乏氧显像剂^99Tcm-HL91衍生物的制备及其活性评价

为寻找性能优良的乏氧显像剂,设计合成了2种HL91衍生物4,9-二氮-3,10-二甲基十二-烷2,11-二酮肟(TMBAO)和4,9-二氮-3,10-二氧基十二烷-2,11-二酮肟(H2Pab),并进行99Tcm标记。与已知乏氧显像剂99Tcm-HL91进行比较,并对新标记物的体内外活性进行了评价。乏氧细胞实验结果表明:与99Tcm-HL91相比,99Tcm-TMBAO和99Tcm-H2Pab具有一定的乏氧选择性;荷瘤小鼠体内生物分布数据显示,尽管两种新的99Tcm标记物在肝脏的摄取比99Tcm-HL91低,但其乏氧选择性也同时显著降低。

99mTc-HL91肺部恶性肿瘤乏氧显像的临床研究

目的 :评估 99mTc-HL91体外显像对肺部恶性肿瘤乏氧组织探测能力。方法 :33例肺部原发性恶性肿瘤 (2 1例肺腺癌和 12例肺鳞癌 )和 8例肺部转移性肿瘤患者在给药 99mTc-HL91(92 5MBq)后 180min完成前位和后位静态显像。计算病灶和对侧正常肺组织摄取 99mTc -HL91的放射性计数比 (T/N)。结果 :99mTc-HL91在肺部原发性肺癌中的阳性率为 33/ 33(10 0 % ) ,T/N值为 1.5 4± 0 .18(其中腺癌组为 1.5 1±0 .2 0 ,鳞癌组为 1.6 0± 0 .12 ,P >0 .0 5 ) ;在肺转移性肿瘤中的阳性率为 7/ 8,T/N值为 1.4 2± 0 .2 7(与原发性肺癌组比较P >0 .0 5 )。结论 :99mTc -HL91在给药 3h后能很好地显示肿瘤的乏氧组织 ,具有良好的灵敏度。

新型乏氧显像剂^(99)Tc^m-HL91在缺血性脑血管病中的试验研究

目的 探讨新型乏氧显像剂99Tcm HL91在缺血性脑血管病中的临床应用价值。方法 对 18例临床确诊为缺血性脑血管病患者进行脑乏氧断层显像 ,其中临床诊断脑梗死 11例 ,短暂性脑缺血发作 (TIA) 5例 ,椎 基底动脉供血不足2例 ,取标记好的99Tcm HL915 5 5～ 1110MBq静脉推注 ,2 0～ 3 0min内行脑乏氧断层显像 ,17例患者同时进行了CT或MRI检查 ,11例患者次日行99Tcm ECD脑灌注断层显像 ,三种方法进行了对比研究。结果 18例患者中脑乏氧显像阳性者 5例 ,分别为脑梗死 4例 ,椎 基底动脉供血不足 1例。 11例同时行99Tcm ECD脑血流灌注显像者中 6例表现为局部脑血流灌注减低 ,CT或MRI检查异常者 9例。结论 99Tcm HL91脑乏氧显像诊断缺血性脑血管病的影响因素较多 ,但对脑血流灌注显像出现低灌注区时可以区分组织乏氧或坏死 ,对指导治疗有一定临床意义。

^(99m)Tc-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中的初步研究

背景与目的:肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的一个重要生物学特征,直接影响临床放化疗效果。对于鼻咽癌乏氧检测目前还未有成熟可靠、简便易行的方法。本研究旨在探讨乏氧显像剂99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧检测的临床应用价值。方法:对38例鼻咽癌患者静脉注射99mTc-HL91925MBq(25mCi)后3.5h进行头颈部SPE/CT断层显像,先对图像进行目测定性分析,以肉眼可辨别的鼻咽病灶区放射性浓聚高于正常鼻咽本底为乏氧显像阳性;再对阳性病例进行半定量分析,通过核医学感兴趣区(regionofinteresting,ROI)技术分别计算鼻咽病灶内乏氧显像部位(T+)及病灶内非乏氧显像部位(T-)与正常鼻咽组织(N)的放射性计数比(T+/N和T-/N);并将T+/N与肿瘤体积进行相关分析。结果:38例鼻咽癌中乏氧显像阳性32例(84.21%);阳性病例中T+/N为1.54±0.44,T-/N为1.08±0.19,两者存在显著性差异(P<0.001);肿瘤体积与T+/N呈正相关(r=0.788,P<0.001)。结论:99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中对鼻咽癌的放疗影响及确定生物靶区有一定的临床应用价值。

