EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制

目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。

Th17/Treg、Th1/Th2联合NEWS2评分预测肺炎病情进展效能研究

目的研究辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)联合国家早期预警评分2(NEWS2)预测肺炎病情进展的效能。方法选取2020年4月—2023年3月收治的105例肺炎,根据病情进展情况分为未进展组、进展组,比较2组Th17/Treg、Th1/Th2、NEWS2评分,采用多因素Logistic回归分析建立多指标联合预测肺炎病情进展的模型,使用Stata 10.0软件确定最佳截断值及该位置的预测准确度,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,用曲线下面积(AUC)评价各协变量及联合预测因子预测肺炎病情进展的效能。结果进展组Th17/Treg、NEWS2评分高于未进展组,Th1/Th2低于未进展组(P<0.01);Th17/Treg、NEWS2评分升高是肺炎病情进展的独立危险因素,Th1/Th2升高是肺炎病情进展的独立保护因素(P<0.01);将原始协变量拟合,生成新联合预测因子New-pre,其最佳截断值为0.102,此时预测准确率为97.00%;绘制ROC曲线显示,New-pre预测肺炎病情进展的AUC(0.916)高于Th17/Treg(0.704)、Th1/Th2(0.747)、NEWS2评分(0.819)(P<0.05)。结论肺炎病情进展患者Th17/Treg、NEWS2评分升高,Th1/Th2降低,三者联合可作为预测个体病情进展定量方案,可为临床治疗、病情进展评估提供参考依据。

miR-155通过SOCS1/STAT3途径调控类风湿性关节炎中炎症反应和Th17/Treg失衡

目的在类风湿性关节炎(RA)中探究miR-155和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的表达及作用机制。方法采用RT-PCR和流式细胞术检测miR-155和Th17、Treg细胞在RA患者(RA组)和对照组(HC组)外周血中的表达差异;生物信息学和双荧光素酶基因报告实验检测miR-155和SOSC1的调控关系;分离RA患者外周CD4^(+)T细胞,将沉默miR-155与SOCS1表达的miR-155 inhibitor和si-SOCS1及各自的阴性对照序列分别或联合转染入CD4+T细胞中,并将细胞分为:miR-NC组、miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组。使用Th17诱导分化液处理上述细胞后,采用流式细胞术检测各组CD4+T细胞中Th17比率,Western blot实验检测细胞中p-STAT3/STAT3比值。结果与HC组相比,RA患者中miR-155、Th17比率升高(P<0.01),Treg细胞比率降低(P<0.01);miR-155可靶向抑制SOCS1表达。与miR-NC组相比,miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.01);与miR-155 inhibitor组相比,miR-155 inhibitor+si-SOCS1组CD4^(+)T细胞中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论在RA患者中表达升高的miR-155可能通过SOCS1/STAT3途径来介导CD4^(+)T细胞的Th17分化,从而参与RA患者外周Th17/Treg细胞失衡。

再生障碍性贫血患者外周血Blimp-1表达与Treg/Th17失衡及预后的关系

目的 研究再生障碍性贫血患者外周血B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)失衡及预后的关系。方法 选择2020年3月至2023年3月陕西中医药大学附属医院收治的140例再生障碍性贫血患者作为观察组,以同期体检的110名健康志愿者作为对照组。检测两组外周血Blimp-1表达水平、Treg及Th17细胞数目,血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)水平;评价观察组患者病情并分为重型患者和轻型患者,比较两组间外周血Blimp-1、Treg、Th17及血清IL-6、IL-10、IL-17的差异,采用Pearson检验分析外周血Blimp-1与Treg、Th17、IL-6、IL-10、IL-17的相关性;随访预后并计算预后不良发生率,采用K-M曲线比较两组间预后不良发生率的差异。结果 观察组外周血Blimp-1表达水平、Treg数目、Treg/Th17比值以及血清IL-10水平低于对照组,Th17数目、血清IL-6及IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组外周血Blimp-1表达水平与Treg数目、Treg/Th17比值、IL-10水平呈正相关(r=0.351、0.376、0.328,P<0.05),与Th17数目及IL-6、IL-17水平呈负相关(r=-0.338、-0.409,P<0.05);观察组中重型患者的外周血Blimp-1表达水平、Treg数目、Treg/Th17比值以及血清IL-10水平低于轻型患者,Th17数目、血清IL-6及IL-17水平高于轻型患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中Blimp-1高表达患者的预后不良发生率低于Blimp-1低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血Blimp-1表达降低可能导致再生障碍性贫血患者Treg/Th17失衡、病情加重及预后不良。

