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Expression of second mitochondria-derived activator of caspases, X-linked inhibitor of apoptosis protein, and caspase-3 in pituitary adenomas 被引量:1
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作者 Dong Li Gang Huo Liang Wang Qinglin Feng Maoyuan Tang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第7期546-552,共7页
Studies concerning correlations between pituitary adenomas and cell apoptosis have mainly focused on upstream apoptosis signaling, but seldom on downstream mediators. In the present study, second mitochondria-derived ... Studies concerning correlations between pituitary adenomas and cell apoptosis have mainly focused on upstream apoptosis signaling, but seldom on downstream mediators. In the present study, second mitochondria-derived activator of caspases (Smac), X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), and caspase-3 protein were qualitatively analyzed using immunohistochemistry, and quantified by western blot. Smac, XIAP, and caspase-3 mRNA expressions were detected by reverse transcription-PCR. Results showed that XIAP protein and mRNA expressions were greater in the invasive pituitary adenoma group compared with the noninvasive pituitary adenoma group. However, Smac and caspase-3 protein and mRNA expressions were lower in the invasive pituitary adenoma group compared with the noninvasive pituitary adenoma group. In the invasive pituitary adenomas, Smac expression was positively correlated with caspase-3 protein and mRNA expression (Protein: r = 0.55, P 0.01; mRNA: r = 0.50, P 0.01). Smac and caspase-3 expressions were negatively correlated with XIAP protein and mRNA expression (Protein: r = -0.56, -0.64, P 0.01; mRNA: r = -0.69, -0.67, P 0.01). However, no significant differences in correlation among Smac, XIAP, and caspase-3 were detectable in noninvasive pituitary adenomas. These data indicated that high expression of XIAP and low expression of Smac and caspase-3 suppressed cell apoptosis and led to enhanced invasiveness of pituitary adenomas. Thus, Smac, XIAP, and caspase-3 may be useful markers in determining the invasive behavior of pituitary adenomas. 展开更多
关键词 second mitochondria-derived activator of caspases X-linked inhibitor of apoptosis protein caspase-3 pituitary adenoma neural regeneration invasiveness
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第二线粒体源性Caspases激活因子与非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后转归和生存期限的相关性
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作者 皇婷 颜谭 +2 位作者 安书芬 刘晓栋 刘娟妮 《临床医学研究与实践》 2021年第28期9-11,24,共4页
