目的:探讨阿维A联合阿达木单抗调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核转录因子κB(NF-κB)通路对银屑病小鼠模型的疗效及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/Th22、树突状细胞(Dendriticcells,DC)水平...目的:探讨阿维A联合阿达木单抗调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核转录因子κB(NF-κB)通路对银屑病小鼠模型的疗效及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/Th22、树突状细胞(Dendriticcells,DC)水平的影响研究。方法:将BALB/c雌性小鼠作为研究对象,背部涂抹咪喹莫特乳膏构建银屑病小鼠模型,并随机分为模型组、干预组即阿维A组、阿达木单抗组以及阿维A联合阿达木单抗组,模型组注射生理盐水,干预三组分别给予阿维A灌胃、阿达木单抗静脉注射以及阿维A灌胃联合阿达木单抗静脉注射,干预治疗7d后动态观察各组小鼠皮损变化情况并进行皮损面积和严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分,比较各组小鼠外周血炎症因子表达水平以及Th17/Th22细胞以及DC水平,采用Western-blot法测定各组小鼠皮损组织中NF-κB蛋白水平。结果:与模型组相比,阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组小鼠鳞屑程度和鳞屑厚度明显减轻,红斑面积缩小,皮损症状明显缓解,其中阿达木单抗联合阿维A组皮损改善程度最显著,PASI评分上升趋势最缓慢。干预后7d,阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组小鼠血清IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ、TNF-α等炎症因子水平、外周血Th17/Th22细胞及DC水平相比模型组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且联合用药组各炎症因子表达水平明显低于阿达木单抗组和阿维A组,差异有统计学意义(P<0.05)。阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组皮损组织NF-κB蛋白相对表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且联合用药组NF-κB蛋白水平相对表达水平明显低于阿达木单抗组、阿维A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿维A联合阿达木单抗可能通过调控MAPK/NF-κB通路影响银屑病小鼠Th17/Th22、DC水平,从而抑制炎症反应和改善银屑病症状。展开更多
文摘目的:探讨阿维A联合阿达木单抗调控丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核转录因子κB(NF-κB)通路对银屑病小鼠模型的疗效及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/Th22、树突状细胞(Dendriticcells,DC)水平的影响研究。方法:将BALB/c雌性小鼠作为研究对象,背部涂抹咪喹莫特乳膏构建银屑病小鼠模型,并随机分为模型组、干预组即阿维A组、阿达木单抗组以及阿维A联合阿达木单抗组,模型组注射生理盐水,干预三组分别给予阿维A灌胃、阿达木单抗静脉注射以及阿维A灌胃联合阿达木单抗静脉注射,干预治疗7d后动态观察各组小鼠皮损变化情况并进行皮损面积和严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分,比较各组小鼠外周血炎症因子表达水平以及Th17/Th22细胞以及DC水平,采用Western-blot法测定各组小鼠皮损组织中NF-κB蛋白水平。结果:与模型组相比,阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组小鼠鳞屑程度和鳞屑厚度明显减轻,红斑面积缩小,皮损症状明显缓解,其中阿达木单抗联合阿维A组皮损改善程度最显著,PASI评分上升趋势最缓慢。干预后7d,阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组小鼠血清IL-17、IL-21、IL-23、IFN-γ、TNF-α等炎症因子水平、外周血Th17/Th22细胞及DC水平相比模型组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且联合用药组各炎症因子表达水平明显低于阿达木单抗组和阿维A组,差异有统计学意义(P<0.05)。阿达木单抗组、阿维A组和阿达木单抗联合阿维A组三组皮损组织NF-κB蛋白相对表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且联合用药组NF-κB蛋白水平相对表达水平明显低于阿达木单抗组、阿维A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿维A联合阿达木单抗可能通过调控MAPK/NF-κB通路影响银屑病小鼠Th17/Th22、DC水平,从而抑制炎症反应和改善银屑病症状。