TFF3依赖TWIST1上调TRIB3促结直肠癌转移的机制

目的探讨TFF3基因过表达对结直肠癌HT29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及与癌转移相关的机制。方法构建TFF3过表达的HT29细胞系,qRT-PCR和Western blot法检测TFF3、TWIST1/TRIB3信号通路及上皮间质转化过程中相关mRNA和蛋白的表达,CCK-8法检测HT29细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力,透射电子显微镜观察TFF3过表达前后细胞形态的变化。结果pIRES2-TFF3质粒转染HT29细胞后,相较于对照组,TFF3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强(P<0.01),且TWIST1、TRIB3、Vimentin、Snail的表达也显著上升,而E-cadherin的表达则明显下降(P<0.05)。TFF3过表达后的HT29细胞出现了多种变化,如细胞间连接减少、绒毛脱落、伪足形成,以及形态上梭形细胞增多等。结论TFF3过表达可能通过Twist1/TRIB3信号通路促进结直肠癌细胞的EMT过程,从而提高其转移潜力,加速癌症的恶性进展。

基于生物信息学分析TFF3在肺腺癌中的表达和调控作用

目的采用生物信息学方法和体外细胞实验探索三叶因子3(trefoilfactor 3,TFF3)在肺腺癌中的作用。方法基于TIMER、UALCAN数据库分析TFF3在癌组织中的表达。基于TCGA数据库和R包,从临床特征、免疫微环境、肿瘤突变负荷、免疫治疗等多个角度分析TFF3高低表达患者组的特征差异。通过RTCA检测TFF3对NCI-H1975细胞数目的影响,通过Western blot法检测PI_(3)K/Akt信号通路Akt及其激活状态p-Akt的表达。结果TFF3在肺腺癌组织中表达增高,表达量与肺腺癌的病理类型有关,但与患者预后无关。TFF3低表达与低肿瘤纯度相关。TFF3和肿瘤突变负荷、数种免疫检查点基因表达呈负相关。TFF3处理NCI-H1975细胞后,细胞总数上升。Western blot法检测结果表明,TFF3能激活p-Akt基因表达。结论TFF3在某些肺腺癌亚型中表达升高,且与肺腺癌肿瘤免疫具有一定关联。TFF3可促进肺腺癌细胞增殖,并可能通过激活PI_(3)K/Akt信号通路发挥作用。TFF3可能成为肺腺癌患者一个新的治疗靶点。

基于TFFS的嵌入式系统在线升级设计与实现

针对传统嵌入式系统升级方式的不足,提出了一种基于TFFS的嵌入式系统在线升级方案,实现了不需仿真器就可远程在线升级操作系统内核和应用程序以及引导映像的功能。描述了总体方案,讨论了关键技术,包括TFFS文件系统、启动流程设计和双机热备份,论述了方案的具体实现,进行了可靠性设计。该方案在嵌入式航空固定电信网(AFTN)网关系统中得到了应用和验证。

TFF1和TFF3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系

目的:检测三叶因子1(trefoil factor,TFF1)和三叶因子3(TFF3)在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中TFF1和TFF3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。结果:TFF1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高(26.7%,70.8%,96%,两两比较均P<0.05)。癌组织和转移淋巴结与癌旁组织比较,TFF3表达率均有降低(100%vs.84.6%或80%,均P<0.05),癌组织和转移淋巴结之间差异无统计学意义(P>0.05)。TFF1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关(P<0.05);TFF3表达与淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05)。TFF1在结直肠癌中的表达与TFF3呈负相关(P=0.014,r=-0.291)。TFF1表达水平与总生存率无相关性(P=0.639),而TFF3表达水平与总生存率有关(P=0.045)。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和TFF3为预后的影响因素。结论:TFF1和TFF3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。

基于VxWorks的FLASH之文件系统TFFS分析

FLASH存储器在工程应用中非常广泛,已成为嵌入式系统的重要组成部分。在FLASH上开发文件系统能方便用户对FLASH进行拷贝、删除以及创建等操作。详细介绍了VxWorks操作系统下FLASH TureFFS的架构,以W78M32VP芯片为例,以实际工程中遇到的文件系统无法格式化问题为契机,讨论如何在FLASH上实现文件系统。

