锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度薄层色谱分析方法的建立

为了建立一种测量锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放化纯度的可靠方法,本研究对分析方法的固定相和展开剂等条件进行研究,并按照《中国药典》等相关规定对分析方法进行方法学验证。结果表明,固定相为聚酰胺-6薄层板、展开剂为V(1 mol/L醋酸钠溶液):V(0.1 mol/L盐酸溶液)=1∶1混合溶液的单体系薄层色谱法,改善了锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液中放射性主峰的拖尾情况,且放射性主峰与高锝[^(99m)Tc]酸盐、胶体锝[^(99m)Tc]等潜在杂质的分离度>1.0,具有较好的专属性。经验证,建立的薄层色谱法在2.7×10^(-2)~42.4μCi放射性活度范围内线性关系良好,相关系数r为0.997,耐用性和中间精密度良好;与国内外药典收录的分析方法进行比对实验,放化纯度测试结果相对误差均<2.0%。本研究建立的单体系薄层色谱法适用于锝[^(99m)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液放化纯度的测量。

^(99m)Tc⁃MDP SPECT/CT显像在盆腔肿瘤放疗后骨盆功能不全骨折诊断中的应用

目的:探讨^(99m)Tc⁃MDP全身骨显像联合骨盆SPECT/CT融合显像在盆腔肿瘤放疗后骨盆功能不全骨折(PIF)诊断中的价值。方法:回顾性分析50例盆腔肿瘤放疗后CT及SPECT/CT检查疑似PIF患者的临床及影像资料,结合穿刺活检及影像随访确定诊断,分析总结PIF的CT和SPECT/CT影像特征,比较2种检查方法诊断PIF的差异。结果:20例患者确诊为PIF,其中CT检出12例,SPECT/CT检出19例;二者诊断PIF的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为60.0%(12/20)、93.3%(28/30)、80.0%(40/50)、85.7%(12/14)、77.8%(28/36)和95%(19/20)、90.0%(27/30)、92.0%(46/50)、86.4%(19/22)、96.4%(27/28),2种方法诊断PIF的差异具有统计学意义(χ^(2)=24.253,P<0.001)。结论:与CT相比,全身骨显像联合骨盆SPECT/CT融合显像对PIF具有更好的诊断效能。

^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT、平面显像联合超声在继发甲状旁腺功能亢进症术前诊断中的应用

目的探讨继发甲状旁腺功能亢进症的术前影像学定位诊断价值。资料与方法纳入60例手术成功(20 min术中甲状旁腺激素下降≥80%)的慢性肾病继发甲状旁腺功能亢进症,以病理诊断为“金标准”,采用McNemar检验比较^(99)锝^(m)-甲氧基异丁基异腈(^(99)Tc^(m)-MIBI)SPECT/CT、双时相平面显像、彩色多普勒超声联合应用术前定位甲状旁腺组织的敏感度、特异度和准确度。结果60例患者共243个甲状旁腺灶和36个非甲状旁腺灶。术前SPECT/CT定位甲状旁腺的敏感度、特异度和准确度分别为85.60%(208/243)、94.44%(34/36)和86.74%(242/279),其敏感度和准确度均优于平面显像[敏感度53.50%(130/243),P<0.001;准确度57.35%(160/279),P<0.001]、超声[敏感度53.09%(129/243),P<0.001;准确度56.63%(158/279),P<0.001]及平面显像+超声联合模式[敏感度71.19%(173/243),P<0.001;准确度70.61%(197/279),P<0.001]。SPECT/CT联合超声可使敏感度提高至86.01%(209/243)。结论继发甲状旁腺功能亢进症术前^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT定位甲状旁腺组织具有较高的敏感度和准确度,联合超声能进一步提高检出敏感度,并能发现更多的伴发甲状腺疾病。

新型凋亡显像剂^(99m)Tc-FM-2的制备及生物分布

用2-亚氨基噻吩盐酸盐(2-IT)修饰FM-2。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT-FM-2,放化纯可达95%,且室温下可稳定8h以上。小鼠体内分布研究表明99mTc-FM2在体内主要通过肝、肾清除。正常心肌组织摄取率高、清除快。

