3-硝基-2-氨基苯甲酸的合成

以邻苯二甲酸酐为起始原料,经硝化、脱水、酰胺化、霍夫曼重排4步反应合成了3-硝基-2-氨基苯甲酸,总收率19%,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。探讨了酰胺化和霍夫曼重排反应条件对产率的影响。结果表明,n(脲素)∶n(3-硝基邻苯二甲酸酐)=2.0∶1.0,于50℃~60℃反应5 h^6 h,酰胺化反应收率85%~91%。n(NaC lO)∶n(3-硝基-2-甲酰胺基苯甲酸)=1.2∶1.0,于60℃反应3 h,重排反应收率94%。

去乙酰酶抑制剂N-(2-氨苯基)-4-[N-(吡啶-3-甲氧羰基)氨甲基]苯甲酰胺的合成

以3 羟甲基吡啶为起始原料,采用碳酰二咪唑(CDI)法在0～10℃下搅拌反应,合成中间体4 [N (吡啶 3 甲氧羰基)氨甲基]苯甲酸(Ⅰ),收率为83 9%;然后与氯甲酸乙酯及三乙胺在0～10℃下搅拌反应,制得酸酐活性中间体(Ⅱ);它不经分离直接与邻苯二胺在室温条件下反应10h即得目标产物:N (2 氨苯基) 4 [N (吡啶 3 甲氧羰基)氨甲基]苯甲酰胺,经硅胶柱层析提纯后,收率为45 0%,总收率为37 8%,合成具有一定绿色化学特性;经质谱、核磁和红外等谱学方法鉴定了目标分子结构。

4-(2-乙酰氨基-3-羧基丙酰氨基)苯甲酸的合成工艺研究

以L-天冬氨酸和乙酸酐为原料,经脱水环化合成N-乙酰-L-天冬酸酐,然后与对氨基苯甲酸经N-酰化反应合成得到新化合物4-(2-乙酰氨基-3-羧基丙酰氨基)苯甲酸。通过Scifinder查询,未发现它的报道。研究了物料配比、反应温度、反应时间和溶剂等因素对产物收率的影响。优化条件为:无水乙醇作溶剂,n(N-乙酰-L-天冬酸酐)∶n(对氨基苯甲酸)=1∶1,反应温度为45℃,反应时间为3 h。优化条件下产物收率为78.7%。目标化合物经熔点、红外和核磁氢谱确证。

手性苯乙醇的制备

以邻苯二甲酸酐和外消旋a-苯乙醇为原料,制得2-(1-苯乙氧羰基)苯甲酸(3);3依次与手性苯乙胺成盐、重结晶和水解,制备了(R)-1-苯乙醇和(S)-1-苯乙醇,光学纯度大于99%,总收率42.5%,其结构经~1H NMR和GC确证。

医用温敏/自显影聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶的制备及性能研究

目的制备得到一种既具有良好温敏效果,又具有自显影特性的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶,可实现对肿瘤血管持续栓塞,其内部的显影功能又有助于影像学的术后随访。方法将四碘-2-磺酸苯甲酸酐与甲基丙烯酸羟乙酯的化合物,接枝在聚(N-异丙基丙烯酰胺)链上,制备得到聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶。采用傅里叶变换红外光谱仪、电感耦合等离子体质谱仪、凝胶渗透色谱、扫描电镜、透射电镜对其结构、碘含量、分子量和形貌进行表征,采用动态光散射粒度仪、高速旋转流变仪、UV/Vis分光光度计对其温敏特性进行表征,通过小鼠皮下注射凝胶,来评估材料的生物相容性,最后,采用正常兔肾动脉栓塞模型来评价聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶在体内的栓塞效果。结果合成的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶,其溶-凝胶相转变温度为34℃左右,生物相容性良好,兔肾动脉模型显示血管栓塞效果良好。结论聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶作为一种液体栓塞材料,可以注入动脉血管并原位凝固以达到栓塞效果,其内在的自显影功能也为影像学的随访观察提供了便捷。这种具有温度敏感性和自显影效果的双功能化水凝胶,有望成为一种新型的医用栓塞剂运用于临床动脉栓塞治疗之中,具有较好的研究价值和应用前景。

5-溴-2-羟基-3-(1-丙酰基)苯甲酸甲酯合成工艺的研究

以水杨酸为原料合成5-溴-2-羟基3-(1-丙酰基)苯甲酸甲酯,从催化剂的用量、物料配比等方面研究了水杨酸甲酯化反应,以及从反应溶剂、加料方式和原料配比等方面研究了C-酰化反应,并利用IR、GC-MS确认产品结构。最佳工艺条件为:m(离子交换树脂催化剂):m(水杨酸)为1:100,n(甲醇):n(水杨酸)=7:1,氯仿为溶剂,加料方式为将酯滴加到氯化铝的氯仿溶液中,n(氯化铝):n(5-溴水杨酸甲酯):n(丙酸酐)=2:1:1,反应物总收率为74.52%。