基于PINK1/Parkin通路探讨丹红注射液对冠心病大鼠心肌线粒体损伤的保护作用及机制

目的:探讨丹红注射液(DHI)对冠心病(CHD)大鼠心肌线粒体的保护作用,以及其对同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路的调控机制。方法:采用高脂饲料、自由饮水持续喂养大鼠8周构建大鼠CHD模型,以丹红注射液低(DHI-L)、丹红注射液高(DHI-H)剂量进行干预,以过表达PINK1的pcDNA3.1-PINK1(pc)进行功能挽救实验;电镜检测各组大鼠心肌组织中完整线粒体的比例;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记试剂盒(TUNEL)检测大鼠心肌组织的细胞凋亡;超氧化物阴离子二氢乙啶(DHE)检测大鼠心肌组织中活性氧(ROS)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)仪检测各组大鼠心肌组织中PINK1、Parkin、线粒体融合蛋白2(MNF2)、线粒体分裂基因动态相关蛋白1(DRP1)、B细胞淋巴瘤-2相互作用蛋白1(Beclin1)、自噬相关基因5(ATG5),微管相关蛋白1轻链3(LC-3)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)实验检测大鼠心肌组织中PINK1、Parkin、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:与CHD模型大鼠比较,DHI-L、DHI-H能明显升高CHD大鼠心肌组织中完整线粒体的比例,抑制心肌细胞凋亡,下调心肌组织ROS含量,降低心肌组织PINK1、Parkin、DRP1、Beclin1、ATG5和LC-3的mRNA表达,升高心肌组织中MNF2的mRNA表达;下调PINK1、Parkin和Bax表达,上调心肌组织中Bcl-2表达;pcDNA3.1-PINK1可部分逆转DHI对心肌线粒体的保护作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:丹红注射液能明显抑制CHD大鼠心肌组织的氧化应激,降低心肌线粒体的自噬水平,下调心肌组织中的细胞的凋亡率,改善实验动物的心功能,这可能与抑制PINK1/Parkin信号的传导有关。

血必净注射液防治家兔应激性脏器损伤的研究

目的探讨血必净注射液对家兔应激性脏器损伤的保护作用及其机制。方法40只大耳白兔随机分为正常对照组、实验对照组、西药治疗组和血必净组。以浸水方法制成应激模型,制模后西药治疗组和血必净组分别注射冬眠合剂和血必净注射液,观察各组家兔给药后不同时间血清皮质醇(Cor)、血栓素A2(TXA2)、内皮素(ET)以及一氧化氮合酶(NO S)含量变化;并观察胃黏膜、肾上腺以及心肌细胞的病理变化。结果制模后家兔Cor含量显著升高(P<0.01);西药治疗组和血必净组含量均有所降低,两组间比较差异无显著性(P>0.05);西药治疗组和血必净组ET和TXA2含量均明显降低,NO S含量均明显升高,两组间比较差异具有显著性(P均<0.05)。血必净组胃黏膜、肾上腺以及心肌的病理学变化改善明显优于西药治疗组。结论血必净注射液对于应激性脏器损伤具有良好的保护作用。

3种药物预防胃肠道肿瘤患者化疗致肝损伤的临床观察和经济学评价

目的:观察3种药物对胃肠道肿瘤患者化疗致肝损伤的预防作用和安全性,并对其进行经济学评价。方法:选择2014-2015年我院收治的确诊为胃肠道恶性肿瘤并且有全身化疗适应证的患者128例,按照随机数字表法分为A组(42例)、B组(46例)和C组(40例)。从化疗第1天起,A、B、C组患者每天分别给予注射用还原型谷胱甘肽(1.2 g)、异甘草酸镁注射液(100 mg)和多烯磷脂酰胆碱注射液(465 mg)预防化疗致肝损伤,疗程均为7 d。观察3组患者的肝损伤预防效果和不良反应发生情况,并进行经济学分析。结果:A、B、C组患者的总有效率分别为90.48%、97.83%和87.50%,B组明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);但A、C组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组方案的成本分别为1 465.86、1 518.94、1 554.04元,采用最小成本分析法对A、C两组方案进行评价,得出A组方案更经济;采用成本-效果分析法对A、B两组方案进行评价,得出A、B组方案的成本-效果比分别为1 620.09、1 552.63,增量成本-效果比为722.18,B组方案更经济。敏感度分析结果支持前述结论。B组中有3例患者出现短暂性的血压升高,停药2~3 d后恢复。结论:异甘草酸镁注射液对胃肠道肿瘤患者化疗致肝损伤的预防效果和经济性均优于注射用还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱注射液,但使用期间需密切监测患者血压水平;注射用还原型谷胱甘肽更适用于有高血压基础疾病的患者。

