Th17及Th17型细胞因子与炎症性肠病

Th17细胞已被划分为一个不同于Th1、Th2和Treg的新的T细胞亚群,以分泌IL-17为主要特征。Th17在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用。炎症性肠病属于自身免疫性疾病的一种,免疫调节紊乱是其发病的关键因素。免疫学和基因学的发现表明Th17及Th17效应因子在炎症性肠病发病机理中起重要作用。对Th17的进一步深入研究可以加深我们对相关疾病发病机制的认识并指导临床治疗。

慢性牙周炎患者基础治疗前后Th17型细胞因子及RORC的表达变化观察分析

目的探究慢性牙周炎患者基础治疗前后Th17型细胞因子及RORC的表达变化观察分析。方法选取2016年3月至2017年3月本院收治的72例慢性牙周炎患者,对患者牙周基础治疗前后,应用荧光定量PCR检测患者外周血CD4+细胞中RORC的表达水平,以及对患者牙周基础治疗前后,应用ELISA检测龈沟液(GCF)中的Th17型细胞因子水平变化。对患者探诊深度(PD)、牙位菌斑指数(PLI)、临床附着水平(CAL)、牙龈指数(GI)等牙周临床指标的检测,应用的是Silness及Loe法。后接受详细的根面凭证及龈下刮治,以及全口龈上洁治及口腔卫生指导,按照患者牙周基础治疗计划。结果所有的临床牙周指标,在基础治疗后,均明显下降(P<0.05),说明患者症状显著改善;相较于治疗前,患者治疗后IL-21、IL-17水平均明显下降,且外周血CD4+T细胞RORC表达水平明显下降,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于慢性牙周炎患者,Th17型细胞因子发挥重要性的致炎作用。

胆胃宁在小鼠胃粘膜保护作用中对Th17型细胞因子的调控研究

目的:研究胆胃宁在小鼠胃粘膜保护作用中对Th17型细胞因子的调控作用。方法:将20只BALB/c小鼠随机分成对照组(生理盐水组)和胆胃宁组。以无水乙醇灌胃制作急性胃黏膜损伤模型。2 h后,对照组以生理盐水灌胃,胆胃宁组以15mL/kg剂量灌胃治疗。每隔3 h后按以上方法重复灌胃,24 h后取胃黏膜组织的匀浆上清,用ELISA方法检测Th17型细胞因子IL-17、IL-21、IL-6的改变。结果:胃黏膜中IL-6浓度胆胃宁组为6.30±2.15pg/mL,生理盐水组为10.27±1.80pg/mL;IL-21浓度胆胃宁组为2.76±0.51pg/mL,生理盐水组为9.17±3.64pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);IL-17浓度胆胃宁组为14.52±3.30pg/mL,生理盐水组为30.49±3.56pg/mL。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。胃黏膜组织匀浆上清中胆胃宁组的IL-17和IL-21细胞因子浓度显著低于生理盐水组。结论:胆胃宁在胃粘膜保护作用中具有下调Th17型细胞因子的作用。

慢性牙周炎病人基础治疗前后Th17型细胞因子及RORC的表达变化

目的:研究慢性牙周炎(CP)病人牙周基础治疗前后龈沟液(GCF)中的Th17型细胞因子及其外周血特异性转录因子RORC的表达变化规律。方法:选择CP病人30例,使用ELISA检测牙周基础治疗前后GCF中Th17型细胞因子(IL-17、IL-21)的水平变化,并利用荧光定量PCR检测牙周基础治疗前后外周血CD4+T细胞中特异性转录因子RORC的表达水平。结果:牙周基础治疗后龈沟液中的Th17型细胞因子IL-17、IL-21水平以及外周血CD4+T细胞中特异性转录因子RORC表达水平均较治疗前显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Th17型细胞因子在慢性牙周炎发生发展中发挥重要的致炎作用。

