正常妊娠大鼠的Th2型免疫反应(英文)

采用流式细胞仪,3H-TdR掺入和酶联免疫打点(enzyme-linked immunospot,ELISPOT)方法,研究妊娠免疫学指标的改变。妊娠晚期大鼠脾脏单个核细胞表面分子主要组织相容性抗原Ⅱ(MHdCⅡ)明显下调,外周血单个核细胞表达CD11c明显减少,共激活分子B7-1和B7-2未见改变;脾脏和外周血单个核细胞中Th2细胞因子IL,10、IL-4表达增多,TGFB阳性细胞数也明显增加,而Th1细胞因子IFNγ的产生未受抑制。此外,脾脏和外周血中单个核细胞的抗原特异性增殖未见改变,而腹腔淋巴结细胞的增殖明显升高。脾脏单个核细胞在妊娠晚期分泌较少的抗原特异性抗体。提示妊娠期性激素具有免疫调节作用,可能与怀孕时Th1细胞介导的自身免疫性疾病得到缓解有关。

细胞自噬在Th2型气道炎性反应中的作用与研究进展

细胞自噬是一种进化高度保守的生理生化过程,它可以降解细胞内大分子物质和损伤的细胞器,从而维持代谢平衡和细胞内环境稳定。研究表明,在Th2型气道炎性反应如支气管哮喘、变应性鼻炎、嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎、过敏性肺炎中自噬发挥着重要的调节作用。全球有22%~25%的人患有Th2型炎性反应导致的过敏性疾病,深入阐明自噬与Th2型炎性反应的关系及其具体作用机制具有重要的意义。文章对自噬的发生机制及其与Th2型气道炎性反应相关疾病发病关系的研究进展予以综述,以期能为深入认识Th2型气道炎性反应并开辟新的靶向治疗策略提供有益借鉴。

人T细胞白血病病毒1(HTLV-1)降低粪类圆线虫病患者Th2型免疫反应

在有粪类圆线虫病和人T细胞白血病病毒1(HTLV-1)流行的地方,资料证实两者之间有一定的关系,但是尚不能认为HTLV-1增加粪类圆线虫病的发病率。有足够资料显示,在这种蠕虫感染中,HTLV-1起着重要的临床和免疫学的作用。

Th2极化对牙周炎保护作用的实验研究

目的:探讨稳定机体免疫反应对牙周组织病变的免疫调节作用,为牙周炎的免疫防治提供实验依据。方法:选用36只SPF级12周龄雄性KM小鼠,随机分成3组:正常对照组;牙周炎组,采用丝线结扎牙颈部并接种牙周炎患者病变区域龈缘下细菌诱导实验性牙周炎模型;Th2极化组,同上法复制实验性牙周炎模型,于术后第0 d感染低剂量旋毛虫。正常对照组及各实验组分别于术后第1、4、8、12周分批处死动物,进行组织学观察和血清细胞因子IFNγ-、IL-4检测。结果:牙周炎组的牙周组织表现为中等程度的炎症破坏,而Th2极化组的牙周破坏程度较牙周炎组轻。牙周炎组血清IFNγ-含量较Th2极化组明显升高(P<0.01);Th2极化组IL-4含量较牙周炎组明显升高(P<0.01)。结论:牙周炎的发病过程与Th1/Th2免疫应答平衡的失调有密切关系,表现为Th1细胞功能相对亢进,Th2细胞功能不足;Th2型细胞因子可有效减轻病变程度,对牙周组织具有保护作用。