目的评价第二线粒体源性Caspases激活因子(Smac、Survivin、Bax和Bcl-2蛋白)与非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后转归和生存期限的相关性。方法选取2015年6月至2017年10月我院治疗的70例非小细胞肺癌患者作为研究对象,正常肺部组织为由... 目的评价第二线粒体源性Caspases激活因子(Smac、Survivin、Bax和Bcl-2蛋白)与非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后转归和生存期限的相关性。方法选取2015年6月至2017年10月我院治疗的70例非小细胞肺癌患者作为研究对象,正常肺部组织为由疑似肺癌患者经皮穿刺肺活检法取得并经病理分析无异常的组织。术后辅助化疗采用DP方案。Western Blot法检测Smac、Survivin、Bax和Bcl-2蛋白表达量;采用Kaplan-Meier法计算患者3年生存率。结果不同TNM分期患者的Smac蛋白表达情况比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。Cox多因素回归模型分析结果显示,Smac蛋白表达情况为影响非小细胞肺癌患者预后的独立指标(P<0.05)。Western Blot结果显示,与正常肺部组织相比,非小细胞肺癌组织中的Smac、Bax蛋白表达量降低,Caspase 9、Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.01)。结论第二线粒体源性Caspases激活因子(Smac、Survivin、Bax和Bcl-2蛋白)可作为非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后转归和生存期限的评估标志。 展开更多
关键词 第二线粒体源性caspases激活因子 非小细胞肺癌 术后辅助化疗 预后转归 生存期限
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食管癌组织DPP3、SMAC表达变化及其与临床病理特征和预后的关系
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作者 朱强 孙彦龙 +2 位作者 武毅 王海 王玉璇 《山东医药》 CAS 2024年第1期16-19,29,共5页
目的探讨食管癌组织二肽基肽酶Ⅲ(DPP3)、第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(SMAC)表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择101例食管癌患者,均接受根治性或姑息性手术治疗,留取术中切除的食管癌组织及其癌旁正常组织,... 目的探讨食管癌组织二肽基肽酶Ⅲ(DPP3)、第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(SMAC)表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选择101例食管癌患者,均接受根治性或姑息性手术治疗,留取术中切除的食管癌组织及其癌旁正常组织,采用免疫组化法检测DPP3、SMAC阳性表达率。分析食管癌组织DPP3、SMAC阳性表达与临床病理特征的关系。出院后随访3年,统计食管癌患者生存情况,比较DPP3、SMAC阳性表达者与阴性表达者3年生存率。结果与癌旁正常组织比较,食管癌组织DPP3阳性表达率升高,SMAC阳性表达率降低(χ^(2)分别为49.744、32.020,P均<0.05)。食管癌组织DPP3、SMAC阳性表达与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。随访3年,无失访病例,期间死亡33例,总生存率为67.33%(68/101)。生存分析显示,DPP3阳性表达者3年生存率低于其阴性表达者,SMAC阳性表达者3年生存率高于其阴性表达者(Log-rankχ^(2)分别为6.342、10.811,P均<0.05)。结论食管癌组织DPP3高表达、SMAC低表达,二者表达变化与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后不良密切相关。 展开更多
关键词 食管癌 二肽基肽酶Ⅲ 第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂 临床病理特征 预后
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基于X连锁凋亡抑制蛋白/第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂通路探讨尼莫地平对脑梗死大鼠神经功能的影响
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作者 吴挺国 林慧怡 +2 位作者 林文倩 朱福连 龙登毅 《心脑血管病防治》 2023年第3期12-16,23,共6页
目的基于X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)/第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂(Smac)通路探讨尼莫地平对脑梗死大鼠神经功能的影响。方法以线栓法闭塞大鼠大脑中动脉诱导建立大鼠脑梗死模型,随机分为模型组、尼莫地平组(10 mg/kg)、AT-406组(XIA... 目的基于X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)/第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂(Smac)通路探讨尼莫地平对脑梗死大鼠神经功能的影响。方法以线栓法闭塞大鼠大脑中动脉诱导建立大鼠脑梗死模型,随机分为模型组、尼莫地平组(10 mg/kg)、AT-406组(XIAP抑制剂,7 mg/kg)、联合组(尼莫地平联合AT-406),每组12只,另取12只大鼠设定为假手术组,分别给药干预后,以Zea Longa分级法对各组大鼠神经功能缺损进行评分;以Morris水迷宫实验评测各组大鼠学习记忆功能通过比较其跨越原平台次数;以TTC染色检测各组大鼠脑梗死状况;以TUNEL染色评测各组大鼠海马神经元凋亡状况;以试剂盒检测各组大鼠血清促炎因子环氧化酶-2(COX-2)与白细胞介素-18(IL-18)含量;以蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑组织凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]与XIAP/Smac通路相关蛋白(XIAP、Smac)表达状况。结果与假手术组相比,模型组大鼠跨越原平台次数、脑组织Bcl-2与XIAP表达水平显著降低(P<0.05),神经功能缺损评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡比率、血清COX-2与IL-18含量、脑组织Bax与Smac表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组、联合组分别相比,尼莫地平组大鼠跨越原平台次数、脑组织Bcl-2与XIAP表达水平均升高(P<0.05),神经功能缺损评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡比率、血清COX-2与IL-18含量、脑组织Bax与Smac表达水平均降低(P<0.05)。与模型组、联合组分别相比,AT-406组大鼠脑组织跨越原平台次数、脑组织Bcl-2与XIAP表达水平均降低(P<0.05),神经功能缺损评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡比率、血清COX-2与IL-18含量、脑组织Bax与Smac表达水平均升高(P<0.05)。结论尼莫地平可通过上调XIAP表达,下调Smac表达,进而抑制炎症,减轻脑梗死大鼠海马神经元凋亡,提升大鼠学习记忆能力,改善其神经功能。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白/第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂通路 尼莫地平 脑梗死 神经功能
