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Detection of thiopurine s-methyltransferase mutations by template directed determinator in incorporation with fluorescence polarization (TDI-FP) 被引量:1
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作者 白玉杰 赵锦荣 +3 位作者 张文红 薛丽 郭晏海 闫小君 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2003年第6期F002-F002,392,393,共3页
Objective: To develop a new method for the detection of TPMT gene mutations and determine the frequencies of four TPMT alleles, TPMT *1, *3A , *3B and *3C in a healthy Chinese population. Methods: A TDI-FP assay syste... Objective: To develop a new method for the detection of TPMT gene mutations and determine the frequencies of four TPMT alleles, TPMT *1, *3A , *3B and *3C in a healthy Chinese population. Methods: A TDI-FP assay system was set up in out lab. To evaluate this system, 220 healthy individuals were analyzed for the polymorphic sites at positions 460(G→A)and 719(A→G)of the TPMP gene using our new TDI–FP method. Results: Three TPMP*3C(G 460→G 719) heterozygotes were identified, TPMP *3A and TPMP *3B were not found. All mutations were confirmed by conventional DNA sequencing analysis. Conclusion: TDI-FP method has proven to be very efficient as a rapid and accurate approach for TPMP genotyping. TPMP *3C was the only polymorphism identified in this clinical samples we have registered. 展开更多
关键词 thiopurine S-methyltransferase (tpmt) template- directed day-terminator incorporation (TDI) fluorescence polarization (FP) GENOTYPE polymorphism
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巯嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病相关毒副作用及其与TPMT基因多态性关系的研究 被引量:8
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作者 谢茜 肖剑文 +5 位作者 宪莹 苏庸春 温贤浩 管贤敏 肖莉 于洁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期777-781,共5页
目的:观察CCLG-08方案中含有巯嘌呤的巩固和维持阶段急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)简称急淋。患儿毒副作用的发生情况,检测急淋患儿巯嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因多态性,研究其... 目的:观察CCLG-08方案中含有巯嘌呤的巩固和维持阶段急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)简称急淋。患儿毒副作用的发生情况,检测急淋患儿巯嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因多态性,研究其与巯嘌呤相关药物毒副作用的关系。方法:观察急淋患儿巩固和维持阶段发生的以外周血白细胞显著减少、肝脏损害为主的毒副作用;采用等位基因特异性聚合酶链反应、限制性片断长度多态性和时间飞行质谱技术检测TPMT基因G238C、G460A、A719G多态性。结果:急淋患儿巩固化疗阶段外周血白细胞显著减少的血液系统毒副作用发生率是19.35%(n=24);维持治疗1个月以上,外周血白细胞显著减少的血液系统毒副作用发生率是13.82%(n=13),肝脏损害的发生率是10.64%(n=10);维持治疗Ⅰ和Ⅱ组急淋患儿的血液系统毒副作用和肝损害发生率没有显著的统计学差异。没有发现急淋患儿TPMT基因型与其巯嘌呤相关毒副作用间的相关性。结论:研究显示急淋患儿可以良好耐受CCLG-08方案中的巩固和维持治疗;汉族急淋患儿TPMT基因G238C、G460A、A719G位点总突变率为0.67%;研究没有发现急淋患儿巯嘌呤相关的白细胞减少和肝脏损害与TPMT基因型的相关性;CCLG-08方案维持治疗Ⅰ组(连续服用巯嘌呤)较之维持治疗Ⅱ组(连续服用3周间断1周)不会导致更多和更严重的外周血白细胞减少以及肝损害的发生。 展开更多
