马尔尼菲青霉菌对树突状细胞分化成熟及树突状细胞诱导CD4^+ T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡的影响

目的:探讨马尔尼菲青霉菌(TM)对树突状细胞(DCs)分化成熟及对DCs诱导CD4^+ T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡的影响。方法:诱导小鼠骨髓来源的单个核细胞增殖分化为DCs,观察TM刺激后的DCs的形态,流式细胞仪检测DCs表面共刺激分子,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测培养上清液中的白介素(IL)-6及转化生长因子(TGF)-β浓度。从小鼠脾脏分离出CD4^+ T细胞,将TM与DCs及CD4^+ T细胞共培养24h后,流式细胞术观察各组细胞Th17及Treg的阳性表达率,实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组RORγt mRNA和Foxp3mRNA表达,ELISA法检测各组培养细胞上清液IL-17A、IL-10及TGF-β的水平变化。结果:DCs在与TM共培养24h后可见大量DCs中含TM。TM可上调共刺激分子CD40、CD80、CD86和细胞因子IL-6、TGF-β表达(P<0.05)。CD4^+ T细胞联合经TM刺激成熟后的DCs时,可使Th17阳性表达率降低而Treg阳性表达率升高(均P<0.05),Th17/Treg平衡倾向于Treg,且Treg可分泌大量的IL-10及TGF-β发挥免疫抑制作用。结论:TM可诱导DCs的成熟,经TM刺激成熟的DCs可诱导CD4^+ T淋巴细胞向Th17/Treg分化平衡,从而发挥免疫抑制效应,这可能是TM逃避宿主免疫,在体内存活致病及复发的机制。

复方苦参注射液联合DCF化疗方案对胃癌术后患者并发症及Th17/Treg平衡的影响

目的:探讨复方苦参注射液联合DCF化疗方案对胃癌术后患者并发症及Th17/Treg平衡的影响。方法:选取2022年10月至2023年8月于该院进行手术治疗的胃癌患者96例,根据治疗方案的不同分为复方苦参注射液组和对照组,每组48例。两组患者均接受根治性手术治疗,对照组患者采用DCF化疗方案(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)治疗,复方苦参注射液组患者在对照组的基础上加用复方苦参注射液治疗。比较两组患者并发症发生率,Th17、Treg和Th17/Treg指标变化情况。结果:复方苦参注射液组患者的并发症发生率为10.42%(5/48),低于对照组的35.42%(17/48),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Th17、Th17/Treg指标高于治疗前,且复方苦参注射液组患者明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者Treg指标低于治疗前,且复方苦参注射液组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液能够调节胃癌术后患者体内T细胞亚群失衡,改善机体免疫功能,减轻术后并发症发生率,更有利于患者预后。

基于Th17、Treg及Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)的一种主要类型,因其发病机制尚不清楚,目前针对它发病机制的研究屡见不鲜,由于传统药物的副作用大以及使用的局限性,开发新的安全有效的药物已经成为一大迫切需求。很多研究表明,溃疡性结肠炎的发生发展与Th17/Treg平衡之间有着密切联系,在炎症性肠病的状态时,一些病原体突破肠上皮屏障,随后激活抗原提呈细胞,由此产生的CD4^(+)T细胞容易产生更多的Th17细胞,就会持续积累过多的炎症细胞因子诱导炎症,这时候这种效应就会远超于Treg的免疫耐受,这种相互抑制保持平衡的现象就会被打破,结果组织炎症反应增加,肠膜组织遭到破坏,因此恢复此平衡对于溃疡性结肠炎的缓解也至关重要。目前很多研究从不同的角度分析了调控Th17的表达具体与哪些通路有关,分析了恢复Treg表达的众多途径,并从微生物调节、针对不同受体的靶向药物、中医药治疗等方面探索了恢复Th17/Treg平衡的具体机制,并取得了较好的进展,甚至有很多药物已经应用于临床试验,所以该文将近几年来针对Th17、Treg、以及Th17/Treg平衡治疗的研究进行总结,为更多的研究者清晰明了地了解到目前的研究成果提供帮助,以期待找出更多可以适用于临床的治愈率高、毒副作用小的治疗药物。

