TBX3基因mRNA在乳腺癌中表达的检测及其意义

目的探讨TBX3基因表达在乳腺癌发病过程的作用。方法常规提取51例液氮保存的新鲜乳腺癌和对应的癌旁组织总RNA。将这些总RNA逆转录成cDNA后,利用实时荧光定量PCR的方法检测TBX3基因在这些组织中的表达情况,分析其与乳腺癌转移相关的临床病理参数之间的关系。结果与癌旁乳腺组织相比,TBX3基因在乳腺癌组织中呈明显高表达。此外,在有转移的癌组织中,TBX3基因表达比非转移的癌组织明显增强。结论TBX3基因高表达提示其促进了乳腺癌的发病过程,并可能与乳腺癌转移发生相关。

TBX3基因在乳腺癌中的研究进展

TBX3(T-box 3)基因作为基因家族的一员,在一定程度上控制着乳腺的发育。它的转录因子几乎在乳腺发育的整个过程中均发挥着重要的作用。目前,针对TBX3的研究仍处在初级阶段,其相关的临床研究更少。在乳腺癌病变的过程中,TBX3基因通过影响抑癌基因的正常表达来促进乳腺癌的发生及发展。本文就TBX3基因、其转录产物及与其相关的某些信号通路在乳腺癌的发生、发展中的作用予以综述。

Tbx3基因与胚胎发育关系的研究进展

作为T-box基因家族中的一员,Tbx3基因在胚胎发育过程中具有重要的作用。Tbx3基因通过一些信号通路来调控胚胎的发育,如Tbx3能够通过wnt信号通路来调控胚胎干细胞的分化,从而使胚胎发育顺利进行。并通过Tbx3对胚胎干细胞的调控作用,控制并促进心脏、四肢、肝脏以及乳腺的发育。该文对Tbx3基因的结构、功能、表达调控以及其与胚胎发育之间的关系等予以综述。

人乳腺癌组织中Tbx3基因表达变化及其意义

目的 探讨Tbx3基因在乳腺癌发生发展过程中的作用。方法 收取新鲜乳腺癌和癌旁乳腺组织各44例,以Tripure试剂提取细胞总RNA,以RT PCR法检测两种组织中Tbx3基因的表达水平,并比较其表达状况与乳腺癌相关临床病理因素之间的关系。结果 Tbx3基因在乳腺癌组织中的表达显著强于癌旁乳腺组织(P<0 01),与患者的年龄、肿瘤大小无关,但随着临床分期的进展、出现腋窝淋巴结转移、肿瘤浸润程度增加和组织学级别的增高,该基因的表达明显增强。结论 高表达的Tbx3基因可能在乳腺癌发生发展过程中起促进作用,并可能是乳腺癌进展中关键性转变的标志性基因之一。

TBX3基因突变致Ulnar-Mammary综合征1例家系报道并文献复习

Ulnar-Mammary综合征(Ulnar-Mammary syndrome,UMS)是由TBX3基因突变所致的一种罕见单基因遗传病。本文报告1个UMS家系,先证者为15岁男性患者,表现为乳腺发育不良、尺侧肢体缺陷、身材矮小和发育迟缓。全外显子测序发现其TBX3基因的第6外显子存在1294_1301dup变异。用Sanger测序验证家系中其他成员,结果提示患者母亲也携带同样的突变,但仅表现为左侧小指发育异常。仅单侧手指受累而无任何系统器官受累的UMS患者鲜有报道。予患者重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)治疗1年半,身高及第二性征均得到明显改善。该疾病的临床表现异质性强,容易误诊漏诊,当诊断不明时,基因检测有助于辅助诊断。