TIM-1-Fc融合蛋白对哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡的调节

目的制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用机制。方法通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小鼠模型,随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20 min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液(OVA-NS)滴鼻,TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组(每只小鼠每次给予1μg/40μL TIM-1-Fc滴鼻)和TIM-1-Fc注射组(每只小鼠每次给予6μg/200μL TIM-1-Fc腹腔注射),每天1次,连续7 d,对照组用生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2(type 2 T helper cells,Th2)、辅助性T细胞17(type 17 T helper cells,Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平。结果成功构建TIM-1-Fc融合蛋白,成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比,TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤;TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1^(+)CD4^(+)T细胞和TIM-1^(+)Th17细胞比例,使TIM-1^(+)Treg细胞增多,显著降低Th2、Th17细胞比例,提高Treg细胞比例,调节哮喘中Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡。结论TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤,其作用机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。

银翘散合麻杏石甘汤加减方对风热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子影响

目的 探究银翘散合麻杏石甘汤加减方对风热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子影响。方法 选择2021年10月至2023年6月在南京中医药大学常熟附属医院住院治疗的MMP风热闭肺型患儿为研究对象,按随机数字表法分为中药组(阿奇霉素干混悬剂+银翘散合麻杏石甘汤加减方)和对照组(阿奇霉素干混悬剂)。治疗前和治疗后7 d,比较中药组和对照组的临床疗效、中医证候积分(发热积分、咳嗽积分、咯痰积分和气喘积分)、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼气量(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)]、Th1/Th2细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)]和Th17/Treg细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10 (IL-10)]。观察并记录治疗过程中不良反应发生情况。结果 研究共纳入106例MMP患者,每组各53例。治疗前,中药组和对照组在中医证候积分、肺功能、血清Th1/Th2细胞因子和血清Th17/Treg细胞因子方面差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,中药组临床疗效显著优于对照组(P <0.05);中医组发热积分、气喘积分、咳嗽积分、咳痰积分、血清INF-γ水平和血清IL-17水平显著低于对照组(P <0.05),而FVC、FEV1、PEF、IL-4和IL-10水平显著高于对照组(P <0.05)。中药组不良反应发生率显著低于对照组(P <0.05)。结论 银翘散合麻杏石甘汤加减方治疗MMP患儿可调节Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子水平,改善肺功能,提高疗效与安全性。

炎症性肠病患者血清Tim-3、Gal-9水平与Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子平衡的关系

目的 观察炎症性肠病(IBD)患者血清黏蛋白域分子3(Tim-3)、半乳糖凝集素9(Gal-9)变化及其与辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T淋巴细胞(Treg)相关因子水平的关系。方法 选择183例IBD患者纳入IBD组,其中活动期89例、缓解期94例;另选120例体检健康者作为对照组。采用ELISA法检测两组血清Tim-3、Gal-9;采用流式细胞术测算外周血Th1、Th2、Th17、Treg占比,计算Th1/Th2比值及Th17/Treg比值;采用ELISA法检测血清Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2,Th2细胞因子IL-4、IL-6,Th17细胞因子IL-17、IL-22,Treg细胞因子IL-10、转化生长因子β(TGF-β)。分析IBD组血清Tim-3、Gal-9水平与Th1/Th2、Th17/Treg的相关性。结果 IBD组血清Tim-3、Gal-9水平高于对照组,且活动期患者血清Tim-3、Gal-9水平高于缓解期患者(P均<0.05)。IBD组Th1占比、Th17占比、Th1/Th2比值、Th17/Treg比值、IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17、IL-22水平高于对照组,Th2占比、Treg占比、IL-4、IL-10、TGF-β水平低于对照组(P均<0.05);活动期IBD患者血清Th1占比、Th17占比、Th1/Th2比值、Th17/Treg比值、IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17、IL-22高于缓解期患者,Th2占比、Treg占比、IL-4、IL-10、TGF-β低于缓解期患者(P均<0.05)。IBD患者血清Tim-3、Gal-9与Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、IL-6、Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-22呈正相关,与Th2、IL-4、Treg、IL-10、TGF-β呈负相关(P均<0.05)。结论 IBD患者血清Tim-3、Gal-9水平升高,且活动期患者高于缓解期患者;异常升高的Tim-3、Gal-9与IBD患者Th17/Treg、Th1/Th2失衡密切相关。