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Smac在Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:8
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作者 赵进明 朱志华 +4 位作者 吴秋良 侯景辉 黄晓平 张蓬原 戎铁华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第5期631-634,共4页
背景与目的:Smac是新近发现的一种由线粒体释放的促凋亡蛋白,主要作用于凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins),促进凋亡的发生;Smac在体外实验中显示出抗肿瘤作用,但在肺癌中其作用尚不明确。本研究通过检测Smac蛋白在Ⅰ~Ⅱ期... 背景与目的:Smac是新近发现的一种由线粒体释放的促凋亡蛋白,主要作用于凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins),促进凋亡的发生;Smac在体外实验中显示出抗肿瘤作用,但在肺癌中其作用尚不明确。本研究通过检测Smac蛋白在Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌的表达,探讨其与临床病理因素及预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组化方法,对213例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌肿瘤组织中Smac蛋白的表达情况进行检测。结果:Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的5年生存率分别为61.9%和30.0%。Smac蛋白主要定位于细胞浆,以75%的阳性细胞数为分界点时,低表达组占60.6%,高表达组占39.4%。Smac的表达与性别、年龄、血型、病理类型及生存无相关性(P>0.05),但Smac蛋白在无淋巴结转移和有淋巴结转移的表达分别为37.0%和58.3%,二者比较有统计学意义(P<0.05)。结论:Smac蛋白与Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。 展开更多
关键词 SMAC 免疫组化 组织芯片 肺肿瘤 非小细胞性 淋巴结转移
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上皮性卵巢癌血清Smac表达的临床意义 被引量:10
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作者 徐欣然 王鑫 +3 位作者 张虹 刘明艳 陈琪 陈思思 《国际妇产科学杂志》 CAS 2017年第6期699-702,共4页
目的:探讨血清Smac检测在上皮性卵巢癌(EOC)诊断和病情监测中的临床意义。方法:选取2015年12月—2017年1月于天津市中心妇产科医院经手术治疗的100例卵巢肿物患者,术后病理诊断明确,根据良恶性分为卵巢良性肿瘤组40例,上皮性卵巢癌组60... 目的:探讨血清Smac检测在上皮性卵巢癌(EOC)诊断和病情监测中的临床意义。方法:选取2015年12月—2017年1月于天津市中心妇产科医院经手术治疗的100例卵巢肿物患者,术后病理诊断明确,根据良恶性分为卵巢良性肿瘤组40例,上皮性卵巢癌组60例;另选取本院体检合格的健康对照组40例。分别收集手术前后及化疗过程中的清晨空腹血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Smac水平。结果:血清Smac在上皮性卵巢癌组中的表达水平低于健康对照组和卵巢良性肿瘤组(P<0.05);根据受试者工作特征(ROC)曲线,确定血清Smac表达的临界值为429.39 pmol/L,Smac检测的敏感度为91.67%,特异度为95%;Smac在Ⅰ+Ⅱ期EOC的阳性数为14例,阳性率为87.50%;在Ⅲ+Ⅳ期的阳性数为41例,阳性率为93.18%,差异无统计学意义(P>0.05);在EOC中,血清Smac与患者年龄、病理类型、有无腹水、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)和血小板/淋巴细胞(PLR)无关,与国际妇产科联盟(FIGO)分期和淋巴结转移有关;手术后血清Smac的表达水平高于术前,差异有统计学意义(P=0.000),随着化疗次数的增加,Smac表达水平逐渐升高,Smac在第2疗程结束后升至正常。结论:血清Smac表达水平对EOC的早期诊断,鉴别卵巢良恶性肿瘤及EOC术后的病情监测均有一定临床价值。 展开更多
关键词 线粒体膜转运蛋白质类 卵巢肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 第二线粒体caspase激活蛋白
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热休克预处理抑制过氧化氢所致C2C12肌原细胞释放天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物及细胞凋亡 被引量:3
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作者 蒋碧梅 肖卫民 +3 位作者 石永忠 刘梅冬 唐道林 肖献忠 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第2期125-130,共6页
