甲状腺乳头状癌患者外周血Treg细胞和NK细胞检测及其临床意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)患者外周血免疫抑制性调节性T细胞(Treg细胞)和自然杀伤(natural killer, NK)细胞与肿瘤发生、发展的关系。方法 对结节性甲状腺肿患者和PTC患者的病理组织切片进行HE染色,评估免疫细胞的浸润情况;流式细胞术检测健康对照者(healthy control, HC)和PTC患者外周血Treg细胞和NK细胞的百分比和绝对计数,对比Treg细胞的表型(ICOS、PD-1、Lag3)和IL-10分泌能力;分析NK细胞效应功能(TNF-α、IFN-γ、Granzyme B、Perforin)的改变;流式微球阵列检测血清中细胞因子IL-10的浓度,分析Treg细胞和NK细胞变化及其相关性。结果 PTC组织中炎细胞浸润水平高于结节性甲状腺肿组织;与HC相比,PTC患者外周血中Treg细胞的百分比[(6.86±3.10)%]和绝对计数[(4.97±2.82)×10^(6)个/mL]明显增加,且分泌IL-10的能力[(7.18±3.57)%]增强,并与肿瘤的淋巴结转移和脉管侵犯有关;相反,PTC患者外周血中NK细胞百分比[(16.56±8.44)%]和绝对计数[(3.29±3.12)×10^(6)个/mL]降低,效应功能下降;PTC患者外周血中NK细胞与Treg细胞的比值(2.49±1.60)下降,且两者之间具有显著的负相关(P=0.04,r=-0.625);PTC患者血清中IL-10的浓度升高[(1.30±1.09) pg/mL],并与肿瘤的大小和淋巴结转移有关;PTC患者经1,25-(OH)_(2)-D_(3)治疗后,外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg细胞的百分比[(7.01±2.13)%]和绝对计数[(4.27±1.62)×10^(6)个/mL]及血清中细胞因子IL-10的浓度[(1.27±0.09) pg/mL]明显下降,而循环NK细胞的百分比[(20.6±6.72)%]和绝对计数[(5.63±2.93)×^(6)个/mL]显著增加。结论 PTC患者呈明显的免疫抑制状态,Treg细胞与NK细胞数量和功能异常与PTC的发生发展及预后有关,提示其在肿瘤免疫治疗中的重要价值。

17β-雌二醇对ApoE-/-鼠Teff/Treg细胞平衡和氧化应激的影响及与动脉粥样硬化的关系

目的探讨不同时间给予17β-雌二醇(E2)替代治疗对apo E-/-雌鼠动脉粥样硬化(As)病变内效应性T细胞(Teff)和调节性T细胞(Treg)平衡和氧化应激的影响及其与As的关系。方法 5周龄apo E-/-鼠摘除卵巢后用高脂餐喂养,随机分为早期、延迟及持续治疗组,给予E2皮下注射(5μg/天)8周或16周,检测主动脉根部As病变大小、组成改变以及硫氧还蛋白TRX1的表达,并检测As病变内Th1细胞的细胞因子IFN-γ、Treg细胞的转录因子Foxp3和TRX1 m RNA的表达。结果 (1)和对照组相比,早期E2治疗使apo E-/-鼠脂质条纹的面积显著减少(8.82%±0.98%vs.19.3%±1.26%in controls,P<0.01);而延迟E2治疗纤维脂质斑块的面积明显增加(30.7%±0.74%vs.25.1%±0.94%in controls,P<0.05);持续E2治疗纤维脂质斑块的面积亦明显降低(22.48%±0.92%vs.25.63%±1.04%in controls,P<0.05);(2)延迟E2治疗斑块内胶原和平滑肌细胞含量明显减少,而巨噬细胞数量显著增加;持续E2治疗斑块内胶原和平滑肌细胞含量明显增加,而巨噬细胞数量明显减少;(3)早期及持续E2治疗As病变内代表促炎作用的IFN-γm RNA的表达明显降低,而延迟E2治疗斑块内IFN-γm RNA的表达明显增加;(4)早期及持续E2治疗AS病变内代表抑炎作用的Foxp3 m RNA的表达明显增加,而延迟E2治疗斑块内Foxp3 m RNA的表达明显降低;(5)早期及持续E2治疗,apo E-/-鼠血清过氧化脂质(LPO)的含量明显减少,而延迟E2治疗血清LPO含量明显增加;(6)早期及持续E2治疗As病变内TRX1 m RNA及蛋白水平的表达明显降低;而延迟E2治疗斑块内TRX1 m RNA及蛋白水平的表达却明显增加。结论 apo E-/-鼠摘除卵巢后,早期E2替代治疗可抑制As病变的形成,而缺乏雌激素一定时间后,再给予E2治疗却加速了As病变的进展并使斑块趋于不稳定,其机制与调节Teff/Treg细胞平衡以及对氧化应激的影响有关。

