效。

羟基喜树碱、氨甲蝶呤、5-氟脲嘧啶和醛氢叶酸联合化疗治疗晚期复发性乳腺癌

目的：观察包含羟基喜树碱的联合化疗方案治疗晚期复发性乳腺癌的疗效及毒副作用。方法： ４３例乳腺癌患者均为术后或放疗后、并且己行系统化疗结束后复发或转移复治的病例。化疗方案为羟基喜树碱１０ｍｇ／ｍ２静滴，第 １—５ ８；氨甲喋呤 １００ｍｇ静冲，第 １日、醛氢叶酸 １５０ｍｇ／ｍ２第 ２～ ４ 日，静滴； ５－氟脲嘧啶 ５００ｍｇ／ｍ２静滴，第１－５日；每２８日为一周期，连用两个周期以上。结果：总有效率４７％，１年生存率５４％，中位生存期为１９个月。主要毒副作用为轻度的血液和消化道反应。结论：含羟基喜树碱的ＨＭＬＦ方案是治疗晚期复发性乳腺癌有效且毒性较小的联合化疗方案。

西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测药物对细胞活性的影响;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法测定药物对细胞凋亡率的影响;JC-1染色法测定线粒体膜电位的变化;Western blot测定细胞内葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP-78)、Bcl-2及Caspase-3的表达水平。结果 MTT结果显示,西妥昔对MDA-MB-231细胞的抑制作用随浓度增加而增强,但作用时间对细胞的抑制作用影响较小。阿霉素对MDA-MB-231细胞的抑制作用具有浓度与时间依赖性。西妥昔与阿霉素合用能明显增强对MDA-MB-231细胞株的抑制作用,合用组12、24、48 h的细胞存活率与西妥昔组、阿霉素组相比,差异均具有显著性(P<0.05或P<0.01)。PI结果显示:单用西妥昔、阿霉素均可诱导MDA-MB-231的凋亡。联合用药可明显提高细胞的凋亡率,合用24 h的凋亡率达到了(43.86±3.62)%,与西妥昔组(11.0±2.32)%、阿霉素组(17.1±1.37)%相比,差异具有显著性(P<0.01)。JC-1染色结果显示西妥昔、阿霉素单用及联合应用均可降低线粒体膜电位,合用组降低更明显。Western blot显示西妥昔可下调Bcl-2、GRP-78的表达,激活Caspase-3。阿霉素对Bcl-2及Caspase-3表达无影响,可增加GRP-78的表达。合用组的GRP-78、Bcl-2表达明显降低,Caspase-3的激活明显增加。结论西妥昔与阿霉素合用可增强对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抑制作用,增加细胞凋亡,其机制可能是西妥昔通过下调内质网应激水平,去除内质网应激对细胞的保护作用,进而减少Bcl-2表达,降低线粒体膜电位,激活线粒体凋亡通路,促进细胞的凋亡。

TA方案在局部晚期乳腺癌的治疗研究

目的探讨TA(泰素加阿霉素)化疗方案在局部晚期乳腺癌(T3N1M0除外)综合治疗中临床价值。方法用TA方案对28例局部晚期病人进行新辅助化疗2个疗程。结果28例中,完全缓解(CR)4例(14.3%),部分缓解(PR)22例(78.5%),无效(NC)1例(3.6%),进展(PD)1例(3.6%),总有效率92.8%。主要不良反应为消化道症状28例,脱发28例,心脏毒性2例,过敏反应11例,骨髓抑制4例,发热6例,头晕3例,肝功能异常1例。结论TA方案在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中有较好疗效,临床应用毒性反应可耐受。

CAF-HD-MIX与CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效比较

目的：比较环磷酰胺（CTX）、阿霉素（ADM）、氟尿嘧啶（5FU）及大剂量氨甲喋呤（HD-MTX）组成的CAF-HD-MTX方案与CTX、ADM及5FU组成的CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效．方法：90例晚期乳腺癌随机分成两组，每组均为45例．结果：CAF-HD-MTX组完全缓解率20.0％（9/45），总有效率80.0％（36／45）；CAF组完全缓解率13．3％（6/45），总有效率46．7％（21／45）．统计学分析，完全缓解率没有显著差异（P＞0．05）．总有效率有非常显著差异（P＜0．01）．主要毒副反应，其中CAF-HD-MTX组的肝功损害及口腔炎较CAF组有明显差异（前者P＜0.01，后者P＜0．05）.而骨髓抑制及胃肠道反应两组均无显著差异（P＞0．05）．结论：CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌有效率高，病人可耐受，可在临床上进一步观察使用．