为探讨热休克预处理对过氧化氢所致C2C12肌原细胞凋亡和第二种线粒体释放的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物从线粒体释放的影响 ,采用 0 .5mmol L过氧化氢作用于C2C12肌原细胞。Hoechst332 5 8荧光染色 ,观察细胞形态学改变并计算... 为探讨热休克预处理对过氧化氢所致C2C12肌原细胞凋亡和第二种线粒体释放的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物从线粒体释放的影响 ,采用 0 .5mmol L过氧化氢作用于C2C12肌原细胞。Hoechst332 5 8荧光染色 ,观察细胞形态学改变并计算凋亡百分率 ,抽提DNA作琼脂糖电泳 ,以确定细胞凋亡情况。采用天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶活性定量检测试剂盒及蛋白质印迹观察天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 9的活化情况。采用免疫荧光及细胞成分分离后蛋白质印迹检测第二种线粒体释放的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物从线粒体的释放。结果发现 ,过氧化氢处理 1~ 2h ,第二种线粒体释放的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物逐渐从线粒体释放入胞浆 ;处理 4h天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 9活性升高 ,12h达高峰 ;处理 2 4h细胞明显出现凋亡 ,凋亡百分率明显升高。热休克预处理可诱导C2C12肌原细胞中热休克蛋白 90 ,热休克蛋白 70及αB 晶状体蛋白的表达增高 ;抑制第二种线粒体释放的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物释放、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 9的活化及细胞凋亡的发生。结果提示 ,线粒体信号通路在? 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 肌原细胞内源性保护机制 热休克预处理 热休克蛋白 凋亡 肌原细胞 第二种线粒体 天冬氨酸特性半胱氨酸蛋白酶激活物 过氧化氢
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血清剥夺诱导大鼠骨髓间充质干细胞凋亡及其对Smac基因转录的影响 被引量:2
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作者 袁传顺 陈吉庆 +6 位作者 陆超 管亚飞 周国平 周艳 黄松明 郭锡熔 陈荣华 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期170-172,共3页
目的观察体外血清剥夺诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡及BMSCs凋亡过程中Smac基因表达变化,进一步探索BMSCs凋亡机制。方法用密度梯度离心和差异贴壁相结合法分离BMSCs,体外培养、扩增。流式细胞术对培养的BMSCs进行免疫表型鉴定。... 目的观察体外血清剥夺诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡及BMSCs凋亡过程中Smac基因表达变化,进一步探索BMSCs凋亡机制。方法用密度梯度离心和差异贴壁相结合法分离BMSCs,体外培养、扩增。流式细胞术对培养的BMSCs进行免疫表型鉴定。BMSCs体外血清剥夺培养0h(正常对照组)、24h、48h,用AnnexinⅤ-FITC和碘化丙啶(PI)双标记行流式细胞术凋亡检测。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)生成cDNA,以荧光定量PCR检测分析Smac mRNA的丰度。结果体外培养第5代BMSCs流式细胞术免疫表型鉴定结果符合BMSCs特点。与0h比较,血清剥夺24、48h后,BMSCs发生显著凋亡,各组比较有统计学差异(F=170.96P<0.01),且24h点早期凋亡百分率达到(32.99±2.52)%。同时荧光定量PCR检测显示24h点Smac mRNA表达与正常对照组相比显著升高(t=2.814P<0.05)。结论血清剥夺能诱导BMSCs凋亡,被诱导凋亡的BMSCs中Smac基因转录增加。 展开更多
关键词 骨髓 间充质干细胞 大鼠 凋亡 第二线粒体源的半胱天冬酶激活物
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抗炎症因子与类风湿性关节炎关系的研究进展 被引量:8
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作者 李冰 刘军 +4 位作者 肖瑜 王磊 卜延民 李晓辉 廉子健 《天津医药》 CAS 2016年第8期1053-1056,共4页
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,疾病晚期可出现关节畸形和功能障碍,严重危害人类健康。抗炎症因子(AIC)作为一种保护性因子,和促炎症因子(PIC)共同在RA的发病和进展中发挥重要作用。RA中AIC水平降低,PIC水平升高,全身和局部... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,疾病晚期可出现关节畸形和功能障碍,严重危害人类健康。抗炎症因子(AIC)作为一种保护性因子,和促炎症因子(PIC)共同在RA的发病和进展中发挥重要作用。RA中AIC水平降低,PIC水平升高,全身和局部炎症反应加重,关节软骨和软骨下骨破坏加速,促进RA进一步进展的理念已经被广大学者接受,以AIC为靶点的新一代RA生物学治疗方兴未艾。因此深入了解各种AIC在RA发病中的作用具有重要意义。本文从AIC与RA的关系和作用机制入手,对该领域的研究进展进行综述,为RA的临床诊治提供新的思路。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 白细胞介素类 综述 抗炎症因子 乳脂球表皮生长因子8 第二线粒体源性凋亡蛋白酶激活因子 白细胞介素27 白细胞介素35
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α-细辛醚调控GADD153和Smac mRNA表达诱导人食管癌细胞株Eca-109凋亡研究 被引量:4