褪黑素体内外对胃癌Th1/Th2/Th17型细胞因子表达的影响

目的探讨褪黑素(MLT)体内外对胃癌Th1/Th2/Th17型细胞因子干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17a表达的影响。方法 1.构建荷胃癌小鼠模型,共32只雄性615小鼠全部荷小鼠前胃癌(MFC)细胞后随机分为4组,分别用0、25、50、100 mg/kg剂量褪黑素进行腹腔注射并测量肿瘤长短径。干预1周后取外周血,剥离肿瘤组织进行称重和测量。2.将MFC接种于6孔细胞培养板中,贴壁24h后分别用0、2、4、6、8、10 mmol/L浓度褪黑素干预,24 h后形态学观察并收集相应上清液。3.采用ELISA检测外周血清中褪黑素的浓度变化。采用流式液相多重蛋白定量技术流式微珠阵列(CBA)分别检测外周血清、细胞上清液中Th1/Th2/Th17型相关细胞因子的浓度变化。结果 1.成功建立荷胃癌小鼠模型。与阴性对照组相比,褪黑素中、高剂量组小鼠外周血清褪黑素浓度明显升高,肿瘤体积明显下降。与阴性对照组相比,中剂量组血清中IL-10浓度明显增加;高剂量组血清IFN-γ、IL-2、IL-10浓度均明显增加。2.褪黑素干预MFC细胞实验中,与空白对照组相比,6、10 mmol/L褪黑素组中IFN-γ浓度显著降低;4、6、8、10 mmol/L褪黑素组中IL-6浓度明显降低,而6 mmol/L褪黑素组IL-10浓度明显升高。以上差异均具有统计学意义(P<0. 05)。结论褪黑素体内外对胃癌细胞均有抑制作用且可能通过调节Th1/Th2/Th17细胞相关因子IFN-γ、IL-2、IL-6及IL-10的表达起增强肿瘤免疫作用。

UBC13对支气管哮喘模型小鼠Th2、Th17型细胞极化的影响

试验旨在探究UBC13蛋白对支气管哮喘小鼠体内Th2、Th17细胞极化的影响。18只BALB/c小鼠随机均分为3组:PBS组、哮喘模型(OVA)组和UBC13蛋白(UBC13)组,OVA组和UBC13组采用卵清蛋白(OVA)和脂多糖(LPS)进行致敏和雾化建立哮喘模型,其中UBC13组于每次雾化前0.5 h腹腔注射100μg UBC13蛋白。末次雾化激发24 h后处死小鼠,采集样品,通过HE染色观察肺脏切片病理学变化、PAS染色观察气道黏液的分泌,ELISA法检测血清IgE浓度和肺支气管肺泡灌洗液(BALF)上清中IL-4、IL-5和IL-17A的水平,实时荧光定量PCR法检测肺脏Th2型相关因子IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γmRNA和Th17型细胞因子IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-23 mRNA的相对表达量。结果显示,试验成功建立了哮喘模型,与PBS组相比,OVA组IgE浓度极显著上升(P<0.01),肺脏病理切片炎性细胞浸润和中性黏液分泌现象明显,肺脏中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-13和IL-17A mRNA相对表达量均极显著升高(P<0.01),IL-5和IL-23 mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),IFN-γmRNA相对表达量极显著下降(P<0.01),BALF中IL-4、IL-5和IL-17A的水平极显著上升(P<0.01);与OVA组相比,UBC13组IgE浓度显著降低(P<0.05),病理切片炎性细胞浸润现象减轻、黏液分泌减少,肺脏IL-1β、IL-4、IL-17A、IL-13和IL-23 mRNA相对表达量均显著下降(P<0.05),IFN-γmRNA相对表达量显著升高(P<0.05);IL-6 mRNA相对表达量极显著下降(P<0.01),BALF中IL-5的水平极显著下降(P<0.01),IL-4的水平显著下降(P<0.05),IL-17A的水平无显著差异(P>0.05)。由此可见,UBC13蛋白能下调Th2和Th17型细胞因子的表达量,影响哮喘模型Th2和Th17细胞的极化。