泰山磐石散对不明原因复发性流产模型Treg/Th17免疫平衡的影响

目的 观察泰山磐石散对不明原因复发性流产模型小鼠胚胎丢失率、子宫净重、蜕膜组织白细胞介素17A(IL-17A)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平的影响,探讨其治疗机制。方法 将CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠建立复发性流产模型,按受孕时间随机分为4组,即盐水组和中药低、中、高剂量组,CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠建立正常组模型。确认妊娠后盐水组与正常组妊娠14 d内予0.9%氯化钠溶液,中药各组予低、中、高剂量中药灌胃。计算胚胎丢失率,称重胚胎;苏木精伊红染色观察蜕膜组织结构;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组孕鼠组织匀浆上清液IL-17A和TGF-β吸光度;计算TGF-β/IL-17A比值。结果 与正常组比较,盐水组形态紊乱,胚胎丢失率升高(P=0.001),子宫净重降低(P<0.05),TGF-β表达水平下降(P<0.05),IL-17A表达增加(P<0.05),TGF-β/IL-17A比值向IL-17A偏倚(P<0.05)。与盐水组比较,中药高剂量组结构规整;中药高、中剂量组胚胎丢失率降低(P<0.05);中药高剂量组的子宫净重增加(P<0.05),TGF-β表达增加(P<0.05),IL-17A表达下降(P>0.05);中药各组TGF-β/IL-17A比值均向TGF-β偏倚(P<0.05),但每个中药组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 泰山磐石散可以降低胚胎丢失率,提高子宫净重,增加TGF-β表达,降低IL-17A表达,改变孕鼠蜕膜组织TGF-β/IL-17A表达平衡,可能通过调节孕鼠调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17的偏倚改善母胎界面免疫平衡,最终改善妊娠结局。

消黄去疸汤对胆汁淤积性肝损伤大鼠肠物理屏障及Th17/Treg平衡的影响

目的 探讨消黄去疸汤对胆汁淤积性肝损伤大鼠肠黏膜屏障及免疫的作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白组、模型组(0.075 g/kg α-萘异硫氰酸酯)、熊去氧胆酸组(0.06 g/kg)和消黄去疸汤低、中、高剂量组(5.62、11.23、22.47 g/kg),每组8只。HE染色观察肝组织病理变化,比色法检测血清ALT、AST、TBIL、TBA水平,RT-qPCR与Western blot法检测肝组织RORγt、Foxp3 mRNA及蛋白表达,以及肠组织ZO-1、occludin、claudin-3、Jam-3 mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测脾脏Th17、Treg细胞百分率。结果 模型组大鼠肝细胞形态脂质样沉积,脂肪样变性,汇管区周围有结缔组织增生,伴随炎性细胞浸润;各给药组均能改善肝组织病理损伤,且高剂量组更为明显。与空白组比较,模型组血清ALT、AST、TBIL、TBA水平升高(P<0.01),肝组织RORγt mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),肠组织ZO-1、occludin、claudin-3、Jam-3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),脾脏Th17细胞百分率升高(P<0.01),Treg细胞百分率降低(P<0.01);与模型组比较,熊去氧胆酸组和消黄去疸汤各剂量组血清ALT、AST、TBIL、TBA水平降低(P<0.01),肝组织RORγt mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),肠组织ZO-1、occludin、claudin-3、Jam-3 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),脾脏Th17细胞百分率降低(P<0.01),Treg细胞百分率升高(P<0.01)。结论 消黄去疸汤可有效缓解胆汁淤积性肝损伤,其机制可能与改善肠道黏膜屏障及调节Th17/Treg免疫平衡有关。

皱肺平喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证患者外周血Th17/Treg平衡及相关炎症因子的影响

