马尔尼菲青霉菌对树突状细胞分化成熟及树突状细胞诱导CD4^+ T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡的影响

目的:探讨马尔尼菲青霉菌(TM)对树突状细胞(DCs)分化成熟及对DCs诱导CD4^+ T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡的影响。方法:诱导小鼠骨髓来源的单个核细胞增殖分化为DCs,观察TM刺激后的DCs的形态,流式细胞仪检测DCs表面共刺激分子,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测培养上清液中的白介素(IL)-6及转化生长因子(TGF)-β浓度。从小鼠脾脏分离出CD4^+ T细胞,将TM与DCs及CD4^+ T细胞共培养24h后,流式细胞术观察各组细胞Th17及Treg的阳性表达率,实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组RORγt mRNA和Foxp3mRNA表达,ELISA法检测各组培养细胞上清液IL-17A、IL-10及TGF-β的水平变化。结果:DCs在与TM共培养24h后可见大量DCs中含TM。TM可上调共刺激分子CD40、CD80、CD86和细胞因子IL-6、TGF-β表达(P<0.05)。CD4^+ T细胞联合经TM刺激成熟后的DCs时,可使Th17阳性表达率降低而Treg阳性表达率升高(均P<0.05),Th17/Treg平衡倾向于Treg,且Treg可分泌大量的IL-10及TGF-β发挥免疫抑制作用。结论:TM可诱导DCs的成熟,经TM刺激成熟的DCs可诱导CD4^+ T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡,从而发挥免疫抑制效应,这可能是TM逃避宿主免疫,在体内存活致病及复发的机制。

复方苦参注射液联合DCF化疗方案对胃癌术后患者并发症及Th17/Treg平衡的影响

目的:探讨复方苦参注射液联合DCF化疗方案对胃癌术后患者并发症及Th17/Treg平衡的影响。方法:选取2022年10月至2023年8月于该院进行手术治疗的胃癌患者96例,根据治疗方案的不同分为复方苦参注射液组和对照组,每组48例。两组患者均接受根治性手术治疗,对照组患者采用DCF化疗方案(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)治疗,复方苦参注射液组患者在对照组的基础上加用复方苦参注射液治疗。比较两组患者并发症发生率,Th17、Treg和Th17/Treg指标变化情况。结果:复方苦参注射液组患者的并发症发生率为10.42%(5/48),低于对照组的35.42%(17/48),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Th17、Th17/Treg指标高于治疗前,且复方苦参注射液组患者明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者Treg指标低于治疗前,且复方苦参注射液组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液能够调节胃癌术后患者体内T细胞亚群失衡,改善机体免疫功能,减轻术后并发症发生率,更有利于患者预后。

复方青黛胶囊联合左西替利嗪治疗玫瑰糠疹的临床疗效及对Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探讨复方青黛胶囊联合左西替利嗪治疗玫瑰糠疹的临床疗效及安全性。方法选择2022年1—12月于本院就诊的96例玫瑰糠疹患者作为研究对象,随机分为对照组和治疗组两组,每组各48例。对照组给予盐酸左西替利嗪片口服,1次/d,1片/次;治疗组在对照组的基础上口服复方青黛胶囊,3次/d,4粒/次。两组均治疗3周。比较两组临床疗效、PRSS评分、体征和症状至少缓解50%所需时间、血清IL-17、IL-22和IL-10的表达水平及不良反应发生率的差异。结果治疗后,与对照组相比,治疗组总有效率明显升高,差异具有统计学意义(P=0.037)。治疗后与对照组相比,治疗组PRSS评分[(2.37±0.28)vs.(3.22±0.85),P<0.05]明显降低。与对照组相比,治疗组皮疹数目[(8.56±2.01)vs.(10.25±2.91),P<0.05]、红斑[(7.42±1.28)vs.(9.63±1.55),P<0.05]、厚度[(6.22±1.17)vs.(7.40±1.35),P<0.05]、鳞屑[(4.55±1.04)vs.(6.26±1.33),P<0.05]和瘙痒感[(5.22±1.67)vs.(7.68±2.39),P<0.05]至少减轻50%所需时间均有所降低。治疗后与对照组相比,治疗组IL-17[(24.01±4.34)vs.(54.33±8.75),P<0.05]及IL-22[(69.76±12.23)vs.(95.45±14.32),P<0.05]表达水平明显降低,而IL-10[(132.12±22.23)vs.(92.12±19.45),P<0.05]表达水平明显升高。对照组和治疗组治疗期间不良反应发生率分别为16.67%和14.58%,不良反应发生率相比较无显著差异(P=0.779)。结论复方青黛胶囊联合盐酸左西替利嗪片治疗玫瑰糠疹的临床疗效明显,能快速且有效改善患者的皮损和瘙痒感,可能机制与改善Th17/Treg细胞平衡有关。