马转录因子TBX3基因的密码子使用偏好性分析

为了解马TBX3基因的密码子使用特性,为选择该基因最佳的受体以及合适的异源表达系统提供依据,利用CHIPS、CUSP、Codon W等软件对NCBI公布的马TBX3基因(GenBank登录号为XM_014742147.1)的密码子使用情况进行分析,并将其与马的10个肢体生长和肢体形态形成相关基因、模式生物基因组以及其他物种TBX3基因进行比较。结果表明:马TBX3基因偏好使用G/C结尾的密码子,存在19种偏好使用的密码子(RSCU>1.20),其中:GCC、CTG、AGC和GTG偏好性较强(RSCU>2.00);10个马相关基因在20种偏好密码子中偏好性较强的只有CTG,17种密码子偏好G/C结尾;通过比较30种动物的TBX3基因密码子偏好性,发现其TBX3基因表达水平一般,并且密码子偏好G/C结尾;基于RSCU值和CDS序列的聚类分析发现,奇蹄目的家马与食肉目的家猫、北极熊聚在一起,可见系统进化树更接近这30个物种的真实系统分类;在密码子的使用频率上,小鼠更适合作为马TBX3基因的外源表达宿主。本研究可为TBX3基因在动物遗传育种改良中选择适合的宿主动物、筛选最佳的外源表达系统以及提高其表达水平提供依据。

TBX3基因突变导致Ulnar-Mammary综合征一例的临床及分子遗传学分析并文献复习

目的总结并分析Ulnar-Mammary综合征(UMS)的临床及遗传学特点。方法对2018年5月苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科收治的1例UMS患儿的临床资料及基因检测结果进行总结分析,检索数据库,对2019年7月前报道的UMS病例进行文献复习。结果患儿男性,12岁8个月,因身材矮小就诊。身高148.9 cm(<-1 SD),前额高,内眦赘皮,朝天鼻,高颚弓,牙列拥挤,无乳头,乳晕色浅,无腋毛;生长激素激发试验峰值<5 ng/ml,人重组生长激素治疗1年,身高得到改善。基因检测结果显示,患儿TBX3基因变异,变异位点为c.711DelC(p.N238Mfs*4),为致病的新变异,父母均未检测到此位点突变。结论临床上矮小伴面容特殊,外生殖器、汗腺及乳腺发育不良需要考虑UMS,TBX3为致病基因。

结肠癌组织中TBX3 及增殖、凋亡、自噬相关基因表达观察

目的观察结肠癌组织中TBX3及增殖、凋亡、自噬相关基因的表达。方法接受手术治疗的结肠癌患者68例,术中留取癌组织及癌旁组织标本,分别记为观察组、对照组,采用Western blotting法检测观察组、对照组TBX3蛋白,采用实时荧光定量PCR法检测TBX3基因及增殖相关基因[增殖细胞核抗原(PCNA)基因、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)基因]、凋亡相关基因[细胞凋亡相关基因-2(Bcl-2)基因、Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因、半胱天冬酶-3(Caspase-3)基因、存活蛋白(Survivin)基因、肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)基因、神经元衍生的孤核受体(NOR1)基因]、自噬相关基因[自噬基因同源家族成员(ARHI)基因、自噬调节蛋白(Beclin1)基因、组织蛋白酶-D(Cathepsin-D)基因]mRNA。以观察组TBX3蛋白相对表达量的中位数为界,将其分为高TBX3表达组、低TBX3表达组,比较高TBX3表达组、低TBX3表达组、对照组增殖、凋亡、自噬相关基因mRNA的相对表达量。结果观察组TBX3 mRNA和蛋白相对表达量分别为3.62±0.77、0.66±0.13,对照组TBX3 mRNA和蛋白相对表达量分别为0.92±0.14、0.18±0.03,两者相比,P均<0.05。高TBX3表达组、低TBX3表达组PCNA、MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05),TIMP-1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量均高于低TBX3表达组(P均<0.05),TIMP-1 mRNA相对表达量低于低TBX3表达组(P<0.05)。高TBX3表达组、低TBX3表达组Bcl-2、Pin1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),Bax、Caspase-3、Survivin、NOR1 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组Bcl-2、Pin1 mRNA相对表达量均低于低TBX3表达组(P均<0.05),Bax、Caspase-3、Survivin、NOR1 mRNA相对表达量均高于低TBX3表达组(P均<0.05)。高TBX3表达组、低TBX3表达组ARHI、Beclin1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),Cathepsin-D mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组ARHI、Beclin1 mRNA相对表达量均低于低TBX3表达组(P均<0.05),Cathepsin-D mRNA相对表达量高于低TBX3表达组(P<0.05)。结论TBX3基因和蛋白在结肠癌组织中高表达;结肠癌组织中增殖、凋亡、自噬相关基因的表达与TBX3蛋白的高表达有关。