关键词 巯嘌呤 急性淋巴细胞白血病 药物毒副作用 巯嘌呤甲基转移酶 基因多态性
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TPMT遗传多态性在硫嘌呤类药物个体化治疗中的意义 被引量:2
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作者 刘跃平 徐含青 +2 位作者 李明 黄庆 府伟灵 《现代检验医学杂志》 CAS 2017年第3期1-5,10,共6页
巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine s-methyltransferase,TPMT)是硫嘌呤类药物在体内代谢的关键酶,其活性的高低可直接影响该类药物的临床疗效和毒性程度。鉴于此,该文主要从"用药前是否需要检测TPMT活性、是检测基因型还是检测表型以... 巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine s-methyltransferase,TPMT)是硫嘌呤类药物在体内代谢的关键酶,其活性的高低可直接影响该类药物的临床疗效和毒性程度。鉴于此,该文主要从"用药前是否需要检测TPMT活性、是检测基因型还是检测表型以及TPMT基因型检测方法的选择"三个比较受关注的方面作一综述,旨在提高对TPMT遗传多态性在硫嘌呤类药物个体化治疗中的意义的认识。 展开更多
关键词 巯基嘌呤甲基转移酶 硫嘌呤类药物 个体化用药 单核苷多态性
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亚洲炎症性肠病患者TPMT基因突变增加嘌呤类药物不良反应的Meta分析 被引量:3
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作者 董显文 黄莎 +1 位作者 黄诗良 张学松 《浙江医学》 CAS 2019年第10期1049-1052,1061,共5页
目的探讨亚洲黄种人炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与嘌呤类药物不良反应(ADR)之间的关系。方法分别以"thiopurine S-methyltransferase"、"inflammatory bowel disease/ulcerative colitis/crohn... 目的探讨亚洲黄种人炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与嘌呤类药物不良反应(ADR)之间的关系。方法分别以"thiopurine S-methyltransferase"、"inflammatory bowel disease/ulcerative colitis/crohn’s disease"和"thiopurine/azathioprine/6-mercaptopurine"及"TPMT"、"IBD/溃疡性结肠炎/克罗恩病"和"硫唑嘌呤/6-甲巯基嘌呤"为检索词,在PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Science Citation Index、Wiley InterScience和Ovid及万方数据库、维普数据库和中国知网中检索有关研究,Meta分析嘌呤类药物耐受与不耐受的亚洲黄种人IBD患者TMPT基因突变率的优势比(OR);采用RevMan5.0软件进行分析,并绘制漏斗图检测有无发表偏倚。结果 9项研究共计2 127例IBD患者纳入。总ADR组和血液学不良反应组患者TPMT基因突变率明显高于对照组,OR值分别为10.12(95%CI:2.01~50.94, P<0.01)和6.21(95%CI:1.93~20.01, P<0.01)。共有7例IBD患者发生嘌呤类药物相关肝脏不良反应,这些患者均为TPMT野生型纯合子个体。结论亚洲黄种人IBD患者TPMT基因突变将导致嘌呤类药物ADR,尤其是血液学不良反应显著增加,其临床实际运用价值尚有待研究进一步评价。 展开更多
关键词 硫嘌呤甲基转移酶 基因多态性 炎症性肠病 不良反应 嘌呤类药物
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溃疡性结肠炎患者TPMT基因多态性的研究 被引量:3
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作者 张瑜 段利娟 +1 位作者 张峰睿 缪应雷 《医学与哲学(B)》 2013年第5期69-72,共4页
为探讨溃疡性结肠炎患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性分布,预测服用硫唑嘌呤(AZA)的溃疡性结肠炎(UC)患者疗效和副作用,实验测定2010年7月~2011年8月昆明医科大学第一附属医院确诊的40例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者TPMT基因... 为探讨溃疡性结肠炎患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性分布,预测服用硫唑嘌呤(AZA)的溃疡性结肠炎(UC)患者疗效和副作用,实验测定2010年7月~2011年8月昆明医科大学第一附属医院确诊的40例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者TPMT基因型,调查其中9例服用AZA患者的疗效和安全性。结果在2例发生骨髓抑制的患者中发现TPMT*3C杂合子;其余病例未发现TPMT突变等位基因。结果提示UC患者服用AZA安全有效;TPMT基因多态性检测能在一定程度上预测UC患者使用AZA的副反应并指导临床药物用量。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 硫嘌呤甲基转移酶 硫唑嘌呤