^(99m)TcN(NOEt)_2与^(99m)Tc-MIBI在肿瘤模型显像中的对比研究

目的:探讨99mTcN(NOEt)2应用于肿瘤诊断的可能性并与99mTc-MIBI进行比较。方法:各取4只移植性艾氏腹水癌小鼠分别注射99mTc-MIBI或99mTcN(NOEt)2,30min,2h,4h后进行静态显像。利用感兴趣区技术,计算不同时相肿瘤与头部、胸部及健侧肢体对称部位(T?L)的放射性比值。4h后处死99mTcN(NOEt)2显像组小鼠,取血并剥离脏器及肿瘤组织,测量放射性计数,计算肿瘤与各脏器放射性比值。结果:99mTcN(NOEt)2选择性地有效的聚集于肿瘤组织。除腹部外其它组织靶?非靶比值较高,注射2h后T?L比值达最高,为4.87。99mTcN(NOEt)2显像组与99mTc-MIBI显像组比较,T?L比值差异有显著性(P<0.01)。体外测量肿瘤与血、肌肉、肺等脏器靶?非靶比值较高,与肝、小肠等腹部脏器靶?非靶比值较低。结论:在移植性艾氏腹水癌小鼠模型中99mTcN(NOEt)2靶与非靶比值高,可能是一种较99mTc-MIBI更好的肿瘤阳性显像剂。

^(99)Tc^m-MIBI SPECT/CT断层融合显像在评价乳腺癌新辅助化疗效果中的增益价值

目的比较^(99)Tc^m-MIBI SPECT/CT断层融合显像与SPECT平面显像在评价乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效中的效能,并探讨SPECT/CT断层融合显像的临床增益价值。资料与方法回顾性分析2011年1月—2016年3月宁夏医科大学总医院穿刺活检病理确诊的乳腺癌患者47例,分别于NAC前和4~6疗程化疗后行^(99)Tc^mMIBI SPECT/CT显像。以NAC后手术切除的病理反应为标准,将纳入的研究对象分为有效组(n=30)和无效组(n=17),比较两组肿瘤对MIBI的摄取率及SPECT、CT和SPECT/CT融合显像评价NAC疗效的效能。结果早期相有效组和无效组的平均放射性计数比值分别为1.46±0.58和1.10±0.48,差异有统计学意义(t=2.185,P<0.05)。SPECT、CT和SPECT/CT评价NAC疗效与病理反应结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3种方法评价NAC疗效的敏感度、特异度和准确度分别为80.0%、52.9%和70.2%,86.7%、70.6%和80.9%及92.3%、88.2%和89.4%。SPECT/CT与SPECT平面显像评价NAC疗效的特异度和准确度差异有统计学意义(χ~2=5.10、8.16,P<0.05)。结论肿瘤摄取率可预测NAC疗效的敏感性。^(99)Tc^m-MIBI SPECT/CT乳腺断层显像评价NAC疗效的效能高于SPECT平面显像。

^(99)Tc^m-MIBI对判断冠心病患者PTCA术后疗效的价值

目的探讨99Tcm MIBI对判断经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)及支架置入术后的疗效及测定再狭窄以及估测预后的临床价值。方法对31例确诊冠状动脉性心脏病(CAD)患者PTCA及支架置入术前、术后行99Tcm MIBI静息门控断层心肌灌注显像(GSPECT)进行研究。患者均于PTCA前和PTCA后1个月行GSPECT,其中21例于PTCA后3个月再行GSPECT。经SPECT计算机处理获得舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)、左室射血分数(LVEF)等心功能参数。结果①PTCA术后1个月有48.1%的异常节段血流灌注较前改善,术前后的心功能参数均无显著差异(P>0.05)。②PTCA后3个月行静息GSPECT,再狭窄率14.3%(3/21)。结论静息99Tcm MIBIGSPECT可以较好的评价PTCA术的疗效,并可判定PTCA术后冠脉是否发生再狭窄。

