银杏提取物对UC大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响

目的:探究银杏提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及银杏提取物低、中、高剂量组,除正常对照组外其余各组大鼠均给予硝基苯磺酸、乙醇复合诱导建立UC大鼠模型。造模成功后各给药组灌胃相应剂量药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积生理盐水,共给药14 d。记录各组大鼠一般状态,并追踪记录疾病活动指数(DAI),采用腹壁回撤反应(AWR)检测大鼠内脏敏感程度,检测各组大鼠外周血Th17、Treg细胞比例和血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,检测肠道菌群及结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达。结果:与治疗前比较,各给药组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI显著降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠饮水量、体质量、肛温显著降低,DAI、AWR显著升高,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著降低,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著升高,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著降低,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,银杏提取物各剂量组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI、AWR显著降低,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著升高,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著降低,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著降低,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著升高,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。银杏提取物的作用呈现剂量依赖性。结论:银杏提取物可降低UC大鼠结肠组织TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达,改善肠黏膜屏障功能,维持Th17/Treg细胞免疫稳态,抑制其炎症反应。

血清HSP60、HSP70水平与原发性免疫性血小板减少症患儿Th17/Treg细胞和预后的关系

目的分析血清热休克蛋白60(HSP60)、热休克蛋白70(HSP70)与原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)和预后的关系。方法选取2020年6月—2022年6月保山市人民医院儿科诊治的ITP患儿128例作为病例组,另选同期体检健康儿童60例作为健康对照组。检测并比较2组血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞水平。Pearson法分析血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞的相关性。ITP患儿出院后随访1年,根据不同预后情况分为预后良好亚组(107例)和预后不良亚组(21例)。收集ITP患儿的临床资料,采用单因素、多因素Logistic回归模型分析ITP患儿预后的影响因素,并构建风险预测列线图模型。建立受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞对ITP患儿预后的预测价值。结果病例组血清HSP60、HSP70水平及Th17/Treg细胞显著高于健康对照组(t/Z/P=20.445/<0.001、17.467/<0.001、5.823/<0.001)。Pearson相关分析显示,血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞呈正相关(r/P=0.417/<0.001、0.348/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,HSP60高、HSP70高、Th17/Treg高为ITP患儿预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.177(1.041~1.331),1.181(1.038~1.343),9.895(2.171~68.177)],初诊时PLT计数偏高则为保护因素[OR(95%CI)=0.848(0.726~0.990)]。ROC曲线分析结果显示,初诊时PLT、HSP60、HSP70、Th17/Treg水平及列线图模型的曲线AUC分别为0.793、0.730、0.787、0.840、0.975;Bootstrap法(B=1000)对列线图模型进行内部验证显示,Bias-corrected预测曲线与Ideal线基本重合,该模型预测能力较好。决策曲线显示,该模型的阈值概率范围为0.01~0.98,其净收益率>0,高于两条无效线。结论IPT患儿血清HSP60、HSP70、Th17/Treg水平均明显升高,血清HSP60、HSP70与Th17/Treg呈显著正相关。初诊时PLT、HSP60、HSP70、Th17/Treg水平是ITP患儿预后不良的影响因素,且基于HSP60、HSP70等独立危险因素构建的列线图模型对ITP患儿预后不良具有较好的预测价值。

Th17和Treg细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由免疫介导的慢性肝脏疾病,酒精、药物、毒素等为其诱导因素,至今其发病机制尚未完全阐明,在治疗上尚以缓解症状、延缓疾病进展为主。由于其免疫特性,T细胞作为免疫应答反应的主要细胞之一引起了人们的关注。近些年来国内外学者通过对AIH免疫机制的深入研究发现Th17与Treg细胞在AIH中的发生发展中起着关键作用。本文从自身免疫反应出发,阐明Th17和Treg细胞除了其自身单独作用之外,在数量和功能方面还会互相影响,并且IL-17、IL-6、RORγt、FoxP3等相关细胞因子也可以通过影响Th17细胞和/或Treg细胞水平进而影响AIH的发生发展。