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炎症性肠病患者TPMT及NUDT15基因多态性与肠壁炎性反应及能谱成像的相关性 被引量:1
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作者 唐姗姗 潘爱珍 +5 位作者 李勤祥 余田 陈颖瑜 徐志锋 叶亚君 李雪莲 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第8期67-71,共5页
目的探讨炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)及核苷二磷酸连接的部分X型基序15(NUDT15)基因多态性与肠壁炎性反应及能谱成像的相关性。方法收集60例中国籍IBD患者(IBD组)及60例健康对照组人群的外周血样本并提取DNA。使用基因组... 目的探讨炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)及核苷二磷酸连接的部分X型基序15(NUDT15)基因多态性与肠壁炎性反应及能谱成像的相关性。方法收集60例中国籍IBD患者(IBD组)及60例健康对照组人群的外周血样本并提取DNA。使用基因组DNA作为模板进行聚合酶链式反应(PCR),对R139C的NUDT15基因的变体和TPMT*3C的TPMT变体进行基因分型。分析TPMT及NUDT15基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)治疗后肠壁炎性反应及能谱成像的相关性。结果 TPMT c. 719A> G中,IBD组AA基因型和A等位基因频率显著降低(P <0.05),AG和GG基因型以及G等位基因频率显著增高(P <0.05)。NUDT15 c. 415C> T中,IBD组CC基因型和C等位基因频率显著降低(P <0.05),CT和TT基因型以及T等位基因频率显著增高(P <0.05)。TPMT AA基因型和A等位基因频率肠壁炎性反应缓解率较AG和GG基因型以及G等位基因频率显著增高(P <0.05),NUDT15 CC基因型和C等位基因频率肠壁炎性反应缓解率较CT和TT基因型以及T等位基因频率显著增高(P <0.05)。TPMT AA基因型和A等位基因频率CT能谱成像检出率较AG和GG基因型以及G等位基因频率显著降低(P <0.05),NUDT15 CC基因型和C等位基因频率能谱成像检出率较CT和TT基因型以及T等位基因频率显著降低(P <0.05)。结论 IBD患者中NUDT15的突变率高于TPMT。NUDT15多态性较TPMT多态性更能预测AZA引起的肠壁炎性反应和能谱成像检出率。 展开更多
关键词 炎症性肠病 硫嘌呤甲基转移酶 核苷二磷酸连接的部分X型基序15 基因多态性 能谱成像
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TPMT基因多态性与儿童ALL的6-MP个体化治疗 被引量:1
7
作者 张一弛 赵孝林 +2 位作者 王晓燕 郝丽娜 吴学新 《药学研究》 CAS 2017年第10期609-613,共5页
6-巯基嘌呤(6-MP)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗阶段的关键化疗药物。巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)作为巯嘌呤类药物在体内代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性及酶活性与急性淋巴细胞白血病患儿对6-巯基嘌呤的剂量耐受性有一定的... 6-巯基嘌呤(6-MP)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗阶段的关键化疗药物。巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)作为巯嘌呤类药物在体内代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性及酶活性与急性淋巴细胞白血病患儿对6-巯基嘌呤的剂量耐受性有一定的相关性,从而进一步影响急性淋巴细胞白血病患儿服用6-巯基嘌呤后不良反应的发生程度和远期预后。此外,巯嘌呤甲基转移酶基因型也可能与继发恶性肿瘤有关。因此,检测巯嘌呤甲基转移酶活性或基因型,有助于预测巯嘌呤类药物不良反应的严重程度,及时调整给药剂量,制订安全合理的个体化用药方案。 展开更多
关键词 巯嘌呤甲基转移酶 基因多态性 6-巯基嘌呤 儿童急性淋巴细胞白血病 继发恶性肿瘤
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健康汉族人硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性研究 被引量:20
8
作者 张建萍 关永源 +2 位作者 吴珏珩 姜文奇 黄民 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第4期385-388,共4页