基于正邪理论探讨Th17/Treg细胞在慢性心衰中的作用

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,心肌损伤后,免疫介导的Th17、Treg细胞在心衰的发病机制具有关键作用,通过分泌炎症因子,导致心肌纤维化、心室重塑。中医正邪理论内涵丰富,对于认识Th17/Treg细胞与心衰的发展及相互作用具有指导意义,隶属于正邪理论范畴,即Th17/Treg细胞平衡,有利于维持机体的免疫平衡,属于“正气”范畴;Th17/Treg细胞失衡可能破坏机体内环境的稳定,导致免疫异常,促进疾病的发生,属于“邪气”范畴。基于此,作者以正邪理论为切入点,从宏观、微观角度来阐述Th17/Treg细胞在慢性心力衰竭发展中的作用,提出心衰早期,正虚为主,邪实为辅;心衰中期,正虚邪实;心衰晚期,邪实为主,正虚为辅;心衰终末期,正虚为主。临床通过扶正祛邪,调整机体正邪平衡,恢复机体Th17/Treg细胞的动态平衡,以期为中医理论阐述Th17/Treg在心衰的发展作用的现代研究奠定基础,为心衰的诊治提供新的理论依据。

芍药苷对慢性支气管炎模型大鼠Th17及Treg细胞亚群的影响

目的:探究芍药苷对慢性支气管炎(CB)大鼠Th17、Treg细胞亚群、肺功能的影响以及药理作用。方法:将SD大鼠采用复合诱导法建立CB模型,随机分成CB组(生理盐水)、低剂量芍药苷组(50 mg/kg)、中剂量芍药苷组(100 mg/kg)、高剂量芍药苷组(200 mg/kg)和核酪组(阳性对照,核酪口服液),10只;另设对照组(生理盐水)10只,造模后按照分组灌胃2 ml/100 g相应药物。给药完成后,观察大鼠一般情况并进行肺功能及血气分析;HE染色观察肺组织形态;流式细胞仪检测大鼠肺组织CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17(CD4^(+)IL-17^(+)T)、Treg(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)T)细胞;ELISA法检测肺组织中IL-10、IL-22、IL-17水平。结果:CB组大鼠活动迟缓,毛色暗淡,身体卷缩,伴咳嗽、鼻腔潮湿,肺组织可见淋巴细胞浸润、支气管壁变形、黏膜阻塞等病变;芍药苷各组及核酪组上述症状及损伤不同程度缓解,高剂量组最轻。与对照组比较,CB组气道阻力、动脉血二氧化碳分压(Pa‐CO_(2))、IL-17、IL-22水平及CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞、Th17/Treg、CD4^(+)T/CD8^(+)T均升高,动脉血氧分压(PaO_(2))、IL-10水平及Treg细胞均降低(P均<0.05);与CB组比较,低、中、高剂量芍药苷组气道阻力、PaCO_(2)、IL-17、IL-22水平及CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞、Th17/Treg、CD4^(+)T/CD8^(+)T水平依次降低,PaO_(2)、IL-10水平及Treg细胞依次升高(P均<0.05);中剂量芍药苷组气道阻力等以上指标与核酪组相比差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:芍药苷可调节T淋巴细胞活化,减少Th17细胞分化,增加Treg细胞分化,减轻CB大鼠炎症水平及肺损伤。

