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Th17、Treg及其平衡与大鼠肝移植术后免疫耐受的研究 被引量:1
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作者 李瑞东 陶一峰 +4 位作者 沈从欢 马震宇 张晓飞 张全保 王正昕 《世界华人消化杂志》 CAS 2017年第34期3046-3052,共7页
目的探讨肝移植术后肝组织T淋巴细胞Th17/Treg表达变化和肝移植免疫耐受之间的关系.方法以采用改良Kamada二袖套法建立LEWIS→BN原位肝移植大鼠急性排斥反应模型:LEWIS大鼠为供体,BN大鼠为受体,行原位肝移植(orthotopic liver transplan... 目的探讨肝移植术后肝组织T淋巴细胞Th17/Treg表达变化和肝移植免疫耐受之间的关系.方法以采用改良Kamada二袖套法建立LEWIS→BN原位肝移植大鼠急性排斥反应模型:LEWIS大鼠为供体,BN大鼠为受体,行原位肝移植(orthotopic liver transplantation,OLT).对照组为:BN→BN原位肝移植大鼠耐受模型:BN大鼠为供体,BN大鼠为受体,行OLT.术后观察大鼠一般情况,并于第1、3、5及7天分别处死大鼠取肝组织,HE染色观察肝组织结构.检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、白介素(interleukin,IL)-17、IL-23、IL-10和转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)的表达水平.结果与对照组比较,LEWIS→BN组各时间点肝功能指标ALT、AS T明显上调(P<0.05).对照组第7天ALT:819.29 IU/L±79.33 IU/L;OLT组第7天ALT:1305.62 IU/L±94.82 IU/L;对照组第7天AST:337.82 IU/L±32.17 IU/L;OLT组第7天AST:867.75 IU/L±73.97 IU/L;大鼠第7天外周血Th17相关因子IL-17(对照组:28.67 pg/m L±2.55 pg/m L,OLT组:92.36 pg/m L±9.00 pg/m L)、IL-23(对照组:26.82 pg/m L±8.17 pg/m L,OLT组:62.98 pg/m L±12.96 pg/m L)明显上升,而Treg相关因子IL-10(对照组:76.92 pg/m L±12.87 pg/m L,OLT组:47.92 pg/m L±7.00 pg/m L)、TGF-β1(对照组:129.47 pg/m L±18.37 pg/m L,OLT组:82.48 pg/m L±11.83 pg/m L)明显下降,Th17/Treg表达失去平衡.同时,TGF-β下游Smad2/3蛋白具有跟TGF-β1相同变化趋势,LEWIS→BN急性排斥组与BN→BN免疫耐受组相比,差异具有统计意义(P<0.05).结论IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β1、Smad2/3参与了同种异体大鼠肝移植急性排斥反应,引起Treg向Th17的免疫偏移,可作为治疗大鼠肝移植免疫耐受的靶向指标. 展开更多
关键词 移植 免疫耐受 急性排斥反应 th17/Treg淋巴细胞
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肝移植受者抗乙肝主动免疫构建与Th17及Treg细胞占比变化的相关性
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作者 窦古枫 朱雄伟 +7 位作者 陈新国 卢实春 李威 侯娜 肖桦 游波 宋军 牛玉坚 《武警医学》 CAS 2019年第2期105-108,112,共5页
目的探索乙肝相关性肝病肝移植受者抗乙肝主动免疫构建与外周血Th17细胞及Treg细胞比例变化的相关性,为提高免疫构建成功率提供理论支撑和临床经验。方法选取2015-02至2017-06医院随访诊疗的肝移植受者144例,随机分为传统组、传统加强... 目的探索乙肝相关性肝病肝移植受者抗乙肝主动免疫构建与外周血Th17细胞及Treg细胞比例变化的相关性,为提高免疫构建成功率提供理论支撑和临床经验。方法选取2015-02至2017-06医院随访诊疗的肝移植受者144例,随机分为传统组、传统加强组、快速组和胸腺肽组四组,每组36例,给予不同的抗乙肝主动免疫诱导方案。比较抗乙肝主动免疫成功率的组间差异,分析Th17细胞及Treg细胞占淋巴细胞百分比及血清乙肝表面抗体(抗-HBs)滴度的组内和组间变化规律,观察疫苗接种的安全性。结果传统组、传统加强组、快速组和胸腺肽组抗乙肝主动免疫构建成功率分别为2. 78%(1/36)、5. 56%(2/36)、22. 9%(8/35)和34. 3%(12/35),差异均有统计学意义(P <0. 05);四组抗-HBs滴度之试验后较试验前增加幅度的组间差异有统计学意义(P <0. 05);四组Th17细胞占比试验后较试验前均显著下降(P <0. 05),降低幅度的组间差异有统计学意义(P <0. 05);各组Treg细胞占比试验前后变化无统计学意义(P> 0. 05);全组病例抗-HBs增幅与Th17降幅呈显著正相关(r=0. 276,P=0. 002)而与Treg变化无相关性;血常规、尿常规和肝功能等生化指标在研究前后变化无统计学差异。结论对于肝移植受者,通过合理接种乙肝病毒疫苗诱导抗乙肝主动免疫安全、可行,Th17细胞低表达对抗乙肝免疫构建可能具有促进作用而Treg细胞对构建似乎没有影响。 展开更多
关键词 移植 抗乙主动免疫 构建 th17细胞 TREG细胞
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五味子提取物对肝移植模型犬Th17细胞和调节性T细胞失衡的调控 被引量:3
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作者 刘立业 赵德芳 +2 位作者 高飞 张彤 董勤 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第20期3213-3217,共5页
