健脾益肾法对晚期肠癌患者疲乏及Th1/Th2应答影响的研究

目的：观察健脾益肾法对晚期肠癌患者疲乏及Th1/Th2应答的影响。方法：选择我院2012年1月~2015年7月收治81例晚期肠癌患者作为研究对象,随机数字表法分为观察组（n=41）与对照组（n=40）。对照组采取最佳支持治疗＋对症治疗,观察组治疗全程应用健脾益肾方。比较治疗前后癌因性疲乏积分与脾肾亏虚症状积分、外周血中IFN-γ/CD4＋、IL-4/CD4＋的表达量、治疗总有效率与安全性。结果：两组治疗前癌因性疲乏积分与脾肾亏虚症状积分的差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后两组的两项积分均降低,前后差异有统计学意义（P〈0.05）,同时观察组治疗后的积分均更低,组间差异有统计学意义（P〈0.05）,提示观察组癌因性疲乏与脾肾亏虚症状改善幅度更大。两组治疗前IFN-γ/CD4＋、IL-4/CD4＋的差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后两组IFN-γ/CD4＋升高、IL-4/CD4＋降低,前后差异有统计学意义（P〈0.05）,同时观察组治疗后IFN-γ/CD4＋更高、IL-4/CD4＋更低,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组治疗总有效率为87.8%（36/41）,高于对照组67.5%（27/40）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：健脾益肾法在晚期肠癌患者中的应用利于临床症状的改善与免疫的调节,为该病提供了中西医结合治疗新思路,值得临床借鉴与参考。

儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答的相关性研究

目的探究儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答的相关性。方法随机选择郑州大学附属儿童医院诊治的96例难治性肺炎支原体肺炎患儿为研究对象,根据肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量进行分组,即>106/m L为高菌量组(n=35),103~106/m L为中菌量组(n=30),<103/m L为低菌量组(n=31)。检测三组患儿肺泡灌洗液的炎性因子水平,对比三组的炎性因子水平、肺部影像学与实验室检查结果、临床表现和基础情况,分析肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量与炎性因子的相关性。结果在体温高于39℃、热程高于10天患儿占比以及总发热时间、使用抗生素后热程、住院时间、乳酸脱氢酶、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数上,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);双侧或大量胸腔积液、肺不张或者大片肺实变发生率、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),三组之间的双侧肺病变、左侧肺病变、右侧肺病变发生率以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素(interferon-γ,INF-γ)、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05);肺泡灌洗液中IL-4与肺炎支原体DNA水平呈正相关(P<0.05),肺泡灌洗液中TNF-α、INF-γ、IL-8与肺炎支原体DNA水平无相关性(P>0.05)。结论儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答具有相关性,肺炎支原体DNA菌量越高,肺内外损害和肺部炎症越严重,Th1/Th2免疫应答失衡。

小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛对急性上呼吸道感染患儿免疫球蛋白及Th1/Th2免疫应答指标的影响

目的 探究小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛对急性上呼吸道感染患儿免疫球蛋白及Th1/Th2免疫应答指标的影响。方法 选取2019年7月—2021年7月洪湖市人民医院收治的急性上呼吸道感染患儿80例,依据入院先后顺序分为对照组和联合组,两组各40例。对照组予以头孢呋辛治疗,联合组予以小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛治疗,两组均连续治疗1周。比较两组患儿体征持续时间(包括发热、咳嗽、流涕、咽红肿疼);比较两组治疗前后的免疫球蛋白(IgA、IgE、IgG及IgM)水平;比较两组治疗前后的Th1/Th2免疫应答指标[白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)],并对比两组的治疗总有效率及用药安全性。结果 联合组发热、咳嗽、流涕、咽红肿疼等指征持续时间明显短于对照组(P<0.05);治疗后两组IgA、IgG、IgM水平均升高,IgE水平均降低,且联合组IgA、IgG、IgM水平高于对照组,IgE水平低于对照组(P<0.05);治疗后对照组Th1/Th2免疫应答指标与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),联合组IL-2、IFN-γ水平较治疗前升高,IL-4、IL-10水平较治疗前降低(P<0.05);且治疗后联合组各指标与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。联合组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛治疗能够缓解急性上呼吸道感染患儿的临床症状,改善患儿的免疫功能,调节患儿的Th1/Th2免疫应答指标,疗效显著、安全性高,值得临床推广应用。