^(99)Tc^m-HL91乏氧显像在非小细胞肺癌放疗中的初步临床应用研究

目的通过研究非小细胞肺癌三维适形放疗前后乏氧显像结果与放疗疗效的关系,探讨利用99Tcm-HL91乏氧显像来检测肿瘤乏氧及预测和评价放疗疗效的临床价值。方法拟接受三维适形放疗的10例非小细胞肺癌患者,在放疗前1~2天和结束后1~2天各进行一次99Tcm-HL91显像。应用感兴趣区(ROI)技术测定肿瘤/对侧相应部位放射性计数比值(T/N),分析放疗前T/N比值和放疗前后T/N比值的变化与疗效的关系。结果放疗有效组(CR+PR)与无效组(NC+PD)的放疗前3h断层显像T/N比值分别为1.90±0.16和2.20±0.21(P=0.040),两组3h断层显像T/N比值下降率分别为(21.63±5.83)%和(11.40±5.16)%(P=0.031)。结论可利用放疗前99Tcm-HL91断层显像和放疗前后乏氧显像的改变来预测和评价非小细胞肺癌三维适形放疗疗效。

^(99)Tc^m-HL91 SPECT显像检测急性脑梗死乏氧脑组织的研究

目的 探讨99Tcm 4 ,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)脑显像检测急性脑梗死乏氧脑组织的作用。方法 7例正常对照者和 2 1例急性脑梗死患者于起病 96h内进行脑99Tcm HL91SPECT显像和同机CT扫描 ,并进行图像融合 ,其中 3例首次显像阳性的患者于第 7～ 4 2天复查SPECT显像 (1例 3次 ,另 2例各 1次 )。结果 ①对照组未见脑实质有明显放射性浓集。② 2 1例患者中 ,14例为完全或部分前循环梗死 ,乏氧显像阳性 8例 ,阳性率为 38 1% ,乏氧区位于梗死灶周围。其中 3例起病后 7～ 4 2d病情好转者 ,复查SPECT乏氧显像仍呈阳性 ,但范围缩小。 7例腔隙性梗死者乏氧显像均阴性。结论 99Tcm HL91SPECT显像可显示脑梗死后脑乏氧组织。

鼻咽癌^(99m)Tc-HL91乏氧显像的初步临床研究

目的 探讨乏氧显像剂99mTc -HL91(4 ,9-二氮 - 2 ,3,10 ,10 -四甲基十二烷 - 2 ,11-二酮肟 )显像探测鼻咽癌和转移淋巴结乏氧情况的价值。方法 对 5 0例确诊鼻咽癌 (未治疗 )和 10例对照组的患者进行鼻咽部和颈部99mTc -HL91乏氧断层显像 ,计算鼻咽和颈区发现的乏氧区与对侧对应部位 (T/A)感兴趣区 (ROI)的比值 ,并与同期的MR/CT相比较 ,最后经病理和临床确诊。结果 ① 4 3例MR/CT检查有明确的鼻咽肿物 (直径大小为 0 9～ 6 2cm)的鼻咽癌患者 ,以T/A >1 5为阳性 ,38例99mTc -HL91乏氧显像阳性 ,阳性率为 88 4 %。 2hT/A比值为 1 96± 0 38,4hT/A比值为 2 6 8± 0 4 9;5例乏氧显像阴性 ,3例肿物直径小于 1 1cm。共 35例患者发现咽旁或颈侧大小不等的乏氧区共 4 8处 ,乏氧区的T/A比值均 >1 2 ,最高达 3 2 ,均证实为淋巴结转移病灶。7例MR/CT未发现明确鼻咽肿物的鼻咽癌患者 ,99mTc -HL91乏氧显像鼻咽部均为阴性 ,3例发现颈侧乏氧区共 5处。② 10例正常对照组患者99mTc-HL91乏氧显像均为阴性 ,未见鼻咽部或颈侧乏氧区存在。结论 大多数鼻咽癌患者鼻咽肿物和转移淋巴结存在乏氧组织 ,99mTc -HL91乏氧显像对探测鼻咽癌和转移淋巴结的乏氧情况有实用价值。

