^(99)Tc^m(CO)_3-有机膦配合物的制备及其生物分布

以 [99Tcm(OH2 ) 3 (CO) 3 ]+ 为前体 ,对两种有机膦配体 (PPh3 和 Tetrofosmin)进行了 99Tcm(CO) 3核配合物的制备 ,得到了放化纯度大于 95 %的 99Tcm(CO) 3 -有机膦配合物 ;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究。99Tcm(I) (CO) 3 - tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明 ,配合物主要通过肝脏系统进行代谢 ,血摄取量较低 。

^(99)Tc^m标记"3+1"混配放射性药物设计及进展

介绍了"3+1"混配配合物的概念、结构、制备,详细论述了99Tcm标记的"3+1"混配配合物目前的进展,并对其存在的问题进行了讨论。

心肌灌注显像剂^(99)Tc^m-Q_3的制备方法学和药代动力学研究

采用正交实验筛选法制备９９ Ｔｃｍ  Ｑ３ （９９ Ｔｃｍ  Ｎ， Ｎ亚乙基二（乙酰丙酮亚胺）二［三（３甲氧基１丙基）膦］）；家兔注射９９ Ｔｃｍ  Ｑ３ 后定时采血，绘制血药时间放射性曲线并分析其体内药代动力学。结果显示，制备９９ Ｔｃｍ  Ｑ３ 的最佳配方为 Ｋ Ｏ Ｈ 溶液（１ ｍ ｏｌ／ Ｌ，溶于 ５０％ 乙醇）３０ μ Ｌ、 Ｓｎ Ｃｌ２·２ Ｈ２ Ｏ 溶液（２ ｇ／ Ｌ，溶于无水乙醇）２０ μ Ｌ、 Ｎ， Ｎ′亚乙基二（乙酰丙酮亚胺）２０ ｍ ｇ 和三（２甲氧基１丙基）膦５ ｍ ｇ。这些因素对标记物放化纯度的影响均具有显著性差异（ Ｐ＜ ０．０１），且各因素间不存在交互作用。９９ Ｔｃｍ  Ｑ３ 兔血清除动力学符合一次静脉给药的二室药代动力学模型，并且９９ Ｔｃｍ  Ｑ３ 血浆蛋白结合率低（（７．１３±０．４２）％ ））。

新的含[^(99m)Tc-N—Ph]^(3+)核中性配合物的合成

研究了在ＣＨ３ＯＨ，Ｃ２Ｈ５ＯＨ，Ｈ２Ｏ３种溶剂体系中９９ｍＴｃＯ４－，乙酰苯肼（ＰｈＮＨＮＨＣＯＣＨ３，ＡＰＨ）、还原剂（Ｓｎ２＋、三苯基膦、三（间磺酸钠）苯基膦）与配体Ｅｔ２ＮＣＳ２Ｎａ的反应，以制备含［９９ｍＴｃＶＮ—Ｐｈ］３＋核的新配合物［ＴｃＶＣｌ（ＮＰｈ）（Ｅｔ２ＮＣＳ２）２］。用放射性纸层析、薄层色谱及放射性纸电泳对反应产物进行了检测，并测定了不同条件下产物在环己烷／水、正辛醇／水中的分配系数，得到了制备含［９９ｍＴｃＶＮ—Ｐｈ］３＋核的配合物的相关条件，还进一步研究了这种配合物的动物分布。结果是该配合物在正常小白鼠体内不稳定，心和脑的摄取率低。

^(99m)Tc间接标记单克隆抗体的研究

以NHS MAG3为双功能连接剂 ,采用先标记后偶联的方法 ,研究了用99mTc标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法 .标记抗体99mTc NHS MAG3 IgG体外稳定性良好 .进行了99mTc NHS MAG3 CL3在小鼠体内的生物分布测定 .结果表明 ,该配合物在小鼠体内稳定性良好 ,在胃、肠、心中摄取最低 ,在肾 ,肝中摄取最高 .

^(99m)TcN-IPDTC的制备、生物分布及与^(99m)Tc-IPDTC的对比研究

采用SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99mTcN]2 + int 中间体 ,然后与配体二水·N 异丙基 二硫代氨基甲酸钠 (IPDTC)发生交换反应 ,得到放化纯度大于 90 %的99mTcN IPDTC配合物 .小鼠体内生物分布表明 ,99mTcN IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留 ,有望成为一类新型脑灌注显像剂 .为了对比99mTcN IPDTC与99mTc IPDTC的异同 ,同时采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mTc直接标记 .小鼠生物分布结果表明 ,99mTc IPDTC主要在肝内浓集 ,而脑摄取很少 ,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mTcN]2 + 核会引起生物分布性质的明显改变 .这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值 .