安胃汤对慢性萎缩性胃炎患者的疗效及对胃黏膜TFF2、NF-κB的影响分析

目的：观察安胃汤对慢性萎缩性胃炎患者的疗效,并分析其对胃黏膜TFF2、NF-κB表达的影响。方法：选取2014年3月-2015年9月在河北医科大学第四医院治疗的80例慢性萎缩性胃炎患者为观察对象,随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予西药治疗,观察组在此基础上给予安胃汤。观察两组患者临床疗效并比较两组患者治疗前后中医症状积分和生活质量评分及TFF2和NF-κB表达的变化。结果：治疗后,观察组总有效率显著高于对（P〈0.05）,中医证候积分显著低于对照组（P〉0.05）;生活质量评分显著高于对照组（P〈0.05）;胃黏膜TFF2、NF-κB阳性细胞百分率显著低于对照组（P〈0.05）。结论：安胃汤对慢性萎缩性胃炎有较好的疗效,可缓解患者临床症状,降低胃黏膜TFF2和NF-κB表达,提高生活质量。

尿钙对含钙肾结石患者尿液MCP-1、TFF1及HMGB1生成的影响

目的观察尿钙水平对含钙肾结石患者尿液炎症细胞因子生成的影响,探讨尿钙和炎症细胞因子在结石形成过程中的作用。方法选取含钙肾结石患者81例,分为两组:24 h尿钙≥4 mg/(kg·d)纳入高钙尿结石组(H组,32例),24 h尿钙<4 mg/(kg·d)纳入低钙尿结石组(L组,49例),随机选取30例无泌尿系结石的健康者作为对照组(C组)。检测3组晨尿中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、三叶因子1(TFF1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平,比较尿钙水平与各细胞因子之间以及各细胞因子之间的相关性。结果 MCP-1在H组、L组、C组分别为196.2(35.22,502.89)、217.60(66.62,766.87)和72.45(18.87,196.79)pg/mg;组间比较,H组和L组均高于C组(P<0.05),但H组与L组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TFF1在H组、L组、C组分别为15.24(9.68,29.88),30.04(12.12,43.39)和22.45(15.31,42.09)ng/mg;与其他两组对比,H组TFF1生成减少(P<0.05);TFF1在L组和C组间差异无统计学意义(P>0.05)。HMGB1在H组、L组、C组分别为(单位pg/mg):2 896.24(1 592.80,7 057.64),3 052.76(1 194.95,6 838.55)和1 717.32(733.69,2854.56);组间比较,H组和L组HMGB1均高于C组(P<0.05),但H组与L组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析:H组尿钙水平与尿液TFF1呈负相关(r=-0.384,P<0.05);与MCP-1水平呈正相关(r=0.353,P<0.05)。在总体111个样本中,尿液MCP-1与尿液TFF1呈负相关(r=-0.21,P<0.05)。结论含钙肾结石患者尿液MCP-1、HMGB1水平有明显升高。高钙尿可以促使含钙肾结石患者尿液TFF1下降,但尿钙水平对MCP-1、HMGB1无明显影响,结石患者尿液MCP-1和HMGB1升高可能是多种损伤因素共同作用的结果。炎症细胞因子之间存在相关关系。

安胃汤对CAG模型大鼠胃黏膜病理改变及TFF1 mRNA表达的影响

目的探讨安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型的TFF1 mRNA表达的影响。方法采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组、病理模型组、安胃汤组、胃复春对照组共4组。光学显微镜观察胃黏膜病理变化,实时定量PCR方法观察安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃黏膜TFF1 mRNA表达的影响。结果安胃汤与胃复春均能改善胃黏膜的病理形态,但以安胃汤效果为佳。与病理模型组相比,安胃汤组和胃复春对照组均显著提高TFF1 mRNA/-βactin相对表达量比值(0.86±0.13 vs 0.54±0.10and 0.83±0.10 vs 0.54±0.10,P<0.01),安胃汤组优于胃复春对照组(0.86±0.13 vs 0.83±0.10,P<0.01)。结论安胃汤能够改善慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃黏膜的病理形态,可能通过增加胃黏膜TFF1 mRNA表达而起到治疗CAG作用。