鮀滨-华明阿霉素联合方案治疗恶性肿瘤116例临床观察

本文应用鮀滨-华明阿霉素联合方案治疗常见恶性肿瘤116例,总有效率达45.7％.其中对恶性淋巴瘤的疗效最佳,有效率为92.3％,其次为乳腺癌,有效率为50％.其毒性反应主要有消化道反应,骨髓抑制和脱发,大多属Ⅰ～Ⅱ度.这说明鮀滨-华明阿霉素对恶性肿瘤有较好的疗效,毒性反应也较低.

以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应分析

目的:探究以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法:2018年3月-2020年1月收治转移性乳腺癌患者70例,随机分为两组,各35例。观察组给予以紫杉醇为主的联合化疗方案;对照组给予吉西他滨+曲妥珠单抗治疗。比较两组治疗效果。结果:治疗6周期后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后CEA、CA125、CA153水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在转移性乳腺癌治疗中应用以紫杉醇为主的联合化疗方案,能够显著提高患者近期疗效,同时不良反应率无明显增加。

CAP方案治疗晚期乳腺癌38例近期疗效观察

目的 探讨CAP治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法 应用CAP方案治疗晚期乳腺癌 3 8例。初治10例 ,复治 2 8例。结果 全组完全缓解 (CR) 9例 (2 3 .7% ) ,部分缓解 (PR) 16例 (4 2 .1% ) ,总有效率 (CR +PR) 65 .8% ,初治者及复治者有效率分别为 70 .0 %及 64 .3 %。毒副反应主要是恶心 ,呕吐 (71.1% )及白细胞减少 (60 .5 % )。结论 CAP方案治疗晚期乳腺癌有效而安全 ,对复治患者也有较好疗效。

阿霉素和紫杉醇诱发的人乳腺癌耐药细胞株的比较研究

目的通过比较研究乳腺癌耐药细胞株的细胞生物学特性,探讨不同化疗药物诱发的多药耐药细胞模型的共性。方法以人乳腺癌细胞株MCF-7为亲本细胞,采用阿霉素(Adriamycin,Adr)及紫杉醇(Taxol,Tax)低浓度持续加量诱导法建立了多药耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7Adr及MCF-7Tax。SRB法测定细胞生长曲线、半数致死浓度(IC50)、耐药指数(RF)和耐药谱;显微镜观察细胞形态,FCM分析细胞动力学周期,免疫组化检测细胞表型变化;Hoechst33342染色分析侧群细胞(side population,sp)比例。结果MCF-7Adr及MCF-7Tax细胞较MCF-7亲本细胞对相应药物的IC50提高500倍,撤药培养100 d后RF仍维持在150倍以上,并对多种化疗药物产生交叉耐药性;耐药细胞分化程度低于同步传代的亲本细胞,细胞倍增时间与亲本细胞接近,但S期细胞明显增加,G1期细胞减少,且随着撤药时间的延长,耐药细胞的增殖速度加快;耐药细胞P-gP、LRP和GSTπ的表达水平较亲本细胞有明显增加,ER阳性表达丢失;耐药细胞中SP细胞比例明显增高。结论MCF-7Adr和MCF-7Tax具有多药耐药细胞的基本生物学共性,两者均可作为研究MDR机制的耐药细胞模型。

卡培他滨单药或联合方案治疗转移性乳腺癌临床疗效观察

目的研究卡培他滨单药或联合方案运用在转移性乳腺癌中的价值。方法选择我院2015年10月至2020年10月纳入的80例转移性乳腺癌患者,依据随机分层法分成两组各40例,研究组给予联合方案,对照组给予卡培他滨单药,对两组疾病控制率进行比较,记录两组不良反应发生率,用药前后进行生存质量(SF-36)评分调查,并分别测定两组CEA、CA199指标,比较两组用药结果。结果研究组疾病控制率为80.00%,高于对照组的57.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药前两组的SF-36评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),用药后研究组各项评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药前两组的CEA、CA199比较,差异无统计学意义(P>0.05),用药后研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡培他滨联合方案运用于转移性乳腺癌中效果突出,能够快速控制病情,降低不良反应发生率,安全性高,改善CEA、CA199指标水平,提升患者生存质量,为预后提供保障。