汉黄芩素促进自身免疫性肝炎模型大鼠Th17/Treg细胞平衡

目的探讨汉黄芩素(WG)对自身免疫性肝炎(AIH)大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法随机选出10只大鼠作为对照组,其余大鼠通过尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(ConA,12.5 mg/kg)溶液构建AIH模型大鼠。将造模成功大鼠随机平分为AIH组、L-WG组(10 mg/kg)、M-WG组(20 mg/kg)、H-WG组(30 mg/kg)、H-WG+VPA组[30 mg/kg WG+300 mg/kg Notch信号通路激活剂丙戊酸(VPA)],每组10只,每天给药1次,持续10 d。ELISA检测血清中炎性因子及肝功能指标;HE染色观察肝脏组织病理形态;流式细胞测量术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western blot检测脾脏类视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)以及肝组织Notch信号通路蛋白质的表达。结果对照组大鼠肝组织结构正常,染色清晰;AIH组大鼠肝组织细胞出现水肿,细胞体积增大导致肝窦受压变窄,出现大量炎性细胞浸润以及少量坏死现象。AIH组较对照组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白介素(IL)-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、hes家族bHLH转录因子1(HES1)、含YRPW基序的bHLH转录因子hes相关家族1(HEY1)蛋白表达均显著上升(P<0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著下降(P<0.05);与AIH组相比,L-WG组、M-WG组、H-WG组肝损伤情况得到改善,ALT、AST活性、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、HES1、HEY1蛋白表达均显著降低(P<0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著升高(P<0.05);VPA逆转了H-WG对AIH大鼠的改善效果。结论WG可能通过下调Notch信号通路促进AIH大鼠Th17/Treg细胞平衡。

肠道微生物、Th17细胞和Treg细胞影响自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎(AIH)是一种以T细胞介导为主的慢性炎症性肝脏疾病,其特征是血清转氨酶水平升高、高免疫球蛋白血症、血清中存在与肝脏有关的自身抗体以及界面型肝炎等典型组织学改变^([1])。AIH以女性多见,其患病率呈上升趋势^([2])。

积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。

川芎-独活-牛膝配伍在骨关节炎发病中TH17/Treg细胞免疫平衡的调节作用

目的:探讨川芎-独活-牛膝配伍在骨关节炎发病中Th17/Treg细胞免疫平衡的调节作用。方法:购置SPF级无菌C57BL/6小鼠40只,随机取小鼠10只为空白对照组;剩余30只小鼠采用Hulth-Telhag方法构建膝关节炎动物模型,并随机分为模型组、异戊酸组和川芎-独活-牛膝配伍组,各10只。空白对照组和模型组腹腔灌注等体积生理盐水,异戊酸组腹腔灌胃异戊酸,川芎-独活-牛膝配伍组采用川芎-独活-牛膝水煎液灌胃,各组均持续7d干预,比较各组HE染色结果、炎性因子水平及Th17/Treg细胞免疫。结果:HE染色下异戊酸组伴有轻度关节软骨破坏,可见少许炎症细胞浸润;川芎-独活-牛膝配伍组关节软骨破坏不明显,炎症细胞亦相对较少;川芎-独活-牛膝配伍组IL-17、IL-6、IL-4低于异戊酸组(P<0.05);IL-10和TGF高于异戊酸组(P<0.05);流式细胞仪测定结果表明:川芎-独活-牛膝配伍组干预7d后Th17细胞低于异戊酸组和模型组(P<0.05);Treg细胞高于异戊酸组和模型组(P<0.05)。结论:川芎-独活-牛膝配伍用于骨关节炎中能减轻膝关节滑膜及软组织损伤,降低体内炎性因子水平,其机制可能与Th17/Treg细胞免疫平衡的调节有关。

HIF-1α介导Th17细胞/调节性T细胞失衡在炎症性自身免疫性疾病中的作用研究进展

辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17细胞/Treg)平衡是机体维持免疫稳态的重要机制,该平衡的失调引起感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等炎症性疾病的发生。研究发现介导Th17细胞/Treg失衡的可能途径之一为炎症环境引起的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平升高,进而在促进Th17细胞发挥免疫炎症作用的同时,抑制Treg的免疫调节功能。HIF-1α可通过介导Th17细胞/Treg失衡参与系统性红斑狼疮(SLE)和风湿性关节炎(RA)等多种疾病的免疫病理损伤,研究HIF-1α介导Th17细胞/Treg失衡的作用及分子机制是阐明多种炎症性自身免疫性疾病发病机制的重要方向之一。

