T-bet与Thl/Th2在乙型肝炎中的作用机制

T-bet是T-box家族的一种重要转录因子,在CD4+T细胞Thl型的分化中起重要作用,并抑制Th2细胞因子合成,可使完全分化的Th2逆转为Th1。目前已证实多种疾病的发生、发展和预后涉及Thl/Th2分化失衡。而T-bet对Thl/Th2分化调控作用在疾病中的作用机制有助于解释疾病的发展机制,为疾病的治疗提供依据。文中就T-bet在乙型肝炎中的作用机制作一综述。

血塞通注射液联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中疗效及对患者血清Thl/Th2细胞因子水平的影响

目的:探讨血塞通注射液联合阿司匹林治疗老年缺血性卒中的疗效及对血清Thl/Th2细胞因子水平的影响。方法:选择老年缺血性卒中患者300例,随机分为对照组和观察组各150例。所有患者均进行改善脑循环及相应合并症对症治疗,对照组给予阿司匹林肠溶片治疗,观察组在对照组基础上给予血塞通注射液治疗,比较两组治疗前后FMA、MBI评分、NIHSS评分、IFN-γ、IL-4因子变化及临床疗效和生活质量水平情况。结果:治疗后,观察组中医证候积分比对照组下降更明显(P<0.05);治疗后,两组IL-6及IL-4水平均降低,IFN-γ及IL-2均升高;观察组IL-6及IL-4水平低于对照组,IL-2及IFN-γ高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后FMA、MBI评分明显升高,而NIHSS评分明显降低,观察组改善更明显(P<0.05)。治疗后两组NSE、BNP水平明显下降,NGF水平明显上升,观察组更明显(P<0.05)。观察组基本治愈率46.67%,总有效率95.33%均高于对照组24.67%及88.00%(P<0.05)。观察组治疗后QLQ-C30评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:血塞通注射液联合阿司匹林可显著改善老年缺血性卒中患者脑神经功能缺损状况,调节机体Thl/Th2细胞因子水平,疗效显著。

妊娠期尖锐湿疣患者外周血Thl/Th2型细胞因子的表达及相关机制研究

目的:针对妊娠期尖锐湿疣(CA)患者外周血Thl/Th2型细胞因子的表达及相关机制展开研究,为临床治疗提供一定的依据。方法:选取我院2011年12月至2012年12月间收治的30例处于妊娠期的尖锐湿疣患者作为本次的研究对象,即妊娠期尖锐湿疣组,并将其与另外30例非妊娠的尖锐湿疣患者进行比较,即非妊娠尖锐湿疣组。采用双抗体夹心ELLSA法检测妊娠期尖锐湿疣患者的血清白细胞介素-2(IL-2)与白细胞介素-10(IL-10)的表达,并将其与正常妊娠患者进行对比。结果:经过研究发现,妊娠期尖锐湿疣组血清IL-2的浓度明显低于与非妊娠尖锐湿疣组相比,两组对比有明显差异(P<0.05)。结论:妊娠可能会通过削弱患者的Th1型反应导加重患者的病情,而尖锐湿疣可能不会影响正常妊娠的母体免疫。

寻常性银屑病患者Thl/Th2平衡偏移的研究

目的观察辅助性T细胞亚群(Th)在寻常性银屑病发病机制中的作用。方法选择32例寻常性银屑病患者和15名健康人为研究对象,采用流式细胞技术检测外周血T淋巴细胞中CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Thl/Th2免疫应答强度的指标。结果银屑病组CCR5+细胞的百分比高于对照组(P<0.05),MFI与皮损面积和严重指数(PASI)呈正相关;银屑病进行期CD30+细胞的百分比较正常人明显下降(P<0.05)。结论银屑病患者体内Th细胞亚群应答模式与正常人群存在一定的差异;Th2向Th1细胞的漂移与银屑病的发病有一定关系。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者Thl/Th2细胞因子谱的变化