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作者 张妍 何航 +1 位作者 王丽 朱艳琴 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1046-1049,共4页
目的α-细辛醚具有止咳、平喘、解痉、镇静、抗惊厥等功效,文中旨在探讨α-细辛醚对人食管癌细胞株Eca-109促凋亡作用,以及对生长抑制DNA损伤基因153(GADD153)和第2个线粒体来源的半胱氨酸酶的激活剂(Smac)表达的影响。方法体外培养人... 目的α-细辛醚具有止咳、平喘、解痉、镇静、抗惊厥等功效,文中旨在探讨α-细辛醚对人食管癌细胞株Eca-109促凋亡作用,以及对生长抑制DNA损伤基因153(GADD153)和第2个线粒体来源的半胱氨酸酶的激活剂(Smac)表达的影响。方法体外培养人食管癌Eca-109细胞,以加入药物不同分为空白对照组、5-氟尿嘧啶组(5-FU,500μg/m L)和不同剂量的α-细辛醚(25、50、100μg/m L);继续培养后,采用MTT法检测细胞增殖率,Annexin V-PI法检测细胞凋亡率,Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测GADD153、Smac蛋白及mRNA的相对表达量。结果 5-氟尿嘧啶组、α-细辛醚25μg/m L组、α-细辛醚50μg/m L组、α-细辛醚/100μg/m L组细胞凋亡率[(15.59±0.48)%、(4.61±1.13)%、(9.48±1.09)%、(12.41±0.98)%]较空白对照组[(0.29±0.08)%]明显升高(P<0.05),与空白对照组比较,α-细辛醚组细胞GADD153、Smac蛋白及GADD153、Smac mRNA相对表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-细辛醚通过上调GADD153及Smac mRNA的表达,抑制人食管癌Eca-109细胞增殖,促进其凋亡,凋亡途径由内质网和线粒体通路共同介导。 展开更多
关键词 Α-细辛醚 生长抑制DNA损伤基因153 SMAC
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三重靶向介导的Smac过表达对乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡和周期进程的影响 被引量:1
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作者 齐亚莉 刘扬 +3 位作者 梁硕 龚守良 王志成 刘威武 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期90-94,共5页
目的:利用基因重组技术获得三重靶向性Smac过表达的条件复制型腺病毒,探讨其对乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡和周期的影响。方法:利用重组技术构建Smac过表达载体pShuttle-Egr1-Smac-HREhTERT-E1A-E1Bp-E1B55K,与骨架载体pAdEasy在BJ5183(Ad... 目的:利用基因重组技术获得三重靶向性Smac过表达的条件复制型腺病毒,探讨其对乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡和周期的影响。方法:利用重组技术构建Smac过表达载体pShuttle-Egr1-Smac-HREhTERT-E1A-E1Bp-E1B55K,与骨架载体pAdEasy在BJ5183(AdEasy-1+)菌中进行重组,获得Smac过表达的条件复制型腺病毒CRAd.pE-Smac,感染MDA-MB-231细胞后,利用化学试剂氯化钴模拟肿瘤细胞乏氧状态,设立对照组、CARd.pE-Smac组、乏氧组和CARd.pE-Smac+乏氧组,并根据是否进行4Gy照射,每组分为未照射组和照射组,共8个实验组。利用Western blotting法检测各组细胞Smac蛋白的表达,利用流式细胞术检测细胞凋亡率和不同周期进程细胞百分率。结果:Western blotting法检测,经条件复制型腺病毒CRAd.pESmac感染、乏氧和照射后,Smac蛋白表达水平增加,CARd.pE-Smac+乏氧+4Gy组Smac蛋白表达水平最高。流式细胞术检测,与对照组比较,CARd.pE-Smac组、乏氧组和CARd.pE-Smac+乏氧组细胞凋亡率均明显升高(P<0.05或P<0.01);与相应未照射组比较,4Gy照射后CARd.pE-Smac+4Gy组、乏氧+4Gy组和CARd.pE-Smac+乏氧+4Gy组细胞凋亡率均明显升高(P<0.05或P<0.01),CARd.pE-Smac+乏氧+4Gy组升高最为明显,且S期和G2/M期细胞百分率明显增加(P<0.05或P<0.01),与诱导凋亡的结果有相似的趋势。结论:在条件复制型腺病毒CRAd.pE-Smac感染MDA-MB-231细胞、并经乏氧和辐射处理后,实现了三重靶向介导的Smac过表达,其具有促进肿瘤细胞凋亡和诱导G2/M期细胞阻滞的作用。 展开更多
关键词 乏氧 辐射 第2个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂 乳腺肿瘤 细胞凋亡
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Smac蛋白促进肿瘤细胞凋亡作用的研究进展 被引量:3
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作者 陈凤华 于程程 +7 位作者 徐畅 杜利清 王彦 曹嘉 付岳 郭艳婷 刘强 樊飞跃 《医学综述》 2013年第7期1196-1198,共3页
细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志,与多种恶性肿瘤的发生和发展相关,肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白(IAP)家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础。Smac来源于线粒体,能特异地作用于IAP家族的XIAP,解除其凋亡抑制作用,从而激... 细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志,与多种恶性肿瘤的发生和发展相关,肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白(IAP)家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础。Smac来源于线粒体,能特异地作用于IAP家族的XIAP,解除其凋亡抑制作用,从而激活半胱氨酸蛋白酶,发挥其促细胞凋亡作用,对肿瘤细胞有辐射和化疗増敏作用,可能成为肿瘤治疗的新方法和新途径,是目前相关领域的研究热点。 展开更多