基于Th17、Treg及Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)的一种主要类型,因其发病机制尚不清楚,目前针对它发病机制的研究屡见不鲜,由于传统药物的副作用大以及使用的局限性,开发新的安全有效的药物已经成为一大迫切需求。很多研究表明,溃疡性结肠炎的发生发展与Th17/Treg平衡之间有着密切联系,在炎症性肠病的状态时,一些病原体突破肠上皮屏障,随后激活抗原提呈细胞,由此产生的CD4^(+)T细胞容易产生更多的Th17细胞,就会持续积累过多的炎症细胞因子诱导炎症,这时候这种效应就会远超于Treg的免疫耐受,这种相互抑制保持平衡的现象就会被打破,结果组织炎症反应增加,肠膜组织遭到破坏,因此恢复此平衡对于溃疡性结肠炎的缓解也至关重要。目前很多研究从不同的角度分析了调控Th17的表达具体与哪些通路有关,分析了恢复Treg表达的众多途径,并从微生物调节、针对不同受体的靶向药物、中医药治疗等方面探索了恢复Th17/Treg平衡的具体机制,并取得了较好的进展,甚至有很多药物已经应用于临床试验,所以该文将近几年来针对Th17、Treg、以及Th17/Treg平衡治疗的研究进行总结,为更多的研究者清晰明了地了解到目前的研究成果提供帮助,以期待找出更多可以适用于临床的治愈率高、毒副作用小的治疗药物。

中药干预Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(UC)病理机制尚不完全清楚,可能是辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡失调及其他多种复杂因素相互作用的结果。大量研究发现,中药经典方剂、经验效方及中药活性成分可通过干预细胞因子、转录因子和信号通路调节Th17/Treg平衡,恢复肠黏膜免疫功能,抑制肠黏膜炎症反应,以修复肠黏膜屏障损伤。本文基于UC研究现状、Th17/Treg平衡及中药治疗,综述Th17/Treg平衡与UC的关系,阐释Th17/Treg平衡在UC发生发展中的关键作用。同时,对近年靶向调节Th17/Treg平衡以治疗UC的中药进行归纳,为UC治疗提供参考。