目的研究Th1/Th2细胞因子谱在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的变化。方法该次研究抽取的以30例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者、30例慢性阻塞性肺疾病稳定者和30名健康者作为研究对象,其入院时间为2013年1—12月。用流式微球阵列分析术(CBA)检测各组Th1/Th2细胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平。结果 AECOPD组血清产生IL-4(27.22±1.51)pg/mL、IL-6(47.73±4.72)pg/mL低于慢性阻塞性肺疾病稳定组(34.79±1.37)、(72.38±5.31)pg/mL,(P<0.05)。AECOPD组血清产生IL-10(35.76±2.56)pg/mL低于慢性阻塞性肺疾病稳定组(45.15±2.08)pg/mL,(P<0.05)。AECOPD组血清产生TNF-α(19.11±1.08)pg/mL、IFN-γ(40.33±3.69)pg/mL高于慢性阻塞性肺疾病稳定组(12.93±0.36)、(22.28±1.16)pg/mL,(P<0.05)。而慢性阻塞性肺疾病稳定组其IL4(34.79±1.37)pg/mL、IL-6(72.38±5.31)pg/mL、IL-10(45.15±2.08)pg/mL、TNF-α(12.93±0.36)pg/mL、IFN-γ(22.28±1.16)pg/mL的表达水平与健康对照组(33.72±1.66)、(67.06±6.89)、(43.84±2.45)、(13.81±0.38)、(23.59±1.21)pg/mL相比,均差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病急性加重患者存在Thl/Th2细胞因子失衡。

骨髓间充质干细胞对肺纤维化大鼠肺组织中Thl／Th2平衡的调节作用

目的：观察博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中Thl型细胞因子干扰素У（IFN-У）和Th2细胞因子白介素4（IL-4）的动态变化，并探讨骨髓问充质干细胞（BMSCs）对Thl／Th2平衡的调节作用。方法：健康雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、BMSCs组。采用气管内注射博莱霉素法（5mg／kg）制作大鼠肺纤维化模型，并给予BMSCs干预治疗。分别于造模后7、14d取肺组织。采用H-E染色法观察肺组织形态学改变；羟脯氨酸检测定量分析肺组织中总胶原蛋白的含量；免疫组织化学检测IFN-У、IL-4在肺组织中的分布及定位；免疫印迹检测IFN-У、IL-4的蛋白表达量。结果：与正常组大鼠相比，模型组大鼠肺组织有较多炎细胞浸润，纤维组织增生及胶原沉积；羟脯氨酸含量显著增加；IFN-У蛋白表达明显下调，IL-4的蛋白表达明显上调。与模型组大鼠相比，BMSCs组大鼠肺组织病理改变显著减轻；羟脯氨酸含量明显减少；IFN-У表达显著上调，但仍低于正常组表达水平；IL-4的表达显著下调，但仍高于正常组表达水平。结论：博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中存在Thl／Th2失衡现象，BMSCs移植可减缓其纤维化程度及病理进程，通过对Thl／Th2的调节作用实现。

氟中毒患者机体T细胞亚群及Thl／Th2细胞因子的分析

目的探讨地方性氟中毒患者T淋巴细胞及Thl与Th2细胞因子的变化对机体免疫机制的影响，为临床治疗Thl／Th2失衡提供理论依据。方法采用病例一对照方法分析研究对象，选取甘肃省会宁县2011年确诊地方性氟中毒患者20例（均居住于水氟高于1．0mg／L的高氟区，患有氟斑牙或氟骨症）为实验组，其中男12例，女8例，年龄45～76岁；同时选取兰州大学第一医院体检中心2011年5月健康体检者20例为对照组，其中男10例，女lO例，年龄40～65岁。患者与正常对照者均抽取空腹静脉血3ml，使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群，同时用双抗夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA—sandwichtechnique）检测血清中Thl细胞因子、Th2细胞因子的水平。结果外周血T细胞亚群CD3＋细胞的含量在氟中毒患者组和对照组之间差异无统计学意义，CD4十淋巴细胞含量较对照组明显下降（P〈0．05），CD8＋淋巴细胞含量较对照组明显升高（P〈O．05），CD4＋／CD8＋比值较对照组明显下降（P〈0．05）；氟中毒患者血清中Thl细胞因子IFN-7的水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；Th2细胞因子IL-4的水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论氟中毒患者体内存在着T淋巴细胞亚群及细胞因子失衡的现象，通过研究氟中毒患者外周血中Thi／Th2细胞因子状态，抑制CD4＋T细胞和其活化，有效抑制Thl前炎性细胞因子，恢复患者体内Thl／Th2平衡，达到治疗的目的。