^(99m)Tc-MIBI乳腺显像检测乳癌及腋淋巴结转移

目的 前瞻性评价99mTc 甲氧基异丁基异腈 (99mTc MIBI)乳腺显像检测原发性乳癌和腋淋巴结转移的灵敏度和特异性。方法 84例经临床病理学检查可疑乳癌妇女 ,应用99mTc MIBI进行乳腺平面俯卧左、右侧位和仰卧前位显像 ,每一体位采集时间 5～ 8min。乳房和腋窝区域包括在采集视野内。切除的乳腺和腋淋巴结的病理检查均在乳腺显像后 10d内进行。结果 乳腺平面显像检测原发性乳癌的灵敏度为 90 2 % (4 6 / 5 1) ,特异性为93 93 % (31/ 33)。 5 1例乳腺癌中有 2 5例发生腋淋巴结转移 ,乳腺显像检测腋淋巴结转移的灵敏度为 84% (2 1/ 2 5 ) ,特异性为 88 46 % (2 3/ 2 6 )。

非小细胞肺癌术中^(99m)Tc标记前哨淋巴结的临床研究

目的在肺癌手术中应用99mTc探测前哨淋巴结,提高术中清除纵隔淋巴结的准确性。方法研究对象为24例非小细胞肺癌患者。术中将99mTc硫胶体溶液在肺肿瘤的6个部位分别注射,用γ射线探测器探测肺门、纵隔各部位淋巴结的放射活性计数值。常规行肺切除术,将所探测的淋巴结分别切除并行常规病理检查。结果24例共清除淋巴结158枚,其中前哨淋巴结即阳性转移淋巴结42枚,阳性转移率26.6%。前哨淋巴结的99mTc放射活性计数值为4930.79±6321.97,阴性淋巴结的计数值为8545.47±3505.32(P<0.001)。结论99mTc术中标记前哨淋巴结有助于提高转移淋巴结的检出率,能够更便捷、直观、准确地提示纵隔转移淋巴结。

^(99m)Tc-RBC的X射线光电子能谱研究

９９ｍＴｃ－标记的红细胞（９９ｍＴｃ－ＲＢＣ）是目前最常用的血池显象剂。木工作用体内标记法制备了９９ｍＴｃ－ＲＢＣ，采用Ｘ－射线光电子能谱（ＸＰＳ）对９９ｍＴｃ－ＲＢＣ中Ｔｃ原子的化学状态及其变化进行了测定。９０ｍＴｃ－ＲＢＣ于标记后１ｈ与标记后２ｈ所测ＸＰＳ能谱显示，表明９９ｍＴｃ－ＲＢＣ的稳定性佳。从ＲＢＣ与９９ｍＴｃ成键的情况看，多肽键上带负电荷的羧酸根氧原子与９９ｍＴｃ配合；半胱氨酸带负电荷的硫原子与９９ｍＴｃ配合。从９９ｍＴｃ－ＲＢＣ９９ｍＴｃ３ｄ５／２的Ｅｂ值（其中ｊ＝５／２，Ｅｂ为原子能级中电子的结合能），可以推测９９ｍＴｃ－ＲＢＣ中９９ｍＴｃ的价态低于３价。与此同时，对含、９９Ｔｃ（Ｖ）、９９Ｔｃ（ＩＶ）及９９Ｔｃ（Ⅲ）的化合物进行ＸＰＳ测定，其结果表明：化学位移随着９９Ｔｃ还原价态的降低而降低。实验结果与理论推测相符。

少见^(99)Tc^(m)-MIBI心肌灌注显像正弦图设备伪影1例

患者女,66岁,无明显诱因出现间断性胸闷半年余,加重半个月,多于活动后发作;高血压病史10年余,最高达180/100 mmHg,未经系统治疗。查体未见明显异常。血压126/74 mmHg。胸部X线片示心影略增大;冠状动脉CT血管造影提示左前降支管腔中度狭窄;临床综合诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病。

放射性锝[^(99m)Tc]标配套药盒中亚锡量的探讨

目的:探讨放射性锝[99mTc]标配套药盒中氯化亚锡量的标示量。方法:考察《中国药典》2005年版中收录的该类药盒的质量标准,比较规格项中的亚锡标示量和含量项中的亚锡量限度的差别。结果:该类药盒的质量标准中,规格项中的亚锡量限定和含量限度项中的亚锡量限定不相关联。结论:建议取消该类药盒规格项中的氯化亚锡量一项。