海珠益肝加味方对自身免疫性肝炎小鼠Th17/Treg平衡与FoxP3/RORγt的影响

目的:研究海珠益肝加味方对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞失衡与维甲酸相关孤核受体γ(ROR-γt)、特异性叉头状转录因子3(FoxP3)的影响。方法:将32只小鼠随机分为正常组、模型组、海珠益肝加味方组、醋酸泼尼松组,每组8只。除正常组外其他组采用刀豆蛋白A(ConA)尾静脉注射制备AIH小鼠模型,造模后采集各组小鼠血液及肝组织。HE染色观察各组肝组织病理表现;采用流式细胞术检测各组Th17和Treg细胞比例。Western Blot检测各组小鼠肝组织中IL-10、IL-17、TGF-β1、FoxP3、ROR-γt蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组Th17细胞比例、Th17/Treg均显著上升(P<0.01),Treg细胞比例显著下降(P<0.01);与模型组比较,海珠益肝加味方组及醋酸泼尼松组Th17细胞比例、Th17/Treg均显著降低(P<0.01),Treg细胞比例显著上升(P<0.01)。与空白组比较,模型组IL-10、FoxP3蛋白表达下降,IL-17、TGF-β1、ROR-γt蛋白表达上升(P<0.01)。与模型组相比,海珠益肝加味方及醋酸泼尼松组IL-10、FoxP3表达显著上升,IL-17、TGF-β1、RORγt蛋白表达均显著下降(P<0.01)。结论:海珠益肝加味方可以有效改善Th17/Treg失衡,其机制可能与调节特异性转录因子FoxP3、ROR-γt的表达相关。

自身免疫性心肌炎中Th17/Treg细胞及其相关因子的动态变化

目的研究Th17与Treg细胞相关因子在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)中的动态变化,探讨EAM发病机制。方法注射心肌肌球蛋白免疫Balb/C小鼠构建EAM模型(EAM组,n=18),随机分成7d、21d、56d不同时间段3个亚组;正常对照组18只,用PBS代替心肌肌球蛋白皮下注射。取各组心肌组织行HE染色观察病理变化,RT-PCR法检测心肌组织RORγt、Foxp3、IL-17和TGF-β的mRNA表达水平,ELISA方法检测血清IL-17和TGF-β的变化。结果 EAM各组小鼠出现不同程度心肌炎症改变;EAM 21d组心肌组织RORγt、Foxp3、IL-17和TGF-βmRNA表达水平较正常对照组明显升高(P<0.01),血清IL-17和TGF-β水平也显著高于正常对照组(P<0.05);EAM 56d组血清IL-17和TGF-β含量比21d组有所降低,但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论 Th17与Treg细胞及其相关因子参与自身免疫性心肌炎的发生与发展。

舌下特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者Treg/Th17细胞平衡的影响

目的:观察舌下特异性免疫治疗(SLIT)对变应性鼻炎(AR)患者调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17细胞平衡的影响。方法:选择2019年12月~2021年2月厦门医学院附属第二医院收治的AR患者64例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。两组患者均给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予SLIT,两组患者疗程均为1年。比较两组患者治疗前后外周血中Treg与Th17的占比,血清白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(TGF)-β1、IL-35、尘螨特异性免疫球蛋白E(sIgE)、尘螨特异性免疫球蛋白G4(sIgG4)水平及症状评分,并统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,治疗后两组Treg细胞占比增大,Th17细胞占比减小,且治疗后观察组Treg细胞占比显著大于对照组,Th17细胞占比显著小于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与治疗前比较,治疗后两组血清IL-17、sIgE水平降低,TGF-β1、IL-35、sIgG4水平升高,且治疗后观察组血清IL-17、sIgE水平显著低于对照组,TGF-β1、IL-35、sIgG4水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。与治疗前比较,治疗后两组鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕的评分及总评分均降低(P<0.01),且治疗后观察组上述评分显著低于对照组(P<0.01)。两组患者治疗期间发生口腔干燥、舌下肿胀、嗜睡、头晕、瘙痒和全身性荨麻疹等不良反应的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SLIT可促进AR患者恢复Treg/Th17平衡,降低血清炎性因子水平,调节免疫应答,改善临床症状,治疗效果优于单独常规治疗,且具有较高的安全性。

