3-羟基色酮的不对称Michael加成反应

3-羟基色酮骨架存在于大量天然产物中,其衍生物多具有重要的生理活性和潜在的药用价值,但目前对3-羟基色酮的不对称手性催化反应研究较少。为丰富3-羟基色酮的研究多样性,通过控制变量法对手性金鸡纳碱类催化剂、溶剂、温度、投料比、底物浓度和催化剂用量进行筛选,确定了最佳的反应条件:以化合物1a和2a的反应为例,0.10 mmol的化合物1a与0.12 mmol的化合物2a在Cat*5(10%,物质的量分数)的催化下,在1.0 mL的甲基叔丁基醚(MTBE)中于0℃下反应24~48 h。对底物进行普适性研究,以中等至优异的收率(71%~99%)和较好的对映选择性(56%~89%)获得了2-芳基3-羟基色酮衍生物。将对映选择性最高的产物3al(89%)进行30倍放大反应,能够以99%的收率和76%的对映选择性获得目标产物。所有化合物的结构经1H NMR,13C NMR, HPLC以及HR-MS(ESI)确证。

新型手性辅剂N-甲基苯丙胺醇诱导不对称Michael加成反应研究

新型手性辅助剂是Michael加成反应体系中一类重要的催化剂,可实现高立体选择性的Michael加成反应。本论文以苯丙氨酸制备的手性N-甲基苯丙胺醇作为手性辅剂,通过其与溴代芳基醛形成四氢噁唑芳基锂试剂,然后对烷基的α,β-不饱和叔丁酯类化合物(1-环戊烯甲酸叔丁酯和1-环己烯甲酸叔丁酯受体)进行了不对称共轭加成反应研究。本方法成功制备了ee值为90%~95%和产率为35%~55%的加成产物(6/7/6a/6b/7a/7b)。

人工Cu-TM1459金属酶催化不对称迈克尔加成反应

不对称迈克尔加成反应是合成手性化合物的重要反应,手性的构建一般由传统手性金属络合物催化完成,催化剂结构复杂,制备困难。人工金属酶可以利用生物大分子替代过渡金属手性催化剂,成为研究的热点。使用TM1459蛋白质支架,在原有的金属结合基序上理性引入两个组氨酸和一个羧酸盐面部三联基序,配位Cu2+,制备了人工Cu-TM1459金属酶。将其用于催化不对称迈克尔加成反应研究,Cu-H52A/H58E变体金属酶具有中等反应活性和较高对映选择性(e.e.值达58%)。进一步通过分子对接和催化机理研究对金属结合位点附近关键残基进行定点突变,I108A/C106V/K24E突变体催化该反应,产率99%,e.e.值93%。

催化不对称Michael加成反应的新进展

总结了近年催化不对称Michael加成反应的新方法 ,包括手性金属络合物催化的反应 ,呈手性Lewis酸性的手性金属络合物促进的不对称加成 。

新的手性源——5-(1-(艹孟)氧基)-2(5-H)-呋喃酮的合成及其不对称 Michael 反应的研究

近年来,手性的丁烯内酯类化合物在合成杂环和天然产物方面起了很重要的作用,我们利用新的手性源,5-(1-氧(艹孟)基)-2(5-H)-

硫醇与α,β-不饱和羰基化合物的Michael加成反应的研究进展

从催化剂的开发和区域选择性反应两个方面,简要概述了硫醇与α,β-不饱和羰基化合物的Mi-chael加成反应的研究进展.

硫醇与α,β-不饱和羰基化合物的不对称Michael加成反应的研究进展

从手性诱导和手性催化剂催化两个方面,简要概述了硫醇与α,β-不饱和羰基化合物的不对称Michael加成反应的研究进展。

金鸡纳生物碱衍生物催化的不对称Aza-Michael加成反应

将金鸡纳生物碱衍生物催化剂用于不同查尔酮和苯胺及其衍生物的不对称Aza—Michael加成反应，以65％-92％的化学产率和最高达81％e.e.的对映选择性得到尺·构型加成产物。

不对称Michael反应在有机合成中应用的进展

本文综述了不对称 Michael 加成反应的某些应用和进展,并分别讨论了各种不同类型的手性 Michael 加成反应。

有机小分子催化剂在硝基烯类化合物与醛酮的不对称Michael加成反应中的应用探究

有机小分子催化剂以其相对廉价易得、无金属参与、对环境污染小、催化活性良好的优势,受到许多化学家的关注。在醛、酮与硝基烯类的不对称Michael加成反应中也得到成功的应用。本文综述近几年来,硝基烯类化合物参与的与醛、酮不对称Michael加成反应的各类α,β-不饱和有机底物以及所用到的有机小分子催化剂。总结其优缺点,以期待能够更加广泛的催化剂被研制出来。

手性脯酰胺催化剂的合成及其在不对称Michael加成反应中的应用

本论文主要研究了L-脯氨酸衍生的手性脯酰胺催化剂的设计、合成及其在不对称Michael加成反应中的应用。我们以硝基烯和环己酮为底物,考察了催化剂1和2在不对称Michael加成反应的催化活性和立体选择性。结果表明,以二氯甲烷为溶剂,以化合物2为催化剂,以三氟乙酸为辅助试剂,于室温反应12小时,加成产物的收率可达81%,立体选择性为71%。

