ANGPTL4 TSP-1及CyPA与脑卒中后癫痫患者认知功能的关系

目的探讨血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、亲环素A(CyPA与脑卒中后癫痫患者认知功能的关系。方法选取2021-01—2022-12河南大学第一附属医院神经内科收治的100例脑卒中后癫痫病例进行观察,按简易精神状态量表(MMSE)划分认知障碍标准将患者分为认知障碍组(50例)和认知正常组(50例),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组患者的血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平,MMSE量表测评2组患者的认知功能。结果与认知正常组比较,认知障碍组患者MMSE评分降低,ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平升高(P<0.05);与轻度认知障碍患者比较,中度认知障碍患者血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平升高(P<0.05);与中度认知障碍患者比较,重度认知障碍患者血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平升高(P<0.05)。在脑卒中后癫痫患者中,血清ANGPTL4、TSP-1、Cy PA与MMSE评分各维度均呈负相关(P<0.05)。结论脑卒中后癫痫会降低MMSE评分,提高患者血清ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平。ANGPTL4、TSP-1、CyPA水平越高,患者认知功能障碍越严重。

中晚期食管癌患者放疗前血清TGF-β1、TSP1、SCCA水平与放疗效果的相关性研究

目的 分析中晚期食管癌患者放疗前血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板反应蛋白1(TSP1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)水平与放疗效果的相关性,以利于临床治疗方案的制订、防止延误治疗。方法 回顾分析2019年6月至2023年6月收治的109例中晚期食管癌放疗患者的临床资料,根据放疗效果分为无效组21例和有效组88例。比较2组患者临床资料,应用二元Logistic回归模型分析中晚期食管癌患者放疗效果的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析放疗前TGF-β1、TSP1、SCCA对中晚期食管癌患者放疗效果的预测价值。结果 无效组临床分期Ⅳ期、放疗剂量≤60 Gy的患者比例高于有效组(P<0.05)。2组放疗后血清TGF-β1、SCCA水平均较放疗前降低,TSP1水平均较放疗前升高(P<0.05);有效组放疗前后血清TGF-β1、SCCA水平均低于无效组,TSP1水平均高于无效组(P<0.05,P<0.01)。二元Logistic回归分析显示:临床分期及放疗前血清TGF-β1、TSP1、SCCA水平均为中晚期食管癌患者放疗效果的危险因素(P<0.01)。ROC曲线分析显示,放疗前血清TGF-β1、TSP1、SCCA水平及三者联合预测中晚期食管癌患者放疗效果的预测价值均较好。随访12个月,有效组生存率为89.77%(79/88)高于无效组的66.67%(14/21),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 中晚期食管癌患者放疗效果与临床分期及放疗前血清TGF-β1、TSP1、SCCA水平存在密切联系,临床可通过检测放疗前血清TGF-β1、TSP1、SCCA水平预测中晚期食管癌患者放疗效果,有助于指导临床治疗方案的制订,从而防止延误治疗,提高患者生存率。

贲门腺癌组织中TSP1高甲基化与TGF-β1及细胞免疫水平的关系

背景与目的:凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP1)是一种内源性的血管生成抑制因子,其在肿瘤中的高甲基化可导致其基因沉默。本研究探讨贲门腺癌中TSP1基因的甲基化状态及其与TGF-β1含量及细胞免疫之间的关系。方法:应用甲基化特异性PCR方法和免疫组织化学法分别检测贲门癌组织及相应癌旁组织的TSP1甲基化状况和TSP1蛋白表达情况,ELISA方法检测贲门癌患者血清中TGF-β1的含量,流式细胞术对贲门癌细胞免疫水平进行分析。结果:贲门癌组织TSP1甲基化率为35.4%(34/96),显著高于癌旁组织(3.1%,P<0.01)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中TSP1基因甲基化率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。贲门癌组织中TSP1的蛋白表达显著低于癌旁组织(P<0.05),且与其甲基化状态之间有明显的相关性。贲门腺癌患者血清中总TGF-β1的含量高于正常对照组(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者血清中总TGF-β1的含量显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05),贲门腺癌患者细胞免疫功能低于正常对照,TSP1发生甲基化的贲门癌患者其细胞免疫功能低于未发生甲基化的贲门癌患者(P<0.05)。结论:TSP1基因启动子区的高甲基化可能参与了贲门腺癌的发生发展过程,其高甲基化有可能影响患者的细胞免疫功能。