基于Th17/Treg细胞免疫平衡探讨升阳益胃汤治疗特发性膜性肾病的作用及机制

[目的]探讨升阳益胃汤对膜性肾病(MN)大鼠模型的保护作用及机制。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为对照组10只和造模组30只,造模组尾静脉注射羊抗大鼠FX1A血清制备海曼(Heymann)肾炎模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、升阳益胃汤组和盐酸贝那普利组各10只,并予以相应药物灌胃。干预6周后,检测24 h尿蛋白(24 h-UTP)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取肾组织行苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)和六胺银(PASM)染色,观察肾组织病理形态变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肾组织白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、足糖萼蛋白[Podocalyxin(Podxl)]表达情况;取大鼠脾脏检测Th17和Treg细胞数量。[结果]与对照组相比,模型组大鼠24 h-UTP、TC、TG水平显著升高,TP、Alb水平显著降低(P<0.01),Scr、BUN水平差别无统计学意义(P>0.05);模型组肾脏病理改变明显;α-actinin-4、Podxl表达均明显减少(P<0.01、P<0.05),IL-17A水平显著升高,IL-10水平明显降低(P<0.01);Th17%、Th17/Treg显著升高,Treg%显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组24 h-UTP、TC、TG、TP水平显著降低(P<0.05或P<0.01),Alb水平明显升高(P<0.05);肾脏病理改变减轻。其中,Z组α-actinin-4、Podxl表达明显增加(P<0.05或P<0.01);IL-17A、Th17%、Th17/Treg水平明显降低,IL-10、Treg%水平升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]升阳益胃汤可降低膜性肾病大鼠蛋白尿,减轻肾脏病理损伤,并提高足细胞α-actinin-4、Podxl的表达,具有明显的肾脏保护作用,其作用机制可能与调节Th17/Treg免疫平衡有关。

泰山磐石散对不明原因复发性流产模型Treg/Th17免疫平衡的影响

目的 观察泰山磐石散对不明原因复发性流产模型小鼠胚胎丢失率、子宫净重、蜕膜组织白细胞介素17A(IL-17A)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平的影响,探讨其治疗机制。方法 将CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠建立复发性流产模型,按受孕时间随机分为4组,即盐水组和中药低、中、高剂量组,CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠建立正常组模型。确认妊娠后盐水组与正常组妊娠14 d内予0.9%氯化钠溶液,中药各组予低、中、高剂量中药灌胃。计算胚胎丢失率,称重胚胎;苏木精伊红染色观察蜕膜组织结构;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组孕鼠组织匀浆上清液IL-17A和TGF-β吸光度;计算TGF-β/IL-17A比值。结果 与正常组比较,盐水组形态紊乱,胚胎丢失率升高(P=0.001),子宫净重降低(P<0.05),TGF-β表达水平下降(P<0.05),IL-17A表达增加(P<0.05),TGF-β/IL-17A比值向IL-17A偏倚(P<0.05)。与盐水组比较,中药高剂量组结构规整;中药高、中剂量组胚胎丢失率降低(P<0.05);中药高剂量组的子宫净重增加(P<0.05),TGF-β表达增加(P<0.05),IL-17A表达下降(P>0.05);中药各组TGF-β/IL-17A比值均向TGF-β偏倚(P<0.05),但每个中药组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 泰山磐石散可以降低胚胎丢失率,提高子宫净重,增加TGF-β表达,降低IL-17A表达,改变孕鼠蜕膜组织TGF-β/IL-17A表达平衡,可能通过调节孕鼠调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17的偏倚改善母胎界面免疫平衡,最终改善妊娠结局。

皱肺平喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证患者外周血Th17/Treg平衡及相关炎症因子的影响

目的探讨皱肺平喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺肾气虚证患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)平衡及相关炎症因子的影响。方法采用随机数字表法将40例COPD患者分为研究组与对照组各20例,另设健康组20例。对照组予噻托溴铵粉吸入剂,18μg/次,1次/d,吸入;研究组在对照组基础上予皱肺平喘胶囊,3粒/次,3次/d,口服。2组均连续治疗8周。健康组未进行干预。比较治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼气中段流量(MMEF)、一氧化碳弥散量/肺泡通气量(DLCO/VA)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))、COPD患者自我评估测试(CAT)评分、外周血Th17/Treg比例、白细胞介素(IL)-17、IL-22、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)。结果与本组治疗前比较,研究组治疗后肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、MMEF、DLCO/VA)、动脉血气指标(PaO_(2)、PaCO_(2))和CAT评分明显改善(P<0.05)。2组治疗后比较,研究组MMEF、DLCO/VA、PaCO_(2)、CAT评分均优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,研究组治疗后Th17、IL-17、IL-22明显降低,Treg、IL-10、TGF-β1明显升高(P<0.05)。治疗后比较,3组Th17、Treg、IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β1差异有统计学意义(P<0.01),进一步两两对比,Th17由高到低为对照组>研究组>健康组;Treg由高到低为健康组>研究组>对照组;IL-17、IL-22由高到低为对照组>研究组>健康组,IL-10、TGF-β1由高到低为健康组>研究组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论皱肺平喘胶囊可改善COPD稳定期肺肾气虚证患者的肺功能、动脉血气和CAT评分,其作用机制可能是调节Th17/Treg平衡,下调Th17、IL-17、IL-22水平,上调Treg、IL-10、TGF-β1水平,以降低气道炎性反应、调节免疫稳态。