TFF1和HSP70在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨TFF1和HSP70在结肠癌中表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法检测71例结肠癌术后组织和15例正常组织TFF1和HSP70表达。结果结肠癌组织TFF1和HSP70表达率分别为57.7%和70.4%,高于正常组织(26.7%和40%;P=0.03;0.04)。TFF1表达与Dukes分期和分化程度有关(P=0.025;0.005)。HSP70表达与Dukes分期和分化程度有关(P=0.032;0.031)。TFF1和HSP70均与性别、年龄、肿瘤浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后无关。TFF1和HSP70在结肠癌中表达呈正相关(r=0.306,P=0.009)。结论本实验首次研究TFF1与HSP70在结肠癌中的表达相关性,提示两者在肿瘤发生中可能存在相互作用。TFF1和HSP70在结肠癌高表达,可能参与肿瘤的发生发展过程。

七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFF1、TFF2表达的影响

目的:探讨七方胃痛颗粒对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜组织中TFF1、TFF2表达的影响。方法:100只Wistar大鼠按照随机数字表法分为模型对照组、七方胃痛颗粒高剂量组(以下简称高剂量组)、七方胃痛颗粒中剂量组(以下简称中剂量组)、七方胃痛颗粒低剂量组(以下简称低剂量组)、胃复春组,每组20只,五组均采用化学致癌物N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)建立慢性萎缩性胃炎动物模型,以胃复春为对照组,采用免疫组化染色超敏2步法观察七方胃痛颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎TFF1和TFF2的作用。结果:与模型组比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组及胃复春组能显著增强TFF1、TFF2的表达(P<0.05);与胃复春组比较,高剂量组TFF1、TFF2表达显著增强(P<0.05)。结论:七方胃痛颗粒防治慢性萎缩性胃炎的作用机制可能是通过促进TFF1、TFF2的表达,从而发挥对黏膜保护作用。

pS2/TFF1蛋白在胃癌及其癌前病变组织中表达的研究

背景：pS2/TFF1蛋白属于三叶因子家族,是一类具有胃肠道黏膜保护和修复作用的生长因子类小分子多肽物质,研究pS2/TFF1蛋白可能为胃癌的防治开辟新的思路.目的：观察pS2/TFF1蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,探讨其与胃癌发生的关系.方法：采用免疫组化法检测30例慢性非萎缩性胃炎、35例慢性萎缩性胃炎、50例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、37例异型增生、46例胃癌和30名健康志愿者胃黏膜组织中pS2/TFF1蛋白的表达.结果：正常胃黏膜组织、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生、胃癌组织中,pS2/TFF1蛋白阳性表达呈逐渐下降的趋势（分别为100%、93.3%、82.9%、78.0%、62.2%、56.5%）,差异有统计学意义（P＜0.05）.与正常对照组、慢性非萎缩性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组相比,慢性萎缩性胃炎伴肠化生组、异型增生组和胃癌组pS2/TFF1蛋白阳性表达均显著降低（P＜0.05）,而后三组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：pS2/TFF1蛋白表达降低是胃癌发生过程中的早期事件,有望成为诊断胃癌的标记物.

四君子汤对脾虚大鼠肠黏膜TFF3蛋白表达及TFF3mRNA表达的影响

目的探讨四君子汤对脾虚大鼠肠道黏膜TFF3蛋白表达及TFF3mRNA表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照组、脾虚模型组、自然复健组和四君子汤组,蛋白印迹(Western-Blot)法测定回肠黏膜TFF3蛋白表达的变化,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测TFF3mRNA。结果与正常对照组相比,脾虚各组大鼠肠黏膜TFF3蛋白表达,TFF3mRNA降低。经四君子汤治疗后,大鼠肠黏膜TFF3蛋白表达,TFF3mRNA明显上调,优于自然复健组(P<0.01)。结论研究表明,四君子汤可增强TFF3mRNA与蛋白的表达,促进受损肠黏膜的重建与修复,增强肠黏膜防御能力。