贲门腺癌中TSP1启动子区高甲基化与TGF-β1表达的相关性分析

目的:探讨贲门腺癌中凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin1,TSP1)基因的甲基化状态及其与转化生长因子β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的TSP1基因甲基化、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测对应组织中TGF-β1蛋白表达情况。结果:96例贲门腺癌组织中有34例发生了TSP1基因甲基化,甲基化发生率为35.4%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中TSP1基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。贲门腺癌组织中TSP1 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),且与其甲基化状态之间有明显相关性。TGF-β1蛋白在贲门癌腺组织中的表达明显升高,96例贲门癌腺组织中有50例(52.1%)表达阳性,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.001);且随肿瘤分期的升高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。TSP1基因在贲门腺癌中的高甲基化与TGF-β1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05)。结论:TSP1基因启动子区高甲基化和TGF-β1蛋白过表达可能参与了贲门腺癌的发生、发展过程,TSP1基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。

吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TSP1表达的影响

目的探讨噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZD)药物吡格列酮对1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾组织中血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP1)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NC)、模型组(DM,链脲佐菌素单次腹腔注射)、吡格列酮治疗组(DP)、给药对照组(NP)。干预后10周末,检测各组24 h尿蛋白定量、血肌酐(serumcreatinine,Scr)及肾脏肥大指数;RT-PCR法观察肾组织TSP1和TGF-β1 mRNA表达水平;免疫组化法观察肾组织内TSP1和TGF-β1蛋白表达水平。结果DP组与DM组比较,血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),但24 h尿蛋白和肾脏肥大指数明显降低(P<0.05)。与NC和NP组相比,DM及DP组TSP1和TGF-β1表达显著增高(P<0.01);与DM组相比,DP组TSP1和TGF-β1表达明显降低(P<0.05)。结论吡格列酮对DM大鼠具有直接肾脏保护作用,其机制不依赖于胰岛增敏(降糖),可能与降低肾组织TSP1和TGF-β1表达有关。

RNA干扰抑制肾小管上皮细胞TSP1表达和TGF-β1活化

血小板反应蛋白1(TSP1)是转化生长因子-β1(TGF-β1)体内重要的活化因子,而后者又是致肾小管间质纤维化的关键因素。观察了针对TSP1的小双链干扰RNA(siRNA-TSP1),抑制由血管紧张素II(AngII)诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1过度活化。将根据人TSP1基因序列设计的特异siRNA-TSP1转染人肾小管上皮细胞系(HK-2),利用Western印迹、RT-PCR、流式细胞仪及ELISA等方法,检测了TSP1、TGF-β1及其信号蛋白Smad2与p-Smad2、纤维连接蛋白(FN)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的基因转录水平、蛋白质表达或蛋白质活性。结果显示,siRNA-TSP1能有效转染HK-2细胞,并以剂量依赖方式显著抑制TSP1的基因转录与合成;其对TGF-β1的合成影响较小,但能明显抑制TGF-β1的活化。此外siRNA-TSP1可阻抑TGF-β1依赖的Smad2磷酸化,减少细胞外基质FN以及PAI-1的合成。研究结果提示,由于TSP1是TGF-β1重要的内源性活化因子,故针对TSP1的RNA干扰能在体外有效抑制TSP1表达并相应调抑了TGF-β1的活化。