Bach2对Th2细胞内IL-33生物学功能的影响

目的:探讨Bach2与Th2细胞内IL-33生物学功能的关系。方法:构建Bach2基因的条件敲除小鼠(Bach2-CKO小鼠),将Bach2-CKO小鼠与正常小鼠分为两组,IL-33经鼻诱导Th2型免疫应答,对比分析两组小鼠肺部炎症情况;从小鼠脾脏中分离na?ve CD4^(+)T细胞并诱导分化为Th2细胞;下调(或上调)细胞内Bach2表达后给予IL-33刺激,检测Th2型细胞因子表达。结果:与正常小鼠相比,IL-33显著增加Bach2-CKO小鼠肺组织内炎症细胞浸润、黏液腺分泌以及IL-4、IL-5和IL-13mRNA表达;与正常Th2细胞相比,IL-33更加显著地促进Bach2-/-Th2细胞IL-5和IL-13表达(P<0.01);上调细胞内Bach2表达显著抑制IL-33相关IL-5和IL-13表达(P<0.01)。结论:Bach2参与Th2细胞内IL-33/ST2信号通路调控,可有效抑制该细胞内IL-33的生物学功能。

IL-33及其受体ST2L在变应性鼻炎中的研究进展

变应性鼻炎(AR)是特异性个体接触变应原后表现在鼻黏膜的一种非感染性炎性反应。Th1/Th2的免疫失衡在AR的发病机制中起重要作用。白细胞介素(IL)-33是新近发现的细胞因子,是变应性疾病、自身免疫性疾病及多种炎性疾病中重要的调控因子。IL-33作为一种警报素,主要由受损的组织、细胞分泌和释放,尤其是受损的上皮细胞及内皮细胞。IL-33结合其受体ST2L可激活多种免疫细胞,产生Th2型细胞因子,促发及维持Th2极化,加重AR的免疫炎症反应,是研究和治疗AR的新靶向。本文就IL-33及其受体ST2L的生物学功能及在AR中的研究进展进行综述。

局部应用CpG ODN治疗变态反应性结膜炎的实验研究

目的探讨局部应用CpG ODN对小鼠实验性变态反应性结膜炎的治疗作用和相关机制,以期为变态反应性结膜炎提供新的治疗策略。方法随机将24只6~8周雌性Balb/c小鼠分为4组：CpG ODN组、GpC ODN组、PBS组和正常对照组,每组各6只,鸡卵蛋白（OVA）免疫Balb/c小鼠建立变态反应性结膜炎动物模型,首次激发诱导变态反应性结膜炎成功后第4天双眼连续3d分别滴入CpG ODN（5g·L-1）、GpC ODN（5g·L-1）和PBS各10μL,治疗后的第4天观察眼部临床症状后处死动物,检测结膜组织切片中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的变化、血清中IgG1、IgG2a含量和细胞分泌IL-4的水平,流式细胞仪对培养细胞的分子表达和含量进行分析。结果与GpC ODN对照组和PBS对照组比较,CpG ODN治疗组的主要指标变化为：（1）结膜组织切片中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量明显减少,嗜酸性粒细胞每张切片上的细胞数分别为：CpG ODN组（10.00±0·92）个,GpC ODN组（17.00±1.06）个,PBS组（20.00±1·26）个。中性粒细胞每张切片上的细胞数分别为：CpG ODN组（15.00±1.36）个,GpC ODN组（32.00±2.83）个,PBS组（29.00±1.58）个;（2）血清中IgG2a的含量增加,IgG1/IgG2a比例下降（P〈0·01）;（3）细胞培养上清中的IL-4分泌下调,CpG ODN组（20.702±1.688）ng·L-1,GpC ODN组（27.201±1·274）ng·L-1,PBS组（30.534±2.576）ng·L-1;（4）CD4＋CD25＋和CD11c＋CD80＋MHCⅡ＋的细胞比例有所增加,其中CD4＋CD25＋细胞所占比例在CpG ODN组为9·55%,GpC ODN组为5.00%,PBS组为5.92%.CD80和MHCⅡ＋共表达的细胞占CD11c＋细胞比例在CpG ODN组为5.71%,GpCODN组为3.51%,PBS组为2.18%.但CpGODN治疗组对变态反应性结膜炎早期临床症状的改善没有明显作用（P〉0·05）。结论眼部应用CpG ODN能够逆转实验性变态反应性结膜炎小鼠激发阶段体内的Th2型应答,改变血清中抗体亚型,减轻结膜组织局部的晚期病理反应,对实验性变态反应性结膜炎具有显著的治疗作用。