“肠愈宁”对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜MUC2和TFF3基因表达的影响

目的:研究中药肠愈宁对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜黏蛋白-2(MUC2)、肠三叶因子(TFF3)基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制。方法:SD雄性大鼠72只,随机分为空白对照组、模型对照组、西药对照组(美沙拉嗪)和肠愈宁低、中、高剂量组,每组12只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合法诱导UC形成,造模成功后分别给予相应药物或蒸馏水连续灌胃20d。光镜下观察各组大鼠结肠黏膜病理改变,Real Time PCR方法检测UC大鼠结肠黏膜MUC2、TFF3 m RNA的表达情况。结果:模型对照组大鼠结肠黏膜MUC2、TFF3 m RNA相对表达量高于空白对照组,但二者间无统计学差异(P>0.05)。与模型对照组比较,各给药组大鼠除肠愈宁低剂量组外,MUC2、TFF3m RNA相对表达量均有明显升高(P<0.05),尤以肠愈宁中剂量组MUC2、TFF3 m RNA相对表达量升高最为明显(P<0.05)。结论:肠愈宁能有效改善UC大鼠结肠黏膜病理状态,其可能是通过上调MUC2、TFF3m RNA的表达来实现的。

稳定过表达TFF1对MHCC97H细胞增殖、侵袭、转移及EMT发生的影响

目的:探讨稳定过表达三叶因子1(TFF1)对人肝细胞肝癌(HCC)细胞系MHCC97H增殖、侵袭、转移及EMT发生的影响。方法:使用TCGA数据库和qRT-PCR分析TFF1在人肝癌组织与正常组织中的表达情况。慢病毒介导TFF1感染MHCC97H细胞,获得稳定过表达TFF1的细胞株。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况;CCK-8、集落形成实验测定细胞增殖和集落形成的变化。Western blot测定上皮-间质转化(EMT)标记性蛋白的表达情况。结果:生物信息分析和qRT-PCR检测显示TFF1在肝癌中低表达。利用慢病毒获得稳定过表达TFF1的MHCC97H细胞,过表达TFF1能够抑制细胞增殖、侵袭和迁移。EMT标记蛋白E-Cadherin在TFF1过表达组增高,Vimentin和N-Cadherin则下降,EMT进程因TFF1过表达而被抑制。结论:过表达TFF1抑制MHCC97H细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT进程,其可能是HCC发生、发展的一种抑制因子。

安胃汤对CAG模型大鼠TFF2 mRNA表达的影响

目的探讨复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型TFF2mRNA表达的影响。方法采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,36只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分为病理模型组、安胃汤组、胃复春对照组共3组。实时定量PCR方法检测各组胃黏膜TFF2mRNA/β-actin值,观察复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃黏膜TFF2mRNA表达的影响,并行统计学分析处理。结果与病理模型组相比,复方中药安胃汤组和胃复春对照组均能显著提高TFF2mRNA/β-actin相对表达量的比值(0.90±0.06vs0.35±0.06和0.72±0.10vs0.35±0.06,P<0.01),复方中药安胃汤组优于胃复春对照组(0.90±0.06vs0.72±0.10,P<0.05)。结论安胃汤可能通过增加胃黏膜TFF2mRNA表达,增强受损胃黏膜周围完好的上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖或与黏液中的糖蛋白相互作用,从而增强胃肠道黏膜防御屏障的保护能力,达到防治CAG的目的 。

TFF1在功能性消化不良和慢性胃炎中的表达

目的 测定三叶因子1(trefoil factor,TFF1)在正常、功能性消化不良、慢性胃炎胃粘膜中的表达情况,探讨TFF1与功能性消化不良和慢性胃炎的关系。方法 应用免疫组化方法测定正常人和功能性消化不良、慢性胃炎患者胃窦黏膜中TFF1的表达,通过图像分析软件分析其阳性信号平均光密度值。结果 慢性胃炎组TFF1的表达明显高于正常组和功能性消化不良组,而正常组和功能性消化不良组中表达均较弱,二者统计学上无差异。结论 TFF1在正常组和功能性消化不良组中表达相似,认为TFF1与功能性消化不良的发病无关:而慢性胃炎组表达较高,认为与TFF1在胃黏膜屏障功能保护和促进上皮重建的机制有关。

TFF3作为肿瘤生物标志物的研究

三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)为三叶因子多肽家族成员之一,与肿瘤的发生发展密切相关,可促进肿瘤的侵袭、转移与血管生成。作为肿瘤生物标志物,TFF3对胃癌诊断具有较高的敏感度和特异性,优于胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)标志物,是胃癌非侵入性筛查潜在的理想标志物,并可应用于胃肠道肿瘤化疗药效与预后的评价,同时,TFF3应用于子宫内膜样腺癌及甲状腺微小浸润性滤泡癌的病理诊断也具有重大临床价值。TFF3作为新型肿瘤生物标志物,在肿瘤分子诊断与靶向、个体化治疗领域倍受临床关注。