原因不明复发性流产患者外周血中Thl/Th2型细胞因子水平的研究

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)患者再次妊娠时不同妊娠结局与外周血中Th1/Th2型细胞因子水平的变化规律。方法:采用酶联免疫吸附法检测:①33例URSA患者、32例正常妊娠及78例正常未孕妇女外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6的水平;②回顾性分析23例URSA患者再次正常妊娠前、后外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6水平的变化;③URSA患者随访中,44例再次正常妊娠与16例妊娠后再次流产的外周血IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-4、IL-6水平的比较。结果:①与正常妊娠组及正常未孕组相比,URSA组外周血中Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ的水平升高(P<0.05),Th2型细胞因子IL-10、IL-4、IL-6的水平降低(P<0.05);②URSA患者再次正常妊娠前、后自身对照比较结果显示,Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ外周血水平在同一URSA患者妊娠阶段有明显下降(P<0.05),而Th2型细胞因子IL-4则有明显上升(P<0.05);③在URSA患者再次妊娠后,再次流产组Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ外周血水平较继续妊娠组高(P<0.05),Th2型细胞因子IL-10、IL-4外周血水平较继续妊娠组低(P<0.05)。结论:URSA患者Th1型细胞因子升高,Th2型细胞因子降低,而URSA患者再次正常妊娠时Th1型细胞因子降低,Th2型细胞因子升高。外周血中Th1/Th2细胞因子的变化与妊娠结局相关。

卵巢上皮性恶性肿瘤患者手术前后外周血Thl/Th2细胞因子表达的临床研究

目的探讨卵巢上皮性恶性肿瘤患者手术前后外周血Th1/Th2细胞因子的表达状况。方法选取2015年1月至2016年3月间复旦大学附属中山医院青浦分院收治的30例卵巢上皮性恶性肿瘤患者为癌症组,选取同期30例卵巢上皮性良性肿瘤患者为囊肿组及30例健康体检者为对照组,分别收集癌症组与囊肿组术前术后和对照组人员空腹静脉血3ml,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平。结果术前癌症组患者IFN-γ水平低于囊肿组患者和对照组,IL-4水平高于囊肿组和对照组,Th1/Th2比值低于囊肿组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后癌症组患者IFN-γ水平比术前上升,IL-4水平下降,Th1/Th2比值增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);术前囊肿组患者与术后IFN-γ、IL-4水平及Th1/Th2比值相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后癌症组患者IFN-γ、IL-4水平及Th1/Th2比值与囊肿组患者相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论卵巢上皮性恶性肿瘤患者Th1细胞因子水平降低,Th2细胞因子水平升高,手术后得到纠正。检测恶性肿瘤患者的IFN-γ及IL-4,有助于判断恶性肿瘤预后,为免疫治疗提供参考。

小青龙汤对哮喘大鼠Th1/Th2型细胞因子水平的影响

研究复制卵蛋白大鼠哮喘模型 ,通过观察白介素 4 (IL - 4 )、γ -干扰素 (IFN -γ)及白介素 4 /γ -干扰素的比值 (IL - 4 /γ -干扰素 )的变化 ,探讨小青龙汤对哮喘大鼠Th1/Th2细胞亚群反应的影响及防治哮喘的作用机理。结果 :与正常组比较 ,哮喘模型组血浆IL - 4水平、IL - 4 /IFN -γ比例显著升高 (P <0 0 1) ;与哮喘模型组比较 ,小青龙汤组和地塞米松组均能显著降低IL - 4水平和IL - 4 /IFN -γ比例 (P <0 0 1) ,IFN -γ水平无显著性差异 (P >0 0 5 )。提示 :小青龙汤具有抑制Th2细胞亚群优势反应和调节免疫平衡的作用 ,从而减轻气道炎症 ,降低气道高反应性 。

细胞信号转导抑制剂介导Th1/Th2免疫偏移对血吸虫虫卵肉芽肿的影响

目的 观察酪氨酸蛋白激酶(TPK)、蛋白激酶C(PKC)和磷酯酰肌醇-3-激酶(P13-K)特异性抑制剂(分别为tyrphostin-25、D-sphingosine和wortmannin)对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变的影响,并探讨其作用机制。 方法 于小鼠感染日本血吸虫后第35天起,经尾静脉分别注射3种信号转导分子抑制剂,连续5 d。在小鼠感染后6和8wk,观察小鼠肝肉芽肿病变,并用ELISA夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠血清IFN-γ、IL-4和一氧化氮(NO)水平。结果 感染小鼠应用TPK和PKC抑制剂后均可显著抑制肝肉芽肿病变,PKC抑制剂可使肉芽肿减少率达56.2％～63.4％(P<0.01)。PKC抑制剂主要抑制Th2细胞因子IL-4的表达,其抑制率为34.1％和65.6％(P<0.01),而对NO水平的检测结果进一步证明了PKC抑制剂对IL-4表达的抑制作用。 结论 在日本血吸虫感染早期应用PKC抑制剂干预T淋巴细胞信号转导可显著抑制小鼠肝肉芽肿病变,其机制可能是由于抑制了Th2优势应答并介导Th2向Th1免疫反应偏移。