下调TSP1表达抑制宫颈腺癌HeLa细胞生长及促血管生成能力的研究

目的研究调控血小板反应蛋白1(TSP1)的表达对宫颈癌HeLa细胞增殖、迁移、凋亡、侵袭及促进内皮细胞成血管能力的影响。方法构建表达TSP1基因的真核表达载体pcDNA3.1-TSP1及siRNA-TSP1,转染宫颈癌HeLa细胞,实验共分为TSP1基因过表达组(pcDNA3.1-TSP1转染组)、TSP1基因低表达组(siRNA-TSP1转染组)和未转染组(阴性对照组)。Real-time PCR、Western blot检测各组细胞TSP1的表达,CCK-8、划痕实验、流式细胞术、Transwell检测各组细胞生长情况,体外血管形成实验检测各组细胞促血管生成能力。结果与阴性对照组比较,pcDNA3.1-TSP1组细胞TSP1 mRNA及蛋白表达上调,siRNA-TSP1组细胞TSP1 mRNA及蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);pcDNA3.1-TSP1组HeLa细胞的增殖、迁移、侵袭及体外促内皮细胞血管形成能力明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05),但凋亡比例比较差异无统计学意义(P>0.05),而siRNA-TSP1组HeLa细胞的增殖、迁移、侵袭及体外促内皮细胞血管形成能力均降低,凋亡比则增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论下调TSP1的表达可抑制HeLa细胞的增殖、迁移、侵袭及促进内皮细胞成血管能力,促进细胞凋亡。上调TSP1则可促进He La细胞的增殖、迁移、侵袭及体外促血管形成能力,但对细胞凋亡无明显影响。

TSP1基因G1678A和A2210G基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联

目的探讨凝血酶敏感蛋白-1（TSP1）基因第10外显子G1678A和第13外显子A2210G单核苷酸多态性（SNP）与中国北方人群贲门腺癌（GCA）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测145名GCA患者和198名健康对照的TSP1G1678A和A2210G多态性分布情况。结果 TSP1G1678A多态性位点的基因型及等位基因型频率在贲门腺癌患者组和对照组之间,其总体分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现,与GG和GA基因型相比,携带AA基因型可能增加非吸烟个体贲门腺癌的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR为1.79,95%CI为1.46~2.11）。TSP1A2210G位点G等位基因频率在对照组人群中〈1%,它可能不是我国北方人群中的常见多态。结论 TSP1基因第10外显子AA基因型可能是影响我国北方人群中非吸烟个体贲门腺癌发病风险的因素之一。

泰素帝对荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF和TSP1表达的影响

目的:观察泰素帝对裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤血管生成抑制作用及其作用机理。方法:通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,观察泰素帝的抑瘤作用,并采用免疫组织化学法检测泰素帝对肿瘤组织MVD、VEGF、TSP1表达的影响。结果:泰素帝的抑瘤率为72.4%。泰素帝能显著降低肿瘤微血管密度,下调VEGF和上调TSP1的表达。结论:泰素帝可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用;下调VEGF可能是泰素帝抗血管生成作用机理之一;上调TSP1可能是泰素帝抗血管生成另一作用机理。

不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清TSP-1、球蛋白/胆碱酯酶的表达水平差异及其疾病预后危险因素分析