水牛Tbx3基因的克隆及表达分析

转录因子Tbx3(T-box3)在调控动物个体的正常发育中扮演重要角色。本研究克隆水牛(Bubalus bubalis)Tbx3基因,对其进行生物信息学分析,并检测其在水牛不同发育阶段早期胚胎、不同类型细胞以及不同组织的表达情况,初步探讨Tbx3在水牛胚胎发育过程中的作用。根据GenBank上已登录的牛(Bos taurus)、山羊(Capra hircus)等物种的Tbx3基因序列设计特异性引物,利用RT-PCR技术和T-A克隆技术克隆水牛Tbx3基因,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测、分析水牛Tbx3基因的表达谱。结果显示,克隆获得的水牛Tbx3基因长度为3291 bp,包含了编码728个氨基酸的编码区及其5′端1 kb非编码区片段。水牛Tbx3基因与牛、绵羊(Ovis aries)、猪(Susscrofa domestica)、黑猩猩(Pan troglodytes)、小鼠(Mus musculu)Tbx3基因的相似性分别为97%、98%、90%、88%和85%,且在不同物种间高度保守,符合生物进化规律。蛋白质结构预测分析软件提示,Tbx3蛋白包含59.48%无规则卷曲、32.28%α-螺旋、8.24%伸展串,为亲水不稳定的碱性蛋白。RT-qPCR结果显示Tbx3在水牛早期胚胎的四细胞、八细胞期不表达,在二细胞期、桑椹胚期少量表达,在囊胚期表达量最高;在水牛颗粒细胞中不表达,在胎儿成纤维细胞、骨髓间充质干细胞中有少量表达,在类胚胎干细胞中表达量最高;Tbx3在水牛卵巢、心脏、睾丸、脑、胚胎生殖嵴中少量表达,脾脏、肝脏表达更高,肾脏、肌肉中表达量最高。本研究发现水牛Tbx3基因的表达具有时空特异性,提示其在水牛早期胚胎细胞谱系分化中起重要作用,但具体作用机制尚需进一步研究阐明。

Tbx3基因在乳腺癌组织中的表达和临床意义

目的 研究Tbx3基因在乳腺癌组织中的表达情况和在具有不同临床病理特征的乳腺癌中的表达差异.方法 应用免疫组化技术检测53例乳腺癌患者肿块标本和28例正常乳腺组织中Tbx3基因的表达情况.同时测定不同雌激素受体（ER）状态、淋巴结转移、Her-2受体状态的乳腺癌组织中的Tbx3基因表达情况.结果 在乳腺癌组织中Tbx3基因的阳性率为73.58%（39/53）,明显高于正常乳腺组织中的阳性率4.29%（4/28）（P＜0.05）.ER阳性乳腺癌组织中Tbx3基因的阳性率为84.38%（27/32）,明显高于ER阴性的阳性率57.14%（12/21）（P＜0.05）.有淋巴结转移乳腺癌组织中Tbx3基因的阳性率为86.21%（25/29）,明显高于无淋巴结转移的阳性率58.33%（14/24）（P＜0.05）.Her-2阳性乳腺癌组织中Tbx3基因的阳性率为93.75%（15/16）,明显高于Her-2阴性的阳性率64.86%（24/37）（P＜0.05）.结论 乳腺癌组织中出现Tbx3基因过度表达,且与患者的ER状态、淋巴结转移情况、Her-2受体状态相关.

牙鲆胚胎阶段pax6、tbx3和rx1基因的表达

在眼睛发育过程中,Paired Box 6(pax6)和T-Box Transcription Factor 3(tbx3)界定了视网膜发生区域,Retinal Homeobox Protein 1(rx1)确定了视杯的形成范围。本研究调查了pax6、tbx3和rx1基因是否在左右眼睛发生区域的表达范围存在差异。荧光定量PCR显示,牙鲆pax6、tbx3和rx1基因从受精后20 h开始表达。RNA整体原位杂交检测发现pax6基因在牙鲆胚胎左右眼睛发生区域表达,左侧表达范围较右侧略大,同时pax6在前脑以及神经管处也有表达;tbx3和rx1基因在牙鲆胚胎左右眼睛发生区域表达,左右侧表达范围无明显可见差异。提示我们,胚胎阶段眼睛发育过程中pax6在左右视网膜的表达范围存在的差异,是否可能导致牙鲆仔、稚鱼左右眼眶上和眶下成纤维细胞前体数量上存在差异,并最终导致变态阶段甲状腺激素诱导下的眼睛移动?