体外诱导Tca8113细胞产生耐药性的分析

目的探讨Tca8113细胞长期接触卡铂以后耐药性表达情况。方法以Tca8113细胞系为研究对象,采用间歇性加药,逐步递增剂量,体外连续培养诱导其产生耐药性。用MTT法检测细胞耐药指数,LsAB免疫组化法检测耐药蛋白P糖蛋白-170(Pgp-170)、谷胱苷肽S转移酶-π(GST-π)、多药抗药性相关蛋白(MRP)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达,RT-PCR检测多药耐药基因(MDR)、MRP和GST-π的表达。结果诱导后Tca8113/卡铂(CBP)对氨甲喋呤(MTX)、CBP、平阳霉素(PYM)、长春新碱(VCR)的抗药性明显升高,但对5-氟尿嘧啶(5-FU)抗药性增加不明显。在免疫组化和RT-PCR中Pgp-170、MRP和GST-π表达升高,TopoⅡ表达降低。结论Tca8113细胞系在卡铂长期刺激的环境中多种耐药相关蛋白表达上升,表明肿瘤细胞的耐药现象受到多种基因的调节。Tca8113/CBP可以作为一个肿瘤耐药研究的平台。