目的分析不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、球蛋白/胆碱酯酶的表达水平差异及其疾病预后危险因素。方法回顾性选取2020年2月至2023年2月新疆医科大学第一附属医院收治的70例肝硬化患者作为主要研究对象,根据Child-Pugh分级将其分为Child-Pugh A级组(n=20),Child-Pugh B级组(n=34),Child-Pugh C级组(n=16),另选取同期在本院进行体检的50名健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测4组及肝硬化不同预后患者的血清TSP-1、球蛋白、胆碱酯酶、球蛋白/胆碱酯酶表达水平;采用双变量Spearman相关性检验血清TSP-1、球蛋白、胆碱酯酶、球蛋白/胆碱酯酶与肝硬化患者Child-Pugh分级和预后的相关性;建立多因素Logistic模型分析影响肝硬化患者预后的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TSP-1、球蛋白/胆碱酯酶对肝硬化预后的预测价值。结果与对照组比较,Child-Pugh A级组、Child-Pugh B级组、Child-Pugh C级组患者的血清TSP-1、球蛋白、球蛋白/胆碱酯酶表达水平较高,血清胆碱酯酶表达水平较低;与Child-Pugh A级组患者比较,Child-Pugh B级组、Child-Pugh C级组患者的血清TSP-1、球蛋白、球蛋白/胆碱酯酶表达水平较高,血清胆碱酯酶表达水平较低;与Child-Pugh B级组比较,Child-Pugh C级组患者的血清TSP-1、球蛋白、球蛋白/胆碱酯酶表达水平较高,血清胆碱酯酶表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组血清TSP-1、球蛋白、球蛋白/胆碱酯酶表达水平较高,血清胆碱酯酶表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝硬化患者血清TSP-1、球蛋白/胆碱酯酶与Child-Pugh分级和预后均呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,Child-Pugh分级、TSP-1、球蛋白/胆碱酯酶均是影响肝硬化患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血清TSP-1、球蛋白/胆碱酯酶与TSP-1+球蛋白/胆碱酯酶预测肝硬化患者预后的曲线下面积值分别为0.814、0.824、0.885。结论血清TSP-1、球蛋白/胆碱酯酶异常表达与肝硬化Child-Pugh分级及其预后均存在一定关联,可作为肝硬化患者的Child-Pugh分级及预后的辅助预测指标。

AngⅡ对人肾小管上皮细胞TSP1、TGF-β1表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ（angiotensin-Ⅱ，AngⅡ）对人肾小管上皮细胞（HK-2）血小板反应蛋白1（TSP1）、转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响及其机制。方法①以AngⅡ零浓度作为空白对照，观察低、中、高浓度（终浓度分别为10^-8、10^-7、10^-6mol／L）的AngⅡ对HK-2 TSP1、TGF-β1 mRNA和蛋白表达的影响；②以0h为空白对照，观察AngⅡ（10^-7mol／L）在0、3、6、12、24h对HK-2 TSP1、TGF-β1 mRNA及蛋白表达的影响；③观察TSP1抑制剂G肽对AngⅡ刺激的HK-2总TGF-β1和活性TGF-β1表达的影响。采用Real Time PCR法检测TSP1和TGF-β1的mRNA表达；采用Western blot检测TSP1和TGF-β1的蛋白表达；采用ELISA法检测各组总TGF-β1、活性TGF-β1表达。结果与对照组比，低、中、高浓度AngⅡ均增加了HK-2细胞TSP1 mRNA表达和TGF-β1 mRNA表达，同时伴有TSP1蛋白和TGF-β1蛋白表达的增加。终浓度为10^-7mol／L的AngⅡ以时间依赖的方式促进HK-2细胞TSP1、TGF-β1 mRNA表达，同时伴TSP1和TGF-β1的蛋白表达增加，其中TSP1的表达峰值在6h，TGF-β1的表达峰值在12h。与对照组比较，10^-7mol／L的AngⅡ上调总TGF-β1、活性TGF-β1表达，10μmol／L的G肽仅下调活性TGF-β1表达，对总TGF-β1表达无影响。结论AngⅡ能促进人肾小管上皮细胞TSP1、TGF-β1表达。TSP1依赖的TGF-β1活化可能是AngⅡ诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1活化的重要途径。

ADAMTS13与TSP1在老年急性脑梗死中的相关性

急性脑梗死是造成老年患者致残或死亡的重要疾病,约21％的老年患者导致死亡或瘫痪[1].动脉血栓是导致急性脑梗死的主要原因[2],近年来研究发现血管性血友病因子（vWF）是动脉血栓的主要诱发因素,影响vWF凝聚能力的酶主要有血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）和凝血酶敏感蛋白1（TSP1）,两者形成竞争关系[3].本研究通过测定患者血浆中ADAMTS13的活性和TSP1含量并对ADAMTS13调控基因C1423T的多态性进行检测,以期阐明ADAMTS13和TSP1与老年急性脑梗死的相关性,为临床干预和治疗提供指导依据.