基于IL-6/STAT3和IL-2/STAT5信号通路探讨伏九贴敷药物调控Th17/Treg免疫平衡的抗哮喘作用机制

目的考察伏九贴敷药物(白芥子、甘遂、延胡索、细辛组成)通过IL-6/信号转导器和转录激活因子3(STAT3)、IL-2/信号转导器和转录激活因子5(STAT5)信号通路对哮喘大鼠CD4+T辅助细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用,揭示其抗哮喘的作用机制。方法采用卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝混合液致敏激发造模,然后于大鼠大椎穴、肺俞穴和肾俞穴敷上伏九贴敷药物,每次贴敷4 h,隔日1次,共给药7次。采用免疫组化检测肺组织Th17特异细胞因子IL-17、Treg转录因子Foxp3的阳性表达;流式细胞术检测外周血中Th17、Treg细胞比例;免疫蛋白印迹法检测肺组织IL-6/STAT3和IL-2/STAT5通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较,伏九贴敷组大鼠肺中IL-17的阳性表达量明显减少(P<0.01),Foxp3的阳性表达明显增加(P<0.05);同时IL-6蛋白和STAT3磷酸化蛋白表达水平明显降低(P<0.01),而IL-2蛋白和STAT5磷酸化蛋白表达水平明显升高(P<0.01),但总STAT3和STAT5蛋白表达均没有明显变化(P>0.05)。此外,伏九贴敷组大鼠外周血中Th17细胞比例低于模型组,而Treg细胞比例高于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论哮喘大鼠存在Th17/Treg免疫失衡,伏九贴敷药物可通过抑制哮喘大鼠IL-6表达,下调磷酸化STAT3的表达,降低产生IL-17的Th17细胞水平;同时增加IL-2表达,介导STAT5磷酸化,升高表达Foxp3的Treg细胞水平,促进Th17/Treg趋于平衡,抑制大鼠哮喘免疫应答,从而发挥抗哮喘效应。

Th17/Treg平衡在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除过量饮酒、肝炎病毒、药物以及其他明确肝损伤因素外导致的肝细胞脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其过程可从脂肪变性进展到非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),甚至肝硬化[1]。由于生活方式、饮食习惯的改变和经济的快速发展,代谢相关疾病(肥胖、糖尿病和代谢综合征)的发病率不断增加,NAFLD患病率也随其呈逐年增长趋势[2]。流行病学研究发现,NAFLD全球总体患病率约为32.24%[3],亚洲总体患病率约为29.62%[4],我国患病率也达到了29.2%[5]。在中国NAFLD已经取代慢性病毒性肝炎成为第一大慢性肝病,NAFLD的流行给人民造成了严重的经济和健康危害[6]。