十全育真汤对早期活动性强直性脊柱炎患者外周血Th17/Treg细胞平衡的影响

目的:观察十全育真汤对早期活动性强直性脊柱炎患者疾病活动指标、Th17/Treg相关细胞因子、Th17/Treg细胞百分比,及相关基因RORC、FoxP3 mRNA表达的影响,初步从分子水平探讨十全育真汤治疗强直性脊柱炎的机制。方法:将60例强直性脊柱炎患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组给予十全育真汤治疗,对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片治疗。对2组患者治疗前后疾病活动指标、Th17/Treg相关细胞因子水平、Th17及Treg亚群占CD4^(+)T细胞百分比、RORC和FoxP3m RNA基因表达进行统计分析。结果:治疗后,2组视觉模拟评分法(VAS)评分、Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎总体指数(BAS-G)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17均明显降低,转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);除BASDAI外,治疗组上述指标均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗后,2组Th17亚群CD4^(+)CD45RO^(+)CCR6^(+)细胞百分比均明显降低,治疗组Treg亚群CD4^(+)CD25^(+)FoxP3^(+)细胞百分比明显升高(P<0.05或P<0.01);且治疗组均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗后,2组RORC m RNA表达显著下降,FoxP3 mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01);且治疗组优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:十全育真汤可显著控制早期活动性强直性脊柱炎炎症,减轻临床症状,其机制可能与抑制促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17)表达,促进抑炎因子(TGF-β、IL-10)释放,通过抑制RORC基因表达,促进FoxP3基因表达,调整Th17/Treg细胞数量,纠正Th17/Treg免疫失衡有关。

基于Th17/Treg平衡探讨骨质疏松症研究进展

骨质疏松症(OP)是一种慢性全身代谢性骨病,近年随着人口老龄化发展其发病率不断升高,给家庭和社会带来了巨大经济负担。造成OP的原因有很多,如衰老、氧化应激、表观遗传等,随着研究的深入,炎症因子等骨免疫学进入人们的视野。Th17细胞是一种效应性T细胞亚群,可诱导炎症发展,促进骨丢失。相反,Treg可维持自身耐受,进而抑制自身免疫,起骨保护作用。生理条件下,Th17/Treg平衡可维持骨稳态,而病理条件下,Th17/Treg失衡可导致骨丢失。基于此,本文对OP中介导Th17/Treg平衡的通路和细胞因子等进行综述,以期为OP治疗提供新的思路和方法。

补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠脾脏树突状细胞免疫耐受状态的量效研究

目的研究补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠脾脏树突状细胞(Dendritic cells,DCs)免疫耐受状态的影响及其量效关系。方法选取90只6^8周龄SPF级雌性NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常(NC)组、对照(AIT)组、补中益气汤高剂量(BZH)组、补中益气汤中剂量(BZM)组、补中益气汤低剂量(BZL)组、亚硒酸钠(SS)组,共6组,每组15只。BZH组每日予以16.38 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,BZM组每日予以8.19 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,BZL组每日予以4.10 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,SS组每日予以0.26 mg·kg^(-1)亚硒酸钠片灌胃,NC组及AIT组每日予以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃8周后,HE染色检测各组小鼠甲状腺淋巴细胞浸润情况;ELISA检测各组小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TgAb)、TSH及脾脏IL-10水平;流式细胞术检测各组小鼠脾脏树突状细胞表面MHC-II及CD80、CD86、CD40分子表达,以及脾脏Th17/Treg细胞比例。结果(1)HE染色可见AIT组小鼠甲状腺淋巴细胞浸润显著,各治疗组甲状腺淋巴细胞浸润情况均有所恢复,其中BZM组小鼠每日灌胃8.19 g·kg^(-1)补中益气汤效果最为显著。(2)Elisa检测各组小鼠血清TgAb、TSH水平发现,AIT组小鼠血清TgAb较NC组显著升高,其余各治疗组均能够降低小鼠血清TgAb水平,其中BZH组效果最为明显,但BZH组与BZM剂量组之间差异没有统计学意义;与NC组相比,其余组小鼠血清TSH均有所升高,但各组间差异没有统计学意义。(3)AIT组小鼠脾脏IL-10分泌较NC组降低,其余各治疗组均能够升高脾脏IL-10的分泌水平,与TgAb结果相似,BZH组效果最为明显,但BZH组与BZM组之间差异没有统计学意义。(4)AIT组小鼠较NC组比较脾脏DCs表面因子CD40、CD80、CD86及MHC-Ⅱ表达升高,脾脏T细胞Th17/Treg水平升高,各治疗组脾脏DCs表面因子水平降低,Th17/Treg水平降低。结论补中益气汤能够降低AIT小鼠甲状腺自身抗体水平,改善甲状腺组织病理损伤,降低DCs表面CD80、CD86、CD40及MHC-II的表达,促进IL-10的分泌,维持Th17/Treg轴平衡,延缓AIT发生。推荐小鼠最佳灌胃剂量为9.18 g·kg^(-1)。

