槲皮素巯基化壳聚糖微球的制备、表征及大鼠体内药代动力学

以槲皮素为模型药物,制备巯基化壳聚糖微球。考察微球的巯基含量、载药量、形态、吸水前后的形态及体外释放,评价微球的离体胃肠黏附性及大鼠体内药代动力学。结果表明,微球的巯基含量为(147.0±8.2)μmol/g,载药量为(5.33±0.12)%;扫描电镜结果表明载药微球上存在一定的孔道;显微镜下观察发现,微球在加入水中后体积迅速膨胀,呈圆球状,释放后微球仍较为完整。考察了微球在水、人工胃液、人工肠液等不同介质下的体外释放行为,经溶出曲线相似因子评价,微球在各介质中的释放行为极为相似,符合Higuchi方程Q=0.161t1/2。黏膜黏附实验表明巯基化壳聚糖微球的黏附性明显增强。同剂量灌胃给药后,槲皮素巯基化壳聚糖微球在大鼠体内的生物利用度显著高于混悬剂及壳聚糖微球,有望成为槲皮素很有前景的制剂之一。

4,4'-二吡啶基二硫法测定巯基化壳聚糖中的巯基含量

目的建立巯基化壳聚糖中巯基含量测定的方法。方法 pH值为4.5时,4,4'-二吡啶基二硫(4,4'-dithiodipyridine,DTDP)与巯基化合物反应,生成4-硫代吡啶酮,在波长324 nm处有最大吸收,通过测定反应产物的吸光度值计算巯基含量。结果 DTDP乙腈溶液稳定性好,标准曲线方程ΔA=21.611c+6.12×10-2(r=0.999 9),巯基浓度在3～60μmol.L-1内吸光度差值与巯基含量的线性关系良好。结论本法灵敏度高,准确可靠,比经典的Ellman试剂法更适用于巯基化壳聚糖中巯基的含量测定。

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性关系研究

目的考察壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性的关系。方法制备了不同巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,分别对其溶胀性和制成测试片与黏膜分离时的瞬间拆分力进行测定,记录最大拆分力,并计算出总黏附功。结果壳聚糖-巯基醋酸偶合物的体外黏附性与巯基含量呈正相关,随着偶合物中巯基含量的增加,偶合物的黏附性呈非线性增加,增加的速度越来越小。结论高巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物黏附性远强于壳聚糖。

巯基改性壳聚糖树脂的制备及其对水中铜的吸附

使用三聚氯氰、壳聚糖以及硫氢化钠制备了巯基改性壳聚糖树脂。研究了改性壳聚糖树脂对重金属Cu^(2+)的吸附行为,考察了该树脂在不同的溶液pH值、吸附时间、投加量和温度等条件下,对水中Cu^(2+)的吸附行为,测定了吸附过程的热力学参数。改性壳聚糖树脂在318 K,pH为6.0吸附5 h时可达到平衡,吸附等温线较好地符合Langmuir等温方程,318 K下饱和吸附量为53.6 mg/g,吸附焓变和熵变均为正值,自由能变为负值,说明该吸附过程为自发的吸热过程。

巯基壳聚糖性能的体外评价

目的研究和评价巯基壳聚糖各项性能。方法用重量法考察本产物的溶胀性能,并通过溶菌酶实验考察降解性能。结果本巯基壳聚糖的溶胀行为和未经修饰的聚合物在同一范围内,而且巯基壳聚糖可被溶菌酶生物降解。结论巯基壳聚糖是新型给药系统中很有前景的功能性敷料。

壳聚糖改性疏水缔合聚丙烯酰胺的制备及表征

为了改善疏水缔合聚丙烯酰胺的溶解性以及溶液稳定性,本文采用巯基壳聚糖对疏水缔合聚丙烯酰胺进行改性,红外表征结果说明巯基壳聚糖连接到了聚丙烯酰胺分子链上。对影响壳聚糖改性实验的因素进行分析,实验结果说明,壳聚糖中巯基含量增大、壳聚糖加入量增大以及改性反应温度升高都会造成聚合物分子量降低,当改性反应的反应温度不高于35℃、添加壳聚糖质量不高于单体质量的3%时,得到的改性聚合物分子量满足现场使用要求。对改性聚合物的溶解性及溶液稳定性进行了评价,结果表明,壳聚糖中巯基含量增大及壳聚糖加入量增大对聚合物溶解性及溶液稳定性有明显的改善,聚合物的溶解时间由改性前的150min最多缩短至20min,聚合物溶液黏度保留率由改性前的60%最多提高到90%以上,壳聚糖改性有望弥补疏水缔合聚合物现场使用中的一些不足。

基于点击化学的壳聚糖水凝胶的制备及性能

本研究首先在甲磺酸中用丙烯酰氯对壳聚糖(CS)进行接枝改性,通过一步法合成了水溶性丙烯酰基壳聚糖(CS-AC)。之后,在光引发剂I2959和紫外光(UV)照下,以二硫苏糖醇(DTT)为交联剂制备了基于巯基-烯点击化学的CS-AC/DTT快速交联水凝胶。红外光谱(FTIR)和核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)结果定性和定量地证明了100%左右的双键接枝率。与CS-CC-CS自交联水凝胶40min以上的交联时间相比,CS-AC/DTT点击化学水凝胶最短能在10min之内就凝胶完全,此时双键/巯基投料比为1∶0.5。测试表明该水凝胶具有5-10KPa左右的强度以及高达1415%的溶胀率。此外,水凝胶对小鼠成纤维细胞(NIH-3T3)无明显毒性,在物理负载了莫匹罗星后对耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)具有良好的抗菌性。