目的探讨皱肺平喘胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺肾气虚证患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)平衡及相关炎症因子的影响。方法采用随机数字表法将40例COPD患者分为研究组与对照组各20例,另设健康组20例。对照组予噻托溴铵粉吸入剂,18μg/次,1次/d,吸入;研究组在对照组基础上予皱肺平喘胶囊,3粒/次,3次/d,口服。2组均连续治疗8周。健康组未进行干预。比较治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼气中段流量(MMEF)、一氧化碳弥散量/肺泡通气量(DLCO/VA)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))、COPD患者自我评估测试(CAT)评分、外周血Th17/Treg比例、白细胞介素(IL)-17、IL-22、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)。结果与本组治疗前比较,研究组治疗后肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、MMEF、DLCO/VA)、动脉血气指标(PaO_(2)、PaCO_(2))和CAT评分明显改善(P<0.05)。2组治疗后比较,研究组MMEF、DLCO/VA、PaCO_(2)、CAT评分均优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,研究组治疗后Th17、IL-17、IL-22明显降低,Treg、IL-10、TGF-β1明显升高(P<0.05)。治疗后比较,3组Th17、Treg、IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β1差异有统计学意义(P<0.01),进一步两两对比,Th17由高到低为对照组>研究组>健康组;Treg由高到低为健康组>研究组>对照组;IL-17、IL-22由高到低为对照组>研究组>健康组,IL-10、TGF-β1由高到低为健康组>研究组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论皱肺平喘胶囊可改善COPD稳定期肺肾气虚证患者的肺功能、动脉血气和CAT评分,其作用机制可能是调节Th17/Treg平衡,下调Th17、IL-17、IL-22水平,上调Treg、IL-10、TGF-β1水平,以降低气道炎性反应、调节免疫稳态。

基于IL-6/STAT3和IL-2/STAT5信号通路探讨伏九贴敷药物调控Th17/Treg免疫平衡的抗哮喘作用机制

目的考察伏九贴敷药物(白芥子、甘遂、延胡索、细辛组成)通过IL-6/信号转导器和转录激活因子3(STAT3)、IL-2/信号转导器和转录激活因子5(STAT5)信号通路对哮喘大鼠CD4+T辅助细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用,揭示其抗哮喘的作用机制。方法采用卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝混合液致敏激发造模,然后于大鼠大椎穴、肺俞穴和肾俞穴敷上伏九贴敷药物,每次贴敷4 h,隔日1次,共给药7次。采用免疫组化检测肺组织Th17特异细胞因子IL-17、Treg转录因子Foxp3的阳性表达;流式细胞术检测外周血中Th17、Treg细胞比例;免疫蛋白印迹法检测肺组织IL-6/STAT3和IL-2/STAT5通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较,伏九贴敷组大鼠肺中IL-17的阳性表达量明显减少(P<0.01),Foxp3的阳性表达明显增加(P<0.05);同时IL-6蛋白和STAT3磷酸化蛋白表达水平明显降低(P<0.01),而IL-2蛋白和STAT5磷酸化蛋白表达水平明显升高(P<0.01),但总STAT3和STAT5蛋白表达均没有明显变化(P>0.05)。此外,伏九贴敷组大鼠外周血中Th17细胞比例低于模型组,而Treg细胞比例高于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论哮喘大鼠存在Th17/Treg免疫失衡,伏九贴敷药物可通过抑制哮喘大鼠IL-6表达,下调磷酸化STAT3的表达,降低产生IL-17的Th17细胞水平;同时增加IL-2表达,介导STAT5磷酸化,升高表达Foxp3的Treg细胞水平,促进Th17/Treg趋于平衡,抑制大鼠哮喘免疫应答,从而发挥抗哮喘效应。

Th17/Treg平衡在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除过量饮酒、肝炎病毒、药物以及其他明确肝损伤因素外导致的肝细胞脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其过程可从脂肪变性进展到非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),甚至肝硬化[1]。由于生活方式、饮食习惯的改变和经济的快速发展,代谢相关疾病(肥胖、糖尿病和代谢综合征)的发病率不断增加,NAFLD患病率也随其呈逐年增长趋势[2]。流行病学研究发现,NAFLD全球总体患病率约为32.24%[3],亚洲总体患病率约为29.62%[4],我国患病率也达到了29.2%[5]。在中国NAFLD已经取代慢性病毒性肝炎成为第一大慢性肝病,NAFLD的流行给人民造成了严重的经济和健康危害[6]。

性激素和Treg/Th17失衡在自身免疫性肝炎中的作用及研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种典型的自身免疫介导的肝脏疾病,大多数患者起病隐匿,无特定的临床表现,且检出率呈逐年上升趋势。其发病机制与T淋巴细胞介导的免疫调节紊乱,尤其是Treg/Th17失衡密切相关。AIH好发于围绝经期女性,性激素在免疫反应中起重要作用,其可通过影响免疫细胞的表达进而引起AIH的发生、发展。本文就性激素和Treg/Th17失衡在AIH中的作用及研究进展作一综述。