补肾益精汤治疗肾阳虚型干眼症的临床疗效及Th1/Th17因子变化分析

【目的】分析补肾益精汤治疗肾阳虚型干眼症的临床疗效及对血清Th1/Th17因子的影响。【方法】选取贵州中医药大学第二附属医院2021年1月至2023年1月收治的96例肾阳虚型干眼症患者为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组各48例。对照组给予玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗,观察组在对照组的基础上给予补肾益精汤治疗,疗程为21 d。观察2组患者治疗前后泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FL)评分、泪液分泌试验(SIT)值、血清Th1/Th17因子水平、眼表疾病指数(OSDI)量表评分和美国国立眼科研究院视功能问卷(NEI-VFQ-25)评分的变化情况,并比较2组患者的临床疗效和不良反应发生率。【结果】(1)疗效方面:治疗21 d后,观察组的总有效率为95.83%(46/48),对照组为70.83%(34/48),组间比较(χ^(2)检验),观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)眼表功能方面:治疗后,2组患者的BUT、SIT值均较治疗前升高(P<0.05),FL值均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对BUT、SIT值的升高作用及对FL值的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)血清Th1/Th17因子水平方面:治疗后,2组患者的血清白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对血清IL-17、TNF-α、IFN-γ水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)问卷评分方面:治疗后,2组患者的OSDI评分均较治疗前降低(P<0.05),NEI-VFQ-25评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对OSDI评分的降低作用及对NEI-VFQ-25评分的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)不良反应方面:观察组的不良反应发生率为4.17%(2/48),对照组为8.33%(4/48),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】补肾益精汤可有效提高肾阳虚型干眼症的临床疗效,有助于缓解患者的眼部不适症状,改善患者的眼表功能,调节Th1/Th17细胞因子水平,减轻炎症反应,且未增加不良反应,具有较高的安全性。

宫颈癌中单核细胞对Th17细胞分化的影响

目的 检测宫颈癌病人外周血中Th17细胞的比例及相关细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达水平,探讨宫颈癌外周血中单核细胞对Th17细胞分化的影响及机制。方法 2019年6月至2020年12月在潍坊市人民医院妇科收治的宫颈癌病人(宫颈癌组)39例,对照组(30例)为健康志愿者及因良性疾病在潍坊市人民医院妇科就诊的病人,流式细胞仪检测宫颈癌组、对照组外周血中Th17细胞的比例;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测宫颈癌病人、对照组外周血中IL-1β、IL-6的表达水平;分离健康志愿者外周血中的初始CD4^(+)T细胞,分别与对照组、宫颈癌组外周血中分离出的单核细胞进行共培养,并分别加入anti-IL-1β、anti-IL-6中和抗体,流式细胞仪检测Th17细胞的比例。结果 宫颈癌组外周血中,Th17细胞比例(3.5±1.4)%、IL-1β 0.457(0.078,1.193)、IL-6 0.094(0.043,0.272)的表达水平明显高于对照组(2.3±1.6)%、0.279(0.017,0.686)、0.038(0.019,0.112)。初始CD4^(+)T细胞与宫颈癌组外周血中的单核细胞共培养,Th17细胞分化的比例(1.77±0.61)%显著高于对照组(0.90±0.39)%;与对照组相比(1.82±0.47)%,加入中和抗体后,Th17细胞的分化比例均下降,且加入anti-IL-1β组(0.76±0.23)%与加入anti-IL-6(1.06±0.34)%组比,前者Th17细胞分化比例下降更为明显。结论 宫颈癌病人外周血中的单核细胞更能促进Th17细胞的分化。在Th17细胞分化的过程中,IL-1β、IL6起到重要作用,且IL-1β在促进Th17细胞分化的过程中诱导作用更强。