肿块型变应性支气管肺曲霉病1例并文献复习及讨论

变应性支气管肺曲霉病（allergicbronchopulmonaryaspergillosis，ABPA）是由于曲霉孢子的吸人，随后形成的菌丝与气道上皮细胞的相互作用，机体对曲霉抗原的超敏性，进而诱导Th2型免疫反应，出现支气管痉挛，腺体分泌增加，临床上表现为哮喘样发作，反复的肺部浸润及支气管扩张。

龙牡汤对特应性皮炎小鼠树突状细胞IgE高亲和力受体γ亚基启动子甲基化水平及Th分化的影响

目的探讨自拟方龙牡汤对特应性皮炎(AD)小鼠树突状细胞(BMDC)IgE高亲和力受体(high affinity IgE receptor,FcERI)γ亚基启动子甲基化水平以及对Th2型免疫反应的影响。方法将30只BALB/c小鼠分成模型组、中药组、空白组,各10只。将模型组、中药组共20只小鼠制作AD模型,中药组给予龙牡汤灌胃,模型组、空白组给予浓度0.9%生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃3周。将各组小鼠常规脱颈椎处死,取股骨和胫骨,分离并培养BMDC;中药组、模型组小鼠处死后,立刻经腹主动脉采血,分离血清,分别配成10%含龙牡汤血清和10%非含药血清。将BMDC随机分为对照组与给药组,对照组加入10%非含药血清,给药组加入10%含龙牡汤血清继续培养48 h。用流式细胞术检测BMDC的CD11c阳性率,用Western blotting法检测BMDC细胞FCER1γ蛋白表达,甲基化特异性PCR(MSP)检测,ELISA法检测BMDC细胞培养液上清中MCP-1、IL-12水平;流式细胞术检测BMDC细胞培养液CD4、IL-4双阳性率。结果与对照组比较,中药组BMDC细胞FCER1γ蛋白表达低(P<0.05);含药血清组FCER1γ亚基启动子甲基化水平高于对照组(P<0.05);中药组比对照组MPC-1水平低,IL-12水平高(P<0.05);与空白组比较,中药组的CD4和IL-4双阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙牡汤能够提高AD小鼠突状细胞FcERⅠγ亚基基因调节序列甲基化水平,进而抑制FcERⅠγ亚基与FcERⅠ在细胞表面过度表达,促进了Th1分化,抑制了Th2型免疫反应。

斑秃与Th2型免疫反应

斑秃的确切病因未明,部分患者反复发作。有证据显示过敏参与部分斑秃患者早发、重症、复发和迁延。尘螨过敏可能是部分重症斑秃患者尤其是儿童重症斑秃的病因之一,估计因为Th2型免疫反应占优势。脱敏可抑制Th2型免疫反应,改变机体免疫格局,降低斑秃复发时的病情严重程度。另外,斑秃治疗前高IgE水平可预测度普利尤单抗有效率较高,高白细胞介素(IL)-4水平可预示二苯环丙烯酮局部免疫疗法无效,因为该疗法通过拮抗Th1型反应而起作用。因此,血清总IgE、尘螨特异性IgE和IL-4可作为生物标志物,在斑秃患者中提示Th2型反应占优势。本文重点分析过敏与斑秃的关系、抗过敏和脱敏在治疗斑秃中的作用,旨在为斑秃的精准/个体化治疗提供思路。