三叶青调节Th17/Treg平衡抗类风湿性关节炎的作用及机制研究

目的:探讨三叶青治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:采用大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备类风湿性关节炎模型大鼠,灌胃给予不同剂量三叶青提取物连续3周。检测大鼠关节肿胀度、关节炎指数、关节热度、抓力;ELISA检测血浆中白介素(IL)-6、IL-17、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及类风湿因子(RF)水平;全自动血液流变仪检测血液流变学指标;流式细胞术测定全血中辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)比例;HE染色观察踝关节组织形态学;Western blot法检测关节滑膜组织中IL-6、RORγt、Foxp3、STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果:三叶青能有效降低类风湿性关节炎模型大鼠关节肿胀度、关节炎指数及关节热度,升高抓力;降低Th17/Treg比例及血浆IL-6、IL-17、TNF-α、RF水平,升高IL-10水平;下调关节滑膜组织中IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达,上调Foxp3蛋白表达,改善踝关节组织形态学改变。结论:三叶青具有明显的抗类风湿性关节炎作用,其机制可能与调控IL-6/STAT3/IL-17轴调节Th17/Treg平衡有关。

银翘散合麻杏石甘汤加减方对风热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子影响

目的 探究银翘散合麻杏石甘汤加减方对风热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子影响。方法 选择2021年10月至2023年6月在南京中医药大学常熟附属医院住院治疗的MMP风热闭肺型患儿为研究对象,按随机数字表法分为中药组(阿奇霉素干混悬剂+银翘散合麻杏石甘汤加减方)和对照组(阿奇霉素干混悬剂)。治疗前和治疗后7 d,比较中药组和对照组的临床疗效、中医证候积分(发热积分、咳嗽积分、咯痰积分和气喘积分)、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼气量(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)]、Th1/Th2细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)]和Th17/Treg细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10 (IL-10)]。观察并记录治疗过程中不良反应发生情况。结果 研究共纳入106例MMP患者,每组各53例。治疗前,中药组和对照组在中医证候积分、肺功能、血清Th1/Th2细胞因子和血清Th17/Treg细胞因子方面差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,中药组临床疗效显著优于对照组(P <0.05);中医组发热积分、气喘积分、咳嗽积分、咳痰积分、血清INF-γ水平和血清IL-17水平显著低于对照组(P <0.05),而FVC、FEV1、PEF、IL-4和IL-10水平显著高于对照组(P <0.05)。中药组不良反应发生率显著低于对照组(P <0.05)。结论 银翘散合麻杏石甘汤加减方治疗MMP患儿可调节Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子水平,改善肺功能,提高疗效与安全性。

痤疮合剂对家兔耳痤疮模型Th1/Th2和Th17/Treg平衡调节机制的实验研究

目的研究旨在探讨痤疮合剂对辅助性T细胞(Helper T Cell,Th)1、Th2、Th17、调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)平衡的调节作用。方法除对照组,其他干预组用Kligman造模法制造兔耳痤疮模型2周,取病理,判断造模成功后,痤疮合剂组灌服痤疮合剂17.52 g/(kg·d);阳性药物组灌服清热暗疮胶囊0.12 g/(kg·d);对照组及模型组灌服等量生理盐水,1次/d,共30 d。取静脉血及患处组织、耳根淋巴结,苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)检测毛囊面积和皮脂腺直径。酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中干扰素(Interferon,IFN)-γ、白介素(Interleukin,IL)-5、IL-17、IL-12、IL-22、IL-10、转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β含量。蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学法检测耳根淋巴结中T盒转录因子(T-box expressed in T cell,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、视黄酸受体相关孤儿核受体γt(Retineic-acid-receptor-related orphan nuclear receptor gamma,RORγt)、叉头盒转录因子p3(Forkhead box P3,Foxp3)表达水平。结果痤疮合剂能明显改善兔耳表皮层的结节、脓疱、组织厚度、囊肿及毛囊口扩张程度,减少炎症细胞的增殖和浸润,表皮和内壁角质层变薄松软。与对照组相比,其余各组IFN-γ、IL-12、IL-17、IL-22含量显著增高,IL-5、TGF-β、IL-10含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,痤疮合剂和阳性组IFN-γ、IL-17、IL-12、IL-22含量明显下降,IL-5、TGF-β、IL-10含量显著增高(P<0.01)。与对照组比较,其余各组T-bet、RORγt的表达及平均光密度值(Integral-Optimistically,IOD)显著增大,GATA3、Foxp3表达及IOD下降(P<0.01)。与模型组相比,痤疮合剂和阳性组T-bet、RORγt表达及IOD下调,GATA3、Foxp3表达及IOD上调(P<0.01)。结论痤疮合剂通过调控炎性因子平衡Th1/Th2、Th17/Treg的极化偏移,实现免疫细胞内稳态,改善皮损病理表现,对痤疮有明显的治疗效果。