银杏提取物对UC大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响

目的:探究银杏提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及银杏提取物低、中、高剂量组,除正常对照组外其余各组大鼠均给予硝基苯磺酸、乙醇复合诱导建立UC大鼠模型。造模成功后各给药组灌胃相应剂量药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积生理盐水,共给药14 d。记录各组大鼠一般状态,并追踪记录疾病活动指数(DAI),采用腹壁回撤反应(AWR)检测大鼠内脏敏感程度,检测各组大鼠外周血Th17、Treg细胞比例和血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,检测肠道菌群及结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达。结果:与治疗前比较,各给药组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI显著降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠饮水量、体质量、肛温显著降低,DAI、AWR显著升高,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著降低,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著升高,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著降低,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,银杏提取物各剂量组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI、AWR显著降低,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著升高,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著降低,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著降低,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著升高,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。银杏提取物的作用呈现剂量依赖性。结论:银杏提取物可降低UC大鼠结肠组织TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达,改善肠黏膜屏障功能,维持Th17/Treg细胞免疫稳态,抑制其炎症反应。

NK细胞联合Treg细胞对慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂停药的预测价值

目的探讨NK细胞及Treg细胞在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)停药患者中的变化及二者对TKI停药的预测价值。方法随机选取确诊为CML的患者200例,分为停药组(n=100)和未停药组(n=100),停药组患者进一步分为复发组(n=41)和未复发组(n=59),对患者的临床资料及随访资料进行回顾性分析。Logistic回归分析各变量对停药后结局的影响,探讨患者停药后复发的独立影响因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析NK细胞及Treg对TKI停药后结局的预测价值。结果停药组中应用干扰素治疗的患者比例显著高于未停药组(P<0.05),而前者NK细胞(P<0.05)及Treg细胞(P<0.01)的数量显著高于后者。与复发组患者相比,未复发组患者中应用干扰素的比例显著高于前者(P<0.05),TKI治疗时间及深度分子学反应(deep molecular response,DMR)持续时间均显著大于复发组患者(P<0.05)。未复发组的NK细胞及Treg细胞的数量显著高于复发组(P<0.01)。Logistic回归分析发现,是否应用干扰素(OR=1.25,95%CI:1.11~2.03,P<0.001)、DMR持续时间(OR=1.16,95%CI:1.08~1.92,P<0.05)、NK细胞(OR=1.64,95%CI:1.14~2.28,P<0.01)、Treg细胞(OR=1.83,95%CI:1.15~2.42,P<0.01)均是停药后患者是否复发的关键影响因素。ROC曲线分析结果表明,NK细胞联合Treg细胞预测TKI停药后是否复发的AUC=0.892(95%CI:0.857~0.927,P<0.001)。结论NK细胞和Treg细胞在TKI停药未复发的患者中显著增加,二者联合对于CML患者停药是否复发具有良好的预测作用。

中医药调控白癜风Th17/Treg细胞失衡的研究进展

白癜风是一种临床常见的慢性炎症性色素脱失性皮肤疾病,在世界范围内的患病率约为0.5%~2%^([1])。目前对于本病的发病机制尚不清楚,有多种学术假说被提出来进行解释,如氧化应激理论、神经体液假说等,但是自身免疫学说是最被认可的一种,同时动物模型和人体研究也都强调了免疫系统在白癜风中的重要作用^([2-4])。皮肤作为人体最大的器官,是机体抵御外来感染的第一道防线。

外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、人巨细胞病毒(hCMV)-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死(As-ACI)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选取89例As-ACI患者(脑梗死组),另选取健康体检者43例(对照组)。根据颈内动脉超声结果将As-ACI患者分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组。比较各组外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平、单个核细胞TLR4表达水平、hCMV-IgM抗体阳性率和内膜中膜厚度(IMT)。分析As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素,分析CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4与IMT的相关性及其对颈动脉狭窄的预测价值。结果脑梗死组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、HDLC水平低于对照组,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、TC、TG、LDLC、hs-CRP水平、IMT高于对照组(P<0.05)。内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平依次降低,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、IMT依次增高(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平与IMT呈负相关,TLR4表达与IMT呈正相关(P<0.05)。高血压、CD4^(+)CD25^(+)Treg表达、TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性是As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4表达水平联合检测的预测价值高于单独检测(P<0.05)。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM抗体阳性率与As-ACI患者颈动脉粥样硬化进展有关,外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4联合可以较好预测病变过程。