单纯疱疹病毒II型CTL表位DNA疫苗的Th1/Th2免疫应答研究

目的探讨单纯疱疹病毒II型(HSV-2)CTL表位疫苗对小鼠Th1/Th2型免疫应答的影响。方法用构建的HSV-2pVAX-gD-CTL重组质粒免疫BALB/c小鼠3次,末次免疫后第4周检测小鼠血清中gDIgG水平;MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖情况;ELISA法检测脾淋巴细胞培养上清中INF-γ,IL-4水平;流式细胞仪测定小鼠CD4+,CD8+T淋巴细胞亚群。结果HSV-2pVAX-gD-CTL疫苗免疫小鼠后可以诱导脾淋巴细胞增殖及分泌INF-γ和IL-4,诱导CD4+,CD8+T细胞百分比的升高;并能刺激血清HSV-2gD特异性抗体的产生。其中pVAX-gD-CTL组在脾淋巴细胞刺激指数及其分泌INF-γ水平、CD4+,CD8+T细胞百分比升高方面均显著高于pVAX-gD对照组。结论CTL表位对单纯疱疹II型重组DNA疫苗诱导的Th1型免疫应答有促进作用。

慢性乙型肝炎患者体内病毒含量与TH1／TH2细胞应答的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者体内病毒含量与TH1/TH2细胞应答的关系。方法 以斑点杂交方法检测HBsAg阳性的54例CHB血清中HBVDNA量，根据HBVDNA量将慢性乙型肝炎患者分为3组（A组为DNA量检测限以下，B组为DNA量20-200pg/ml，C组为DNA>200pg/ml），以特异性刺激因子rHBcAg刺激这3组感染者及对照组外周血单个核细胞（PBMC），以又抗体夹心法检测各组PBMC在rHBcAg刺激后所产生的IL-2和IL-10，结果 对照组PBMC所产生的IL-2值显著高于CHB组（P<0.01)，IL-10则相反（P<0.05)；而三组CHB患者中，IL-2值检测值依次为：A组>B组>C组（P<0.01或P<0.05)。IL-10则相反（P<0.01或P<0.05)。结论 HBV感染者体内高病毒量可能增强TH2类细胞因子应答，而低病毒量时则可能以TH1类细胞因子应答为主。

湿热体质与儿童支原体肺炎临床表现及Th1/Th2免疫应答相关性分析

目的分析儿童湿热体质支原体肺炎(MPP)的临床表现及Th1/Th2免疫应答特点,为儿童MPP的中医诊治提供参考。方法选择2017年7月-2019年8月MPP住院患儿315例为病例组,同期门诊查体正常儿童300例为正常组,比较2组中医体质分布。将病例组分为湿热质组及非湿热质组,比较2组基本情况、临床表现及Th1/Th2免疫应答特点。结果病例组以湿热体质、阴虚体质多见,分别占37.5%(118/315)、19.0%(60/315),明显高于正常组(P<0.05)。与非湿热质组比较,湿热质组发热、湿啰音比例增加,发热及湿啰音消退时间延长,C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-4、γ干扰素水平明显升高(P<0.05)。结论湿热体质对儿童MPP的发生、发展及转归有较大影响,临床常表现为发热、持续发热、湿啰音及长期湿啰音,CRP、LDH水平升高,可能与湿热体质Th1/Th2免疫应答特点有关。

全氟化合物与儿童哮喘及Th1／Th2免疫应答平衡的相关性

目的探讨全氟化合物（PFAAs）暴露与儿童哮喘及Th1型细胞因子[白细胞介素（IL）-2、γ干扰素（IFN-γ]和Th2型细胞因子（IL-4、IL-5）分泌水平的关系。方法选择231例医院就诊的哮喘儿童作为病例组，来自社区的225例正常儿童作为对照组。采用双抗体ELISA试剂盒检测儿童血清中细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5的分泌水平；高效液相色谱仪分析血清中全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）的水平。结果哮喘儿童机体PFOS（33．9μg／L掷．28．9μg/L）和PFOA（1．2μg/L vs ．0．5μg/L）暴露负荷显著高于对照组儿童，且随着机体PFAAs的增高，儿童患哮喘的风险呈增高趋势。对哮喘儿童而言，血清PFAAs水平与Th1型细胞因子（IL-2、IFN-γ）存在显著负相关关系，而与Th2型细胞因子（IL-4、IL-5）呈正相关关系。结论PFOS暴露可诱导机体免疫应答平衡紊乱，向Th2型免疫应答极化。