^(99)Tc^m-tetrofosmin在乳腺癌及其转移灶显像中的应用

99Tcm- tetrofosm in作为亲肿瘤显像剂 ,对乳腺癌原发病灶和腋窝淋巴结转移的诊断有良好的灵敏度、特异性和准确率 ,可应用于乳腺癌全身骨转移和术后复发的诊断 ,其应用于乳腺癌前哨淋巴结转移的诊断、作为 P-糖蛋白功能显像剂和三维立体定位引导孔针型活检等领域有着良好的发展前景。 99Tcm- tetrofosm in乳腺癌及转移灶显像可与其他乳腺癌检查方法相结合提高乳腺癌诊断的准确率。

有机介质中^(99)Tc^mO_4^-非胶体还原产物的制备及其性质研究

目的研究能在肿瘤中浓聚的^(99)Tc^mO_4^- 非胶体还原产物(^(99)Tc^m-Rs)的物理化学特性和生物学表现。方法采用乙腈与 Na^(99)Tc^mO_4 洗脱液混合蒸发除去水,在各种有机溶剂中,用氯化亚锡还原 Na^(99)Tc^mO_4。对^(99)Tc^m-Rs 进行薄层层析(TLC)、纸电泳、液相分配系数、滤膜通过特性研究,对类似物非胶体还原铼(Re-Rs)做元素分析。并对 H460细胞摄取^(99)Tc^m-Rs 和^(99)Tc^m-Rs 在 SD 大鼠体内分布、在肿瘤内分布及在缺血心肌内分布进行研究。结果在乙腈中还原Na^(99)Tc^mO_4可以获得高产率的^(99)Tc^m-Rs(>90%)。^(99)Tc^m-Rs 的物理、化学性质和生物学特征与^(99)Tc^mO_4^- 不同,而且不是有机化学反应产品。^(99)Tc^m-Rs 对乏氧细胞和缺血组织有亲和作用。静脉注射^(99)Tc^m-Rs 后2和18 h,在 H460肿瘤中,肿瘤/血液放射性比值分别为3.05±0.34和8.07±1.19,肿瘤/骨骼肌放射性比值分别为10.38±1.21和20.55±2.80。缺血心肌也明显摄取^(99)Tc^m-Rs。乏氧、pH 值降低和钙离子累积浓度增加,H460细胞摄取^(99)Tc^m-Rs 随之增加,乏氧和钙离子浓度增加能提高^(99)Tc^m-Rs 对二巯丙磺酸钠的标记率。以乙腈为展开剂,硅胶 TLC 结果显示^(99)Tc^m-Rs有2种成分,Rf 值分别为1.0和0.78,后者在正常和肿瘤组织中分布与^(99)Tc^mO_4^-无差异。结论 ^(99)Tc^m-Rs 是^(99)Tc^mO_4^- 在有机溶剂中还原或歧化反应产生的无机化合物,其制备简便,是前景较好的乏氧显像剂。

^(99m)Tc(V)DMSA评价普通骨显像过度暴光影像特征的作用

目的 :本研究的目的是评价常规骨闪烁显像图呈“过度暴光”的患者99mTc(V)DMSA显像图的分布 ,并解释99mTc(V)DMSA在鉴别潜在病因中的价值。方法 :常规骨闪烁显像呈“过度暴光”征像的 12例患者 (7例骨转移癌和 5例代谢性疾病 )被纳入研究对象。所有病例都需有放射学和生物化学检查资料。99mTc(V)MDP全身显像 5～ 7d后 ,再行99mTc(V)DMSA全身显像表现为弥漫性骨摄取增加 ,另 1例99mTc(V)DMSA显像呈正常分布。结果 :所有代谢性疾病的患者99mTc(V)DMSA显像均有明显骨摄取增加。结论 :骨转移癌和代谢性骨疾病在常规骨显像图上呈“过度暴光”表现的患者99mTc(V)DMSA显像证实有骨摄取增高。因而在常规骨显像图上不能肯定或者怀疑有“过度暴光”征像者 ,99mTc(V)DMSA显像可能对评价“过度暴光”的存在与否起着重要作用。