乙型肝炎患者外周血细胞中Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义

目的 :探讨Th1 Th2型细胞因子在HBV感染的临床多种表现形式中的表达特征及其临床意义。方法 :采用四色法流式细胞术检测乙型肝炎患者和正常人外周血细胞中CD3+CD8+、CD3+CD8-细胞内的IFN γ和IL 4的表达情况。结果 :与正常对照组相比 ,急性乙肝患者的Tc2细胞百分比增高 ,慢性乙肝患者的Th1、Tc1细胞百分比减低 ,也低于急性乙肝患者 ,但Th1、Tc1细胞百分比随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而逐渐增多。分泌IL 4的Th、Tc细胞在正常人和各组病例中无显著性差异。结论 :急慢性乙肝患者的Th、Tc细胞均以分泌Th1型细胞因子占优势 ,但数量的差异可能是HBV感染者不同结局的原因之一。

大学生篮球运动员集训期间部分淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子mRNA表达变化分析

目的:探讨大负荷体能训练对大学生篮球运动员细胞免疫功能的影响。方法:14名男子大学生篮球运动员进行为期16周的集训,在训练期间分次对运动员外周血淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+/CD8+淋巴细胞比值、NK细胞比例)和Th1/Th2细胞因子 mRNA表达进行检测。结果:在两次分别持续了6周的训练期后,运动员外周血CD3+淋巴细胞数于增加后出现显著下降,从第7周的峰值(59.74±7.18)下降至第16周的最低值(52.02±7.92)(P<0.001);CD8+细胞数第16周(31.15±6.25)与第3周(37.98±7.05)相比显著下降(P<0.05);NK细胞数从第7周的最高值(19.62±5.21)下降至第14周的最低值(14.41±7.93)(P<0.05);IL-4 mRNA表达训练后与基础值(6.56±0.71)相比显著增加,从第7周的7.04±0.35和第14周的7.30±0.25,直至第16周达到最大值7.36±0.45(P<0.05),其他指标的变化不具有统计学意义。结果提示,大负荷训练使运动员细胞免疫功能削弱,Th1/Th2平衡向Th2方向漂移。

尖锐湿疣患者外周血Th1/Th2淋巴细胞比的改变

目的探讨CA患者Th1/Th2淋巴细胞分布失衡情况及其与发病的相关性。方法采用流式细胞分析技术检测40例CA患者及20例健康志愿者的外周血CD4+ T淋巴细胞中胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4),并分析Th1/Th2比值在CA发病中的作用。结果CA患者外周血分泌IFN-γ的Th1细胞显著减少(P<0.05),而分泌IL-4的Th2细胞显著增高(P<0.05);Th1/Th2比值降低,与健康对照组相比有显著差异(P<0.01)。结论CA患者存在Th1/Th2淋巴细胞分布失衡情况。外周血中Th1细胞减少,Th2细胞增多并相对占优势。Th1/Th2淋巴细胞平衡在CA发病机制及复发中具有重要作用。

IL-18对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2细胞分化的影响

目的 :观察IL 18对慢性乙肝患者Th1/Th2细胞分化的影响。方法 :分离 4 0例慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞 (peripheralbloodmonoclearcells,PBMC) ,分别与植物血凝素 (PHA ,10 0mg/L)、HBcAg(1mg/L)、HBeAg(1mg/L)单独或联合IL 18(10 μg/L)体外培养 4 8h ,ELISA法检测培养液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10水平。 2 0例健康人群作对照。结果 :IL 18对健康人群PBMC产生的Th1/Th2类细胞因子无明显影响 ,但对慢性乙肝患者在IL 18和HBcAg或IL 18和HBeAg联合诱导下则显著增强PBMC产生的Th1类细胞因子IL 2和IFN γ ,但对Th2类细胞因子IL 4和IL 10无明显影响。结论 :IL 18增强慢性乙肝患者Th1类细胞因子的优势表达 ,从而促进Th1细胞的优势分化 。

