α-·β-·γ-环糊精对Temazepam手性识别的分子模拟筛选

在相同的模拟条件下,采用α-、β-和γ-CD作为手性拆分试剂,对Temazepam手性拆分进行了模拟研究。结果表明,不同大小的环糊精在识别Temazepam对映体分子时有不同的手性识别能力:α-CD>γ-CD>β-CD。说明在这3种环糊精中,α-CD最适合作为溶剂对Temazepam对映异构体进行拆分,计算机模拟筛选为今后合理选用手性拆分试剂提供了理论依据。

血、肝、尿中地西泮等4种药物的固相萃取-紫外导数光谱检测法

血、肝、尿中地西泮、去甲西泮、替马西泮及奥沙西泮用GDX301大孔树脂萃取,萃取物制成酸性水溶液测定二阶导数光谱,方法简便快速.血和尿中4种药物的提取率近似为100%,检出限近似为0.8mg/L;肝中4种药物的提取率近似为80%,检出限近似为1.2μg/g.

HPLC法同时测定血浆地西泮及其代谢物浓度

目的 :建立同时测定血浆中地西泮及其代谢物浓度的方法。方法 :选用ZORBAXRP C18柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ;甲醇 - 2 5mmol·L-1醋酸铵溶液 (6 0∶4 0 ,V/V)作流动相 ;流速 0 8mL·min-1;检测波长 2 30nm。取血浆样品 0 5mL ,在碱性条件下用二氯甲烷 -正己烷提取 ,HPLC检测。结果 :本法对替马西泮、去甲地西泮和地西泮 3种物质的最低检测限均为 2 μg·L-1,线性范围为 10～ 15 0 0 μg·L-1;奥沙西泮的最低检测限为 5 μg·L-1,线性范围为 2 0～ 15 0 0 μg·L-1。回收率均接近 10 0 % ,日内、日间RSD <5 %。结论 :本法能同时测定血浆中地西泮及其代谢物浓度 ,具有重现性好 ,灵敏、可靠 。

测定体外人肝微粒体中安定代谢物(去甲安定和羟安定)含量的方法学研究

应用高效液相色谱法,建立了测定体外人肝微粒体孵育安定的代谢物—去甲安定和羟安定含量的方法。结果表明,去甲安定、羟安定和内标物各峰分离良好,其保留时间分别为8.4min,10.2min和7.4min;方法的灵敏度较高,能检测出5μg/l的样品;标准曲线线性关系良好(去甲安定:r=0.9981±0.0016,n=8;羟安定:r=0.9981±0.0015,n=8);回收率均在95%以上,其日内、日间变异系数均在10%以内;其它多种药物对样品色谱峰均无干扰。因而为国内开展安定氧化代谢,多态性及与其它药物代谢相关性的研究提供了快速可靠的定量分析方法。

催眠药替马西泮的合成

以４－氧化物１为原料，经甲基化、酰化和水解三步反应合成了替马西泮。并分离鉴定了替马西泮产品中的杂质５。

Effects of Diazepam,Phenobarbital,Propranolol,and Cimetidine on Diazepam Oxidizing Isoenzymes in Rat Liver Microsomes

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用ＨＰＬＣ，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定。结果表明地西泮、普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中Ｐ４５０含量明显降低。地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮Ｃ３羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮Ｎ脱甲基。苯巴比妥明显诱导Ｐ４５０生成，增强地西泮Ｎ脱甲基和Ｃ３羟化酶活性及分子量为５１，０００和５９，０００的电泳蛋白带，而地西泮、普萘洛尔则呈抑制作用。并发现，地西泮Ｎ脱甲基酶活性和分子量为５９，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０５），而Ｃ３羟化酶活性则与５１，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０１）。因此地西泮Ｃ３羟化代谢可能与５１，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关，而Ｎ脱甲基代谢则可能与５９，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关。

HPLC-MS/MS法同时测定肝微粒体孵育体系中地西泮及其代谢产物的浓度

目的：建立同时测定地西泮及其代谢产物质量浓度的HPLC－MS／MS方法。方法色谱柱：Kromasil C18，流动相：乙腈－2 mmol· L－1乙酸铵水溶液（70∶30），流速：0．3 mL· min－1，柱温：40℃，用正离子扫描，多反应监测方式测定样品中药物的质量浓度。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果肝微粒体孵育样品中，地西泮在20～1000 ng· mL－1线性关系良好（ r＞0．99），定量下限为20 ng· mL－1。去甲地西泮、替马西泮和奥沙西泮在2～100 ng· mL－1线性关系良好（ r＞0．99），定量下限为2 ng· mL－1。地西泮、去甲地西泮、替马西泮和奥沙西泮绝度回收率分别在55．47％～68．76％，64．84％～79．11％，68．32％～78．27％和72．66％～83．82％，日内与日间精密度均小于15％。结论本研究方法简便、快速、准确，适用于测定肝微粒体孵育样品中地西泮及其代谢产物的浓度。

替马西泮醇解反应机理研究

大量镇静催眠药的滥用给食品安全带来了严重负面影响,时刻威胁着人们的身体健康和生命安全。本文采用B3LYP/6-311+G**和MP2/6-311+G**方法,研究了苯二氮类药物替马西泮(TMZ)在中性和酸性甲醇溶液中的醇解反应机理。结果显示,无论从热力学还是动力学上分析,TMZ分子在中性和酸性甲醇溶液中N1—C2键断裂开环降解反应(Path 2和Path 3)都很难发生;而中性甲醇溶液中断裂C3—N4键醇解开环降解反应(Path 1)从动力学上分析是可行的,反应涉及1个或2个显性甲醇溶剂分子参与反应,通过质子的受体与给体的酸碱催化作用促进反应的进行,液相能垒(ΔG≠)分别为85.7k J/mol和81.6k J/mol,应该为TMZ分子在甲醇溶液中醇解的优势反应路径。研究结果与实验观察一致。

航天员常见症状的用药与体位性低血压的关系

目的对航天员在航天飞行中与航天飞行后常见症状的用药与体位性低血压的关系进行综述。资料来源与选择该领域公开发表的相关研究论文、综述、报告汇编（包括美国国家航空航天局网站上的公开文献）和著作。资料引用引用公开发表的报刊文献32篇，报告汇编5篇，和著作12部。资料综合航天员在航天飞行中与航天飞行后最常出现的症状分别为头晕、呕吐（航天运动病）、头痛、背部疼痛、失眠和晕厥，对于这些症状的西药治疗有时会对心血管系统产生不良影响。止吐药异丙嗪伴有抑制去甲肾上腺素、肾素、醛固酮分泌的作用；安眠药替马西泮具有松弛骨骼肌张力的作用；升压药氟氢可的松具有抑制去甲肾上腺素分泌的作用。这些药物都会引起血管收缩下降，水钠储留减少，回心血量降低从而造成体位性低血压。结论航天员常见症状的西药疗法常会引起体位性低血压。中国可以运用中药针灸和少量的西药复合疗法来防治航天员的常见症状，从而减少西药对人体的不良作用。