基于肠道菌群调控作用探讨强直性脊柱炎肾虚督寒证患者Th17分化偏移及雷氏银盏隔姜灸的治疗作用

目的:基于肠道菌群调控探讨强直性脊柱炎(AS)肾虚督寒证患者辅助性T细胞17(Th17)分化偏移及雷氏银盏隔姜灸的治疗作用。方法:选择90例肾虚督寒证AS患者,采用随机数表法分为两组。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上联用雷氏银盏隔姜灸,均连续治疗3个月;评价两组临床疗效,比较治疗前后中医证候积分、肠道菌群、Th17、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-22(IL-22))表达水平。结果:观察组肾虚督寒证AS患者临床有效率(95.6%)高于对照组(80.0%)(P<0.05)。治疗后观察组肾虚督寒证证候积分低于对照组(P<0.05)。肠道菌群在门水平上,两组患者均由拟杆菌门、变形菌门、厚壁菌门、梭杆菌门和放线菌门等构成,其中拟杆菌门、变形菌门、厚壁菌门三者为优势门,占比约90%,两组治疗前基本一致;治疗后观察组拟杆菌门、变形菌门相对丰度较治疗前增加,而厚壁菌门较治疗前降低,对照组总体菌群相对丰度变化不大。肠道菌群属水平上,两组患者均由类杆菌、拟杆菌门、链球菌、肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、普雷沃氏菌、其他菌构成,两组治疗前基本一致;治疗后观察组拟杆菌门相对丰度较治疗前增加,而链球菌较治疗前降低,对照组总体菌群相对丰度变化不大。治疗后观察组Th17、IL-17、IL-22水平均低于对照组(P<0.05)。结论:雷氏银盏隔姜灸应用于肾虚督寒证AS的治疗临床效果显著,可有效降低中医证候积分,通过调节肠道菌群,改善Th17、IL-17、IL-22水平。

Th17细胞分化调控在干眼治疗中的研究现状

干眼是一种影响眼表的炎症性自身免疫疾病。近年来,致病效应辅助性T细胞17 (Th17)在干眼发病过程中的关键作用备受关注。Th17细胞通过产生IL-17来拮抗调节性T细胞(Treg),导致Th17细胞进一步扩增以及相关炎症因子的过度表达;在体内阻断IL-17可以减少Th17细胞扩增并促进Treg功能恢复,从而显著降低干眼的严重程度。因此,调控Th17细胞向Treg分化的抗炎药物可有效抑制干眼炎症,有望成为治疗干眼的新型抗炎药物。

Smad3对Th17细胞分化与转分化的调控作用与机制

Th17细胞属于效应T细胞亚群,能够保护机体免受外来病原体的侵害,维持组织的完整性,但其数目增多或过度活化可导致和加剧自身免疫性疾病。转化生长因子β (TGF-β)是诱导Th17细胞分化的重要细胞因子,但其经典下游信号分子Smad3可负性调节Th17细胞分化与功能,诱导Th17细胞转分化,提示TGF-β信号对Th17细胞分化具有复杂的作用。本文综述Smad3对Th17细胞分化及转分化的调控作用与机制,为构建靶向Th17细胞的新型治疗策略和药物开发提供参考。

