沙库巴曲缬沙坦钠片体外溶出方法的建立及评价

目的 建立沙库巴曲缬沙坦钠片体外溶出测定方法,并对仿制制剂与参比制剂进行溶出曲线相似性的评价。方法 溶出度试验采用桨法,转速50 r·min^(-1);以0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水各900mL为溶出介质;采用高效液相色谱法测定溶出量。结果 建立的体外溶出测定方法专属性、线性、准确度、重复性及精密度良好,供试品溶液室温放置48 h稳定;所有制剂样品在pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液及水中均能完全溶出,30min溶出量均>85%;3批仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似因子(f2)在0.1mol·L^(-1)盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液及水中分别为66~92、65~72、58~63及72~79。结论 体外不同生理pH溶出介质中,仿制制剂与参比制剂的溶出曲线相似因子(f2)均大于50,溶出曲线均相似,体外溶出行为一致,可为后续体内生物等效评价提供参考。

醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似度研究

目的建立醋酸阿比特龙片溶出度的测定方法,评价醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法(转速50 r/min),测定醋酸阿比特龙片仿制制剂(B厂家、C厂家、D厂家,共9批)和参比制剂(A厂家,1批)样品在0.25%十二烷基硫酸钠(SDS)的水、0.25%SDS的pH 2.0盐酸溶液、0.25%SDS的pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.25%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出度。采用高效液相色谱法测定9批仿制制剂样品的溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为50℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL;计算累积溶出量,绘制溶出曲线,并采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果与参比制剂比较,9批仿制制剂样品的体外溶出曲线均具有相似性,f_(2)均大于50。结论所建立的方法适用于醋酸阿比特龙片的溶出度测定,可为其质量标准提高和质量一致性评价提供参考。

不同制备工艺对薯蓣皂苷元固体分散体体外溶出、物相特征、体内药动学的影响

目的 考察不同制备工艺对薯蓣皂苷元固体分散体体外溶出、物相特征、体内药动学的影响。方法 以Soluplus为载体,分别采用共沉淀法、微波淬冷法、冷冻干燥法制备固体分散体,测定溶解度、溶出度,采用差示扫描量热分析、粉末X射线衍射、扫描电镜、傅里叶红外光谱研究物相特征,拟合水接触角曲线。30只大鼠随机分为5组,分别灌胃给予原料药、物理混合物、3种制备工艺所得固体分散体的0.5%CMC-Na混悬液(100 mg/kg),于0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72 h采血,UPLC-MS/MS法测定薯蓣皂苷元血药浓度,计算主要药动学参数。结果 固体分散体溶解度、120 min内累积溶出度高于原料药,以共沉淀法所得更明显。薯蓣皂苷元以无定形态存在于共沉淀法、微波淬冷法所得固体分散体中,以晶体存在于冷冻干燥法所得固体分散体中。薯蓣皂苷元与Soluplus之间存在相互作用。固体分散体水接触角小于原料药、物理混合物,共沉淀法所得固体分散体的水接触角最小,润湿性最强。共沉淀法、微波淬冷法所得固体分散体的溶解机制为载体控制,冷冻干燥法所得固体分散体的溶解机制为药物控制。与原料药比较,共沉淀法、微波淬冷法所得固体分散体AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)、C_(max)升高(P<0.05,P<0.01),CL_(z/F)降低(P<0.01),相对生物利用度分别为576.69%、447.80%。结论 共沉淀法更适合制备薯蓣皂苷元固体分散体。