卡培他滨单药或联合方案治疗晚期乳腺癌的安全性分析

目的:研究探索临床为晚期乳腺癌患者提供治疗时,应用卡培他滨单药或联合治疗方案的临床疗效及其安全性。方法:实验期间选择接诊时间为2020年4月—2021年4月的晚期乳腺癌患者80例为此次研究观察对象,通过随机数字表方法采取分组研究,即参照组和分析组,每组乳腺癌患者均是40例,参照组采取卡培他滨单药治疗,分析组选择卡培他滨联合治疗,比较二组的疗效及安全性。结果:分析组生活质量较优,即总体健康、情感职能、社会功能、精神健康等分值与参照组比偏高,P<0.05;分析组临床总疗效、安全性均较参照组优,P<0.05。结论:在晚期乳腺癌的治疗过程中,应用卡培他滨联合治疗的疗效较杰出,卡培他滨单药疗法虽然也可以发挥一定效果,但不及卡培他滨联合方案的安全性高。

紫杉醇 阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的观察紫杉醇联合阿霉素(TA)治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法对54例晚期乳腺癌患者进行观察。结果TA总有效率61.1%,主要不良反应有骨髓抑制、胃肠反应、脱发等。结论紫彬醇联合阿霉素对晚期乳腺癌有较好的疗效和耐受性。

紫杉醇联合卡铂方案在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的治疗效果及对患者病理变化的影响

目的探讨紫杉醇联合卡铂方案在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的治疗疗效及对患者病理变化的影响,为临床合理选择化疗方案提供参考依据。方法选择广东省第二人民医院及广州中医药大学第一附属医院84例三阴性乳腺癌患者作为研究对象(收治时间范围为2018年1-12月),患者分组采用单双号法进行,双号为观察组,单号为对照组,每组42例,对照组采用紫杉醇联合环磷酰胺、表柔比星胺方案治疗,观察组采用紫杉醇联合卡铂方案治疗,对比两组患者化疗后手术切除标本的Miller&Payne病理学分级改变、治疗总有效率及化疗不良反应发生率。结果治疗后,观察组患者Miller&Payne病理学分级Ⅰ级率(4.76%)、Ⅱ级率(4.76%)显著低于对照组(23.81%)、(35.71%),观察组患者Ⅳ级率(33.33%)、Ⅴ级率(35.71%)显著高于对照组(9.52%)、(7.14%);观察组患者治疗总有效率(85.71%)高于对照组(71.43%),两组对比差异有统计学意义(均P<0.05);观察组患者化疗不良反应发生率(9.52%)与对照组(11.90%)对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论在三阴性乳腺癌新辅助化疗中应用紫杉醇联合卡铂方案对患者进行治疗,不仅能有效提高患者治疗疗效和促进其乳腺癌病灶降期,且不良反应发生率较低。

多西他赛注射液对不同分子亚型乳腺癌患者的临床研究

目的观察多西他赛注射液治疗不同分子亚型乳腺癌患者临床疗效。方法将130例乳腺癌患者随机分为试验组和对照组,每组65例。对照组予以10 mg·m^(-2)地塞米松,静脉注射1~3 d,75 mg·m^(-2)阿霉素,第4天后静脉注射,qd,共治疗3周。试验组在对照组的基础上予以75 mg·m^(-2)多西他赛,静脉注射,qd,共治疗3周。根据其人类表皮生长因子2、雌激素受体、Ki67以及孕激素受体表达的情况,将乳腺癌患者分为以下4种类型:HER2过表达型、Luminal A型、Luminal B型以及三阴型。按照以上分型比较组间的总缓解率、病理反应和不同乳腺癌类型的术后生存率。结果治疗后,试验组和对照组的总缓解率分别为98.46%(64例/65例)和96.92%(63例/65例),差异无统计学意义(P>0.05)。Luminal A型、Luminal B型、HER2型和三阴型的病理完全反应率分别为42.11%(8例/19例),33.33%(5例/15例),84.44%(38例/45例)和82.35%(42例/51例)。Logistic多因素回归分析结果表明,三阴型和HER2型的病理完全反应率高于Luminal A型和Luminal B型,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访结果显示,Luminal A型、Luminal B型、三阴型和HER2型乳腺癌患者的术后生存率分别为47.37%(9例/19例),60.0%(9例/15例),80.39%(41例/51例)和73.33%(33例/45例)。其中,三阴型和HER2型的术后生存率与Luminal A型和Luminal B型比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同分子亚型乳腺癌患者应用多西他赛注射液疗效差异明显,其可作为总体生存率、病理结果完全治愈率以及不同乳腺癌类型之间的术后生存时间的预测指标。