白介素25及其相关因子在非酒精性脂肪肝患者血清及肝内的表达及其意义

目的分析白介素25(interleukin 25,IL-25)及其相关因子在非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清及肝内的表达并探讨其临床意义。方法纳入2017年9月至2019年2月南昌大学第一附属医院符合NAFLD诊断标准的患者50例,并纳入行部分肝切除的肝血管瘤或肝囊肿患者20例作为对照组。采用ELISA检测患者血清IL-25等细胞因子水平。选取对照组6例和NAFLD患者12例分别通过实时荧光定量PCR法检测肝内IL-25等细胞因子的mRNA表达,采用免疫组化/免疫荧光检测患者肝内IL-25水平和巨噬细胞标记物CD68、M2型巨噬细胞标记物CD206、谷氨酰胺酶转氨酶(glutaminase transaminase,TGM)2蛋白表达。结果①与对照组相比,NAFLD组患者血清IL-25(P=0.003)、IL-13(P=0.007)及IL-4(P=0.001)水平明显降低;②与对照组相比,NAFLD患者肝内IL-13(P=0.007)及IL-4(P=0.003)mRNA表达明显降低,CD68 mRNA表达明显升高(P<0.001);③与对照组相比,NAFLD患者肝内枯否细胞数量更多(P<0.001),M2型巨噬细胞数量减少(P<0.001),IL-25(P<0.001)蛋白水平更低。随着肝脏脂肪变程度的加重,肝内枯否细胞数量逐渐增加(P<0.001),M2型巨噬细胞数量逐渐减少(P<0.001),IL-25蛋白表达逐渐减少(P<0.001)。结论NAFLD患者血清和肝组织IL-25、Th2型细胞因子和肝内M2型巨噬细胞明显减少,且与肝脏脂肪变的严重程度呈负相关。

白细胞介素-25的研究进展

白介素-25(interleukin-25,IL-25),又称IL-17E,作为白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)家族的新成员,具有独特的分子结构和生物学功能。既往的研究认为IL-25主要介导2型免疫反应。然而,近些年的部分研究结果显示,IL-25也参与了多种炎症、免疫性疾病的发生发展。因此,了解IL-25的相关作用,将为炎症性疾病、自身免疫病等疾病的治疗提供新的靶点,具有重要的临床应用价值。

半乳糖凝集素-1抑制过敏性哮喘小鼠Th2型炎症反应的研究

目的探讨半乳糖凝集素-1(galectin-1)抑制过敏性哮喘小鼠模型Th2型炎症反应的作用机制。方法54只BALB/c雌性小鼠随机均分为健康对照组、卵清蛋白(OVA)组和治疗组。在第0、3、7天,OVA组和治疗组小鼠分别皮下注射致敏液[含100μg OVA混合相同体积10%Al(OH)3佐剂],健康对照组注射等量生理盐水。最后1次注射后7 d,OVA组和治疗组小鼠分别进行滴鼻激发(50μg OVA),健康对照组使用50μl生理盐水,每天激发1次。治疗组在激发2 h后,给予galectin-1(1μg/ml)进行滴鼻治疗,健康对照组和OVA组使用生理盐水(10μl),连续7 d。第22天,检测3组小鼠气道高反应;收集肺泡灌洗液(BALF),吉氏染色后,对炎症细胞进行分类并计数;肺组织切片用HE染色后,镜下观察肺组织炎症病理变化;取眼球血,ELISA检测血清中过敏原特异性IgE和Th2型炎症细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13,以及γ干扰素(IFN-γ)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。取脾淋巴细胞,流式细胞术检测调节性T细胞(Treg)的比例。结果气道高反应性结果显示,治疗组小鼠的气道高反应性(Penh值为2.08±0.17)较OVA组(Penh值为5.77±0.64)降低(P<0.05)。治疗组小鼠BALF中的嗜酸粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞数量分别为(1.33±0.52)×10^4/ml、(1.16±0.41)×10^4/ml、(1.33±0.52)×10^4/ml,与OVA组的[(7.00±1.41)×10^4/ml、(5.00±0.63)×10^4/ml、(5.50±0.84)×10^4/ml]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织HE染色切片镜检显示,OVA组小鼠支气管周围出现炎症细胞浸润和气道壁增厚;治疗组小鼠的肺部炎症较OVA组改善,且与健康对照组相似。血清ELISA检测结果显示,治疗组血清中过敏原特异性IgE为0.24±0.06,IL-4、IL-5、IL-13的表达水平分别为(104.49±20.76)pg/ml、(82.82±7.71)pg/ml和(31.59±9.78)pg/ml,均较OVA组的[0.87±0.10,(442.72±14.97)、(445.18±35.60)和(434.67±9.78)pg/ml]降低(P<0.05)。治疗组血清中的IFN-γ、IL-10、TGF-β的表达水平分别为(120.80±9.71)、(63.05±6.05)、(67.89±6.64)pg/ml,均较OVA组的[(47.28±5.01)、(23.89±2.98)、(15.49±3.75)pg/ml]提高(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,治疗组的Treg比例为(9.64±0.41)%,较OVA组的(1.81±0.48)%增加(P<0.05)。结论Galectin-1通过促进机体调节性T细胞和调节性细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β的生成抑制小鼠过敏性哮喘Th2型炎症反应。