加速器直接生产^(99m)Tc的化学分离纯化研究现状

^(99m)Tc(T_(1/2)=6.01 h)是^(99)Mo的衰变子体,是目前核医学临床诊断应用最为广泛的放射性核素,其使用量约占所有诊断放射性同位素的80%。近年来,基于回旋加速器通过核反应^(100)Mo(p,2n)^(99m)Tc直接生产^(99m)Tc已经成为国际上比较认可的方法,具有不需要反应堆、无高浓缩铀、放射性废物少、不存在核扩散风险等优势。本文针对加速器直接生产技术所发展的几种^(99m)Tc化学分离纯化方法进行了详细阐述,包括柱色谱分离、溶剂萃取、化学沉淀以及热色谱法。本工作可为我国开展加速器直接生产^(99m)Tc提供一定的参考。

^(99)Tc^m-MIBI显像对肿瘤多药耐药检测的应用

MDR(多药耐药)是目前肿瘤化疗失败的主要原因,对MDR的检测可以帮助化疗决策的制定,从而使肿瘤患者得到更有效的治疗。99Tcm-MIBI(99Tcm-甲氧基异丁基异腈)是mdr1基因编码的P-gp(P-糖蛋白)和MRP(多药耐药相关蛋白)的转运底物,肿瘤细胞内99Tcm-MIBI摄取减低表明其P-gp的高表达,并与MRP的表达相关。因此,99Tcm-MIBI显像可在治疗前预测对化疗的反应,并为选择更有效的化疗策略提供依据。

^(99m)Tc标记新型硼酸结构快速心肌灌注显像药物的制备及初步显像评价

^(99m)Tc-TEBO为临床批准的快速心肌灌注显像药物,该药物初始摄取高,但心肌滞留不稳定,为此,本研究通过优化其硼酸结构,分别制备标记物^(99m)Tc-2SP、^(99m)Tc-4LPA及^(99m)Tc-2MDM,制备时间均为30 min,均为无色澄明液体,放化纯度均>95%,分别在健康小型猪体内进行SPECT动态显像,并与^(99m)Tc-TEBO进行对比。结果表明:^(99m)Tc-TEBO注射后0~5 min,左室心肌快速摄取,但随后心肌放射性迅速洗脱,在10 min时心肌约洗脱至峰值的75%,与心血池放射性浓度比值为1.63。^(99m)Tc-2SP引入2-甲磺酰基吡啶-5-硼酸基后心肌初始摄取高,心肌滞留时间明显延长,心肌洗脱较缓慢,左室心肌均清晰显影,在第10 min时心肌摄取仍可保持峰值的95%,与心血池放射性浓度比值为3.75,明显高于^(99m)Tc-TEBO。而另外两种显像剂^(99m)Tc-4LPA和^(99m)Tc-2MDM在注射后15 min内显像不理想。因此,^(99m)Tc-2SP是有潜力的心肌灌注显像药物。

^(99)Tc^m标记2-甲基-2-异腈基-丙酸甲酯心肌显像剂的制备研究

一、前言^(99)Tc^m标记异腈类化合物用于心肌显像,具有易于生产、价格便宜、半衰期短、幅射剂量低等优点。其标记可用直接还原法和配体交换法。^(99)Tc^m-CPI是目前较好的心肌显像剂。本文采用自制的CPI与改进的配体交换法制备^(99)Tc^m-CPI。

^(99m)Tc(V)-DMSA大鼠体内药代动力学

用改良方法成功制备了五价锝标记的二巯基丁二酸（９９ｍＴｃ（Ｖ）－ＤＭＳＡ）。根据血样时间－放射性曲线，该药在大鼠体内的代谢符合开放型二房室模型。主要动力学参数为Ｔ１／２（α）＝３．４ｍｉｎ，Ｔ１／２（β）＝７０．９ｍｉｎ，Ｖ（ｃ）＝２７２ｍｌ，Ｋ２１＝０．０５８ｍｉｌ－１，Ｋ１０＝０．０３４ｍｉｎ－１，Ｋ１２＝０．１２２ｍｉｎ－１。结果表明，９９ｍＴＣ（Ｖ）－ＤＭＳＡ从血液向组织的分布速度快，分布范围极广，体内消除迅速，基本从血中清除仅需６—７ｈ．为该显像剂的临床应用提供了实验基础。还研究了该药在大鼠血中的存在形式。