头孢地尼口服固体制剂的质量分析与评价

目的评价头孢地尼口服固体制剂(头孢地尼胶囊、头孢地尼分散片、头孢地尼片)的质量现状。方法采用法定检验方法结合探索性研究,对2021年国家药品抽检工作中获得的样品的质量状况及质量标准的合理性进行了分析。结果按法定标准检验160批次样品,合格率为100%。但现行质量标准存在检验方法不一致、个别项目限度不合理等问题。探索性研究建立了可同时测定有关物质和聚合物类杂质的RP-HPLC法,对产品中杂质谱的差异进行了比较;通过溶出度试验考察头孢地尼口服制剂在不同介质中的溶出行为,并同日本橙皮书中参比制剂的溶出行为进行了比较,发现国内制剂的溶出速率更快。结论目前国内市场流通的头孢地尼胶囊(片剂、分散片)质量总体较好,现行标准基本可行,部分检验项目需进一步完善统一。

滑膜炎固体制剂的溶出度评价

目的通过体外溶出度试验评价滑膜炎胶囊剂和片剂的体外溶出特性和成分溶出差异。方法采用小杯法溶出,通过HPLC法测定滑膜炎固体制剂中丹参素、新绿原酸、丹酚酸B等8个指标性成分的溶出,并通过相似因子法及指纹图谱进行不同固体制剂溶出的相似性评价。结果各制剂中指标性成分的溶出均较为完全,但溶出速率存在差异;从剂型角度分析溶出速率胶囊剂>片剂。相似因子法分析结果显示不同剂型之间的溶出度存在差异。各制剂溶出样品的指纹图谱整体性分析显示,不同厂家的片剂溶出样品的指纹图谱较为相似,胶囊剂与片剂之间也较为相似。结论滑膜炎固体制剂各成分的体外溶出较好,不同剂型指标性成分的溶出特性存在一定差异,但各制剂之间的溶出从复方组分整体性上较为相似。

基于溶出曲线的测定评价富马酸伏诺拉生片与原研制剂的一致性

目的建立富马酸伏诺拉生片溶出度的测定方法,评价自研制剂与原研制剂溶出行为的一致性。方法采用高效液相色谱法,测定了富马酸伏诺拉生片自研制剂与原研制剂分别在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水4种溶出介质中的溶出曲线,并评价其一致性。结果自研制剂与原研制剂在4种不同溶出介质中溶出曲线均相似。结论自研制剂与原研制剂体外溶出一致,保证了自研制剂的安全性和有效性。

固体分散体技术在制剂开发中的研究进展

难溶性药物由于溶解性和溶出度较低,限制了其在体内的吸收分布,进而影响药物发挥药效。固体分散体技术是改善难溶性药物溶解度、提高体内生物利用度的有效方法之一,该技术在制剂研发中已广泛应用。本文综述了固体分散体的常用载体材料以及制备工艺的研究进展,期望为固体分散体制备技术的研究提供参考。

头孢泊肟酯片体外溶出曲线研究

建立头孢泊肟酯片溶出度测定方法,通过比较自制头孢泊肟酯片与参比制剂的溶出曲线,评价两种制剂体外溶出行为是否一致。测定自制制剂及参比制剂在盐酸溶液(pH=1.5)、甘氨酸-氯化钠-盐酸溶液(pH=3.0)、醋酸盐缓冲液(pH=4.0)、磷酸盐缓冲液(pH=6.8)的溶出曲线,并通过计算相似因子(f_(2))评价溶出曲线的相似性。在4种溶出介质中,3批自制制剂与参比制剂溶出曲线均相似。本研究建立的溶出试验方法能有效控制自制头孢泊肟酯片的质量,自制制剂与参比制剂体外溶出行为基本一致。

吗替麦考酚酯片与原研制剂溶出行为一致性评价

目的:建立吗替麦考酚酯片溶出度测定方法,评价自研制剂与原研制剂溶出行为的一致性。方法:采用了紫外-可见分光光度法,测定了自研吗替麦考酚酯片与原研制剂分别在pH值1.0盐酸溶液、pH值4.5醋酸盐缓冲液、pH值6.8磷酸盐缓冲液(含0.8%SDS)和水(含0.8%SDS)四种溶出介质中的溶出曲线,并评价其一致性。结果:自研制剂与原研制剂在四种不同溶出介质中溶出曲线均相似。结论:自研制剂与原研制剂体外溶出一致,保证了自研制剂的安全性和有效性。