背景与目的:近年来发现了多种导致硫嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)活性降低或缺乏的TPMT突变等位基因。中国人与白种人TPMT活性的分布比较具有种族差异性。在测定TPMT活性的基础上,本研究对常见的4种TPMT基因突... 背景与目的:近年来发现了多种导致硫嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)活性降低或缺乏的TPMT突变等位基因。中国人与白种人TPMT活性的分布比较具有种族差异性。在测定TPMT活性的基础上,本研究对常见的4种TPMT基因突变类型在健康汉族人中的发生频率进行分析和探讨。方法:对225名健康汉族人的TPMT基因型进行测定。采用等位基因特异性的PCR(allele-specificPCR,ASPCR)方法和限制性片段长度多态性(PCR-restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)的方法分别检测G238C(TPMT2)、G460A和A719G(TPMT3A、3B、3C)的等位基因频率。结果:在225例健康汉族人中没有找到TPMT2、TPMT3B和TPMT3A,一共找到6例TPMT3C杂合子。这6例TPMT3C杂合子的TPMT活性平均值为(9.62±3.58)U/mlRBC。健康汉族人总的TPMT突变等位基因频率是1.33%(6/450)。结论:TPMT突变基因在中国汉族人的发生频率较低,TPMT3C有可能是该人群中最主要甚至是唯一的突变等位基因。 展开更多
关键词 硫嘌呤甲基转移酶 基因型 tpmt 3C
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中国人与白种人硫嘌呤甲基转移酶活性与分布的种族差异 被引量:13
9
作者 黄民 姜文奇 +1 位作者 刘宇隆 陈慕贤 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第10期858-861,共4页
目的:调查硫嘌呤甲基转移酶( thiopurine methyltransferase, TPMT)的活性在中国人人群中的分布情况,并与白种人进行比较。方法:用化学酶标法测定红细胞 TPMT活性。结果:我们测定了 200例健康中国人和 33例健康白种人红细胞中 TPM... 目的:调查硫嘌呤甲基转移酶( thiopurine methyltransferase, TPMT)的活性在中国人人群中的分布情况,并与白种人进行比较。方法:用化学酶标法测定红细胞 TPMT活性。结果:我们测定了 200例健康中国人和 33例健康白种人红细胞中 TPMT的活性,发现该酶的平均活性在中国人群中和白种人群中分别为 (11.42± 2.01)nmol· h- 1· m- 1和 (11.86± 2.57) nmol· h- 1· ml- 1 packed RBC,两者没有显著差异( P >0.05)。该酶的活性在中国人群中呈均态分布,而在白种人群中则呈二态分布。 TPMT活性与性别、年龄无关。结论:中国人与白种人 TPMT活性分布比较具有种族差异性。 展开更多
关键词 硫嘌呤甲基转移酶 表型 种族差异 药物浓度
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广东连南汉族和瑶族儿童硫嘌呤甲基转移酶研究 被引量:3
10
作者 张建萍 黄民 +1 位作者 吴珏珩 关永源 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期417-420,共4页
目的:本文对硫嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在广东连南地区健康汉族儿童(n=87)和瑶族儿童(n=126)中的活性分布和4种常见TPMT基因突变的等位基因频率进行研究。方法:采用高效液相色谱法测定红细胞的TPMT活... 目的:本文对硫嘌呤甲基转移酶(Thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在广东连南地区健康汉族儿童(n=87)和瑶族儿童(n=126)中的活性分布和4种常见TPMT基因突变的等位基因频率进行研究。方法:采用高效液相色谱法测定红细胞的TPMT活性;采用等位基因特异性的PCR(allelespecific PCR,ASPCR)方法和限制性片断长度多态性(PCR-restrictionfragment length polymorphism,RFLP)的方法检测 TPMT2(G238C)、TPMT3A(A719G/G460A)、TPMT3B(G460A)和 TPMT3C(A719G)的等位基因频率。结果:健康汉族儿童和瑶族儿童的TPMT活性都呈正态分布,活性的平均值分别为13.01±2.80U·ml-1pRBC和13.54±3.89U·ml-1pRBC,两者的差异无显著性。在健康汉族儿童中只找到1例TPMT3C杂合子(该汉族儿童的TPMT活性为12.36U·ml-1pRBC),没有找到TPMT2、TPMT3A和TPMT3B,汉族儿童总的TPMT基因突变频率是0.6%。在健康瑶族儿童中没有找到这几种突变。结论:广东连南地区汉族和瑶族儿童TPMT的活性分布和总的TPMT基因突变频率没有显著性差异。 展开更多
关键词 广东 汉族 瑶族 儿童 硫嘌呤甲基转移酶 HPLC 连南地区
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巯嘌呤甲基转移酶活性对硫唑嘌呤中间代谢物6-巯基嘌呤药动学的影响 被引量:6
11
作者 张波 徐小薇 +1 位作者 曾学军 李大魁 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1093-1096,共4页