新型栓塞剂磺酸基巯基壳聚糖微球的物理性质和释药特性体外评价

目的:体外评价磺酸基巯基壳聚糖微球(简称STCH)的物理性质和释药特性。方法:①通过乳化交联法制备空载微球并观察其形态;②分别考察空载微球和载药微球(加载阿霉素)的溶胀度和溶胀速率;③通过导管推注试验考察载药微球在使用中的形态变化;④采用T型装置考察载药微球的释药特性。结果:成功制备直径在100～300μm的空载微球,其表面形态圆整光滑;空载微球在生理盐水中约30 min后达到溶胀平衡,体积膨胀为最初的3.0倍,吸水量为微球原重量的9.5倍;载药微球在磷酸盐缓冲液中(pH=6.8)约50 min后达到溶胀平衡,体积膨胀为最初的1.18倍,吸水量为微球原重量的0.2倍;微球在通过5F导管时没有发生明显形变;微球释药时间持续7 d以上,无突释现象,其释药曲线符合Higuchi方程。结论:初步试验证实磺酸基巯基壳聚糖具有良好的物理性质和释药特性,具有载药、释药、栓塞3种功能,是介入治疗领域所需的新型栓塞剂。

磺酸基巯基壳聚糖微球血液相容性的初步评价

目的:考察磺酸基巯基壳聚糖微球(STCM)的血液相容性。方法:以相同直径的玻璃微球为对照组,分别测定微球对家兔血液的动态凝血时间、静态凝血时间,及对血小板、红细胞的黏附和激活、对红细胞的溶血性和对血栓的形成的影响。结果:STCH实验组和对照组的动态凝血时间均为50 min;STCH的静态凝血状况表现出一定的时间依赖性;只有少数微球表面物理性黏附少量的红细胞;STCH表面黏附的血小板形态圆整、光滑,没有发生形变;STCH在血液中的浓度为100和1 mg.mL-1时,其溶血率分别为3.2%和0.8%;对照组所形成的血栓平均重量约(41±3)mg,实验组的平均重量约(47±2)mg。结论:初步实验证实,磺酸基巯基壳聚糖微球具有良好的血液相容性,提示其具有潜在的医用前景。

磺酸基巯基壳聚糖微球初步体外降解实验

目的:考察磺酸基巯基壳聚糖微球(简称STCM)的体外降解特性。方法:分别于10和50μg.mL-1的溶菌酶溶液(pH 7.4)中考察微球在1,2,4及8周时的降解情况;分别于0.1,0.2,0.5 mol.L-1的NaCl浓度溶液(溶菌酶浓度为10μg.mL-1,pH 7.4)中考察微球在不同离子浓度中的降解情况,对照组为去离子水。结果:STCM在10μg.mL-1溶菌酶溶液中的降解速度为每周3.9%,截止到第8周,有31.2%被降解;在50μg.mL-1的溶菌酶溶液里微球降解率较10μg.mL-1的有所下降;随着NaCl浓度的增加,第4周以后微球降解速率反而有所下降,对照组与0.1 mol.L-1的NaCl溶液中的降解率无显著差别(P>0.05)。结论:初步实验证实STCM在体外具有缓慢降解的特性,初步符合临床介入治疗对栓塞剂降解速度的要求,提示其具有潜在的医用前景。

改性蒙脱土对稻田土壤甲基汞的阻控修复

采用3-巯丙基三甲氧基硅烷和壳聚糖对蒙脱土进行改性,利用XRD技术对改性蒙脱土进行表征,并通过室内模拟试验,探讨在不同的水分条件下,巯基蒙脱土和壳聚糖蒙脱土对甲基汞污染土壤的阻控修复效果.XRD分析结果显示,巯基和壳聚糖都成功负载于蒙脱土上.模拟试验结果表明,在甲基汞污染土壤中添加修复材料后,对土壤甲基汞均产生了较好的阻控修复效果.对比空白对照,在淹水条件下,土壤中甲基汞含量分别降低了82.10%(巯基蒙脱土)和45.20%(壳聚糖蒙脱土);在干湿交替条件下,土壤中甲基汞含量分别降低了66.70%(巯基蒙脱土)和49.79%(壳聚糖蒙脱土);在干旱条件下,土壤中甲基汞含量降低了44.66%(巯基蒙脱土),添加壳聚糖蒙脱土4周后,土壤甲基汞含量降低了54.37%.相比单加改性蒙脱土,联合添加改性蒙脱土和石灰处理后其修复效果没有明显提升.

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的合成及其体外粘附性能的研究

目的:合成较高巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,并评价其在不同pH值条件下的粘附性能。方法:以碳化二亚胺为催化剂,通过壳聚糖与巯基醋酸钠反应制得壳聚糖-巯基醋酸偶合物,采用单因素筛选法优化反应条件,以得到较高巯基含量的偶合物。用红外光谱(IR)进行结构表征,分别用重量法、转篮法及自制粘附力测定装置测定产物在不同pH值条件下的溶胀性能、粘附时间及粘附力。结果:本法合成的产物巯基含量最高可达969μmol.g-1,合成产物在空肠和回肠的粘附性明显高于壳聚糖,在胃及十二指肠的粘附性与壳聚糖相当。结论:壳聚糖和壳聚糖-巯基醋酸偶合物均不是最佳胃粘附材料,作为十二指肠粘附材料两者皆宜,壳聚糖-巯基醋酸偶合物较壳聚糖更适宜做空肠和回肠的粘附材料。