三拗汤对咳嗽变异性哮喘小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

目的研究三拗汤对咳嗽变异性哮喘小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响。方法小鼠通过腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝致敏,并吸入卵蛋白激发法建立咳嗽变异性哮喘模型,随机分为空白组,模型组,孟鲁司特钠组,三拗汤低、中、高剂量组,HE、F4/80荧光染色观察肺及支气管组织病理变化、巨噬细胞聚集情况,流式细胞术分析脾脏组织Th17、Treg细胞比例,RT-qPCR检测肺组织TGF-β、IL-6、IL-23、IL-10、IL-17A、IL-17F、IL-4、IL-13 mRNA表达。结果与模型组比较,三拗汤各剂量组小鼠气管、支气管及血管周围炎性细胞浸润量减少,杯状细胞化减轻,上皮下纤维化和平滑肌体积增加现象缓解,F4/80荧光强度减弱;肺组织TGF-β、IL-17A、IL-17F、IL-4、IL-6、IL-13 mRNA表达降低(P<0.05);脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg比值降低(P<0.05)。结论三拗汤可改善咳嗽变异性哮喘小鼠气管及肺组织炎性病理变化及气道痉挛状态,其机制与调节Th17/Treg免疫平衡及相关细胞因子有关。

小檗碱调节AMPK/NF-κB信号通路对自身免疫性前列腺炎大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨小檗碱调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对自身免疫性前列腺炎(EAP)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法将90只SD雄性大鼠随机分为对照组(正常饲养)、模型组、小檗碱低剂量组(25 mg/kg)、小檗碱高剂量组(50 mg/kg)、阳性对照组(40 mg/kg塞来昔布)、抑制剂组(50 mg/kg小檗碱+0.2 mg/kg AMPK抑制剂compound C),每组15只。除对照组外,其余组大鼠均采用盆腔区域及双侧肩胛皮下多点注射完全弗式佐剂与前列腺组织混合悬液构建EAP大鼠模型,建模成功后进行药物处理,每天灌胃给药1次,持续4周。HE染色观察各组大鼠前列腺组织病理情况;免疫组织化学法检测大鼠前列腺组织视黄酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头蛋白3(Foxp3)表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;流式细胞仪检测大鼠外周血中Th17/Treg细胞比值;通过Western blot法检测大鼠前列腺组织中AMPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,小檗碱低、高剂量组和阳性对照组大鼠前列腺组织腔内有粉色分泌物,腺上皮细胞排列整齐,炎症明显消退,血清IL-17水平、外周血Th17/Treg比值、前列腺组织RORγt和p-NF-κB p65/NF-κB p65表达水平降低,血清IL-10水平、前列腺组织Foxp3、p-AMPK/AMPK和IκBα表达水平升高(P<0.05);加入AMPK抑制剂compound C后,可减弱小檗碱对EAP大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论小檗碱可通过调节AMPK/NF-κB信号通路促进EAP大鼠Th17/Treg平衡。