天晴甘平与复方甘草酸单胺对白血病化疗患者肝脏的保护作用

目的探讨天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊)与复方甘草酸单胺对白血病化疗患者肝脏的保护作用。方法选取2012年1月至2014年12月我科收治的52例白血病化疗后出现药物性肝功能损害患者,随机将其分为观察组与对照组各26例,观察组采用天晴甘平治疗,对照组采用复方甘草酸单胺注射液治疗,两组持续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效、症状改善及药物毒副作用。结果观察组的治疗总有效率为88.4%,明显高于对照组的65.4%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗7 d、14 d后,观察组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)值改善均明显优于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后周身无力、消化系统表现以及肝区隐痛等临床症状恢复用时均比对照组有明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组未出现明显不良反应,而对照组出现4例,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论天晴甘平治疗白血病化疗后药物性肝功能损害的临床疗效优于复方甘草酸单胺注射液,且其具有快速改善症状、药物副作用低等优点,值得临床推广应用。

滴西12井区储集层伤害机理研究及防膨效果评价

针对滴西12井区勘探开发中可能存在的储层伤害问题,通过开展储层敏感性特征、注水适应性评价及防膨稳定剂效果评价等综合研究,结合该区块储层具体情况,明确现场注水伤害类型及程度,推出相对合适、匹配、经济实用的防膨稳定剂,减小注水开发过程中储层敏感性伤害,增强注水开发效果,从而达到高效、合理开发滴西12井区油藏目的.

红花注射液对大鼠内毒素性急性肝损伤保护机制的研究

目的探讨红花注射液对急性肝损伤大鼠肝脏病理的影响及肝损伤保护的作用机制。方法采用腹腔注射D-GalN、LPS方式造急性肝损伤模型。以红花注射液进行干预,并设还原型谷胱甘肽(泰特)为阳性对照组。分别于6、24、48h麻醉处死动物取血及肝组织标本,比较各组大鼠肝组织病理改变,测定血清中ALT、AST含量,NO水平及肝组织中iNOS活性。结果与肝损伤模型组相比,与泰特组大鼠的肝脏病理形态明显改善,血清ALT、AST、NO明显降低,肝组织iNOS阳性表达减弱;其中红花组24h护肝作用最明显,与泰特组相近。结论红花注射液可以通过降低iNOS活性,继而降低肝损伤中血清NO浓度,从而起到对急性肝损伤的保护作用。

注采生产诱导应力张量计算模型

考虑损伤的各向异性定义了张量型损伤变量,综合考虑温度-渗流-应力-损伤耦合对岩体的影响,求解应力平衡方程推导出损伤区注采生产诱导应力计算模型。根据热力学原理,求解岩石的热弹性物理方程得到弹性区注采生产诱导应力计算模型。模型中张量损伤变量从孔隙度变化的微细观角度描述了损伤特性,文中所揭示的规律为注采生产诱导应力计算找到了新的理论和方法,对生产有积极的指导意义。

莲必治注射液致药源性肾损害126例分析

目的分析莲必治注射液致药源性肾损害发生的原因与发生规律,为临床安全用药提供参考。方法检索2000~2013年国内医学期刊报道应用莲必治注射液致药源性肾损害案例126例,并进行统计分析。结果莲必治注射液致药源性肾损害的发生存在性别差异,男性（90例）显著多于女性（36例）;年龄段以21~50 a的青壮年发生率为最高,占76.19%;所致肾损害中以引发肾功能衰竭为最多（104例）;出现ADR时间呈多样性,以1~2 d为多;出现ADR停药后并做应对处理,预后均良好。结论临床应用莲必治注射液时应密切观察患者身体状况,注意用药前后患者尿常规和肾功能的监测,尽量避免与其他药物联合应用,一旦发生ADR及时停药,并进行对症处理。