不同体质类型支原体肺炎患儿临床表现及Th1/Th2免疫应答特点

目的观察不同中医体质类型支原体肺炎儿童的临床表现及Th1/Th2免疫应答的特点,探讨中医辨“质”论治的机制。方法120例支原体肺炎患儿,按照中医体质类型标准分为平和质组、阴虚质组、阳虚质组、气虚质组、痰湿质组、湿热质组,比较各组患儿的主要临床表现(包括发热例数、发热消退时间、咳嗽缓解时间、喘息例数、湿啰音例数和湿啰音消失时间)及Th1/Th2免疫应答指标(包括IL-2、IFN-γ和IL-4)。结果与平和质组比较,痰湿质组湿啰音发生比例增加,IL-4水平升高,咳嗽缓解时间和湿啰音消退时间延长(P<0.05);湿热质组出现发热、湿啰音比例增加,IL-4水平升高,发热消退时间及湿啰音消退时间均延长(P<0.05);阴虚质组、阳虚质组及气虚质组IL-2、IFN-γ水平降低(P<0.05),阴虚质组IL-4水平升高(P<0.05)。5组偏颇体质比较,湿热质组、阴虚质组发热例数多于阳虚质组(P<0.05),湿热质组发热消退时间长于其余4组(P<0.05);痰湿质组、湿热质组湿啰音例数高于其余3组(P<0.05),阴虚质组、阳虚质组及气虚质组IL-2、IFN-γ水平低于其余2组,阴虚质组、痰湿质组及湿热质组IL-4水平高于其余2组(P<0.05)。结论不同中医体质类型的支原体肺炎患儿在临床表现及Th1/Th2免疫应答上存在差异,为辨“质”治疗儿童支原体肺炎提供了一定的依据。

小儿消积止咳口服液辅助治疗对肺炎支原体肺炎患儿呼吸肺功能和Th1/Th2免疫应答的影响

目的:观察小儿消积止咳口服液辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的疗效及对呼吸肺功能和Th1/Th2免疫应答的影响。方法:选择我院2019年9月到2021年9月期间收治的MPP患儿80例。根据随机数字表法分为对照组(n=40)和研究组(n=40),对照组患儿接受大环内酯类药物治疗,研究组患儿在对照组的基础上辅助小儿消积止咳口服液治疗,对比两组疗效、呼吸肺功能、Th1/Th2免疫应答和不良反应。结果:与对照组的临床总有效率相比,研究组的明显升高(P<0.05)。两组治疗7 d后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)均较治疗前升高,且研究组的变化程度大于对照组(P<0.05)。两组治疗7 d后Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)的水平、Th2细胞因子白介素-6(IL-6)均较治疗前下降,IFN-γ/IL-6较治疗前升高,且研究组的变化程度大于对照组(P<0.05)。两组均有不良反应发生,但组间对比未见明显统计学差异(P>0.05)。研究组的肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、X线阴影消失时间、退热时间短于对照组(P<0.05)。结论:小儿消积止咳口服液辅助治疗儿童MPP,可提高治疗效果,改善呼吸肺功能和Th1/Th2免疫应答,且未见明显不良反应增加,效果显著。

全氟化合物与儿童哮喘及Th1/Th2免疫应答平衡相关性研究

目的 采用病例对照探讨全氟化合物（PFAAS）暴露与儿童哮喘及Th1型细胞因子白细胞介素（IL）-2,干扰素（IFN）-γ和Th2型细胞因子（IL-4,IL-5）分泌水平的关系.方法 选择231名台北医院就诊的哮喘儿童作为病例组,来自社区的225名自然儿童作为对照组.采用双抗体酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒检测儿童血清中细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的分泌水平;高效液相色谱仪分析血清中全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）水平.结果 哮喘儿童机体PFOS（33.9μg/L比28.9 μg/L）和PFOA（1.2μg/L比0.5 μg/L）暴露负荷显著的高于对照组儿童,且随着机体PFAAs的增高,儿童患有哮喘的风险呈增高趋势.对哮喘儿童而言,血清PFAAs水平与Th1型细胞因子（IL-2,IFN-γ）存在显著的负相关,而与Th2型细胞因子（IL-4,IL-5）呈正相关关系.结论 PFOS暴露可诱导机体免疫应答平衡紊乱,并向Th2型免疫应答极化.