白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡及JAK1/STAT3信号通路蛋白的影响

目的:基于蛋白酪氨酸激酶1/信号转导因子3(JAK1/STAT3)信号通路探讨白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:动物实验分为对照组、模型组、实验组、抑制剂组,模型组、实验组、抑制剂组小鼠尾静脉注射印度墨水及灌胃麦角蛋白复制过敏性紫癜模型,实验组、抑制剂组小鼠每日灌胃0.1 g/kg白芍药总苷和AG490,连续处理4周。ELISA测定各组小鼠血清IL-10及IL-17含量;流式细胞术检测各组小鼠血清Treg、Th17变化;Western blot检测各组小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达。结果:与对照组相比,模型组、实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和IL-10含量明显下降,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显升高(均P<0.05);与模型组相比,实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和血清IL-10含量明显升高,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显降低(均P<0.05)。结论:白芍总苷可通过抑制JAK2/STAT3信号通路调控过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡。

基于脑肠互动探讨眼针调节Th17/Treg免疫平衡治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

目的从脑肠互动角度探讨眼针治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效作用机制。方法50只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药治疗组、眼针治疗组、针药联合组,每组10只。采用5%DSS水溶液自由饮用7 d建立UC大鼠模型,每日灌胃、眼针(肺-大肠区)治疗1次,连续10 d。观察一般情况及每日DAI评分,处死后行HE染色观察结肠组织病理学变化,ELISA法检测血清、脑组织中白细胞介素(IL)-6、TGF-β、IL-17、IL-10含量,q-PCR检测结肠黏膜、脑组织中FoxP3、RORγt mRNA含量,Western blotting法检测结肠黏膜、脑组织中FoxP3、RORγt蛋白表达。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果与模型对照组相比,西药对照组、眼针治疗组和针药联合组DAI评分降低,病理损伤明显减轻,结肠组织与脑组织中IL-6、IL-17、TGF-β、RORγt表达水平均降低,IL-10、FoxP3表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。针药联合组与眼针治疗组在(IL)-6、TGF-β、IL-17、IL-10、FoxP3、RORγt表达方面有统计学意义(P<0.05)。结论眼针能通过脑肠互动调节细胞因子的水平、调控FoxP3与RORγt表达以恢复Th17/Treg免疫平衡,从而可以改善UC大鼠的临床症状,修复结肠黏膜损伤。

益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响

目的:探讨益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:纳入HIV/AIDS患者60例为研究对象,其中HAART治疗组(西药组)30例,HAART联合益艾康治疗组(中西药组)30例,健康对照组23例。流式细胞术检测各组T淋巴细胞亚群及Th17、Treg细胞数量。结果:中西药组CD4^(+)T数量相比西药组升高,CD8^(+)T细胞数量降低(P>0.05);中西药组Th17细胞数量相比西药组升高(P<0.05),Treg细胞数量降低,Th17/Treg比值升高(P>0.05);相关性分析显示:CD4^(+)T细胞数量、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值与Th17、Th17/Treg比值表现为正相关(P<0.05),与Treg细胞水平未表现出相关性(P>0.05)。结论:益艾康通过上调Th17细胞的表达水平,提高Th17/Treg比例,改善了患者Th17/Treg免疫平衡。

基于Th17/Treg免疫平衡探讨眼针治疗溃疡性结肠炎作用机制

目的探讨眼针治疗溃疡性结肠炎的疗效作用机制。方法50只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药治疗组、眼针治疗组、针药联合组,每组10只。采用5%硫酸葡聚糖钠盐(dextran sulfate,DSS)水溶液自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型,每日灌胃、眼针(肺-大肠区)治疗1次,连续10 d。观察一般情况及每日疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,处死后行HE染色观察结肠组织病理学变化,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中白细胞介素(IL)-6、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)含量,实时荧光定量PCR(q-PCR)检测结肠黏膜中叉状头转录因子(FoxP3)、维甲酸相关孤儿核受体γt(RORγt)、蛋白质酪氨酸激酶(JAK2)和STAT3 mRNA含量,Western blotting法检测结肠黏膜中FoxP3、RORγt、JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果与模型对照组相比,西药对照组、眼针治疗组和针药联合组DAI评分降低,病理损伤明显减轻,IL-6、TGF-β、RORγt、JAK2、STAT3、p-STAT3表达水平降低,FoxP3表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。西药对照组与眼针治疗组在IL-6、RORγt、JAK2、STAT3、p-STAT3表达方面有统计学差异(P<0.05)。结论眼针可以改善UC大鼠的临床症状,修复结肠黏膜损伤,其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3通路以恢复Th17/Treg免疫平衡。