脂质代谢在Th17细胞分化中的参与和调节作用

脂质,如脂肪酸、胆固醇、磷脂和甘油三酯等,在生物体内扮演着至关重要的角色,是细胞膜的重要构成成分,同时参与信号传导和能量供给。脂质代谢是Th17细胞的重要代谢方式之一,脂质合成有利于Th17细胞分化,而调控脂质代谢可控制Th17细胞的命运与功能。通过靶向脂质代谢抑制Th17细胞分化具有改善多种自身免疫性疾病的潜力。本文综述脂肪酸、胆固醇、磷脂和甘油三酯代谢在调节Th17细胞分化中的参与和重要性。

脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系

目的:探讨脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系。方法:45只雄性SD大鼠随机分为脑梗死模型组、假手术组以及正常对照组,15只/组。模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估大鼠改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用HE染色检测脑组织病理学变化情况,Western blot法检测大鼠脑组织中组织生长分化因子-15(GDF-15)蛋白水平,RTPCR测定脑组织中GDF-15 mRNA水平。采用ELISA法检测脑组织INF-γ、IL-4表达情况,采用Spearman相关性分析大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、微血管密度(MVD)、INF-γ/IL-4水平之间的相关性。结果:模型组大鼠mNSS评分明显高于假手术组和正常对照组(P<0.001),模型组脑梗死面积比为(24.45±4.15)%,假手术组和正常对照组未发现脑梗死区域。模型组大鼠脑组织GDF-15蛋白、mRNA、MVD、INF-γ/IL-4水平均明显高于假手术组和正常对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、MVD、INF-γ/IL-4水平呈正相关关系(P<0.001)。结论:脑梗死大鼠脑组织中GDF-15处于高表达状态,且与神经功能密切关联,其作用机制可能与血管新生以及调控Th1/Th2免疫平衡轴有关。

SIRT2在结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化中的作用及对HIF-1α的影响

目的:探讨沉默信息调节因子2(SIRT2)过表达在结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化中的作用及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:小鼠结肠癌细胞CT26过表达SIRT2,构建稳定SIRT2过表达的CT26细胞株(CT26/SIRT2),qRT-PCR、Western blot检测SIRT2、HIF-1α水平;CCK-8验证SIRT2过表达对CT26细胞增殖能力的影响;24只健康C57BL/6小鼠随机分为CT26组、CT26/SIRT2组,分别接种CT26细胞、CT26/SIRT2细胞,28 d后处死小鼠,Ki67染色、TUNEL染色分别观察小鼠肿瘤组织细胞增殖与凋亡,并测定组织匀浆上清液中IL-17、IL-6水平;利用流式细胞术分离Th17细胞,qRT-PCR、Western blot检测Th17细胞中SIRT2、HIF-1α水平。结果:与CT26细胞相比,CT26/SIRT2细胞SIRT2 mRNA、蛋白水平升高,HIF-1αmRNA与蛋白水平降低(P<0.05);CT26、CT26/SIRT2细胞的增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05);与CT26小鼠相比,CT26/SIRT2小鼠剥离瘤体体积与重量、Ki67阳性表达,小鼠肿瘤组织Th17细胞比例、组织匀浆上清液中IL-17、IL-6水平、Th17细胞HIF-1αmRNA与蛋白水平均降低(P<0.05);肿瘤组织细胞凋亡率、Th17细胞SIRT2 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05)。结论:SIRT2可抑制结肠癌微环境CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化,并下调HIF-1α表达。