枸橼酸托法替布片体外溶出曲线研究

目的:建立枸橼酸托法替布片溶出度测定方法,评价自研制剂与原研制剂溶出行为的一致性。方法:以0.1 mol/L盐酸溶液、pH值4.5醋酸盐缓冲液、pH值6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,采用高效液相法测定自研制剂与原研制剂的溶出曲线,并评价其一致性。结果:自研制剂与原研制剂在4种溶出介质中溶出曲线均相似。结论:建立的方法适用于枸橼酸托法替布片溶出曲线测定,确保了自研制剂的安全性和有效性。

口服固体制剂一致性评价方式与技术相关问题探讨

目的为进一步提高我国药品技术监管水平提供参考。方法介绍国外的药品评价方式及技术,分析我国评价技术中存在的不足。结果与结论提出未来相关技术监管工作发展方向的建议,即加强原料、辅料、处方、工艺的研究,完善溶出度检测方法。

水飞蓟素固体分散体的制备及5种成分的溶出度

目的制备水飞蓟素固体分散体,并评价5种成分的溶出度。方法以F68与PVPk30为联合载体,溶剂熔融法制备固体分散体。再考察联合载体比例、药物-载体比例对水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭、花旗松素溶出度的影响。结果最佳条件为联合载体比例1∶3,药物-载体比例1∶5。固体分散体中5种成分的溶出度显著高于原料药和物理混合物(水飞蓟素-载体)中。结论固体分散体可显著提高水飞蓟素中有效成分的溶出度。

不同固体制剂中白杨素的溶出度评价

目的考察白杨素不同固体制剂的体外溶出度,并建立白杨素制剂的溶出度HPLC测定方法。方法分别以体积分数40%和50%乙醇溶液,5和10g·L^(-1)十二烷基硫酸钠(SLS)溶液为溶出介质,对制备的3种白杨素固体制剂进行体外溶出度考察,并建立白杨素溶出度HPLC测定方法。结果 10g·L^(-1)十二烷基硫酸钠溶液更适合作为本研究中制备的3种白杨素固体制剂的溶出介质,白杨素微粉化胶囊剂的溶出度最高。此外,初步探讨了白杨素固体制剂体外溶出标准。结论不同制剂的白杨素溶出度差异较大,微粉化工艺能显著提高白杨素的溶出度。

姜黄提取物二氧化硅固体分散体的制备与表征

目的制备并表征姜黄Curcumae longae Rhizoma提取物二氧化硅固体分散体。方法溶剂蒸发法制备固体分散体。体外溶出试验筛选提取物与载体(二氧化硅)比例,通过测定粒径、比表面积、孔隙率,观察微观形态,以及红外光谱、X射线进行表征。结果当提取物与载体比例为1∶8时,提取物中3种主要成分(双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素)累积溶出率最高。与物理混合物相比,固体分散体粒径、比表面积、孔隙率更低。提取物以无定形状态分散于载体中。结论二氧化硅固体分散体可明显改善姜黄提取物中主要成分的溶出率。

中药固体制剂溶出度研究与展望

溶出度试验是固体药物制剂的"灵魂",在制药发达国家已得到高度重视,而中药制剂"重提取、重纯化、重分离、轻成型"。本文阐述中药固体制剂溶出度意义,抓住了这一点,就可"撬动"整个固体制剂行业和相关产业的发展;通过分析现行中药固体制剂溶出度评价的局限性,提出其质量控制评价的新模式。从化学和生物双重角度共同把关中药固体制剂溶出度,建立标准溶出谱,体现中医药的整体观,弥补现行"惟成分论"的中药质量控制和评价方法的不足。