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠Th1、Th2和Th17免疫反应检测

目的探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数。结果与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P<0.05或P<0.01)。结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用。

骨膜蛋白在支气管哮喘中的研究进展

骨膜蛋白,一种细胞外基质蛋白,属于成束蛋白家族,已经被报道在组织器官发育或修复的重构过程中起重要作用,慢性呼吸道炎症和气道重构是支气管哮喘的显著特征。研究发现,骨膜蛋白是白细胞介素(IL)4和IL-13的下游蛋白,IL-4和IL-13是Th2型免疫反应的特征细胞因子,骨膜蛋白是支气管哮喘的上皮下纤维化的组成部分,在过敏性哮喘的激活和维持阶段起重要作用。

IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展

白细胞介素33（interleukin-33，IL-33）是2005年 Schmitz等[1]通过序列分析计算发现的 IL-1家族的新成员，其广泛表达于多种组织，通过人类及小鼠 cDNA序列分析可知 IL-33mRNA在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达，而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达[2]。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统，如上皮细胞及内皮细胞的细胞核[3]，亦可诱导表达于感染的髓系细胞和组织基质细胞[4]。近年研究发现 IL-33通过促进 Th2型免疫反应与哮喘、肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺癌等呼吸系统疾病的发展密切相关。因此，IL-33可能是上述疾病的潜在治疗靶点。本文就 IL-33在呼吸系统相关疾病中的作用机制及意义进行综述。

儿童过敏性疾病中维生素D的作用

（1）越来越多的证据表明,维生素D在不同的过敏性疾病（如哮喘、食物过敏、过敏性皮肤炎）中起重要作用;（2）维生素D通过结合维生素D受体起作用,后者在体内不同组织中表达,因此维生素D被视为一种激素;（3）维生素D的重要功能之一是通过抑制Th2型免疫反应并增加NK细胞,以调节先天性及适应性免疫系统反应;

雷公藤药物用于治疗变态反应性疾病的研究进展

雷公藤（Tripterygium wilfordii）是祖国医学的一味重要的草药,具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒的功效。其免疫抑制的作用很早就受到了全世界的关注,早在1941年Science杂志就报道了雷公藤通过免疫抑制的作用起到的杀虫功效[1]。

口服免疫耐受疗法干预合并食物过敏特应性皮炎的研究机制进展

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是儿童常见的一种反复发作的、慢性、非感染性的炎症性皮肤病。AD与变应原致敏之间存在密切联系。口服耐受诱导疗法(oral tolerance induction,OTI)是通过主动抑制胃肠道对于抗原的特异性反应而建立免疫耐受的过程,目前已经被应用于干预多种特应性疾病,可能成为防治AD的新策略。