安胃汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFF蛋白及基因表达的影响

目的:观察安胃汤对慢性萎缩性胃炎的疗效,探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜TFF蛋白及基因表达的影响。方法:将符合纳入诊断标准病例分为2组,治疗组50例,给予安胃汤为主治疗。对照组50例,用胃复春治疗。观察总有效率、胃镜分级程度、光学显微镜病理形态学的影响、胃黏膜萎缩改善情况、胃黏膜肠化及不典型增生改善方面,治疗前后分别检测胃黏膜TFF蛋白及基因表达。结果:安胃汤能缓解临床症状,提高总有效率,改善胃镜下病情分级程度,甚至逆转胃黏膜萎缩、肠上皮化生及不典型增生病理学变化(P<0.05或P<0.01),其疗效作用与胃复春相当。安胃汤和胃复春组均能明显增加胃黏膜TFF1、TFF2蛋白的光密度值,安胃汤组与胃复春组比较差异有显著意义(均P<0.05);安胃汤和胃复春组均能明显降低胃黏膜TFF3蛋白表达的光密度值,安胃汤组与胃复春组比较差异无显著意义(P>0.05)。荧光定量PCR结果显示,安胃汤和胃复春组治疗后与治疗前相比,TFF1、TFF2 m RNA/β-actin值表达显著增加(P<0.01);与胃复春治疗后相比,安胃汤组治疗后TFF1、TFF2 mRNA/β-actin表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。安胃汤和胃复春治疗后与治疗前相比,TFF3mRNA/β-actin表达显著降低(P<0.01);与胃复春治疗后相比,安胃汤组治疗后TFF3 mRNA/β-actin表达降低(P>0.05),但两者比较无统计学意义。结论:通过改善CAG胃黏膜TFF蛋白及基因的表达,促进细胞的迁移和损伤的修复而发挥其胃黏膜的保护作用,可能是安胃汤临床防治CAG的作用机制之一。

Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌中的表达及其与肠型胃癌预后关系的研究

目的探讨Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌中的表达及其与肠型胃癌预后的关系。方法回顾性分析60例肠型胃癌患者的临床资料,应用免疫组化法检测Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌患者中的表达情况,分析其表达情况与患者临床病理特征及预后的关系。结果 60例肠型胃癌患者中,Nanog高表达者38例(63.3%)、TFF3高表达者33例(55.0%),Sox2低表达者35例(58.3%)。单因素分析结果显示,Nanog、TFF3、Sox2的表达情况与肠型胃癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期有关(P﹤0.05),与肠型胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P﹥0.05)。多因素分析结果显示,Nanog、Sox2、TFF3的表达情况与肠型胃癌患者的无病生存期和总生存期有关,同时具有Nanog高表达、TFF3高表达、Sox2低表达的肠型胃癌患者预后最差。结论Nanog、Sox2、TFF3可成为评价肠型胃癌患者预后的生物标志物,联合检测更利于判断肠型胃癌患者的预后。

BMP-2联合温热化疗对SW480中GDF15和TFF3表达的影响

目的:探讨骨形态发生蛋白-2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)联合温热化疗对SW480中GDF15和TFF3表达的影响。方法:BMP-2作用于大肠癌SW480细胞系,置于43℃温热化疗30 min,培养6 h。(1)流式细胞法检测SW480细胞的凋亡;(2)Western blot法检测GDF15和TFF3蛋白表达情况;(3)RT-PCR半定量检测GDF15和TFF3的mRNA表达。结果:BMP-2联合43℃温热化疗后SW480细胞凋亡增加,GDF15和TFF3蛋白表达水平下降,GDF15和TFF3的mRNA表达亦下调。结论:BMP-2联合温热化疗通过抑制大肠癌SW480的GDF15和TFF3蛋白及其相关基因表达,增强抑制SW480的增殖及转移复发的作用;温热疗法联合化疗对GDF15和TFF3表达抑制有协同作用。