苦参碱调节RhoA-ROCK信号通路对冠心病模型大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)-Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路的影响。方法建立冠心病模型,将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量(50 mg·kg^(-1))组、苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))组及苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))+LPA组(10 mg·kg^(-1))。超声心动图进行大鼠心功能检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法进行白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平检测;流式细胞术检测Th17、Treg数量及Th17/Treg比值;免疫组化进行内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)蛋白表达水平检测;Masson染色进行大鼠心肌组织的病理形态变化观察;TTC染色检测各组大鼠心肌梗死情况;TUNEL染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测;试剂盒检测RhoA活性;Western Blot法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平检测。结果与对照组比较,模型组心肌组织有大量蓝色胶原纤维沉积,左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,Matrine-L组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝色胶原纤维逐渐减少,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平依次明显降低,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平依次明显升高(P<0.05)。与苦参碱高剂量组比较,苦参碱高剂量+LPA组心肌组织蓝色胶原纤维增多,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。结论苦参碱通过抑制RhoAROCK信号通路调节Th17/Treg细胞平衡,改善冠心病大鼠心肌损伤。

血清HSP60、HSP70水平与原发性免疫性血小板减少症患儿Th17/Treg细胞和预后的关系

目的分析血清热休克蛋白60(HSP60)、热休克蛋白70(HSP70)与原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)和预后的关系。方法选取2020年6月—2022年6月保山市人民医院儿科诊治的ITP患儿128例作为病例组,另选同期体检健康儿童60例作为健康对照组。检测并比较2组血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞水平。Pearson法分析血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞的相关性。ITP患儿出院后随访1年,根据不同预后情况分为预后良好亚组(107例)和预后不良亚组(21例)。收集ITP患儿的临床资料,采用单因素、多因素Logistic回归模型分析ITP患儿预后的影响因素,并构建风险预测列线图模型。建立受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞对ITP患儿预后的预测价值。结果病例组血清HSP60、HSP70水平及Th17/Treg细胞显著高于健康对照组(t/Z/P=20.445/<0.001、17.467/<0.001、5.823/<0.001)。Pearson相关分析显示,血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞呈正相关(r/P=0.417/<0.001、0.348/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,HSP60高、HSP70高、Th17/Treg高为ITP患儿预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.177(1.041~1.331),1.181(1.038~1.343),9.895(2.171~68.177)],初诊时PLT计数偏高则为保护因素[OR(95%CI)=0.848(0.726~0.990)]。ROC曲线分析结果显示,初诊时PLT、HSP60、HSP70、Th17/Treg水平及列线图模型的曲线AUC分别为0.793、0.730、0.787、0.840、0.975;Bootstrap法(B=1000)对列线图模型进行内部验证显示,Bias-corrected预测曲线与Ideal线基本重合,该模型预测能力较好。决策曲线显示,该模型的阈值概率范围为0.01~0.98,其净收益率>0,高于两条无效线。结论IPT患儿血清HSP60、HSP70、Th17/Treg水平均明显升高,血清HSP60、HSP70与Th17/Treg呈显著正相关。初诊时PLT、HSP60、HSP70、Th17/Treg水平是ITP患儿预后不良的影响因素,且基于HSP60、HSP70等独立危险因素构建的列线图模型对ITP患儿预后不良具有较好的预测价值。