固体废物样品全溶解方法的比较研究

采用容器敞口酸消解、高压釜密闭酸消解及微波辅助酸消解３种溶样技术，对电镀污泥、尾矿渣、铬渣、砷钙渣、铅锌渣以及粉煤灰等固体废物试样的全溶解效果进行了对比试验，结果表明：敞口酸消解方法难以达到全溶解，繁琐耗时，易产生二次污染；高压釜密闭酸消解法溶解效果较好，但耗时和不安全；微波辅助酸消解法溶解效果最好，还具有快速方便，较少二次污染等特点。

不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂的溶出一致性研究

目的考察不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂体外溶出行为的一致性。方法以原研药为参比制剂,采用篮法进行溶出实验,考察不同厂家泮托拉唑钠肠溶制剂在0.1 mol·L^(-1)盐酸、pH 6.0和6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)3种介质中的溶出行为,采用HPLC法测定泮托拉唑钠的含量并计算其释药量,以相似因子法比较溶出行为的相似性。结果泮托拉唑钠肠溶制剂在0.1 mol·L^(-1)盐酸中的溶出行为与原研药相似,在pH 6.0 PBS中有6个仿制药与原研药溶出行为相似,而在pH 6.8 PBS中仿制药的溶出行为与原研药均不相似。结论泮托拉唑钠肠溶制剂仿制药与原研药体外溶出行为不一致。

中药固体制剂溶出度检测方法研究进展

阐述了中药溶出度研究现状,溶出介质的选择,溶出度的检查和检测方法。在溶出度的检查过程中,常用的方法是转篮法、浆法和小杯法。这三种方法具有各自的优缺点,所以我们应该根据不同的制剂来选择不同的检查方法。在溶出度的检查中,不同检测方法适用于不同的制剂,高效液相色谱法和紫外分光光度法是常用的检测方法。溶出度的检查可以使我们更有效合理的使用中药制剂。

甘草次酸固体分散体3种制备工艺比较

目的比较3种不同方法制备的甘草次酸(GA)固体分散体溶出度及物化性质。方法分别采用熔融法、溶剂-熔融法、溶剂法制备GA-聚乙二醇4000固体分散体(GA-PEG4000-SD)。采用桨法测定体外溶出度,傅里叶变换红外光谱法测定化学结构,差示扫描量热分析(DSC)法和X-射线衍射(XRD)法物相鉴别固体分散体。结果与GA原料药比较,3种方法制备的GA-PEG4000-SD的溶出度均明显升高,溶剂法制备的固体分散体的溶出度最高,药载比对于固体分散体的溶出度也有明显影响。物相分析表明药物以片状不规则晶体分散于载体中,FTIR分析表明药物与载体材料间可能有氢键形成。结论与熔融法和溶剂-熔融法比较,溶剂法制备的固体分散体药物的结晶程度更低,体外溶出效果更好。

中药整体质量控制标准体系构建和中药一致性评价步骤

阐述中药整体质量控制标准体系构建方法和中药一致性评价核心方法,提出中药拉平投料基本操作方法;阐述中药标准制剂概念和构建方法,剖析中药5种质量控制模式基本内涵,指出中药标准制剂控制模式的优越性和先进性;增加【定量指纹检查】项是控制中药整体质量批间一致性的关键;用宏定性相似度(Sm)> 0.90,宏定量相似度(Pm)在80%～120%作为整体控制方法是提升我国中药整体质量的首要前提;用中药紫外全指纹溶出度测定法监控中药主组分化学指纹的整体溶出行为的一致性。可见,基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式和拉平投料技术是实现中药整体质量批间一致性控制的保证和检验中药主组分物质的整体质量平衡传输的有效方法,可实现中药整体质量批间一致性的控制;基于三固色谱柱和指纹系统定量校正因子校正,采用《中国药典》指标成分的精准定量和标准指纹图谱整体定量检查法可实现中药整体质量批间一致性的宏观定量的精准控制;中药紫外全指纹溶出度测定法能代表中药所有主组分的溶出度,其在中药固体制剂工艺一致性评价中具有高效、便捷、准确和可靠的特点。