目的通过对硫唑嘌呤中间代谢物6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)药动学的研究,初步探讨巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)活性对6-MP药动学的影响。方法根据红细胞中TPMT活性,受试者分成高酶活性组[(14.52±2.... 目的通过对硫唑嘌呤中间代谢物6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)药动学的研究,初步探讨巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)活性对6-MP药动学的影响。方法根据红细胞中TPMT活性,受试者分成高酶活性组[(14.52±2.10)μmol.h-1.L-1RBCs,n=16]和低酶活性组[(7.02±2.44)μmol.h-1.L-1RBCs,n=4]。受试者早晨空腹口服硫唑嘌呤100 mg,8 h动态采集静脉血,HPLC测定血浆中6-MP浓度,采用WinNonlin程序进行房室模型拟合及药动学参数计算。结果:6-MP药动学符合一室模型特点,6-MP血浆浓度较低,高酶活性组和低酶活性组ρmax分别是(0.048 3±0.024 3)和(0.039 1±0.010 8)mg.L-1;两组AUC分别是(0.132 0±0.047 2)和(0.093 2±0.012 5)mg.h.L-1;6-MP半衰期短,分别是(1.09±0.65)和(1.25±1.05)h;6-MP表观分布容积大,两组Vd/F分别是(625.63±258.82)和(949.83±670.27)L。高酶活性组和低酶活性组在tmax和tlag存在显著性差异(P<0.05),而Ka,ρmax,AUC,Ke,t1/2,Vd/F,CL/F等药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论由于6-MP代谢的复杂性及独特的组织分布特性,使得TPMT活性对6-MP药动学的影响变得不明显,目前还不能借助6-MP药动学来推测硫唑嘌呤的治疗效果和毒性情况。 展开更多
关键词 巯嘌呤甲基转移酶 6-巯基嘌呤 硫唑嘌呤 药动学
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硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性检测在6-MP个体化治疗中的意义 被引量:7
12
作者 魏红 李成荣 +5 位作者 李智毅 刘芳 黄民 王国兵 吴珏珩 张建萍 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期5-7,共3页
目的:研究硫嘌呤甲基转移酶活性和基因型检测对6-巯基嘌呤(6-MP)的个体化治疗的意义。方法:94例口服6-MP维持治疗的白血病患者,19例口服6-Mp后出现血液系统危象的为观察组,同时服用6-MP没有出现血液系统损害的75患者为对照组,采用高效... 目的:研究硫嘌呤甲基转移酶活性和基因型检测对6-巯基嘌呤(6-MP)的个体化治疗的意义。方法:94例口服6-MP维持治疗的白血病患者,19例口服6-Mp后出现血液系统危象的为观察组,同时服用6-MP没有出现血液系统损害的75患者为对照组,采用高效液相色谱法测定硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性,等位基因特异性PCR和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率。通过临床白细胞记数和骨髓象检查及临床表现判定巯嘌呤的疗效和不良反应。结果:观察组TPMT活性是(6.1±2.1)U.mL-1pRBCs显著低于对照组(15.3±2.3)U.mL-1pRBCs,而观察组的基因突变率10.7%高于对照组1.2%。结论:TPMT活性低下和/或TPMT基因突变型个体,在服用标准剂量的巯嘌呤后,发生不良反应的危险较高,应及时发现此类患者并积极调整剂量实现安全有效的治疗。 展开更多
关键词 硫嘌呤甲基转移酶 6-巯嘌呤 硫嘌呤类药物
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人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶活性的HPLC测定法 被引量:7
13
作者 张波 徐小薇 +1 位作者 付强 李大魁 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期941-943,共3页
目的建立人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)活性的HPLC测定法,为初步考察汉族健康人及自身免疫病患者TPMT活性分布状况及TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药动学影响提供方法学基础。方法以S腺苷L甲硫氨酸(Sadenos... 目的建立人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)活性的HPLC测定法,为初步考察汉族健康人及自身免疫病患者TPMT活性分布状况及TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药动学影响提供方法学基础。方法以S腺苷L甲硫氨酸(SadenosyleLmethionine,SAM)作为甲基供体,6巯基嘌呤(6mercaptopurine,6MP)作为酶反应底物,TPMT催化6MP生成6甲基巯基嘌呤(6methylmercaptopurine,6MeMP),采用二氯甲烷异丙醇(80∶20)萃取6MeMP,常温下氮气吹干,120μL流动相复溶,10~50μL进样分析。色谱条件ShimpackCLCODS(6mm×150mm,5μm)柱;流动相甲醇水三乙胺(24∶756∶04),磷酸调至pH7,流速为10mL·min-1;紫外检测,λ=290nm。结果该方法在50~2000ng·mL-1内线性良好,相关系数r=09996,斜率变异系数RSD=473%(n=7);高、中、低浓度质控样本的批内、批间RSD在111%~429%之间,回收率在949%~1032%之间(n=7)。结论该方法灵敏、准确、重现性好,满足临床研究需要。 展开更多
