抗胸腺基质淋巴细胞生成素抗体Tezepelumab治疗重度哮喘的研究现状

哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病,全世界大约有3.34亿哮喘患者,其中约3%~10%的患者为重度哮喘。重度哮喘患者生活质量严重降低、肺功能明显受损,给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来,以胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)为治疗靶点的生物制剂在重度哮喘的治疗中取得了一定进展。Tezepelumab是第一个用于治疗哮喘的抗TSLP单克隆抗体,也是目前最新批准用于治疗重度哮喘的靶向药物。国外已有大量研究证实Tezepelumab可以减少哮喘急性加重次数、减轻哮喘症状、改善肺功能和提高患者生活质量。目前,国内尚无Tezepelumab治疗重度哮喘相关的研究报道。因此,本文对Tezepelumab治疗重度哮喘的研究现状进行综述,以期为进一步的临床实践提供科学依据。

治疗严重哮喘新药胸腺基质淋巴细胞生成素阻滞剂-Tezepelumab

支气管哮喘是最常见的慢性气道炎症性疾病,临床症状表现为反复发作的喘息、气急、胸闷及咳嗽等,常在夜间或清晨发作加剧[1],该病与气道高反应性的发生和发展有关。目前,对于哮喘的治疗以吸入糖皮质激素为主,另联合应用支气管舒张剂等,虽然多数患者症状可控,但仍有部分患者不能完全控制哮喘发作[2]。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种来源于上皮细胞的细胞因子,在哮喘的发病过程中发挥重要作用。

治疗中重度哮喘新型生物制剂:Tezepelumab

Tezepelumab(AMG 157/MEDI9929)是一种针对上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人类单克隆抗体;主要应用于使用长效-受体激动剂和中高剂量的吸入性糖皮质激素治疗后仍未能有效控制,尤其是非嗜酸性粒细胞炎症表型的患者。本文总结关于Tezepelumab的作用机制、临床试验疗效和安全性及耐受性等,以全面了解该药,为临床工作提供参考。

抗胸腺基质淋巴细胞生成素治疗在2型炎症通路相关疾病的应用及展望

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是IL-7家族成员,有两种亚型,长亚型(lfTSLP)作用于2型炎症通路上游,参与过敏性疾病级联反应,短亚型(sfTSLP)则起到维持稳态作用。长短两亚型还在炎症性肠病、肿瘤等疾病中发挥不同作用。TSLP单克隆抗体特泽鲁单抗被FDA批准用于中重度药物控制不良哮喘患者的附加治疗,临床试验证明特泽鲁单抗不仅针对2型炎症型哮喘,对其他表型的哮喘也有效,且有望应用于其他2型炎症相关疾病,如特应性皮炎的治疗。抗TSLP疗法在其他疾病的应用也正在开发中。目前大多数针对TSLP的药物研究并未区分lfTSLP和sfTSLP,理想状态下,用于中和TSLP的单克隆抗体不应相互作用或阻碍sfTSLP的稳态作用。此外,TSLP的不同亚型在肿瘤和自身免疫性疾病中的作用及机制尚存在争议。目前仍需要更多研究阐明TSLP对免疫系统的影响,并探讨如何拓宽抗TSLP临床应用和抗TSLP治疗潜在的不良反应。