辛可宁-方酰胺催化剂的合成及应用

以9-氨基-(9-脱氧)表辛可宁(2)和方酸二乙酯(3)为原料,经缩合反应得到一种结构新颖的辛可宁-方酰胺催化剂(1),并将其应用于催化β-硝基苯乙烯(4)和乙酰丙酮(5)的不对称Michael加成反应,得到手性3-(2-硝基-1-苯基乙基)戊-2,4-二酮(6),通过1HNMR、^(13)CNMR、MS等手段对辛可宁-方酰胺催化剂及催化产物6的结构进行了表征,并对催化产物6的合成条件进行了优化。结果表明,在辛可宁-方酰胺催化剂用量n(辛可宁-方酰胺催化剂)∶n(β-硝基苯乙烯)为0.08∶1、溶剂为二氯甲烷、室温下反应12 h的最佳条件下,催化产物6收率达到90%,ee值>99%。

无溶剂条件下代硫醇试剂与α,β-不饱和酮的迈克尔加成反应

用4,4-二烷硫基-3-烯-2-丁酮(1)作为无气味硫醇替代试剂在硫杂迈克尔加成反应中进行了研究.用浓盐酸做催化剂,将一系列α,β-不饱和酮(2)与1在无溶剂条件下混合发生反应,得到了相应的产率较高硫杂迈克尔加成产物(3),并对其反应机理进行了探讨.

手性二环[3.3.0]辛-3-烯类化合物的合成

研究了5－（1-孟氧基）-3-溴-2（5N）-呋喃酮新手性源（1）与某些碳亲核试剂发生的串联不对称Michael加成／分子内亲核取代反应，反应中生成2个新的手性中心得到一般方法难以合成的光学纳二环[3.3.3]辛-3-烯类化合物．通过[α]、IR、UV、1HNMR、13CNMR、MS、元素分析以及X射线四圆衍射等方法确定了手性二环[3.3.0]辛-3-稀类化合物化学结构和绝对构型．

手性4-膦酸二酯基-3-卤-2(5H)-呋喃酮的合成与结构

手性呋喃酮1a～1b与亚磷酸三酯2a～2b通过串联的不对称Michael加成/分子内Michalis-Arbazov重排反应,得到了含磷官能团的新手性化合物,5-(S)-(l-孟氧基)-4-膦酸二酯基-3-卤素-2(5H)-呋喃酮4a～4d.该反应具有条件温和,产率高(86%～95%),光学纯度单一(d.e.≥98%)的特点.通过元素分析,IR,UV,~1HNMR,^(13)C NMR,MS,[α]_D^(20)波谱分析数据以及X射线四圆衍射数据确定了它们的化学结构和绝对构型.

手性膦酸二酯类化合物的合成与结构

手性呋喃酮 1 a,1 b与亚磷酸三酯 2 a,2 b通过串联的不对称 Michael加成 /分子内 Michalis-Arbazov重排反应 ,得到含磷官能团的新手性化合物 5 -( S) -( 1 S) -冰片氧基 -4 -膦酸二酯基 -3-卤素 -2 ( 5 H) -呋喃酮 ( 3a～ 3d) .该反应具有条件温和 ,产率高 ( 69%～ 93% ) ,光学纯度单一 ( d.e.≥ 98% )等特点 .通过元素分析 ,IR,UV,1 H NMR,1 3C NMR,MS,[α]2 0D 等分析数据以及

(5R,4R)-5-(l-氧基)-4-膦酸二酯基-γ-丁内酯的合成

手性呋喃酮与亚磷酸三酯通过不对称Michael加成反应 ,得到了含磷官能团的新手性化合物 (5R ,4R) 5 (l 艹孟 氧基 ) 4 膦酸二酯基 γ丁内酯 .该反应具有条件温和、产率较高、光学纯度单一的特点 (d .e≥ 98% ) .通过元素分析 ,IR ,UV ,1HNMR ,13 CNMR ,MS ,[α]2 0D 波谱分析数据分析确定了该化合物的化学结构 .由于天然手性助剂薄荷醇价格低廉 ,以及 艹孟 氧基具有良好的立体选择控制性 ,因此 ,为合成含有磷官能团的新手性化合物提供了简便有效的途径 .

手性3，4-二取代丁内酯的不对称合成及结构表征

在三乙胺作催化剂、二甲亚砜作溶剂的加热回流条件下,脂肪族仲胺与4-(L)-(1′R,2′S,5′R)-氧基丁烯内酯经不对称Michael加成反应,高效率地合成了标题化合物。产物经IR、1HNMR、13CNMR、元素分析表征及X-射线晶体测定,确认了其结构。

（S）和（R）吉尼斯蚁警戒素合成方法研究

以樟脑衍生物(-)-莰烷磺内酰胺为原料,经N-酰基莰烷-2,10-磺内酰胺与EtMgBr进行Michael加成反应,用氢化铝锂取代磺内酰胺助剂及溴化锂取代等步骤合成了(S)和(R)吉尼斯蚁警戒素,光学纯度达98%ee.

手性胍的不对称催化反应研究进展

目前,不对称催化反应是获取单一异构体手性化合物的最有前景的方法,它仅用少量手性催化剂就可以获取特定构型的手性化合物.而采用适当的手性源是获取单一异构体的手性化合物的另一种重要的方法.研究发现了多种新的含有胍基并具有很强的生理活性的天然产物,由于胍基化合物具有这些药理活性和分子识别的特性,对胍基化合物的合成就显得非常重要.基于胍可催化反应类型的多样性和反应的易操作性,诸如Michael加成反应、Strecker反应和Henry反应等,近年来胍催化反应成为了有机反应方法学研究的一个重要领域.手性胍催化的一些不对称反应的成功,更显示了手性胍在不对称反应中的巨大潜力.