关键词 肿瘤凋亡抑制蛋白 半胱氨酸蛋白酶 第二线粒体来源的半胱氨酸蛋白水解酶激活剂 辐射増敏
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子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症患者血清CA125和Smac水平比较 被引量:10
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作者 王志红 赵虎 +4 位作者 袁博 王倩 方莹 褚璐璐 王武亮 《肿瘤基础与临床》 2019年第1期18-20,共3页
目的 比较分析子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症患者血清中糖类抗原125(CA125)和第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂(Smac)水平。方法 入组35例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者和46例卵巢子宫内膜异位症患者,采用酶... 目的 比较分析子宫内膜异位症相关卵巢癌和卵巢子宫内膜异位症患者血清中糖类抗原125(CA125)和第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂(Smac)水平。方法 入组35例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者和46例卵巢子宫内膜异位症患者,采用酶联免疫吸附试验检测2组患者血清中CA125和Smac水平,并进行比较分析。结果 子宫内膜异位症相关卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分别为(432.07±156.39)ku·L^-1、(83.98±22.17)ng·L^-1,卵巢子宫内膜异位症患者分别为(52.53±19.61)ku·L^-1、(314.71±112.56)ng·L^-1,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 CA125水平升高和Smac水平降低与子宫内膜异位症的恶变关系密切,通过两者的测定可能有助于评估子宫内膜异位症的恶变风险。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症相关卵巢癌 卵巢子宫内膜异位症 糖类抗原125 第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂
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Smac在TRAIL诱导人骨肉瘤Saos-2细胞凋亡中的作用 被引量:1
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作者 金军 赵健 +5 位作者 李博华 张霞 张瑞萍 李晓东 钱卫珠 郭亚军 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期87-89,共3页
目的 :初步研究 Smac在 TNF相关的凋亡诱导配体 (TNF- related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导的人骨肉瘤 Saos- 2细胞凋亡中的作用。 方法 :观察细胞形态变化和以琼脂糖凝胶电泳分析 TRAIL 作用的 Saos- 2细胞 DNA片段 ,利用流... 目的 :初步研究 Smac在 TNF相关的凋亡诱导配体 (TNF- related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导的人骨肉瘤 Saos- 2细胞凋亡中的作用。 方法 :观察细胞形态变化和以琼脂糖凝胶电泳分析 TRAIL 作用的 Saos- 2细胞 DNA片段 ,利用流式细胞术及细胞计数法比较 Smac或 Bcl- 2表达不同的细胞的凋亡程度 ,同时以 Western印迹半定量检测细胞胞质内Sm ac表达水平。结果 :Saos- 2细胞在 TRAIL 的作用下出现典型的凋亡样改变。在 TRAIL 作用 Saos- 2细胞时 ,Smac在胞质中的含量明显增加。在 TRAIL 作用 2 4 h后 ,Smac在 Saos- 2细胞中过表达 ,细胞凋亡率由 1 2 .7%增加到 31 .4 %。TRAIL 作用 Saos- 2细胞 4 8h后 ,转染 Bcl- 2的细胞与转染空载体的 Saos- 2细胞相比 ,凋亡率显著降低 (由 2 4 %降至 1 5 % ) ,且胞质中Sm ac的表达水平也明显降低。 结论 :在 TRAIL 诱导的凋亡中 Sm ac起促进作用 ,Bcl- 2可以通过阻止 Sm 展开更多
关键词 SMAC TRAIL 人骨肉瘤 SAOS-2 细胞凋亡 凋亡诱导配体
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UpIb启动子-Smac重组体促膀胱癌细胞凋亡的实验动物研究 被引量:1
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作者 廖贵益 曾甫清 +2 位作者 王竞 顾朝辉 王智宇 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期398-400,共3页
目的:探讨携带Smac基因的膀胱癌细胞特异性表达质粒pcDNA3.1-UpIb promoter-Smac用脂质体包裹后注射到实验动物瘤体内的表达及促癌细胞凋亡的效应。方法:将人膀胱癌细胞株BIU-87注射到Balb/c-nu/nu雄性裸鼠的皮下,构建膀胱癌皮下移植瘤... 目的:探讨携带Smac基因的膀胱癌细胞特异性表达质粒pcDNA3.1-UpIb promoter-Smac用脂质体包裹后注射到实验动物瘤体内的表达及促癌细胞凋亡的效应。方法:将人膀胱癌细胞株BIU-87注射到Balb/c-nu/nu雄性裸鼠的皮下,构建膀胱癌皮下移植瘤模型。当移植瘤长至直径约0.5cm时,用脂质体将pcDNA3.1-UpIb promoter-Smac包裹后隔天1次连续3次注射到瘤体内,间隔1天后,连续3天瘤体内注射适量丝裂霉素C诱导凋亡。设三组对照:单用脂质体质粒组、单用丝裂霉素C组和空白组。RT-PCR检测瘤组织Smac mRNA的表达,免疫组织化学法检测瘤组织Smac蛋白的表达,苏木素伊红染色镜检、DNA Ladder带凝胶电泳分析和TUNEL-荧光标记检测观察瘤组织癌细胞的凋亡情况。结果:膀胱癌裸鼠移植瘤模型构建成功。瘤体内注射脂质体包裹的pcDNA3.1-UpIbpro-moter-Smac后,与未注射脂质体质粒的对照组比较,Smac的表达增强约2.1倍;先注射脂质体质粒后丝裂霉素C处理和单用丝裂霉素C处理的瘤组织均可见典型的凋亡细胞,但前者的凋亡率为49.8%,显著高于后者的23.5%(P<0.01)。结论:膀胱癌裸鼠移植瘤模型瘤体内直接注射脂质体包裹的pcDNA3.1-UpIb promoter-Smac后,所携带的Smac基因能够在瘤组织中有效表达,并对丝裂霉素C诱导的瘤细胞凋亡有显著的促进作用。该质粒配合丝裂霉素C等凋亡诱导药物的应用,可望为膀胱癌的靶向基因治疗提供一新的治疗模式。 展开更多