泮托拉唑钠注射液静滴对重度颅脑损伤患者并发应激性胃黏膜损害的临床研究

目的:探讨泮托拉唑钠注射液静滴预防重度颅脑损伤患者并发应激性胃黏膜损害的临床效果。方法:2012年3月-2014年6月收治重度颅脑损伤并发应激性胃黏膜损害患者68例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各34例。对照组单纯给予降颅内压、调节水电解质、营养支持等常规西医基础疗法;观察组在对照组治疗的基础上给予泮托拉唑钠注射液静滴。7 d为1个疗程,治疗2个疗程。比较治疗前后患者胃液p H值及胃液红细胞数。结果:治疗前,两组患者的胃液p H值及胃液红细胞数差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者胃液p H值及胃液红细胞数均有所改善,以观察组治疗后胃液p H值及胃液红细胞数较对照组明显降低(P<0.05)。结论:泮托拉唑钠注射液静滴能有效预防重度颅脑损伤患者并发的应激性胃黏膜损害,降低患者胃液p H值及胃液红细胞数,疗效满意,值得临床深入研究运用。

基于IRAK1/TRAF6/NF-κB通路探讨参附注射液治疗大鼠脓毒症心功能障碍的作用机制

目的:基于白细胞介素-1受体相关激酶-1(interleukin-1 receptor-related kinase-1,IRAK1)/TNF受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路探讨参附注射液治疗大鼠脓毒症心功能障碍(sepsis induced myocardial dysfunction,SIMD)的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和参附注射液组。对照组不采取任何干预措施,假手术组只寻找盲肠段但不进行结扎穿孔,其余大鼠采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。造模后,大鼠尾静脉注射参附注射液或生理盐水(5 mL·kg^(-1)),12 h后重复注射1次。采用超声心动图检测大鼠心功能,包括左室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter,LVIDs)、左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、短轴缩短率(fraction shortening,FS)。采用HE染色观察大鼠心肌组织病理形态;采用透射电镜观察大鼠心肌组织超微结构;采用ELISA检测大鼠血清白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,Caspase-3)含量;采用Western blot检测大鼠心肌组织IRAK1、TRAF6、NF-κB表达水平。结果:对照组与假手术组大鼠LVIDd、LVIDs、LVEF、FS的差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠LVIDd、LVIDs增加(P<0.01)且FS、LVEF减少(P<0.001);与模型组比较,参附注射液组大鼠LVIDd、LVIDs减少(P<0.05)且FS、LVEF增加(P<0.001)。对照组与假手术组大鼠心肌组织结构正常;模型组大鼠心肌细胞明显水肿,存在心肌溶解及炎性细胞浸润;参附注射液组大鼠心肌细胞轻度水肿,少量炎性细胞浸润。对照组和假手术组大鼠心肌细胞线粒体结构正常;模型组大鼠心肌细胞内可见大量线粒体肿胀,嵴断裂,基质出现空白区;参附注射液组大鼠心肌细胞内大部分线粒体形态正常。对照组与假手术组大鼠血清IL-10、TNF-α、Bcl-2、Caspase-3含量的差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠血清IL-10、TNF-α、Bcl-2、Caspase-3含量增加(P<0.05);与模型组比较,参附注射液组大鼠血清IL-10、TNF-α、Caspase-3含量减少(P<0.01)。对照组与假手术组大鼠心肌组织IRAK1、TRAF6、NF-κB表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织IRAK1、NF-κB、TRAF6表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,参附注射液组大鼠心肌组织IRAK1、NF-κB、TRAF6表达水平降低(P<0.05)。结论:参附注射液通过调节IRAK1/TRAF6/NF-κB通路,改善大鼠心功能,减轻心肌损伤和炎症反应,从而发挥治疗SIMD的作用。

复方苦参注射液对放疗肺损伤的临床疗效及安全性观察

目的:探究复方苦参注射液对放疗性肺损伤防护作用及安全性。方法:选取我院胸外科收治的肺癌患者112例,随机分为两组,其中对照组57例,予常规单纯放疗治疗;实验组55例,在常规放疗治疗的同时加用复方苦参注射液5 m L,溶于0.9%氯化钠注射液250 m L,日一次静滴,至放疗结束。治疗结束后对比后两组患者放射性肺炎的比率、放射性肺纤维化比率及血浆TGF-β1和TNF-α值。结果:1放射治疗前两组血浆TGF-β1和TNF-α值无明显差异,无统计学意义(P>0.05),放疗治疗后实验组血浆TGF-β1和TNF-α值较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),肺纤维化比率较对照组明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);2放疗治疗后实验组放射性肺炎的比率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结论:复方苦参注射液够明显预防由于放射性治疗带来的肺损伤,对临床具有指导意义,值得临床推广。