^(99m)Tc-HL91肿瘤乏氧显像及肿瘤坏死对显像影响的实验研究

目的 研究乏氧显像剂９９ｍＴｃＨＬ９１ 作为肿瘤阳性显像剂，以及肿瘤坏死对其显像的影响。方法 从人乳腺癌荷瘤裸鼠尾静脉注射９９ｍＴｃＨＬ９１ ７４ ＭＢｑ，采集荷瘤裸鼠图像，处死后测量各脏器、组织和肿瘤的重量和放射性，肿瘤切片，进行放射性自显影和显像。结果 肿瘤显影清晰，注射后６ 小时显像上，肿瘤和头部、胸部的放射性比值分别为２．４４ ±０ ．５３ 、２ ．１３ ±０ ．６４ 。非坏死肿瘤和坏死肿瘤的放射性比值为３７７ ±０ ．３５ 。肿瘤切片的放射性自显影和显像上可见坏死部分放射性低于非坏死部分。肿瘤和腹部、肝脏和肠的放射性比值低。结论 人乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤体在９９ｍＴｃＨＬ９１ 显像上为清晰的阳性病灶；坏死肿瘤组织的放射性摄取低于非坏死肿瘤；９９ｍＴｃＨＬ９１在腹部脏器滞留量高，影响其在腹部肿瘤诊断中的应用。

非小细胞肺癌放疗中^(99)Tc^m-HL91 SPECT乏氧显像研究

目的通过99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)系列乏氧显像研究非小细胞肺癌放疗前、中和后乏氧的变化。方法拟接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者20例,放疗前1-2d、放疗过程中(接受30-40Gy照射)和放疗后1-2d分别行99Tcm-HL91SPECT显像。利用感兴趣区(ROI)技术计算肿瘤/对侧相应部位放射性计数比值(T/N),分析放疗不同时期肿瘤乏氧的变化。结果放疗前、中和后显像的T/N(4h)分别为1.56±0.19,1.40±0.12和1.29±0.13,差异有显著性(P=0.01)。结论该实验为研究人体肿瘤再氧合提供了有价值的信息。

乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示:pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.

鼻咽癌^(99m)Tc-HL91乏氧显像的影响因素初探

[目的]探讨乏氧显像在鼻咽癌检测和治疗中的临床应用,并分析显像时间、定位、感兴趣区等因素对其的影响。[方法]35例患者静脉注射925～1110 MBq99mTc-HL91,平静休息后分别于1 h、2 h、4 h和6 h进行鼻咽部的CT+ SPECT断层显像。先行盲法测定,肉眼可辨的放射性浓集灶,排除生理性摄取后为阳性显像,并对阳性病灶进行半定量分析,结合患者的鼻咽部MRI图像,利用感兴趣区技术(ROI)勾画病灶内乏氧区域(T+)及病灶内非乏氧区域(T-)与正常鼻咽组织(N)的感兴趣区,计算出各自的平均计数及1 h、2 h、4 h、6 h的T+/N、T-/N。[结果]35例患者中,阳性30例(85.71%),阴性5例(14.29%),鼻咽阳性病灶中1 h、2 h、4 h和6 h时,T+/N分别为1.09±0.08、1.31±0.37、1.85±0.35、2.28±0.46,T-/N分别为0.83±0.12、1.13±0.19、1.37±0.21、1.53±0.35。经比较,1 h、2 h的T+/N与T-/N无显著性(P>0.05),4 h、6 h的T+/N与T-/N比较,差异有显著性(P<0.05)。[结论]99mTc-HL91乏氧显像是鼻咽肿瘤一种无创伤的检测方法,4-6 h是显像的最佳显像时间。显像的影响因素多,控制好显像的时间、定位、感兴趣区范围的大小等条件,同时做好机器的日常维护与质控,能准确探测鼻咽癌的乏氧情况,更好地指导鼻咽癌的治疗和预测预后。

^(99m)Tc-HL91乏氧显像在鼻咽癌患者同期放化疗疗效评估中的临床应用探讨

目的探讨99mTc-HL91乏氧显像在鼻咽癌患者同期放化疗疗效评估中的临床应用价值。方法 52例鼻咽癌患者同期放化疗前后行SPECT/CT99mTc-HL91显像,根据早期显像(1 h)和延迟显像(4 h)结果进行定性和半定量分析(T/N比值),并按延迟显像的T/N值进行疗效评价。结果鼻咽癌早期和延迟乏氧显像阳性率分别是82.7%(43/52)、96.2%(50/52);延迟显像T/N值为(1.65±0.53),以此为界限值,将52例患者分为高摄取组(T/N值≥1.65)25例和低摄取组(T/N值<1.65)27例,低摄取组总有效率明显高于高摄取组(P<0.05)。结论99mTc-HL91乏氧显像在鼻咽癌患者同期放化疗疗效评估中具有重要意义。