复方青黛胶囊联合左西替利嗪治疗玫瑰糠疹的临床疗效及对Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探讨复方青黛胶囊联合左西替利嗪治疗玫瑰糠疹的临床疗效及安全性。方法选择2022年1—12月于本院就诊的96例玫瑰糠疹患者作为研究对象,随机分为对照组和治疗组两组,每组各48例。对照组给予盐酸左西替利嗪片口服,1次/d,1片/次;治疗组在对照组的基础上口服复方青黛胶囊,3次/d,4粒/次。两组均治疗3周。比较两组临床疗效、PRSS评分、体征和症状至少缓解50%所需时间、血清IL-17、IL-22和IL-10的表达水平及不良反应发生率的差异。结果治疗后,与对照组相比,治疗组总有效率明显升高,差异具有统计学意义(P=0.037)。治疗后与对照组相比,治疗组PRSS评分[(2.37±0.28)vs.(3.22±0.85),P<0.05]明显降低。与对照组相比,治疗组皮疹数目[(8.56±2.01)vs.(10.25±2.91),P<0.05]、红斑[(7.42±1.28)vs.(9.63±1.55),P<0.05]、厚度[(6.22±1.17)vs.(7.40±1.35),P<0.05]、鳞屑[(4.55±1.04)vs.(6.26±1.33),P<0.05]和瘙痒感[(5.22±1.67)vs.(7.68±2.39),P<0.05]至少减轻50%所需时间均有所降低。治疗后与对照组相比,治疗组IL-17[(24.01±4.34)vs.(54.33±8.75),P<0.05]及IL-22[(69.76±12.23)vs.(95.45±14.32),P<0.05]表达水平明显降低,而IL-10[(132.12±22.23)vs.(92.12±19.45),P<0.05]表达水平明显升高。对照组和治疗组治疗期间不良反应发生率分别为16.67%和14.58%,不良反应发生率相比较无显著差异(P=0.779)。结论复方青黛胶囊联合盐酸左西替利嗪片治疗玫瑰糠疹的临床疗效明显,能快速且有效改善患者的皮损和瘙痒感,可能机制与改善Th17/Treg细胞平衡有关。

黄连素介导NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡

目的通过构建慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型,探讨黄连素是否通过调节NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡。方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性阻塞性肺病组(COPD组)、黄连素组(Berberine组)、黄连素+过表达对照组(Berberine+ov-NC组)和黄连素+过表达LCN2组(Berberine+ov-LCN2组),每组10只。Western blotting检测肺组织p-NF-κB、LCN2、IL-17和IL-10蛋白表达;HE染色观察大鼠肺组织病理形态变化;流式细胞术检测大鼠外周血Th17/Treg细胞比例;ELISA检测大鼠血清中IL-17和IL-10水平。结果对照组大鼠肺组织结构完整;与Control组相比,COPD组大鼠肺组织结构损伤,肺组织中p-NF-κB和LCN2蛋白表达显著升高,外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著升高,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05);与COPD组相比,Berberine组和Berberine+ov-NC组大鼠肺组织损伤改善,肺组织中p-NF-κB和LCN2蛋白表达显著降低,外周血中Th17细胞比例显著降低,Treg细胞比例显著升高,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著降低,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著升高(P<0.05);与Berberine组和Berberine+ov-NC组相比,Berberine+ov-LCN2组大鼠肺组织损伤加重,肺组织中LCN2蛋白表达显著升高,外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著升高,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论黄连素治疗通过下调LCN2表达改善COPD大鼠肺损伤以及Th17/Treg细胞失衡,其机制可能与抑制NF-κB/LCN2信号通路有关。

成人支气管哮喘发作期患者中医证型特点及与miR-155-5p、Treg/Th17细胞平衡的关系

目的:探讨成人支气管哮喘发作期患者中医证型特点及与miR-155-5p、Treg/Th17细胞平衡的关系。方法:选择2022年3月~2024年2月在我院及我院上级医联体医院就诊的成人支气管哮喘发作期患者116例作为研究对象。收集患者一般资料、miR-155-5p mRNA、Treg/Th17及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-23]指标,同时对患者进行中医辨证分型,比较不同中医证型患者一般资料、miR-155-5p、Treg/Th17、IL-17、IL-23水平。结果:116例成人支气管哮喘发作期患者中医辨证为热哮、风哮、冷哮、虚哮,占比分别为34.48%(40/116),31.90%(37/116),22.41%(26/116),11.21%(13/116)。其中虚哮者年龄均高于风哮、热哮、冷哮者(P<0.05),其余证型年龄无差异(P>0.05)。不同中医证型患者病程、肺功能指标无差异(P>0.05)。不同中医证型患者miR-155-5p mRNA、Treg/Th17、IL-17、IL-23水平比较有差异(P<0.05),且风哮>冷哮>热哮>虚哮(P<0.05)。结论:成人支气管哮喘发作期以热哮、风哮为主,风哮患者miR-155-5p水平升高,Treg/Th17失衡,两者可能作为成人支气管哮喘发作期证型客观化的指标之一。