中药干预类风湿关节炎Th17/Treg细胞失衡及其相关因子的研究进展

辅助性T17细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡对维持机体正常免疫功能发挥重要作用,有利于机体的免疫稳态。Th17/Treg细胞失衡影响免疫稳态的细胞因子而导致的免疫紊乱在类风湿关节炎的发病中发挥着重要作用。通过研究Th17/Treg细胞失衡状态及其产生的相关因子是开展类风湿关节炎病理机制及防治药物的相关药理研究的途径之一。近年来,以中药调控Th17/Treg细胞失衡来防治类风湿关节炎研究已开展了大量的研究。该文通过总结中药及其有效成分调控类风湿关节炎Th17/Treg细胞失衡及其相关因子的研究成果,为类风湿关节炎的基础研究、中药新药研发和临床治疗提供借鉴。

益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响

目的:探讨益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:纳入HIV/AIDS患者60例为研究对象,其中HAART治疗组(西药组)30例,HAART联合益艾康治疗组(中西药组)30例,健康对照组23例。流式细胞术检测各组T淋巴细胞亚群及Th17、Treg细胞数量。结果:中西药组CD4^(+)T数量相比西药组升高,CD8^(+)T细胞数量降低(P>0.05);中西药组Th17细胞数量相比西药组升高(P<0.05),Treg细胞数量降低,Th17/Treg比值升高(P>0.05);相关性分析显示:CD4^(+)T细胞数量、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值与Th17、Th17/Treg比值表现为正相关(P<0.05),与Treg细胞水平未表现出相关性(P>0.05)。结论:益艾康通过上调Th17细胞的表达水平,提高Th17/Treg比例,改善了患者Th17/Treg免疫平衡。

Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子在变应性鼻炎发病中的免疫机制研究

变应性鼻炎(AR)是免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜的Ⅰ型变态反应性疾病,既往认为AR是由Th1/Th2型细胞因子的不平衡引发的。然而,目前研究发现还有其他多种免疫细胞和细胞因子参与了AR的发生、发展,因而Th1/Th2的细胞模式现已经扩展为Th1/Th2/Th17/Treg细胞模式。该文复习既往研究文献,锁定与AR密切相关的Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子系统,对该系统在AR发生、发展的免疫学机制进行综述。扩展后的Th1/Th2/Th17/Treg细胞模式更有助于对疾病的理解,将推动AR的发病原因探讨、药物的干扰机制阐释以及相关靶点新药开发等研究工作,为基础理论研究和临床治疗提供可借鉴的思路。

免疫性血小板减少症患者外周血Th17/Treg细胞比率失衡的研究

本研究检测免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中Th17细胞和调节性T细胞(Treg)的表达并初步阐明Th17/Treg细胞比率失衡在ITP中的作用及意义。ITP患者根据血小板计数及治疗效果分为治疗前组(活动组38例)、治疗后组(缓解组24例、部分缓解组10例、未缓解组4例),30例健康体检者设为对照组。用流式细胞术检测ITP患者、健康者外周血Th17细胞及Treg细胞分别占CD4+T细胞的百分率。结果表明,活动组、未缓解组Th17细胞的百分率均高于对照组(p<0.05);缓解组、部分缓解组亦高于对照组,但均无统计学意义(p>0.05);缓解组低于活动组,但无统计学意义(p>0.05)。活动组、部分缓解组、未缓解组Treg细胞百分率均明显低于对照组(p<0.01);缓解组亦低于对照组,但无统计学意义(p>0.05);缓解组高于活动组(p<0.05)。活动组、部分缓解组、未缓解组Th17/Treg细胞比率均高于对照组(p<0.05);缓解组亦高于对照组,但无统计学意义(p>0.05);缓解组低于活动组(p<0.05)。结论 :ITP患者活动组Th17细胞百分率、Th17/Treg细胞比率升高。ITP患者活动组、部分缓解组、未缓解组Treg细胞百分率降低,缓解组Treg细胞百分率较活动组升高。Th17/Treg细胞比率失衡在ITP的发病机制中可能有重要作用。

自拟扶正平溃汤联合针灸治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效及对肠道菌群失调和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响