用^(201)Tl与^(99)Tc^m-HL91双核素显像评价心脏病患者心肌灌注与乏氧

目的 用2 0 1 Tl与99Tcm 4 ,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟(HL91)同时评价心脏病患者心肌灌注与乏氧。方法 2 2例心脏病患者及9例临床诊断正常者行10min、3和2 4h延迟2 0 1 Tl与99Tcm HL91双核素心肌显像,用5分法评价图像质量,用17节段法分析2 0 1 Tl显像缺损与乏氧显影心肌节段。结果 双核素显像中99Tcm HL91显像图质量不如2 0 1 Tl (P <0 0 1) ;80 85 % ( 38 4 7个节段)的急性心肌梗死患者2 0 1 Tl灌注缺损心肌节段在99Tcm HL91显像中显影,乏氧显影心肌节段数明显多于2 0 1 Tl灌注缺损节段数;陈旧性心肌梗死2 0 1 Tl、99Tcm HL91均不显影的符合率为85 71%。结论 2 0 1 Tl与99Tcm

^(99m)Tc-HL91乏氧显像在乳腺癌诊断中的临床应用研究

目的探讨99mTc-HL91乏氧显像在乳腺癌诊断中的研究与应用。方法 82例乳腺肿块患者分别行99mTc-HL91乏氧显像和99mTc-MIBI亲肿瘤显像,利用计算机感兴趣区(ROI)技术,计算靶/非靶比值(T/N)。结果 99mTc-HL91乏氧显像和99mTc-MIBI亲肿瘤显像诊断乳腺癌的灵敏度、特异性和准确率,分别为86.2%、100.0%、91.5%和82.3%、87.1%、84.1%。良、恶性组99mTc-HL91乏氧显像不同时像的T/N值有显著差异。浸润性导管癌、浸润性小叶癌99mTc-HL91乏氧显像不同时像的T/N值无显著性差异。结论乳腺癌组织对99mTc-HL91和99mTc-MIBI均有明显摄取,呈显著正相关,二者相比较,灵敏度无显著性差异,99mTc-HL91乏氧显像特异性和准确性较高,且肿瘤的病理类型与乏氧程度无直接关系,具有一定的临床应用价值。

^(99)Tc^m-HL91乏氧显像对肺癌与肺转移瘤的诊断价值

目的:探讨99Tcm-HL91乏氧显像对肺癌与肺转移瘤诊断的可行性及其效果。方法:选择6例正常志愿者进行99Tcm-HL91全身显像,28例肺部原发与继发恶性肿瘤与肿瘤可疑的病人进行胸部99Tcm-HL91乏氧显像,采用1、2、4小时多时相静态显像结合静脉注射显像剂后4小时SPECT/CT断层显像。结果:正常志愿者99Tcm-HL91的生物学分布揭示,显像剂主要集中于腹部肝脏与肾脏,上半体摄取显像剂极少。心脏放射性计数下降极快,正常肺部几乎无放射性分布。1、2与4小时平面显像恶性肿瘤的T/NT值逐渐增高,4小时SPECT/CT断层显像,图像质量更优。23例肺癌与肺转移瘤病灶表现为对99Tcm-HL91明显摄取,全部显像阳性,灵敏性100.0%;5例良性病变显像,4例未摄取显像剂,呈显像阴性,特异性为80.0%;28例肺部良恶性病变99Tcm-HL91乏氧显像的符合率为96.0%。结论:99Tcm-HL91乏氧显像剂可满足肺癌与肺转移瘤诊断。SPECT/CT断层显像可进一步提高诊断效能。