新藤黄酸联合阿霉素通过JNK信号通路诱导人乳腺癌细胞凋亡的相关机制研究

目的:研究新藤黄酸(GNA)与阿霉素(ADR)联合应用对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并进一步探讨两药联用的相关机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7细胞株,采用MTT法检测GNA与ADR单独及联合处理后细胞的存活率;Chou-Talalay联合指数法评价GNA与ADR的药物联合作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测给药后MCF-7细胞凋亡率;流式细胞仪检测JC-1染色细胞线粒体膜电位变化;Western blot法分别检测GNA与ADR单独及联合处理MCF-7细胞后ASK-1、p-ASK-1、JNK、p-JNK、Cyt-c、Caspase-9和Caspase-3通路蛋白表达的变化,同时检测经JNK通路抑制剂SP600125处理后相关蛋白指标的变化。结果:在一定浓度范围内,人乳腺癌细胞MCF-7的细胞存活率随着GNA(0.0625-4.0000μmol/L)与ADR(0.5-16.0μmol/L)给药剂量增加而降低(P<0.01),且联合用药组细胞存活率低于单独用药组(P<0.01)。联合指数法分析计算后得出合用指数CI<1,提示两药联合具有协同作用。GNA与ADR单独和联合作用均能诱导MCF-7细胞凋亡,且联合用药组细胞凋亡率与单独用药组比较,显著增加(P<0.01)。单独给药组MCF-7细胞线粒体膜电位有所降低(P<0.01),而联合用药组与单独给药组相比则膜电位明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较,单独给药组中ASK-1、p-ASK-1、JNK、p-JNK、Cyt-c、Caspase-9和Caspase-3蛋白均被激活,相关蛋白表达量增加,而联合用药组蛋白表达显著上调(P<0.01)。使用JNK通路抑制剂SP600125处理后,ASK-1和p-ASK-1蛋白表达与未处理组无明显差异,Cyt-c和Caspase-9蛋白表达量略微下降,Caspase-3蛋白表达无显著变化,而SP600125抑制了JNK,p-JNK蛋白表达上调,且联合用药组蛋白表达与单独给药组相比有所降低(P<0.01)。结论:GNA与ADR单独和联合应用均能诱导人乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡,且两者联合应用可产生协同效应,其作用机制可能与调控JNK信号通路相关。

紫杉类联合蒽环治疗乳腺癌临床疗效观察

目的探讨乳腺癌患者术前给予紫杉类联合蒽环方案与EC方案治疗的效果。方法选取海口市第三人民医院2011年1月~2012年12月间住院的90例乳腺癌患者为研究对象,按照随机数字法分为A组和B组,A组给予紫杉类联合蒽环方案治疗,B组给予EC方案（表阿霉素＋环磷酰胺）治疗,观察两组的治疗效果。结果两组的临床效果比较,A组的临床有效率为82.2%,B组的有效率为71.1%,A组的有效率高于B组,两组有效率比较,差异无统计学意义（χ^2=0.46,P〉0.05）。A组和B组的胃肠道反应和肝脏毒性以及白细胞减少发生率比较差异无统计学意义（χ^2=0.19~0.33,P〉0.05）;A组化疗后病例化疗反应分级（MP分级）达到4~5级比例为71.1%,B组化疗后MP分级达到4~5级比例为20.0%,A组化疗后MP分级达到4~5级比例明显高于B组,差异有统计学意义（χ^2=0.19~0.33,P〈0.05）。结论紫杉类联合蒽环方案对乳腺癌患者术前给予治疗的敏感性优于EC方案,不良反应少,患者比较容易接受。