中医药治疗复发性流产的疗效及调节外周血Th17、Treg细胞水平的Meta分析

目的系统评价中医药治疗复发性流产及调节外周血辅助性T细胞(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)水平的疗效。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、外文医学信息资源检索平台(FMRS)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of science等数据库,筛选自建库至2023年6月公开发表的与中医药调控Th17、Treg细胞治疗复发性流产相关的随机对照试验(RCT)。由2名评价者按照Cochrane手册评价文献质量,应用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果纳入10项研究,共计1052例患者。Meta分析结果显示,相较于对照组,试验组患者孕后应用中药治疗可显著提高有效率[RR=1.20,95%CI(1.11,1.30),P<0.00001]和活产率[RR=1.32,95%CI(1.16,1.50),P<0.00001],减少药物不良反应[RR=0.34,95%CI(0.14,0.83),P=0.02]。中药治疗后,Th17细胞表达降低[MD=-0.71,95%CI(-1.01,-0.41),P<0.00001],Treg细胞表达升高[SMD=1.21,95%CI(0.80,1.62),P<0.00001],Th17/Treg细胞比值下降[SMD=-2.62,95%CI(-4.09,-1.14),P=0.0005]。结论中医药孕后或孕前、孕后同时治疗可明显改善复发性流产患者的临床症状,提高活产率,且安全性较高。同时,中医药可降低Th17细胞表达,上调Treg细胞表达,调节Th17/Treg细胞免疫平衡,有利于妊娠后胚胎发育。

青稞β葡聚糖恢复Th17/Treg细胞平衡维持小鼠肠道功能

肠道免疫系统需要执行复杂的任务,如提供快速、特异性的免疫反应以防御病原微生物并维持对肠道内容物的免疫耐受性。维持肠道免疫平衡对肠道稳态至关重要,而溃疡性结肠炎会导致连续的肠道炎症反应,从而使肠道免疫失衡。为探究青稞β葡聚糖(HBG)通过调节Th17/Treg细胞平衡恢复小鼠肠道屏障功能,从而缓解小鼠结肠炎症状,构建了DSS诱导的小鼠结肠炎模型并口服不同浓度的HBG。小鼠处死后,观察小鼠结肠组织形态,测定Occludin、Claudin-1蛋白、Th17细胞、Treg细胞和M1、M2巨噬细胞的含量,流式细胞术检测小鼠脾脏Th17和Treg细胞的分化情况。发现HBG能够缓解小鼠结肠炎病理症状,恢复肠道屏障功能,恢复小鼠结肠组织和脾脏组织的Th17/Treg细胞平衡。结果表明HBG通过调控小鼠Th17/Treg细胞平衡从而恢复结肠炎小鼠免疫稳态、促进肠道屏障功能的恢复,为多糖维持肠道免疫的功能性食品开发上提供一定的理论依据。

基于Th17/Treg细胞失衡浅析温阳发汗法治疗白癜风

白癜风易诊难治,是皮肤科的疑难杂病,发病率呈逐年上升的趋势。当前研究认为免疫学说在白癜风的发病机制占据重要地位,特别是辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)间的免疫失衡,已成为近些年的研究热点之一。汗法作为八法之首,可以调和营卫,开泄肌腠,常作为皮肤疾病的治疗法则。古代典籍中亦有白为寒的论述,说明白癜风的治疗可从寒论治。现代研究认为热刺激能够改善血液运行,促进局部微循环,增强酪氨酸酶的活性,从而提高白癜风患者皮损部位的复色率。文章从Th17/Treg细胞失衡的角度探讨了温阳发汗法治疗白癜风,以期为临床治疗提供理论依据与参考。

Th17/Treg细胞在前列腺疾病中的作用研究进展

初始CD4^(+)T细胞在免疫效应的启动和维持中起着关键作用,在细胞因子和共刺激分子的作用下可分化为Th1、Th2、Treg和Th17等细胞。近年来越来越多证据显示,Th17和Treg细胞在免疫稳定、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥着重要作用。慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是发病率最高的前列腺炎类型,占90%~95%,并与良性前列腺增生和前列腺癌的疾病进展有着密不可分的关系。前列腺良性疾病和前列腺癌在免疫微环境上有诸多相似之处,故本综述以Th17和Treg细胞为视角,总结近年来关于Th17/Treg细胞及相关细胞因子在前列腺疾病中的作用研究进展。