关键词 巯嘌呤甲基转移酶 活性 高效液相色谱法 红细胞
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中国新疆维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变研究 被引量:4
14
作者 张建萍 黄民 +3 位作者 关永源 白丽 魏红 吴珏珩 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期345-347,共3页
目的研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率.方法用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型:TPMT*2,TPMT*3A,TPMT*3B和TPMT*... 目的研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率.方法用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型:TPMT*2,TPMT*3A,TPMT*3B和TPMT*3C.结果在160名维吾尔族中发现了1例TPMT*3A(A719G/G460A)杂合子、5例TPMT*3C(A719G)杂合子,TPMT*3A和TPMT*3C的等位基因频率分别是0.3%和1.6%.结论维吾尔族总的TPMT突变等位基因频率(1.9%)同中国其他民族相近;TPMT*3C是维吾尔族最主要的突变类型. 展开更多
关键词 中国 新疆 维吾尔族 硫嘌呤甲基转移酶 基因突变 tpmt 统计学
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高效液相色谱法测定急性淋巴细胞白血病患者巯嘌呤甲基转移酶活性 被引量:5
15
作者 葛健 夏瑞祥 +3 位作者 曾庆曙 金涌 过林 陈纭 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期520-522,共3页
目的:建立一种简易的非放射性方法检测成人急性淋巴细胞白血病患者血红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性。方法:以非放射性S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)为甲基供体,完成6-巯基嘌呤(6-MP)向6-甲基巯基嘌呤(6-MeMP)的甲基化转变。... 目的:建立一种简易的非放射性方法检测成人急性淋巴细胞白血病患者血红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性。方法:以非放射性S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)为甲基供体,完成6-巯基嘌呤(6-MP)向6-甲基巯基嘌呤(6-MeMP)的甲基化转变。孵育结耘时,6-MeMP经醋酸苯汞混和物抽提。色谱柱为hypersil ODS C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(加入三乙胺并以磷酸调至pH3.2)(70:30,v/v),流速为1mL·min^-1,检测波长为290nm。结果:线性范围为20-1280μg·L^-1(r=0.9995,n=7),高、中、低3种浓度的平均回收率为92.3%。结论:该法简便、快速、准确,适用于TPMT药动学研究和临床监测要求。 展开更多
关键词 巯嘌呤甲基转移酶 高效液相色谱法 急性淋巴细胞白血病
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基于连接酶反应检测硫唑嘌呤基因多态性及应用 被引量:6
16
作者 梁欣 张亚同 +5 位作者 程刚 胡欣 孙迎琪 杨晨 李可欣 孙春华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第11期1281-1285,共5页
目的:建立并探讨基于连接酶反应检测硫嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)基因分型分布的新方法。方法:建立多重PCR/连接酶检测方法检测TPMT基因多态性,并对50份健康志愿者样本进行检测。结果:本方法可靠、迅速,自动... 目的:建立并探讨基于连接酶反应检测硫嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)基因分型分布的新方法。方法:建立多重PCR/连接酶检测方法检测TPMT基因多态性,并对50份健康志愿者样本进行检测。结果:本方法可靠、迅速,自动化程度高。研究未发现导致TPMT酶活性降低的基因型*2,*3A,*3B和*4,TPMT*3C仅发现2例杂合子。结论:本文建立的基因分型技术可为TPMT基因型检测提供可靠的方法。 展开更多
关键词 硫嘌呤甲基转移酶 连接酶检测反应 硫唑嘌呤 遗传多态性
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HPLC法测定人血红细胞巯基嘌呤甲基转移酶的活性 被引量:2
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作者 毛晨梅 吕文莉 +2 位作者 万舒欣 薛丰 平其能 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期42-45,共4页