大株红景天注射液对急性重度一氧化碳中毒患者早期心肌损伤的影响

目的探讨大株红景天注射液对急性重度一氧化碳中毒患者心肌损伤的影响及可能作用机制。方法104例急性重度一氧化碳中毒患者随机分成对照组和治疗组各52例,对照组给予西医常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用大株红景天注射液10 ml静脉滴注,每日1次,治疗2周。两组于治疗前及治疗6 h、14天检测血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌红蛋白(Myo)变化,于治疗前后检测患者血一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平,记录简易精神状态检查量表(MMSE)评分和左心室射血分数(LVEF)水平变化,观察主要心脏不良事件发生率。采用Pearson相关检验分析患者入院时血清H-FABP与LVEF的相关性。结果两组患者治疗6 h时血清H-FABP和Myo水平较治疗前升高,但治疗组低于对照组(P<0.05),两组治疗14天时血清H-FABP和Myo水平均较本组治疗前及治疗6 h降低(P<0.05)。治疗后两组血NO、NOS、iNOS水平较治疗前降低(P<0.05),LVEF水平和MMSE评分较治疗前升高,治疗后MMSE评分治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组主要心脏不良事件发生率明显低于对照组(P<0.05)。104例患者入院时血清H-FABP水平与其LVEF呈负相关(r=-0.235,P=0.017)。结论大株红景天注射液能减少急性重度一氧化碳中毒心肌损伤及心脏不良事件的发生,改善心功能,可能与降低血H-FABP、Myo、NO、NOS、iNOS水平有关。

参芪扶正注射液预防放射性心脏损伤临床观察

目的:观察参芪扶正注射液预防放射性心脏损伤临床疗效及对心肌肌钙蛋白T(cTnT)的影响。方法:将胸部恶性肿瘤放射治疗患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予以对症支持治疗配合参芪扶正注射液静脉滴注,对照组仅予对症支持治疗。结果:治疗组比对照组心律失常情况明显好转,差异有显著性意义(P<0.05);在DT=60～70GY时,治疗组和对照组的cTnT变化情况比较有显著性差异(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液可预防放射性心脏损伤,并可抑制放射治疗后心肌肌钙蛋白,对放射性心脏损伤有一定治疗作用。

带压煤层底板采动裂隙发育的滞后效应

为了探索带压煤层开采底板裂隙的横向发育、扩展及终止规律,选择晋煤集团成庄煤矿为工程现场,通过对完整煤层与含构造煤层底板采动破坏情况的理论分析与计算,以及工程现场验证,综合研究带压煤层底板采动裂隙的横向演化规律。结果表明：基于塑性理论计算出的底板破坏区水平最大长度（30 m）同底板采动裂隙横向终止宽度的注水试验结果（28～31 m）相互接近,验证了带压煤层底板采动裂隙发育的滞后效应,也对某些老空区或隐伏构造区底板水的滞后突出现象做了说明,能有效指导安全生产。

异甘草酸镁注射液对比4种常用药物治疗药物性肝损害有效性与安全性的系统评价

目的:系统评价异甘草酸镁注射液对比4种常用药物治疗药物性肝损害的有效性与安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和中国科技期刊数据库,纳入异甘草酸镁注射液对比其他药物治疗药物性肝损害的随机对照试验(RCT),筛查文献、提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:最终纳入13项RCT,合计1 093例患者。Meta分析结果显示,异甘草酸镁组患者有效率显著高于硫普罗宁组[RD=0.29,95%CI(0.17,0.42),P<0.001]和甘草酸二胺组[RD=0.07,95%CI(0.01,0.12),P=0.02],与谷胱甘肽组、复方甘草酸单胺组比较差异无统计学意义;异甘草酸镁组患者不良反应发生率显著低于甘草酸二铵组[RD=-0.07,95%CI(-0.11,-0.03),P<0.001]和复方甘草酸单胺组[RD=-0.21,95%CI(-0.38,-0.04),P=0.02],与硫普罗宁组、谷胱甘肽组比较差异无统计学意义。结论:异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损害的疗效与安全性均优于4种常用保肝药物。受纳入研究方法学质量的限制,该结论有待设计严格的RCT进一步验证。