妊娠早期亚临床甲状腺功能减退孕妇外周血Th1、Th2、Th17、Treg及细胞因子变化研究

目的 探讨妊娠早期亚临床甲状腺功能减退(SH)孕妇体内Th1、Th2、Th17和Treg细胞及其相关细胞因子的变化,以期为妊娠早期SH提供新的治疗靶点。方法 选取2019年11月至2020年4月在自贡市第一人民医院就诊建卡的妊娠早期SH患者30例为试验组,选取同期于该院就诊建卡的30例正常孕妇为对照组,采集两组孕妇带促凝剂管的血清标本和乙二胺四乙酸二甲(EDTA-2K)抗凝的全血标本,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-35(IL-35)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;采用流式细胞术检测外周血辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)细胞水平。结果 试验组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(Neu%)高于对照组(P<0.05);红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞计数(Lym%)水平低于对照组(P<0.05)。试验组Th1表达水平升高(P<0.05),Th2的表达水平降低(P<0.05)。两组间Th1/Th2[11.20(7.44,14.72)vs5.91(4.25,11.31)]、Th1/Th17[18.78(11.65,26.42)vs10.38(7.09,22.20)]及Th17/Treg[2.24(1.24,3.47)vs1.19(0.98,1.93)]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,试验组血清中IFN-γ、IL-17、IL-6、IL-35水平升高(P<0.05);IL-4、TGF-β水平降低(P<0.05);试验组IFN-γ/IL-4、IL-17/TGF-β、IL-6/TGF-β、IFN-γ/IL-17水平升高(P<0.05)。结论 外周血WBC、RBC、Hb及Neu%、Lym%的测定可作为孕早期SH诊断的辅助指标。孕早期SH孕妇外周血中Th1/Th2、Th17/Treg、Th1/Th17处于一定失衡状态,可作为孕早期SH诊断和干预治疗的新靶点。

贮存式异体成分输血对脊柱手术患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡的影响

目的 分析研究贮存式异体成分输血对脊柱手术患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡的影响。方法 选取2020年1月至2022年12月在西安市中心医院116例进行脊柱手术治疗的患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(n=58)与对照组(n=58),其中观察组进行贮存式异体去白细胞的红细胞悬液成分血输注,对照组进行贮存式异体普通悬液加血浆输注。比较两组输血前与输血3 d后外周血的Th1、Th2、Th17、Treg、Th1/Th2、Th17/Treg及Th1类细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)、Th17类细胞因子(IL-17)与Treg类细胞因子(TGF-β)水平;比较两组输血后不良事件发生率。结果 两组输血3 d后外周血的Th1、Treg与Th1/Th2水平均高于输血前,Th2、Th17与Th17/Treg均低于输血前(t=14.564、8.139;13.940、8.592;8.648、4.343;4.366、10.322;13.434、7.469;10.973、6.291;11.979、7.512;10.214、17.777,均P<0.05);观察组输血3 d后外周血的Th1、Th17、Th1/Th2与Th17/Treg水平均高于对照组,Th2与Treg水平均低于对照组(t=2.477、2.685、8.104、5.989、4.314、3.707,均P<0.05);两组输血3 d后外周血的IL-2、TNF-α、IFN-γ与TGF-β水平均高于输血前,IL-4、IL-6、IL-10与IL-17水平低于输血前(t=14.564、8.139;13.940、8.592;8.648、4.343;4.366、10.322;13.434、7.469;10973、6.291;11.979、7.512;10.214、17.777,均P<0.05);观察组输血3 d后外周血的IL-2、TNF-α、IFN-γ与IL-17水平均高于对照组,IL-4、IL-6、IL-10与TGF-β水平均低于对照组(t=6.251、5.361、4.840、7.421、6.156、5.712、5.628、5.327,均P<0.05);观察组输血后不良事件发生率低于对照组(χ^(2)=4.245,P<0.05)。结论 贮存式异体成分输血对脊柱手术患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡具有影响,可能与贮存式异体输血中的白细胞成分有关。