^(99)Tc^m标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的研制及其生物分布

为了寻找 99Tcm 标记中枢神经系统 5 - HT1A协同受体显像药物 ,合成了单齿受体配基 1- (2 -甲氧基苯基 ) - 4 - (2 -巯基乙基 )哌嗪 (简称 MPMEP)、三齿配体 N,N-二 (2 -巯基乙基 ) - N',N'-二乙基乙二胺 (简称 BMPDEEDA)和 N,N-二 (2 -巯基乙基 )卞胺 (简称 BMPBA) ,其结构经 IR、NMR及元素分析表征 ;以“3+ 1”混合配体进行了 99Tcm标记 ,并确定了标记反应的最佳条件 :p H=6 .0～ 7.0 ,6 0～70℃下 ,反应 2 0～ 30 min,经 CH2 Cl2 萃取脂溶性部分后 ,99Tcm O(MPMEP) (BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)的标记率分别达到 95 %和 90 %以上。采用 HPL C对标记产物进行了分离和纯化 ,纯化后的标记物放化纯度均 >98%。小鼠体内的生物分布结果表明 99Tcm O(MPMEP)(BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)配合物可以通过血脑屏障 ,在脑中有一定的摄取和滞留 ;99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)在血液中清除较快 ,静脉注射后 2、30、6 0 min时 ,脑与血摄取比分别为 0 .31、0 .33、0 .32 。

锝化学研究 Ⅸ.脑显像剂Tc^(Ⅴ)ON_2S_2类配合物结构稳定性和价态的研究

采用改进的ＣＮＤＯ／２法模拟了ＢＡＴ类脑显像剂Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ配合物价态的转换过程，发现Ｎ２Ｓ２类配体与Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ核配位时，可能存在配位平衡离子Ｘ。在溶液中由于Ｘ离子的优先解络，瞬间存在＋１价对称性９９Ｔｃｍ配合物，并且，它又自动向相对稳定的０价不对称性９９Ｔｃｍ配合物转换，在动态转换过程中，将导致仅有一个配位Ｎ原子保留一个质子，这与实验结果一致。采用键级削弱百分数概念，表征配位过程的二个配位Ｎ原子上保留程度，解释了Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ核、Ｔｃ（Ⅴ）≡Ｎ核Ｎ２Ｓ２类配合物两个Ｎ－Ｈ键上质子保留程度不同的原因，为今后设计不同价态锝配合物结构提供理论依据。

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水 2步反应制得配体环戊基异腈 (CPeI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征 ,并通过不同方法进一步得到 3种不同中心核的99mTc标记配合物 :99mTc CPeI,99mTcN CPeI和99mTc(CO) 3 CPeI .3种配合物均为脂溶性 ,在室温下放置 6h以上放化纯无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 :3种配合物均有一定的心肌摄取 ,但肝本底均较高 ;99mTc(CO) 3 CPeI的肺摄取要明显低于99mTc CPeI和99mTcN CPeI,且清除速度也相当快 ;99mTc CPeI的血本底相对较低且清除最快 ,99mTc(CO) 3 CPeI次之 ,99mTcN CPeI的血本底最高且清除最慢 .3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响 ,因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物 。

铝基粉芯线材电弧喷涂工艺参数优化研究

为了使铝基粉芯线材电弧喷涂涂层获得优良的涂层性能,选择涂层孔隙率为判据,通过正交试验和OLYC IA m3金相图像分析系统对铝基粉芯线材电弧喷涂工艺进行了优化,同时采用SprayW atch热喷涂监控系统对喷涂过程中粒子的飞行速度和温度进行了测定.经研究得到了铝基粉芯丝材电弧喷涂的最佳工艺参数.结果表明,影响铝基涂层致密性的工艺因素按主次顺序分别为喷涂气压、喷涂电压和喷涂距离;在所选试验范围内,随气体压力和喷涂电压的增大、喷涂距离的减小,涂层的孔隙率降低;在优化的喷涂工艺参数条件下,铝基涂层最小孔隙率可达1.3%.