海珠益肝加味方对自身免疫性肝炎小鼠Th17/Treg平衡与FoxP3/RORγt的影响

目的:研究海珠益肝加味方对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞失衡与维甲酸相关孤核受体γ(ROR-γt)、特异性叉头状转录因子3(FoxP3)的影响。方法:将32只小鼠随机分为正常组、模型组、海珠益肝加味方组、醋酸泼尼松组,每组8只。除正常组外其他组采用刀豆蛋白A(ConA)尾静脉注射制备AIH小鼠模型,造模后采集各组小鼠血液及肝组织。HE染色观察各组肝组织病理表现;采用流式细胞术检测各组Th17和Treg细胞比例。Western Blot检测各组小鼠肝组织中IL-10、IL-17、TGF-β1、FoxP3、ROR-γt蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组Th17细胞比例、Th17/Treg均显著上升(P<0.01),Treg细胞比例显著下降(P<0.01);与模型组比较,海珠益肝加味方组及醋酸泼尼松组Th17细胞比例、Th17/Treg均显著降低(P<0.01),Treg细胞比例显著上升(P<0.01)。与空白组比较,模型组IL-10、FoxP3蛋白表达下降,IL-17、TGF-β1、ROR-γt蛋白表达上升(P<0.01)。与模型组相比,海珠益肝加味方及醋酸泼尼松组IL-10、FoxP3表达显著上升,IL-17、TGF-β1、RORγt蛋白表达均显著下降(P<0.01)。结论:海珠益肝加味方可以有效改善Th17/Treg失衡,其机制可能与调节特异性转录因子FoxP3、ROR-γt的表达相关。

消黄去疸汤对胆汁淤积性肝损伤大鼠肠物理屏障及Th17/Treg平衡的影响

目的 探讨消黄去疸汤对胆汁淤积性肝损伤大鼠肠黏膜屏障及免疫的作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白组、模型组(0.075 g/kg α-萘异硫氰酸酯)、熊去氧胆酸组(0.06 g/kg)和消黄去疸汤低、中、高剂量组(5.62、11.23、22.47 g/kg),每组8只。HE染色观察肝组织病理变化,比色法检测血清ALT、AST、TBIL、TBA水平,RT-qPCR与Western blot法检测肝组织RORγt、Foxp3 mRNA及蛋白表达,以及肠组织ZO-1、occludin、claudin-3、Jam-3 mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测脾脏Th17、Treg细胞百分率。结果 模型组大鼠肝细胞形态脂质样沉积,脂肪样变性,汇管区周围有结缔组织增生,伴随炎性细胞浸润;各给药组均能改善肝组织病理损伤,且高剂量组更为明显。与空白组比较,模型组血清ALT、AST、TBIL、TBA水平升高(P<0.01),肝组织RORγt mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),肠组织ZO-1、occludin、claudin-3、Jam-3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),脾脏Th17细胞百分率升高(P<0.01),Treg细胞百分率降低(P<0.01);与模型组比较,熊去氧胆酸组和消黄去疸汤各剂量组血清ALT、AST、TBIL、TBA水平降低(P<0.01),肝组织RORγt mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),肠组织ZO-1、occludin、claudin-3、Jam-3 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),脾脏Th17细胞百分率降低(P<0.01),Treg细胞百分率升高(P<0.01)。结论 消黄去疸汤可有效缓解胆汁淤积性肝损伤,其机制可能与改善肠道黏膜屏障及调节Th17/Treg免疫平衡有关。

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄素对急性胰腺炎大鼠Th17/Treg平衡及炎症反应的影响