银莱汤对胃肠积热合并肺炎大鼠5-HT水平及Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探究银莱汤对胃肠积热合并肺炎大鼠5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,以及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)细胞平衡的影响,阐明银莱汤治疗胃肠积热合并肺炎的相关机制。方法将30只4周龄SPF级大鼠随机分为正常组、胃肠积热组、肺炎组、胃肠积热合并肺炎组、银莱汤组治疗组,每组6只。正常组给予大鼠维持饲料、纯水灌胃、纯水雾化;胃肠积热组给予高热量饲料配合牛奶灌胃制备胃肠积热模型;肺炎组采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(0.5 mg/mL)雾化吸入制备肺炎模型;胃肠积热合并肺炎组以特制高热量饲料联合LPS雾化制备胃肠积热合并肺炎模型;银莱汤治疗组在胃肠积热合并肺炎模型的基础上给予银莱汤(每100g体重按照0.56 g/mL)灌胃。每日监测大鼠进食量、体质量、肛温等指标。采用HE染色观察肺组织病理学改变;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清中5-HT及白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、IL-17A、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等细胞因子水平;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLNs)中Th17细胞、Treg细胞特异性转录因子Rorγt和Foxp3的表达水平;RT-PCR和WB检测结肠组织色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,Tph)1的表达。结果与肺炎组相比,胃肠积热合并肺炎组大鼠肺部炎性损伤明显;血清5-HT、IL-10水平降低,IL-17A水平升高,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子水平升高;结肠Tph1的mRNA及蛋白表达水平降低;MLNs中Rorγt蛋白表达升高、Foxp3蛋白表达降低。与胃肠积热合并肺炎组相比,银莱汤治疗组大鼠肺部炎性损伤减轻,血清5-HT水平、IL-10水平升高,IL-17A水平降低,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子水平降低;结肠Tph1 mRNA及蛋白表达水平升高;MLNs中Rorγt蛋白表达降低、Foxp3蛋白表达升高。结论胃肠积热合并肺炎可导致大鼠机体炎性因子水平升高、5-HT水平降低以及Th17/Treg细胞失衡;银莱汤可以通过调节胃肠积热合并肺炎大鼠5-HT水平,调节Th17/Treg细胞平衡,进而起到治疗作用。

2010-2022年中医药调控Th17/Treg平衡研究文献可视化分析

目的了解中医药调控Th17/Treg平衡研究热点和发展趋势。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)和Web of Science收录的2010年1月1日-2022年4月30日中医药调控Th17/Treg平衡研究文献。采用NoteExpress3.6.0和EndNoteX9进行去重及人工筛选,采用Excel2019绘制纳入文献发文时间趋势图,采用VOSviewer1.6.18软件绘制核心作者密度视图和关键词共现分析图谱,采用CiteSpace5.8.R3软件对关键词进行聚类分析、突现分析及时间线分析。结果共纳入313篇中文文献和338篇英文文献,该领域发文量逐年增加,涉及1445名中文作者和2293名英文作者,中文文献形成了以姚成芳、刘宇、彭杰、朱小勤等为代表的研究团队,英文文献形成了以Liu Jian、Dai Zhenhua等为代表的研究团队。中、英文文献关键词各形成了10个有意义的聚类,显示该领域研究热点主要集中于哮喘、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、类风湿关节炎等疾病;备受关注的中药复方及单体为芍药汤、左归丸、三拗汤、信筒子醌、射干苷等,针灸疗法的干预机制同样是研究热点;主要涉及TGF-β、IL-10、IL-23、Foxp3、TNF-α等因子及NF-κB、Akt等信号通路的研究。结论中医药调控Th17/Treg平衡的相关研究近年逐渐增多,发展前景良好,Th17/Treg平衡有望成为中医药治疗免疫、炎症、肿瘤等多类疾病相关研究的核心靶点,但该领域总体发文量较少,作者所在团队之间合作不甚紧密,研究者除扩大经典中药复方在该领域的研究外,对针灸疗法及穴位纳米复合水凝胶这类新颖、有效的治疗策略的机制研究亦需深入挖掘。