血清ADAMTS13、TSP1与急性冠脉综合征患者心肌损伤和临床预后的相关性

目的观察血清血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)及凝血酶敏感蛋白1(TSP1)在不同类型急性冠脉综合征(ACS)患者中的水平及与临床预后之间的相关性。方法入选405例我院行冠状动脉造影患者,根据病史、造影结果和临床生化指标分为:不稳定型心绞痛组(UAP组,n=215)、急性心肌梗死组(AMI组,n=96)和造影正常组(N组,n=94)。检测患者的血清ADAMTS13、TSP1水平;对两组患者进行约15月的随访,评估两组患者远期主要心脏不良事件(MACE)的发生情况。结果AMI组、UAP组患者血清ADAMTS13水平显著低于N组(P<0.001),TSP1水平显著高于N组(P<0.001);相关性分析显示,ACS患者血清ADAMTS13与TSP1呈显著负相关(R=-0.577,P<0.001)。随访平均15月后发现MACE组患者血清TSP1水平与非MACE组有显著差异(P<0.05);Cox比例危险回归显示TSP1是影响ACS患者发生MACE的风险因素;K-M生存曲线显示高TSP1组较低TSP1组远期MACE发生率更高。结论血清ADAMTS13水平的降低、TSP1水平的升高对ACS的诊断具有一定参考价值;TSP1可预测患者发生MACE的风险。

敲除TSP-1对小鼠急性肝损伤保护作用的机制

目的研究敲除血小板反应蛋白1(thrombospondin 1,TSP-1)在四氯化碳(CCl_(4))所致小鼠急性肝损伤中的保护作用。方法选取C57BL/6J小鼠16只,TSP-1基因敲除小鼠8只:C57BL/6J小鼠分为WT组和WT+CCl_(4)组,TSP-1基因敲除小鼠为TSP-1^(-/-)+CCl_(4)组;WT+CCl_(4)和TSP-1^(-/-)+CCl_(4)组给予0.5 mL CCl_(4)+9.5 mL/kg橄榄油进行腹腔注射建立急性肝损伤模型,WT组注射橄榄油10 mL/kg作为对照。通过HE染色以及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)观察各组小鼠肝脏损伤情况及炎症反应程度;同时检测肝组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量并通过免疫组化和TUNEL检测凋亡的变化。结果敲除TSP-1对CCl4诱导的急性肝损伤具有明显的改善作用,表现为血清AST、ALT、IL-6和TNF-α的降低和肝细胞坏死的减少,以及降低MDA含量和升高GSH含量,减少肝组织中凋亡及caspase-3的表达。结论敲除TSP-1对CCl_(4)诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡相关。

急性胰腺炎患者血清TSP-1和IL-1Ra水平与器官功能衰竭的相关性

目的 探究急性胰腺炎(AP)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平与器官功能衰竭的相关性。方法 选择2021年10月至2023年10月保定市第二医院收治的165例AP患者作为研究对象(设为AP组),根据患者是否发生持续性器官功能衰竭(POF),将其分为非POF组(n=125)和POF组(n=40)。另选择同期该院体检中心的150名健康体检者设为对照组。采用ELISA法检测血清TSP-1、IL-1Ra水平。采用多因素logistic回归模型分析AP患者发生POF的影响因素。采用ROC曲线分析血清TSP-1、IL-1Ra水平对AP患者发生POF的预测价值。结果 与对照组相比,AP组的血清TSP-1、IL-1Ra水平均显著升高(P均<0.05)。POF组的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,以及C反应蛋白(CRP)、IL-6、血钙、血脂肪酶、TSP-1和IL-1Ra水平均显著高于非POF组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,CRP、APACHEⅡ评分、TSP-1和IL-1Ra均是AP患者发生POF的独立危险因素(P均<0.05)。血清TSP-1、IL-1Ra单独检测及联合检测预测AP患者发生POF的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.801和0.902,提示联合检测的预测效能分别高于单独检测(P均<0.05)。结论 AP患者的血清TSP-1、IL-1Ra水平均较高,且均与POF的发生密切相关。血清TSP-1、IL-1Ra均有望作为AP诊断及预测患者发生POF的生物标志物。