痤疮合剂对家兔耳痤疮模型Th1/Th2和Th17/Treg平衡调节机制的实验研究

目的研究旨在探讨痤疮合剂对辅助性T细胞(Helper T Cell,Th)1、Th2、Th17、调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)平衡的调节作用。方法除对照组,其他干预组用Kligman造模法制造兔耳痤疮模型2周,取病理,判断造模成功后,痤疮合剂组灌服痤疮合剂17.52 g/(kg·d);阳性药物组灌服清热暗疮胶囊0.12 g/(kg·d);对照组及模型组灌服等量生理盐水,1次/d,共30 d。取静脉血及患处组织、耳根淋巴结,苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测毛囊面积和皮脂腺直径。酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中干扰素(Interferon,IFN)-γ、白介素(Interleukin,IL)-5、IL-17、IL-12、IL-22、IL-10、转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β含量。蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学法检测耳根淋巴结中T盒转录因子(T-box expressed in T cell,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、视黄酸受体相关孤儿核受体γt(Retineic-acid-receptor-related orphan nuclear receptor gamma,RORγt)、叉头盒转录因子p3(Forkhead box P3,Foxp3)表达水平。结果痤疮合剂能明显改善兔耳表皮层的结节、脓疱、组织厚度、囊肿及毛囊口扩张程度,减少炎症细胞的增殖和浸润,表皮和内壁角质层变薄松软。与对照组相比,其余各组IFN-γ、IL-12、IL-17、IL-22含量显著增高,IL-5、TGF-β、IL-10含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,痤疮合剂和阳性组IFN-γ、IL-17、IL-12、IL-22含量明显下降,IL-5、TGF-β、IL-10含量显著增高(P<0.01)。与对照组比较,其余各组T-bet、RORγt的表达及平均光密度值(Integral-Optimistically,IOD)显著增大,GATA3、Foxp3表达及IOD下降(P<0.01)。与模型组相比,痤疮合剂和阳性组T-bet、RORγt表达及IOD下调,GATA3、Foxp3表达及IOD上调(P<0.01)。结论痤疮合剂通过调控炎性因子平衡Th1/Th2、Th17/Treg的极化偏移,实现免疫细胞内稳态,改善皮损病理表现,对痤疮有明显的治疗效果。

PD-1/PD-L1通路、Th17和Tregs细胞在肿瘤免疫中的作用

近十年,以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的针对免疫检查点的免疫治疗已经成为许多恶性肿瘤治疗模式的重要组成部分,免疫检查点抑制剂被证明可以使肿瘤患者的失能T细胞恢复活力,从而使肿瘤获得较长的缓解。在取得较好的疗效同时,PD-1/PD-L1免疫治疗在实体恶性肿瘤中的阻断效果仍存在不足,这可能与复杂的肿瘤微环境有关。作为肿瘤微环境中重要的免疫细胞,Tregs和Th17细胞被证明参与了肿瘤的发展。目前,PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞之间的复杂关系尚未完全阐明。本文就PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞的相互作用机制进行综述,以期为今后的肿瘤治疗提供新的思路。

黄芪甲苷通过PPARγ抑制Th1、Th17分化改善自身免疫性脑脊髓炎

目的探讨黄芪甲苷实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)治疗作用及其机制。方法采用髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6小鼠构建EAE模型,随机分为对照(PBS)组与黄芪甲苷(AS-IV)组(100 mg/kg)。免疫前3天连续腹腔注射黄芪甲苷,免疫后隔天注射,持续观察小鼠发病情况。取脊髓切片HE染色观察炎性细胞浸润,LFB染色评估脊髓髓鞘脱失,流式细胞数检测CD4^(+)T细胞向Th1与Th17细胞分化比例。提取正常小鼠脾脏中CD4^(+)T细胞,在细胞因子作用下诱导分化,加入不同剂量黄芪甲苷与PPARγ抑制剂T0070907探究其对CD4^(+)T细胞分化的影响。采用Western blot检测PPARγ、NF-κB与NLRP3表达。结果与对照组相比,AS-IV组EAE小鼠发病率降低,发病时间延迟,且骨髓炎性细胞浸润减少,髓鞘脱失抑制,脾脏与脊髓中Th1与Th17细胞表型的含量减少。体外实验中,黄芪甲苷剂量依赖性减少了CD4^(+)T细胞向Th1与Th17细胞表型分化,然而,T0070907逆转了黄芪甲苷的抑制作用。与此同时,无论是在体内还是体外实验中,黄芪甲苷有效增加了PPARγ表达,减少了p-NF-κB与NLRP3表达水平。结论黄芪甲苷通过激活PPARγ,介导NF-κB信号通路抑制,减少CD4^(+)T细胞向Th1与Th17细胞分化,减轻小鼠EAE症状。