目的观察自拟扶正平溃汤联合针灸治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效及对肠道菌群失调和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响。方法将100例慢性溃疡性结肠炎患者随机分为观察组50例和对照组50例,2组均给予常规西医治疗,观察组在常规治疗基础上给予针灸联合自拟扶正平溃汤治疗,2组疗程均为3个月。记录2组治疗前后主要临床症状体征、结肠炎症评分、肠道菌群及Th17/Treg细胞免疫平衡变化情况。结果 2组治疗后腹痛、腹胀、大便次数、大便性状、血便、食少纳差、神疲少言、肢体乏倦评分均显著降低(P均<0.05),观察组上述评分均低于对照组(P均<0.05);2组治疗后结肠炎症评分均有显著改善(P均<0.05),观察组中0分、1分的比例高于对照组(P均<0.05),3分、4分的比例低于对照组(P均<0.05);2组治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌数量均升高(P均<0.05),大肠埃希菌、肠球菌数量均减少(P均<0.05),观察组上述菌群的改善情况优于对照组(P均<0.05);2组治疗后Th17细胞比例、Th17/Treg比值显著降低,Treg细胞比例显著升高,观察组上述细胞比例改善情况优于对照组(P均<0.05)。结论自拟扶正平溃汤联合针灸能够显著缓解慢性溃疡性结肠炎患者的临床症状体征,抑制患者肠道黏膜炎性损害,机制可能与改善肠道菌群失调,促进Th17/Treg细胞免疫平衡,从而抑制炎性反应有关。

自身免疫肝炎患者外周血PBMCs自噬基因表达及Th17/CD4^+CD25^+CD127^(low)Treg细胞与肝脏功能相关性研究

目的通过检测自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中自噬相关基因Beclin 1、LC3mRNA表达及外周血Th17细胞、调节性CD4^+CD25^+CD127^(low)(Treg)细胞含量,分析与肝脏功能相关性,探讨自噬与免疫平衡在AIH疾病发生中的作用。方法选取经我院诊断为AIH患者35例为AIH组,同时期我院健康管理中心体检者31例为对照组(control组),应用逆转录实时荧光聚合酶联反应RT-qRCR检测两组PBMCs细胞中Beclin1、LC3mRNA表达情况,用间接免疫荧光检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA),免疫印迹法检测ANAs以及肝病相关自身抗体:抗肝肾微粒体抗体(LKM)、抗线粒体抗体M2、抗可溶性肝抗原SLA/LP、抗细胞浆肝抗原LC-1、抗核蛋白sp100、抗核蛋白gp210抗体。流式细胞术检测外周血细胞中Th17和Treg细胞在淋巴细胞亚群中相对CD4^+T的相对百分率。全自动生化仪检测肝脏生化指标ALT、AST、GGT、AKP、TBIL、IgG水平,ELISA检测外周血清中白细胞介素IL-17含量。结果 AIH组ALT、AST、TBIL、GGT、AKP、IgG均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。AIH组ANA及免疫性肝病自身抗体阳性率为74.3%、65.7%,均高于对照组,P=0.000。AIH组Beclin 1基因相对表达量为(5.73±4.07)×2^(-7),与对照组比较,差异无统计学意义(t=0.587,P=0.559),AIH组LC3mRNA基因表达相对含量为(2.82±2.06)×2^(-6),对照组为(6.45±5.04)×2^(-6),差异具有统计学意义(t=-3.745,P=0.001)。AIH组Th17/CD4^+T均值为2.61±2.09%,对照组为1.27±0.99%(t=3.394,P=0.001),Treg/C4^+T在AIH组为4.86±2.49%,低于对照组(t=-5.882,P=0.000),AIH组血清IL-17结果为16.03±5.21pg/ml,对照组12.86±4.19pg/ml(t=2.704,P=0.009)。AIH组中LC3mRNA与ALT的相关系数r为-0.360,P<0.05,与AST、AKP、TBIL、GGT、IgG相关系数分别为r=-0.178、-0.166、-0.097、-0.074、0.003,P>0.05。Th17/Treg与ALT、GGT的相关性分别为r=0.596、0.506,P<0.05;与AST、AKP、TBIL、IgG的相关性分别为r=0.260、0.092、0.077、-0.061,P>0.05。结论 AIH患者外周血PBMCs存在自噬和Th17/Treg比值增高现象,且与肝脏功能有一定的相关性。表明自噬和Th17/Treg免疫失衡参与了AIH疾病的发生和发展。