关键词 线粒体促凋亡蛋白 膀眈肿瘤 基因治疗
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子宫内膜异位症中Livin和Smac的表达及相关性研究 被引量:7
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作者 祝平 沈树娜 《中国妇幼健康研究》 2016年第4期466-469,共4页
目的探讨凋亡抑制蛋白家族的新成员Livin、第2个线粒体来源的胱氨酸蛋白酶激活剂Smac在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及二者与月经周期、EMs临床分期的关系和相关性分析。方法选取2010年10月至2012年4月在内蒙古医学院第三附属医院妇产... 目的探讨凋亡抑制蛋白家族的新成员Livin、第2个线粒体来源的胱氨酸蛋白酶激活剂Smac在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及二者与月经周期、EMs临床分期的关系和相关性分析。方法选取2010年10月至2012年4月在内蒙古医学院第三附属医院妇产科病房因EMs接受腹腔镜手术或开腹手术,并且具有术后病理确诊的EMs患者共60例作为研究组,收集子宫内膜异位症病患的在位内膜、异位内膜组织各30例(增生期各16例,分泌期各14例),对照组为30例正常内膜组织。采用免疫组化SP法检测出各组标本中Livin、Smac蛋白的表达,并对结果进行统计分析。结果 EMs在位、异位内膜组织中Livin的表达强度较对照组显著升高,差异有统计学意义(x^2=12.510,P<0.05);EMs在位、异位内膜组织中Smac的表达强度均低于正常子宫内膜的表达,差异有统计学意义(x^2=19.530,P<0.05)。在EMs在位内膜和异位内膜组织中,Livin和Smac的表达均与临床分期无关(x^2值分别为0.741、0.002,均P>0.05);在EMs在位内膜和异位内膜组织中,Livin和Smac的表达呈负相关(r_s值分别为-0.933、-0.867,均P<0.05)。结论 Livin高表达以及Smac低表达使异位内膜细胞增生及抗凋亡能力加强,导致了EMs的发生及发展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 凋亡抑制蛋白 胱氨酸蛋白酶激活剂 免疫组织化学
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Smac合成肽靶向下调凋亡抑制蛋白XIAP提高胰腺癌细胞化疗敏感性 被引量:1
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作者 杜冀晖 张厚德 +4 位作者 雷萍 苏卓娃 麦丽文 郑芳 龚非力 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第3期174-178,共5页
目的:探讨包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能否增强胰腺癌细胞的化疗药物敏感性及其作用机制。方法:化学合成SmacN7细胞可穿透融合多肽,共沉淀实验观察SmacN7细胞穿透肽与胰腺癌Panc-1细胞内的XIAP的相互作用,应用流式细胞术检测Sma... 目的:探讨包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能否增强胰腺癌细胞的化疗药物敏感性及其作用机制。方法:化学合成SmacN7细胞可穿透融合多肽,共沉淀实验观察SmacN7细胞穿透肽与胰腺癌Panc-1细胞内的XIAP的相互作用,应用流式细胞术检测SmacN7细胞穿透肽与顺铂、5-FU联用对Panc-1细胞凋亡的影响,MTT法检测SmacN7细胞穿透肽应用前后Panc-1细胞的化疗药物敏感性。结果:SmacN7融合多肽能与内源性XIAP结合,明显下调Panc-1细胞XIAP表达水平,显著增强顺铂或5-FU诱导的Panc-1细胞凋亡,使其对顺铂、5-FU的药物半数抑制浓度(IC50)分别降低1.98倍、2.62倍。结论:应用包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能靶向下调胰腺癌Panc-1细胞XIAP表达,显著提高其化疗敏感性,为胰腺癌的生物治疗协同化疗提供了新思路。 展开更多
关键词 SMAC/DIABLO X-相关凋亡抑制蛋白 合成肽 胰腺癌 化疗敏感性
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急性胰腺炎大鼠腺泡细胞XIAP和Smac蛋白的表达 被引量:2
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作者 张梦然 吴建胜 +2 位作者 高道键 王旦 贾国葆 《新医学》 2010年第9期570-574,F0003,共6页
