柱切换HPLC测定血浆中消旋卡多曲的活性代谢物thiophine

目的 建立柱切换RP—HPLC测定消旋卡多曲的活性代谢物（thiophine，TP）浓度的方法。方法 采用Kromasil C18预柱（25mm×4．6mm，5μm）和分析柱（100mm×4．6mm,5μm），流动相均为0．02mol·L^-1磷酸二氢钾-乙腈（80：20）；取已加抗氧剂的血浆0．5ml，加入pH2．0的磷酸盐缓冲液酸化，经C18 SPE柱萃取后进样，在210nm处检测，按外标法定量。结果标准曲线在25．0～3．2×10^3g·L^-1范围内有良好的线性，最低定量限为25μg·L^-1，TP的保留时间为4．7min，日内RSD〈8％，日间RSD〈9．5％，方法回收率95％-115％。结论 所建方法快速简便，灵敏准确，适用于TP血药浓度的测定及卡多曲的药物动力学、生物利用度的研究。

消旋卡多曲分散片人体相对生物利用度研究

[目的]使用HPLC-MS/MS法测定卡多曲血浆药物浓度并用于消旋卡多曲分散片人体相对生物利用度研究。[方法]采用24例健康男性志愿者随机交叉自身对照试验设计,受试者分别单剂口服国产消旋卡多曲分散片(受试制剂)400mg及消旋卡多曲颗粒(参比制剂)400mg后,用HPLC-MS/MS测定消旋卡多曲活性代谢物(Thiophine,TP)浓度,由DASver2.0程序进行生物等效性分析。[结果]24例受试者口服受试制剂消旋卡多曲分散片400mg与参比制剂400mg的AUC_(0～11)分别为(2132.8±439.6)h.μg.L^(-1)及(2384.7±615.3)h.μg.L^(-1),其相对生物利用度(F_(0～11))为(92.7±23.2)%,C_(max)分别为(661.6±158.4)μg.L^(-1)及(763.8±268.3)μg.L^(-1),T_(max)分别为(1.65±0.91)h及(1.83±0.91)h。[结论]消旋卡多曲分散片与参比制剂的AUC_(0～11)、C_(max)经双单侧t检验结果均无统计学意义,T_(max)经非参数法检验差异无统计意义。消旋卡多曲分散片与消旋卡多曲颗粒生物等效。