敲除TSP1通过氨基酸和糖代谢通路对阿霉素所致心肌损伤的作用

目的利用代谢组学方法阐明敲除血小板反应蛋白1(TSP1)通过调节小分子化合物的代谢,减轻阿霉素(ADM)致心肌损伤。方法以24只野生型C57BL/6小鼠和24只TSP1基因敲除(TSP1^(-/-))小鼠为实验对象,分为4组:WM组(n=12)、TSP1^(-/-)组(n=12)和WM-ADM组(n=12)、TSP1^(-/-)-ADM组(n=12)。WM组和TSP1^(-/-)组小鼠腹腔注射生理盐水,WM-ADM组和TSP1^(-/-)-ADM组小鼠腹腔注射ADM以建立慢性心功能衰竭(CHF)模型。以血清生化[肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)]和心脏组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色为指标评价注射ADM后小鼠心肌损伤情况,以基于核磁共振(1HNMR)的代谢组学技术来研究4组小鼠血清中小分子代谢物的变化。结果血清生化和心脏组织HE染色显示,注射ADM后TSP1^(-/-)小鼠心脏组织损伤比野生小鼠明显减轻。代谢组学研究显示,敲除TSP1后明显影响小鼠体内的氨基酸代谢。野生型小鼠注射ADM后,血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸和丙酮酸等变化明显;TSP1^(-/-)小鼠注射ADM后上述血清代谢物水平明显回调。结论本研究发现TSP1^(-/-)小鼠可能通过调节氨基酸和糖代谢来减弱ADM造成的心肌损伤。

急性心肌梗死患者血清TSP-1、Cat S、Visfatin与PCI术后心肌微循环障碍的关系及其预后价值

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、组织蛋白酶s(Cat S)、内脂素(Visfatin)与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌微循环障碍的关系及其在临床预后中的价值。方法选择2021年6月至2023年6月在该院进行PCI治疗的AMI患者90例,按照心肌微循环状态分为微循环障碍组(62例)和正常组(28例),按照患者术后的预后情况分为预后良好组(50例)和预后不良组(40例)。Logistic回归分析预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TSP-1、Cat S、Visfatin的预测价值。结果微循环障碍组血清TSP-1、Cat S、Visfatin水平高于正常组,预后不良组高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清TSP-1、Cat S、Visfatin水平升高是AMI行PCI术后患者预后不良的危险因素(P<0.05);血清TSP-1、Cat S、Visfatin水平联合预测AMI行PCI术后患者预后状况的效能高于各指标单独预测(Z联合-TSP-1=2.245,P=0.025;Z_(联合-Cat) S=2.101,P=0.036;Z_(联合-Visfatin)=2.252,P=0.024)。结论AMI行PCI术后心肌微循环障碍患者血清TSP-1、Cat S、Visfatin水平显著上升,且三者联合预测AMI患者PCI术后预后的效能较高。