沙门菌-斑马鱼感染模型用于Th1/Th2免疫应答的研究

目的:通过构建斑马鱼成鱼感染模型,研究鼠伤寒沙门菌感染对机体Th1/Th2免疫应答的影响。方法:用不同剂量细菌口饲感染8月龄的斑马鱼成鱼,绘制3周生存率曲线。观察各剂量下对成鱼的感染情况,并用实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝脏Th1、Th2型细胞相关基因和细胞因子的mRNA转录水平,计算Th2/Th1相对表达量比值。结果:用105 CFU感染2周斑马鱼全部存活,第15天开始出现死亡,且在3周后死亡率达到50%;感染后3周解剖发现,肝脏、脾脏和肠道有明显红肿和糜烂;肝脏Th1、Th2型细胞相关基因和细胞因子mRNA转录水平明显向Th2偏移。结论:用105 CFU鼠伤寒沙门菌口饲感染斑马鱼成鱼构建的模型,能反映机体感染和免疫功能变化,可用于研究体内Th1/Th2免疫应答,为进一步研究鼠伤寒沙门菌感染与免疫机制提供了很好的实验工具。

放射性肺损伤与Th1／Th2免疫失衡研究进展

胸部肿瘤放疗过程中正常肺组织不可避免受到照射,发生放射性肺损伤,主要病理表现为受照区域炎性细胞聚集、细胞因子释放、成纤维细胞聚集和增殖以及肺泡间隔胶原过度沉积。放射性肺损伤严重影响胸部放疗患者治疗顺应性和生存质量,甚至威胁其生命。近年来,大量研究发现Th1、Th2免疫失衡与放射性肺损伤的发生发展关系密切,相关细胞因子网络在放射性肺损伤进展过程中发挥执行作用,因此恢复体内Th1、Th2免疫平衡可能为防治放射性肺损伤提供新途径。

Th1/Th2 type cytokines in hepatitis B patients treated with interferon-α

Objective To investigate the relationship between the expression of Th1/Th2 type cytokines and the effect of interferon-α therapy. Methods Th1/Th2 type cytokines were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) on 23 patients with chronic hepatitis B who were treated with interferon-α.Results Levels of IFN-γ in the supernatant of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) cultures from the patients with hepatitis B were slightly lower than those of controls (P=0.07). However, the levels of IL-4 were higher than those of controls (P=0.01). Cytokines measurements during IFN-α treatment showed a trend to decreaseing levels of IL-4 at 4, 12, and 24 weeks. Levels of IFN-γ were slightly increased following IFN-α treatment (P=0.09). In patients with a complete response to IFN-α, the levels of IFN-γ were higher at 24 weeks following IFN-α treatment than that of pre-treatment (P=0.04), and the levels of IL-4 decreased markedly at 12 and 24 weeks (P=0.02, 0.03, respectively). mRNA expression positively correlated with the level of Th1/Th2 type cytokines in the supernatant. Conclusion The expression of Th2 type cytokines is predominant in patients with chronic hepatitis B. Interferon-α therapy can modulate the balance of Th1/Th2 type cytokines, and this is related to its clinical effect. Levels of Th1/Th2 type cytokines could be a predictor of clinical response during Interferon -α treatment.

利用小鼠模型评价含有5'-GTCGTT-3'特征序列的人CpG寡脱氧核苷酸的免疫刺激活性

为了寻找合适的动物模型来评价人CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)的活性 ,研究了CpG2 0 0 6等含有 5 ' GTCGTT 3'特征序列的人CpG ODN对小鼠的免疫刺激活性。在体外它们能够促进小鼠脾淋巴细胞转化 ,促进B细胞分泌IgM ,但不能诱生高水平的IFN γ。研究了CpG2 0 0 6等序列在体内作为疫苗佐剂对HBsAg免疫效果的影响 ,发现 :(1)人CpG ODN能够明显提高抗 HBs抗体水平 ,并逆转Al(OH) 3 对Thl类免疫应答的抑制 ;(2 )初免时以CpG2 0 0 6为佐剂可以使免疫应答“锁定”在Thl类免疫应答 ,而加强免疫时以CpG2 0 0 6为佐剂可以在一定程度上逆转初免时Al(OH) 3 诱生的Th2类免疫应答 ;(3)CpG2 0 0 6联合Al(OH) 3 作为佐剂的单剂量疫苗的免疫效果强于两剂量以Al(OH) 3 为佐剂的常规疫苗。上述结果表明 :小鼠可以作为动物模型用于含有 5 ' GTCGTT 3'特征序列的人CpG ODN免疫效果的研究。

白细胞介素18的双重作用与肿瘤

白细胞介素18（IL-18）作为促炎因子，能够刺激NK细胞和T细胞，增强Th1／Th2免疫应答，在炎症反应和免疫反应中发挥着重要的作用。IL-18作为免疫佐剂应用于肿瘤治疗，具有抗肿瘤效应。IL-18高表达的肿瘤患者预后较差。IL—18也可促进肿瘤发展和免疫逃逸，诱导血管发生和转移。IL-18在肿瘤中的作用机制还需要进一步研究。