目的:探讨急性胰腺炎(AP)大鼠腺泡细胞中X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及半胱天冬酶caspase的第二个线粒体激活因子/低等电点的IAP直接结合蛋白(Smac/DIABLO)的表达及其与AP严重程度的关系。方法:通过胆胰管逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠,制... 目的:探讨急性胰腺炎(AP)大鼠腺泡细胞中X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及半胱天冬酶caspase的第二个线粒体激活因子/低等电点的IAP直接结合蛋白(Smac/DIABLO)的表达及其与AP严重程度的关系。方法:通过胆胰管逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠,制备大鼠急性水肿型胰腺炎(AEP)和急性坏死型胰腺炎(ANP)模型,同时制备假手术组为对照组。分别在模型制作3、6和12h取各组大鼠胰腺组织,对其进行病理学评分,并测定血清淀粉酶;应用免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测大鼠胰腺组织中XIAP和Smac蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,AEP和ANP组大鼠胰腺组织在各个时间点均有不同程度的病理损害,且血清淀粉酶明显升高(P<0.01),其中ANP组升高程度尤为明显(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,XIAP和Smac蛋白在大鼠正常胰腺组织腺泡细胞中均呈弱阳性表达,ANP组XIAP的表达随模型制作后时间的延长而增强,12h时比对照组和AEP组明显增强,AEP组Smac蛋白的表达随时间延长而增强,12h时比ANP组及对照组增强。Westernblot结果显示造模后各时间点对照组XIAP和Smac蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05),3hAEP组XIAP表达较ANP组及对照组明显增强(P<0.01),6、12h时ANP组XIAP表达比AEP组和对照组明显增强(P<0.01)。3h时各组Smac表达差异无统计学意义(P>0.05),6、12hAEP组Smac蛋白表达比ANP组和对照组明显增加(P<0.01)。结论:AP病情轻重程度与XIAP及Smac蛋白表达有关。病情轻者XIAP表达无显著变化,Smac蛋白表达逐渐升高;病情重者XIAP表达逐渐升高,Smac蛋白表达则先升后降。XIAP和Smac蛋白的表达变化在AP的发病中具有一定作用。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 X连锁凋亡抑制蛋白 caspase的第二个线粒体激活因子 蛋白免疫印迹
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第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 彭彩霞 黄丽辉 +1 位作者 杨毓琴 闫春梅 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2010年第2期48-51,共4页
目的检测第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂(Smac)蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与临床病理因素及预后的关系。方法采用免疫组化方法检测Smac蛋白在175例宫颈鳞癌组织和49例正常宫颈组织中的表达情况。结果Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期宫颈鳞癌患... 目的检测第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂(Smac)蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与临床病理因素及预后的关系。方法采用免疫组化方法检测Smac蛋白在175例宫颈鳞癌组织和49例正常宫颈组织中的表达情况。结果Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期宫颈鳞癌患者的5年生存率分别为68.9%、56.4%和36.5%。Smac蛋白主要定位于癌细胞浆,在正常宫颈组织中不表达。在175例宫颈鳞癌组织中87例表达阳性。临床分期Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期宫颈癌的阳性率分别为70.2%、47.2%和35.7%,其差异均具有统计学意义(P<0.01)。Smac蛋白在有淋巴结转移和无淋巴结转移的表达分别为23.8%和57.9%,二者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 Smac蛋白在宫颈鳞癌组织中表达下调,预示肿瘤有较高的侵袭性和患者预后不良。 展开更多
关键词 第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂 宫颈癌 蛋白表达
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Smac在乳腺浸润性导管癌中的表达及与雌激素受体、孕激素受体表达的关系 被引量:1
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作者 蒋敏 朱骏 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2009年第3期32-34,共3页
目的探讨乳腺浸润性导管癌中第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(Smac)蛋白与雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)表达的关系及意义。方法采用免疫组化链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测80例乳腺浸润性导管癌及15例正常乳腺组织中Sma... 目的探讨乳腺浸润性导管癌中第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(Smac)蛋白与雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)表达的关系及意义。方法采用免疫组化链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测80例乳腺浸润性导管癌及15例正常乳腺组织中Smac的表达,分析Smac与ER及PR的关系。结果乳腺浸润性导管癌中Smac的阳性表达率低于正常乳腺组织(P<0.05)。ER阳性组Smac阳性表达率高于ER阴性组(P<0.05);PR阳性组和阴性组之间Smac阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组Smac阳性表达率高于未转移组(P<0.05)。结论Smac与ER联合检测是判断乳腺浸润性导管癌患者预后的指标。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂 雌激素受体 孕激素受体
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