背景:五味子提取物的功效有很多,但五味子提取物在肝移植后的免疫改变方面所起的作用研究甚少。目的:探讨五味子提取物对肝移植模型犬的Th17细胞和Treg细胞失衡的影响。方法:建立肝移植犬模型,随后随机分成对照组10只和五味子组10只,肝... 背景:五味子提取物的功效有很多,但五味子提取物在肝移植后的免疫改变方面所起的作用研究甚少。目的:探讨五味子提取物对肝移植模型犬的Th17细胞和Treg细胞失衡的影响。方法:建立肝移植犬模型,随后随机分成对照组10只和五味子组10只,肝移植后对照组给予葡萄糖,五味子组给予五味子水提取物。检测肝移植后1,3,6和9 d的存活率、肝功能、外周血Th17细胞和Treg细胞、外周血白细胞介素17、23、10和转化生长因子β1水平;比较2组犬的肝病理变化。结果与结论:(1)与对照组比,五味子组肝移植模型犬的生存期明显延长(P<0.05);(2)肝移植后3,6和9 d五味子组谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素水平显著低于对照组(P<0.05);(3)肝移植后3,6及9 d,对照组的Treg显著降低,Th17显著增高(P<0.05),与对照组比,五味子组的Th17增高不明显,Treg无显著变化,但有增高趋势;(4)肝移植后3,6及9 d,与对照组相比,五味子组白细胞介素17和白细胞介素23水平显著降低,白细胞介素10和转化生长因子β1水平显著升高(P<0.05);(5)与对照组比较,五味子组可降低炎症因子浸润,改善肝的病变程度;(6)结果提示,五味子提取物可明显改善肝移植模型犬的生存状况,肝功能和供体肝存活,可能与改善Th17细胞和Treg细胞失衡有关。 展开更多
关键词 五味子属 移植 免疫 细胞 组织工程 五味子提取物 th17 Treg 免疫排斥 低温机械灌注 炎症因子 细胞坏死
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Th17 promotes acute rejection following liver transplantation in rats 被引量:12
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作者 Xiao-jun XIE Yu-fu YE Lin ZHOU Hai-yang XIE Guo-ping JIANG Xiao-wen FENG Yong HE Qin-fen XIE Shu-sen ZHENG 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2010年第11期819-827,共9页
T help cell 17(Th17) ,recently identified as a new subset of CD4+T cells,has been implicated in autoimmune diseases,tumor immunity,and transplant rejection.To investigate the role of Th17 in acute hepatic rejection,a ... T help cell 17(Th17) ,recently identified as a new subset of CD4+T cells,has been implicated in autoimmune diseases,tumor immunity,and transplant rejection.To investigate the role of Th17 in acute hepatic rejection,a rat model of allogeneic liver transplantation(Dark Agouti(DA) to Brown Norway(BN) ) was established and isogeneic liver transplantation(BN to BN) was used as controls in the study.The expression of Th17-related cytokines in the liver and peripheral blood was determined by immunohistochemistry,flow cytometry,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) ,or real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction(RT-qPCR) .Strong expression of interleukin-17A(IL-17A) ,IL-6,transforming growth factor-β(TGF-β) ,IL-8,and myeloperoxidase(MPO) was observed in liver allografts.The ratios of Th17 to CD4 + lymphocytes in the liver and peripheral blood were dramatically increased in the allograft group compared with the control(P<0.01) .Secreted IL-17 and IL-6 in liver homogenate and serum were significantly elevated in the allograft group,while secreted TGF-βwas increased in liver homogenate and decreased in serum compared with the control(P<0.01) .The messenger RNA(mRNA) levels of IL-17,IL-21,and IL-23 were enhanced in the allografts compared with the control(P<0.01) .Correlation analysis showed significant correlations between IL-17 and IL-6 and TGF-βand between IL-17 and IL-21 and IL-23.The present study demonstrates that Th17 plays a role in promoting rat liver allograft rejection. 展开更多
关键词 th17 Liver transplantation REJECTION Transplant immunoloqy
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