穿心莲煎剂对变应性鼻炎大鼠Th1/Th2细胞调节的研究

目的:探讨穿心莲煎剂干预治疗变应性鼻炎的效果及可能作用机制。方法:建立豚鼠变应性鼻炎模型,实验设空白组、模型组,穿心莲组、西替利嗪组和联合用药组,并给予相应药物灌胃干预。运用HE染色、ELISA、RT-PCR法分别观察各组动物鼻腔黏膜和肺组织病理学变化、血清中细胞因子的含量及肺组织中Tim1、Tim3的mRNA表达。结果:穿心莲煎剂、西替利嗪和两者联合用药均能不同程度降低变应性鼻炎豚鼠症状学积分;改善鼻腔黏膜、肺组织、肺泡灌洗液的炎症程度;上调血清中INF-γ含量,下调IL-4含量;下调肺组织中Tim1、Tim3的mRNA表达,且联合用药组效果最为显著。结论:穿心莲煎剂能够通过干预Th1/Th2细胞亚群平衡,进而改善鼻腔黏膜和肺组织的变应性炎症,且与西替利嗪联合用药效果更为显著。

中医药防治哮喘与Th1/Th2的平衡调节

支气管哮喘(简称哮喘)属世界多发病,疑难病,其发病机制目前尚不十分明确。因此,对于哮喘的防治存在一定的困难。当今的研究表明:Th1/Th2的失衡与哮喘的发病有着密切的关系,但是西医对于这一失衡问题缺乏有效的解决方法,中医药运用多途径、多环节、多靶点的治疗特点能有效解决这一问题。回顾中医药防治哮喘的相关研究,结合中医理论与西医发病机理,探讨中医药防治哮喘与Th1/Th2的平衡调节关系,以期为哮喘的防治开辟新思路与方法。

肿瘤患者外周血Th1/Th2的检测及意义

目的 检测恶性肿瘤患者机体的Th1/Th2细胞产生的相关细胞因子含量,讨论Th1/Th2的平衡与肿瘤发生发展的关系。方法 利用有丝分裂原ConA刺激人体外周血单个核细胞(PBMC)体外无菌培养适当时间,提取上清液后以ELISA测定IFN-γ和IL-4在培养液中的浓度,共研究了40例肿瘤患者和30例正常人。结果 恶性肿瘤患者的IFN-γ和IL-4分别是687.1±794.6 pg/ml和379.4±144.9 pg/ml,而正常对照组的IFN-γ及IL-4为1 665.8±1 041.6 pg/ml和294.9±73.1 pg/ml。肿瘤患者的IFN-γ明显降低(P<0.005),而IL-4却显著升高(P<0.05)。结论 肿瘤患者的Th1/Th2平衡被打破,使之向Th2漂移,检测肿瘤患者的IFN-γ和IL-4有助于恶性肿瘤病情发展的监测。

白藜芦醇苷对内毒素休克肺损伤大鼠Th1/Th2失衡的干预作用

目的:探讨白藜芦醇苷对内毒素休克肺损伤大鼠Th1/Th2类细胞因子水平失衡的影响。方法:采用颈静脉注入LPS复制大鼠急性肺损伤模型,ELISA法检测其外周血单个核细胞产生IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值并观察PD对其影响。结果:在体内实验中,PD能使IL-4水平显著升高(P<0.001),使失衡的IFN-γ/IL-4比值接近正常对照组,肺组织病理切片显示肺损伤减轻;在体外实验中,与急性肺损伤对照组比较,IFN-γ、IL-4水平虽无显著差异(P>0.05),但IFN-γ/IL-4比值接近正常对照组(P>0.05)。结论:PD在体内、外实验中,能纠正内毒素休克大鼠体内失衡的Th1/Th2类细胞因子水平,减轻肺损伤。

SOCS对Th1/Th2平衡的调控及妊娠影响的研究概况

细胞因子信号转导抑制因子（suppressor of cytokine signaling，SOCS）是近年来新发现的一类负向调节蛋白，可抑制多种细胞因子的信号通路，且大多数成员可被细胞因子和生长因子所诱导产生。目前已发现8种SOCS分子，即SOCS1-7及CIS（cytokine inducible SH2 containing protein），其中SOCS1、SOCS2、SOCS3在机体免疫调控中的作用较突出。辅助性T淋巴细胞-1（T helper cell，Th1）型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、