^(99m)Tc-HL91显像检测鼻咽癌灶乏氧状态与放疗疗效关系的研究

目的利用99mTc-HL91乏氧显像探讨鼻咽癌(NPC)三维适形放疗(3DCRT)前、后乏氧程度及乏氧变化与放疗疗效的相关性。方法38例NPC患者在3DCRT前、后按常规进行鼻咽、颈部99mTc-HL91断层显像;并对病灶的靶/非靶(T/N)值进行半定量分析。结果38例NPC患者中有32例NPC病灶乏氧检查阳性,阳性率约为84%。32例患者鼻咽病灶与正常鼻咽组织乏氧程度(T/N)值分别为1.89±0.95、1.06±0.18,P<0.001,两者存在显著性差异。32例NPC患者在放疗前、后NPC乏氧病灶的T/N均值比较,P<0.001,有显著性差异;鼻咽病灶乏氧状态对放射治疗的响应呈正相关,相关系数为0.641,P<0.01;38例NPC患者在3DCRT放疗后近期疗效显著,肿瘤局部控制率较高,急性放射损伤并发症较少,患者生活质量得到改善。结论99mTc-HL91乏氧显像可检测NPC病灶的乏氧状态;鼻咽癌病灶乏氧状态与3DCRT的放疗疗效密切相关。

^(99m)Tc-HL91乏氧显像检测鼻咽癌癌灶乏氧状态的临床研究

目的探讨99mTc-HL91在鼻咽癌的临床应用价值。方法对16例初治鼻咽癌患者静脉注射99mTc-HL91925 MBq(25 mci)后4 h进行头颈部断层显像。结果 16例患者中,阳性13例(81.25%),阳性患者中鼻咽病灶放射性浓聚部位与正常鼻咽组织放射性计数比值(T+/N)为1.83±0.43,鼻咽病灶放射性非浓聚部位与正常鼻咽组织放射性计数比值(T-/N)为1.12±0.13,两者存在显著性差异(P<0.001)。结论 99mTc-HL91乏氧显像能监测鼻咽癌癌灶乏氧状态,有一定临床应用价值。

^(99)Tc^m-HL91 SPECT功能显像对急性脑梗死患者脑乏氧组织的评估价值(英文)

背景:脑梗死后坏死灶边缘可能存在存活的缺血半暗带组织,该组织的存在与否对指导治疗、评估病情预后有重要参考价值。目的:观察99Tcm-HL91SPECT脑显像能否显示急性脑梗死患者梗死灶外周处于缺血缺氧状态但尚存活的脑组织。设计:病例分析。单位:中山大学附属第二医院神经科,核医学科和中山大学附属第一医院神经科。对象:2002-09/2003-05中山大学附属第二医院收治的发病96h内的大脑半球梗死患者43例,男20例,女23例,39例为首次发病,4例为再次发病。干预:患者行99Tcm-HL91SPECT脑显像和同机CT扫描,并进行图像融合。主要观察指标:在连续2个以上层面和2个以上不同轴向断层上,梗死侧大脑半球出现放射性浓集区,为乏氧显像阳性。结果:43例患者中,乏氧显像阳性者24例,均属完全或部分前循环梗死,分别有8例和16例。乏氧显像区位于梗死灶周围。9例在起病后7～17d复查SPECT,仍呈阳性,但乏氧组织已减少。12例部分前循环梗死患者和全部腔隙性梗死患者(7例),乏氧显像均阴性。结论:99Tcm-HL91SPECT显像能清晰地显示完全及部分前循环梗死患者的脑乏氧组织,能提示急性脑梗死后脑组织的存活,有助于指导治疗及早期康复干预。

^(99)Tc^m-HL91乏氧细胞分子显像对甲状腺冷结节的诊断价值

目的 :探讨99Tcm-HL91乏氧细胞分子显像对甲状腺冷结节的诊断价值。方法 :对30例99TcmO4-甲状腺扫描提示为冷结节的患者术前行99Tcm-HL91早(10 min)、中(2 h)、晚(4 h)三时相显像,对显像结果进行定性和半定量分析,并对照病理结果。30例中,经病理或细针穿刺活检证实恶性病变18例,良性病变12例。结果 :根据病理检查结果 ,99Tcm-HL91乏氧细胞定性诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为88.9%(16/18)、83.3%(10/12)、86.7%(26/30)。半定量分析:延迟4 h诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为94.4%(17/18)、91.7%(11/12)、93.3%(28/30);良性组与恶性组三时相的靶本比值(T/N)、早期摄取比值(ER)、延迟2 h摄取比值(DR1)、延迟4 h摄取比值(DR2)差异均有统计学意义,良性组与恶性组的延迟2 h滞留指数(RI1)差异无统计学意义,延迟4 h滞留指数(RI2)差异有统计学意义。结论:99Tcm-HL91乏氧细胞分子显像对甲状腺孤立冷结节良恶性的鉴别诊断有一定的临床价值;半定量分析较定性分析更能准确鉴别结节性质;延迟4 h显像较2 h更能提高诊断的灵敏度、特异度和准确度。