Th17细胞与IL-17在桥本甲状腺炎中的研究进展

桥本甲状腺炎患者血清与甲状腺组织内17型辅助T(Th17)细胞数量增多、白细胞介素17(IL-17)水平显著升高,且Th17细胞与调节性T细胞(Treg)比例失衡。Treg比例下降导致甲状腺内免疫抑制功能降低,而Th17细胞通过分泌IL-17等调节甲状腺内促炎细胞因子表达和介导甲状腺组织纤维化参与桥本甲状腺炎的发生发展。

清温并用法对HBV-ACLF非阳黄证患者Treg/Th17型细胞因子表达的影响

目的:观察清温并用法对乙型肝炎慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)非阳黄证患者外周血清Treg/Th17型细胞因子表达的影响。方法:采用两中心、随机、对照设计方法,根据中央随机系统将36例非阳黄证的HBVACLF患者随机分为试验组和对照组,试验组20例,对照组16例,试验组为西医内科综合治疗基础上联合清温并用法,对照组为西医内科综合治疗,两组均治疗8周,应用ELISA法检测两组患者第0周及第8周时外周血清标本转化生长因子(TGF-β)、白介素(IL-10、IL-17、IL-23)的表达水平。结果:(1)治疗后,试验组在8周累计生存率高于对照组,但差异无统计学意义,而黄疸总体有效率,两组差异有统计学意义(P<0.05);在降低总胆红素(TBIL)、国际化标准比值(INR)、提高凝血酶原活动度(PTA),试验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗后两组患者外周血清IL-10、TGF-β、IL-17、IL-23水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后试验组较对照组仅在降低IL-17、IL-10水平方面,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清温并用法治疗HBV-ACLF非阳黄证患者能促进黄疸消退、改善凝血功能,或与其调节Treg/Th17型细胞因子减轻炎症反应有关。

清温并用法对慢加急性肝衰竭大鼠结肠组织调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17细胞因子的影响

目的研究清温并用法对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠结肠组织Treg/Th17相关型细胞因子表达的影响,探讨其抗ACLF肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM)的可能调控机制。方法140只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清法组、温法组及清温并用法组。牛血清白蛋白致敏法建立免疫性肝纤维化大鼠模型,腹腔注射D-氨基半乳糖+脂多糖急性攻击建立ACLF大鼠模型,各组予以相应干预,观察24 h内各组大鼠外周血内毒素、外周血Treg/Th17细胞比值、结肠组织Treg/Th17型细胞因子变化。结果与正常组比较,模型组大鼠在各时间点内毒素明显升高(P<0.01)、Treg/Th17型细胞因子明显升高(P<0.01)、Treg/Th17比值明显降低(P<0.01);与模型组比较,清法、温法、清温并用法组在1、12、24 h各个时间点内毒素、Treg/Th17相关细胞因子表达均降低(P<0.05),以清温并用法组下降最显著(分别与清法组、温法组比较,P<0.05);各组与模型组比较,仅清温并用法组Treg/Th17比值明显升高(P<0.05)。结论清温并用法抗肝衰竭IETM的机制可能与调节结肠组织Treg/Th17型细胞因子失衡,促使Treg/Th17细胞恢复平衡有关。

严重创伤继发感染患者单核细胞HLA-DR与Th17/Treg型细胞因子的研究

目的探讨严重创伤继发感染患者单核细胞HLA-DR与Th17/Treg型细胞因子表达及临床价值。方法选择西安医学院第二附属医院于2017年3月-2018年12月收治的严重创伤患者96例作为研究对象,根据是否发生继发感染分为感染组39例与非感染组57例。测定单核细胞人白细胞DR抗原(Human leukocyte antigen-DR,HLA-DR)表达;检测外周血白细胞介素-17(Interleukin,IL-17)、IL-10和γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)含量;采用RT-PCR法检测孤核受体(RORγt)mRNA和叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA表达。结果感染组单核细胞HLA-DR表达为(37.18±4.52)%低于未感染组(P<0.001)。感染组Th17、Treg和Th17/Treg表达为(1.63±0.32)%、(4.10±0.63)%、(0.40±0.08)高于未感染组(P<0.001)。感染组IL-17和IL-10为(32.42±8.73)pg/L和(35.46±6.87)pg/L高于未感染组,而IFN-γ为(314.24±49.98)pg/L低于未感染组(P<0.001)。感染组Foxp3 mRNA和RORγt mRNA为(3.26±0.82)和(4.71±0.89)高于未感染组(P<0.001)。结论单核细胞HLA-DR及Th17/Treg型细胞因子水平对严重创伤继发感染患者具有重要预测价值,具有一定的临床研究价值。

阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果研究

目的:探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法:选取2017年6月-2018年12月笔者所在医院治疗的慢性乙型肝炎患者100例作为临床研究对象,按随机数字表分为对照组(n=50)和研究组(n=50)。对照组给予阿德福韦酯治疗,研究组给予阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗,治疗后对患者效果进行评估,比较两组血清中的CRP、PCT、IL-6、临床总应答率及Th17/Treg型细胞因子水平。结果:研究组患者治疗后的血清CRP、PCT、IL-6均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组治疗后的总应答率为84.00%,高于对照组的74.00%,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比,研究组患者外周血Th17、Treg细胞频率、Th17/Treg明显更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿德福韦酯联合恩替卡韦可有效改善患者Th17/Treg型细胞因子水平,提高总应答率,调节免疫功能,值得推广应用。

视神经脊髓炎伴带状疱疹1例报道及文献复习

对1例视神经脊髓炎(NMOSD)伴带状疱疹病人进行相关实验检查(包括水通道蛋白4),并结合文献进行分析。发现Th17细胞型细胞因子高度表达可能是视神经脊髓炎谱系疾病和带状疱疹(HZ)发病的中心环节。1资料病人,女性,50岁。因“右眼视物模糊伴右侧肢体无力麻木1月余。”于2016年11月16日收入上海中医药大学附属曙光医院脑病科。现病史,病人2016年10月10日无明显原因出现右眼视物模糊伴右上肢无力麻木,遂于2016年11月3日至上海长征医院神经外科就诊,予查颈椎核磁共振(MRI)平扫:颈2~胸1脊髓信号异常,脊椎MRI增强:颈2~胸1脊髓信号异常,增强后未见明显强化;考虑NMOSD;予以甲强龙0.5g/d,连用5d,病人症状未见明显缓解,建议神经内科进一步治疗,遂转至上海中医药大学附属曙光医院脑病科,继续予以甲强龙:0.5g/d应用3d,0.25g/d静脉注射治疗3d,症状未见明显缓解,且出现小便困难,需留置导尿管。考虑病人处于NMOSD进展期且对激素产生依赖,予加用环磷酰胺每月1g,2016年12月20日无明显原因病人胸季肋部(相当T6-T8神经支配区域)剧烈疼痛,逐渐出现红斑、簇集性水疱,予以阿昔洛韦针1g/d,7d,腺苷钴胺针1.5mg/d,7d。病人症状逐渐好转。

基牙牙周组织对不同种类烤瓷牙底冠的反应性初探

目的:观察不同种类烤瓷牙修复后龈沟液中Th17型细胞因子的变化。方法:将96例下颌磨牙单冠修复患者,分为钴铬合金组、金合金组及二氧化锆组,分别在修复后1、3个月检测基牙龈沟液中Th17型细胞因子的水平。结果:钴铬合金组修复后1、3个月,龈沟液中IL-17和IL-21水平均明显高于修复前(P<0.01或P<0.05);金合金组修复后1、3个月,龈沟液中IL-17水平高于修复前(P<0.05),IL-21水平与修复前比较差异无统计学意义(P>0.05);二氧化锆组修复后1、3个月,龈沟液中IL-17和IL-21水平与修复前比较差异无统计学意义(P>0.05);在修复后1、3个月,钴铬合金组的IL-17和IL-21水平高于金合金组和二氧化锆组(P<0.05);金合金组的IL-17水平高于二氧化锆组(P<0.05)。结论:金合金、二氧化锆全瓷冠是理想的烤瓷修复材料,二者均优于钴铬合金。