血清sCD40L、ADAMTS13与老年髋部骨折患者术后下肢深静脉血栓形成的关系

目的 探讨血清可溶性细胞表面分化抗原40配体(sCD40L)、血管性血友病因子裂解蛋白酶13(ADAMTS13)水平与老年髋部骨折患者术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的关系。方法 选取2022年6月至2023年6月在该院就诊的192例老年髋部骨折患者,根据其术后是否发生下肢DVT分为非DVT组(120例)和DVT组(72例)。酶联免疫吸附试验检测各组血清sCD40L、ADAMTS13水平;Pearson法分析患者血清sCD40L与ADAMTS13水平的相关性;多因素Logistic回归模型分析影响老年髋部骨折患者术后发生下肢DVT的因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD40L、ADAMTS13水平对老年髋部骨折患者术后发生下肢DVT的预测价值。结果 两组高脂血症占比及骨折至开始手术时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与非DVT组比较,DVT组血清sCD40L水平升高(P<0.05),ADAMTS13水平降低(P<0.05);Pearson法分析结果显示,患者血清sCD40L水平与ADAMTS13水平呈负相关(r=-0.457,P<0.001);多因素Logistic回归模型分析结果显示,高脂血症、骨折至开始手术时间长、血清sCD40L水平升高是老年髋部骨折患者术后发生下肢DVT的危险因素(P<0.05);血清ADAMTS13水平升高是影响老年髋部骨折患者术后发生下肢DVT的保护因素(P<0.05)。血清sCD40L、ADAMTS13联合预测老年髋部骨折患者术后发生下肢DVT的曲线下面积为0.812,大于sCD40L和ADAMTS13单独预测(P<0.05)。结论 老年髋部骨折术后发生下肢DVT患者血清sCD40L水平升高,ADAMTS13水平降低,二者水平可反映DVT的发生风险,且对老年髋部骨折患者发生下肢DVT具有一定的预测价值。

不同部位食管癌放疗患者近远期疗效、血清TSP1、VEGF水平及生存率分析

目的分析不同部位食管癌放疗患者近远期疗效、血清血小板应答蛋白1(TSP1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平及生存率。方法回顾性选取2013年2月至2015年2月在徐州医科大学附属医院收治的食管癌患者100例,按照肿瘤发生的部位不同分为2组:颈胸上段组50例,胸中下段组50例。比较2组患者一般资料与肿瘤特征,放疗后的近远期疗效,放疗前后血清TSP1、VEGF水平,3、5年的生存率。结果2组患者一般资料与肿瘤特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)。近期疗效:放疗后颈胸上段组患者的总有效率[82.00%(41/50)]高于胸中下段组[66.00%(33/50)],差异无统计学意义(P>0.05);远期疗效:放疗后颈胸上段组患者3、5年局部控制率分别为56.00%(28/50)、40.00%(20/50),高于胸中下段组的36.00%(18/50)、20.00%(10/50),差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者放疗前后血清TSP1、VEGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。颈胸上段组3、5年生存率分别为76.00%(38/50)、60.00%(30/50),高于胸中下段组的56.00%(28/50)、36.00%(18/50),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论放疗对颈胸上段食管癌的疗效较胸中下段食管癌更为理想,可提高颈胸上段食管癌的远期疗效和生存率,对TSP1、VEGF水平影响无显著差异。

早发型重度子痫前期胎盘中TSP1及ADAMTS1表达的价值研究

目的探讨血小板反应蛋白-1(TSP1)及含1型凝血酶敏感蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)在早发型重度子痫前期胎盘中表达及其相关性。方法选自该院于2015年6月至2017年6月收治的早发型重度子痫前期73例作为观察组;另选自该院于2015年6月至2017年6月行剖宫产结束妊娠的正常初产妇58例作为对照组。于孕产妇剖宫产胎盘娩出后即自胎盘母体面中央取绒毛组织,常规石蜡包埋,制成蜡块,切片、染色。应用生物医学图像分析系统进行灰度定量分析。比较两组TSP1和ADAMTS1平均灰度值,及TSP1和ADAMTS1相关性。结果观察组TSP1平均灰度值低于对照组(P<0.05);观察组ADAMTS1平均灰度值低于对照组(P<0.05);胎盘组织TSP1和ADAMTS1表达呈正相关。结论 TSP1和ADAMTS1在早发型重度子痫前期胎盘中表达上升,且TSP1和ADAMTS1呈正相关,具有重要研究意义,值得进一步推广研究。