屋尘螨过敏的支气管哮喘患儿Th17/Treg细胞水平变化及意义

目的观察屋尘螨过敏的支气管哮喘患儿Th17/Treg细胞以及相关细胞因子水平变化,分析Th17/Treg细胞及相关细胞因子水平与病情的相关性,探讨支气管哮喘发病机制。方法选择2018年2月—2021年1月河北医科大学第二医院收治的30例对屋尘螨过敏的急性发作的中度支气管哮喘患儿作为研究组,另选择同期30例健康查体儿童作为对照组。留取2组研究对象外周血单个核细胞悬液,给予48 h屋尘螨浸出液刺激,应用流式细胞分析仪检测Th17/Treg细胞水平,同时应用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)以及白细胞介素-17(IL-17)水平。比较研究组与对照组及研究组患儿发作期与缓解期这些检测指标的差异性,Spearman等级相关方法分析这些指标与支气管哮喘病情的相关性。结果研究组患儿哮喘发作期和哮喘缓解期的Th17细胞以及IL-6、IL-17水平均显著高于对照组(P均<0.05),而Treg细胞及IL-10水平均显著低于对照组(P均<0.05);同时研究组患儿发作期Th17细胞以及IL-6、IL-17水平均显著高于缓解期(P均<0.05),发作期Treg细胞及IL-10水平均显著低于缓解期(P均<0.05);Th17细胞以及IL-6、IL-17水平均与病情呈正相关,而Treg细胞以及IL-10水平均与病情呈负相关。结论对屋尘螨过敏的支气管哮喘患儿存在Th17/Treg细胞功能失衡,可根据Th17/Treg细胞水平来评估哮喘病情。

Th17和Treg细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由免疫介导的慢性肝脏疾病,酒精、药物、毒素等为其诱导因素,至今其发病机制尚未完全阐明,在治疗上尚以缓解症状、延缓疾病进展为主。由于其免疫特性,T细胞作为免疫应答反应的主要细胞之一引起了人们的关注。近些年来国内外学者通过对AIH免疫机制的深入研究发现Th17与Treg细胞在AIH中的发生发展中起着关键作用。本文从自身免疫反应出发,阐明Th17和Treg细胞除了其自身单独作用之外,在数量和功能方面还会互相影响,并且IL-17、IL-6、RORγt、FoxP3等相关细胞因子也可以通过影响Th17细胞和/或Treg细胞水平进而影响AIH的发生发展。

基于Th17/Treg细胞免疫平衡探讨升阳益胃汤治疗特发性膜性肾病的作用及机制

[目的]探讨升阳益胃汤对膜性肾病(MN)大鼠模型的保护作用及机制。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为对照组10只和造模组30只,造模组尾静脉注射羊抗大鼠FX1A血清制备海曼(Heymann)肾炎模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、升阳益胃汤组和盐酸贝那普利组各10只,并予以相应药物灌胃。干预6周后,检测24 h尿蛋白(24 h-UTP)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取肾组织行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)和六胺银(PASM)染色,观察肾组织病理形态变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肾组织白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、足糖萼蛋白[Podocalyxin(Podxl)]表达情况;取大鼠脾脏检测Th17和Treg细胞数量。[结果]与对照组相比,模型组大鼠24 h-UTP、TC、TG水平显著升高,TP、Alb水平显著降低(P<0.01),Scr、BUN水平差别无统计学意义(P>0.05);模型组肾脏病理改变明显;α-actinin-4、Podxl表达均明显减少(P<0.01、P<0.05),IL-17A水平显著升高,IL-10水平明显降低(P<0.01);Th17%、Th17/Treg显著升高,Treg%显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组24 h-UTP、TC、TG、TP水平显著降低(P<0.05或P<0.01),Alb水平明显升高(P<0.05);肾脏病理改变减轻。其中,Z组α-actinin-4、Podxl表达明显增加(P<0.05或P<0.01);IL-17A、Th17%、Th17/Treg水平明显降低,IL-10、Treg%水平升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]升阳益胃汤可降低膜性肾病大鼠蛋白尿,减轻肾脏病理损伤,并提高足细胞α-actinin-4、Podxl的表达,具有明显的肾脏保护作用,其作用机制可能与调节Th17/Treg免疫平衡有关。