目的研究大黄素(emodin,EMO)通过TLR4(Toll样受体4)/NF-κB(核转录因子κB)通路对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠Th17/Treg免疫失衡的调节及对炎症反应的影响。方法50只大鼠随机分正常对照组、模型组、阳性对照组、EMO低剂量组和EMO高剂量组,每组10只。采用牛磺脱氧胆酸钠构建急性胰腺炎大鼠模型,阳性对照组大鼠腹腔注射2×104 U/kg乌司他丁,EMO高、低剂量组腹腔注射大黄素混悬液50、25 mg/kg,模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水。ELISA法检测血清淀粉酶、脂肪酶水平及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平。Western-blot法检测TLR4、NF-κB的蛋白表达;流式细胞术检测Treg、Th17及其比例。结果与对照组比较,模型组血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、IL-6、IL-1β水平上升(P<0.05)。与模型组比较,EMO低剂量组、EMO高剂量组以及阳性药组血清淀粉酶、脂肪酶TNF-α、IL-6、IL-1β水平下降(P<0.05)。与EMO低剂量比较,EMO高剂量组以及阳性对照组血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、IL-6、IL-1β水平下降(P<0.05)。与对照组比较,模型组TLR4、NF-κB蛋白相对表达升高,Th17/Treg比例上升(P<0.05);与模型组比较,EMO低剂量组、EMO高剂量组以及阳性对照组TLR4、NF-κB蛋白相对表达降低,Th17/Treg比例下降(P<0.05)。与EMO低剂量相比,EMO高剂量组以及阳性对照组TLR4、NF-κB蛋白相对表达降低,Th17/Treg比例下降(P<0.05)。结论大黄素可以通过调控TLR4/NF-κB信号通路减轻急性胰腺炎大鼠的胰腺损伤,维持Th17/Treg平衡,改善免疫紊乱。

积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。

川芎-独活-牛膝配伍在骨关节炎发病中TH17/Treg细胞免疫平衡的调节作用

目的:探讨川芎-独活-牛膝配伍在骨关节炎发病中Th17/Treg细胞免疫平衡的调节作用。方法:购置SPF级无菌C57BL/6小鼠40只,随机取小鼠10只为空白对照组;剩余30只小鼠采用Hulth-Telhag方法构建膝关节炎动物模型,并随机分为模型组、异戊酸组和川芎-独活-牛膝配伍组,各10只。空白对照组和模型组腹腔灌注等体积生理盐水,异戊酸组腹腔灌胃异戊酸,川芎-独活-牛膝配伍组采用川芎-独活-牛膝水煎液灌胃,各组均持续7d干预,比较各组HE染色结果、炎性因子水平及Th17/Treg细胞免疫。结果:HE染色下异戊酸组伴有轻度关节软骨破坏,可见少许炎症细胞浸润;川芎-独活-牛膝配伍组关节软骨破坏不明显,炎症细胞亦相对较少;川芎-独活-牛膝配伍组IL-17、IL-6、IL-4低于异戊酸组(P<0.05);IL-10和TGF高于异戊酸组(P<0.05);流式细胞仪测定结果表明:川芎-独活-牛膝配伍组干预7d后Th17细胞低于异戊酸组和模型组(P<0.05);Treg细胞高于异戊酸组和模型组(P<0.05)。结论:川芎-独活-牛膝配伍用于骨关节炎中能减轻膝关节滑膜及软组织损伤,降低体内炎性因子水平,其机制可能与Th17/Treg细胞免疫平衡的调节有关。

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。

IL-1β或TNF-α干预的子宫蜕膜细胞对母胎界面Th1/Th2及Th17/Treg平衡的影响

目的:探讨IL-1β或TNF-α干预的子宫蜕膜细胞对母胎界面Th1/Th2及Th17/Treg平衡的影响。方法:子宫蜕膜细胞经体外分离后,加入10–8 mol/L雌二醇(E2)+10–7 mol/L孕激素(P)培养7 d后,分别给予IL-1β或TNF-α干预24 h,收集上清液,制备条件培养液。应用条件培养液刺激子宫蜕膜T细胞72 h后,收集上清液,ELISA法检测上清液IFN-γ,IL-2,IL-17,IL-5,IL-10及TGF-1β的表达。收集子宫蜕膜T细胞,提取RNA,用实时定量PCR检测细胞因子m RNA的表达。通过T细胞分泌的细胞因子水平来评估子宫蜕膜细胞对Th1/Th2及Th17/Treg平衡的影响。结果:IL-1β或TNF-α干预子宫蜕膜细胞24 h后,其条件培养液能够促使子宫蜕膜T细胞Th1细胞因子IFN-γ分泌增加7~8倍,IL-2分泌增加6~7倍,Th17细胞因子IL-17分泌增加15~19倍,Th2细胞因子IL-10和IL-5的分泌无差异,Treg细胞因子TGF-1β的分泌无差异;其条件培养液促使IFN-γ和IL-17 m RNA表达增加,而IL-10及TGF-1βm RNA的表达无差异。结论:IL-1β或TNF-α刺激的子宫蜕膜细胞改变母胎界面Th1/Th2及Th17/Treg细胞的平衡,向Th1及Th17偏移。

溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠外周血Treg/Th17平衡的干预作用

目的从效应T细胞活化的源头Treg/Th17入手,探讨溃结灵调节Th17和Treg的平衡转化机制,揭示溃结灵治疗溃疡性结肠炎(UC)的深层次作用机理及作用靶点。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)(25 g·L-1TNBS+50%的乙醇)诱导复制UC大鼠模型,并随机分为模型组,溃结灵高、中、低剂量组,阳性药柳氮磺胺吡啶(SASP)组,另取12只SD大鼠设为正常组。流式细胞术检测大鼠外周血中Treg细胞和Th17细胞占总CD4+T细胞百分比及计算Treg/Th17之比。结果模型组Treg/Th17之比,较正常组显著降低(P<0.01),溃结灵高、中、低剂量组以及柳氮磺胺吡啶组Treg/Th17之比与模型组比较均有显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论溃结灵对TNBS诱导的实验性溃疡性结肠炎大鼠有明显的治疗作用,其作用机制可能与提高外周血CD4+Foxp3+Treg细胞比例和降低CD4+IL-17A+Th17细胞比例,进而恢复机体Treg/Th17平衡有关。

布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘患者Th17/Treg平衡的影响及与气道重塑的相关性

目的:探讨布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘患者Th17/Treg平衡的影响及其与气道重塑的相关性。方法:2013年7月~2016年4月间在本院接受系统治疗的支气管哮喘患者90例,按照随机数表法分为对照组(n=45)及观察组(n=45)。对照组患者接受沙丁胺醇雾化吸入治疗,观察组患者接受布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗。对比两组患者治疗前后外周血中Th17/Treg比值,血清中气道重塑相关指标含量差异。采用Pearson检验评估支气管哮喘患者Th17/Treg平衡与气道重塑的相关关系。结果:治疗前,两组患者外周血中Th17/Treg比值,血清中炎症介质、生长因子指标、胶原代谢指标含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者外周血中Th17/Treg比值低于对照组患者,观察组患者血清中C反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)、白介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量低于对照组患者,观察组患者血清中血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)含量低于对照组患者,观察组患者血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)含量低于对照组患者(P<0.05)。支气管哮喘患者治疗后Th17/Treg比值与气道重塑相关指标水平均呈正相关。结论:布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入可优化支气管哮喘患者的Th17/Treg平衡,且Th17/Treg与气道重塑程度直接相关。

清肠化湿方对小鼠溃疡性结肠炎Th17/Treg平衡的调节作用

目的观察清肠化湿方对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道Th17/Treg平衡的调节作用,以探讨其治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能机制。方法使用TNBS造模成功后,分为空白组、模型组、清肠化湿方组(12.8kg/d)、柳氮磺胺吡啶(SASP)组(0.5kg/d)。一次性ig给药,连续7d后处死小鼠;免疫组化法观察结肠组织中IL-17、Foxp3的浸润情况,Western blot法检测结肠组织RORγt和Foxp3蛋白的表达水平。结果清肠化湿方组小鼠结肠组织中IL-17表达低于模型组(P<0.05);RORγt蛋白表达较模型组明显降低(P<0.01),且与SASP组比较差异有统计学意义(P<0.05);Foxp3蛋白表达较模型组升高(P<0.05)。结论清肠化湿方可能通过下调RORγt表达抑制Th17细胞分化、IL-17产生,通过上调Foxp3表达促进Treg细胞形成,从而调节溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg平衡,抑制肠道炎症。