目的:建立测定人血红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)活性的HPLC方法。方法:以6-硫鸟嘌呤(6-TG)为底物,S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体,删催化6-TG生成甲基化产物6-甲基硫鸟嘌呤,100℃加热终止反... 目的:建立测定人血红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)活性的HPLC方法。方法:以6-硫鸟嘌呤(6-TG)为底物,S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体,删催化6-TG生成甲基化产物6-甲基硫鸟嘌呤,100℃加热终止反应并沉淀蛋白后,加60%高氯酸再次沉淀蛋白,离心后进样20止检测。色谱柱:Shim-pack CLC-ODS(6mm×150mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺(24:76:0.4),磷酸调pH至4.8;流速:1.0mL/min;检测波长:313nm。结果:该方法在100-1700μg/mL浓度范围内线性良好,r=0.9997;高、中、低浓度样本的日内、日间RSD为2.28%~6.48%;回收率为100.56%~118.71%(n=5)。结论:所建立的方法稳定可靠、精密度好,适合临床大规模推广应用, 展开更多
关键词 巯基嘌呤甲基转移酶 活性 高效液相色谱法 嘌呤类
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反相高效液相色谱法测定红细胞中巯嘌呤甲基转移酶的活性 被引量:3
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作者 马晓莉 朱平 +1 位作者 胡亚美 吴敏媛 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期468-470,共3页
目的:研究中国健康人群和急性白血病患者红细胞内巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性。方法:测定TPMT活性的基础是,应用非放射性S-腺苷蛋氨酸(SAM)作为甲基供体,6-MP经TPMT甲基化为6-MeMP。用反相高效液相色谱技术(RP-HPLC),样品经乙酸苯汞加合... 目的:研究中国健康人群和急性白血病患者红细胞内巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性。方法:测定TPMT活性的基础是,应用非放射性S-腺苷蛋氨酸(SAM)作为甲基供体,6-MP经TPMT甲基化为6-MeMP。用反相高效液相色谱技术(RP-HPLC),样品经乙酸苯汞加合物(PMA)提取6-MeMP。色谱柱为Dopond C18(10 μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(20:80),流速1.5 mL·min~1,检测波长303nm。结果:6-巯基嘌呤(6-MP)和甲基巯嘌呤(6-MeMP)的保留时间分别为3.9 min和5.2 min,日内和日间RSD均小于2%,重复性好。结论:本方法简便、快速、准确,适用于巯嘌呤类药物细胞内药理学研究。 展开更多
关键词 巯嘌呤甲基转移酶 红细胞 MP 反相高效液相色谱法 活性 RP—HPLC S-腺苷蛋氨酸 加合物 甲醇 乙酸
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硫嘌呤甲基转移酶分子机制研究进展 被引量:2
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作者 张建萍 黄民 +1 位作者 吴珏珩 关永源 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期448-451,474,共5页
硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)在硫嘌呤类药物的体内代谢中起着关键作用,其活性水平与药物效应及毒副作用密切相关。TPMT活性具有遗传多态性和种族差异。TPMT酶活性降低或缺乏与其基因突变密切相关。对TPMT遗传多态性分子基础的研究具有重... 硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)在硫嘌呤类药物的体内代谢中起着关键作用,其活性水平与药物效应及毒副作用密切相关。TPMT活性具有遗传多态性和种族差异。TPMT酶活性降低或缺乏与其基因突变密切相关。对TPMT遗传多态性分子基础的研究具有重要意义。本文综述有关TPMT基因表达调控和TPMT基因突变的分子机制的研究进展。 展开更多
关键词 硫嘌呤甲基转移酶 分子机制 研究进展 基因结构 基因突变
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硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展 被引量:3
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作者 熊晖 辛华雯 +1 位作者 吴笑春 李高 《国际药学研究杂志》 CAS 2007年第5期356-360,共5页
临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine tri... 临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。本文综述了TPMT活性和基因多态性,以及ITPA基因多态性的研究进展。 展开更多
关键词 硫嘌呤类药物 tpmt ITPA 遗传多态性
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