肥胖与甲状腺功能的关系

肥胖与甲状腺功能密切相关,肥胖患者促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)浓度较普通人群高,且体质量减轻后TSH会相应回落。瘦素是联系肥胖和甲状腺激素变化的桥梁,能影响TSH的释放。以甲状腺为靶点的减肥药物已进入临床试验阶段,其中选择性甲状腺激素受体特异性激动剂可能是未来治疗肥胖的潜在药物,但仍需更多的临床证据加以验证。

甲状腺激素受体β激动剂的减重与调脂作用

甲状腺激素及甲状腺激素类似物的降脂及减轻体重的作用一直是目前的研究热点。近年的动物研究发现，甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂如KB-141、GC-1能够选择性地结合TRIM而发挥作用，可增加组织耗氧量、降低脂肪含量、减轻体重。此外，这类制剂还能降低低密度脂蛋白一胆固醇、脂蛋白a及甘油三酯等水平，有效降低发生动脉粥样硬化的风险。同时，这些药物能够加快新陈代谢但不增加食物摄入，亦不引起心率增快等心血管不良反应。因此，TRβ激动剂有望成为潜在的新型减肥、降脂药物。

甲状腺激素β受体激动剂在代谢性疾病中的应用前景

甲状腺激素β1受体（TRβ1）是甲状腺激素参与能量代谢、脂代谢和糖代谢的主要受体。TRβ激动剂选择性作用于TRβ1，动物实验表明TRD激动剂KB-141、GC-1等可以减轻体重、调节血脂、改善糖耐量、增加胰岛素的敏感性，不升高血压，且几乎不影响心率、骨骼肌和下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能。因此，TRβ激动剂有可能成为防治肥胖、血脂异常、糖尿病和代谢综合征等代谢性疾病的新药。

TSHR小分子配体的研究进展

促甲状腺激素受体(TSHR)是一种接受促甲状腺激素信号,刺激细胞生成甲状腺激素的跨膜受体,在调控Graves病和甲状腺癌等甲状腺疾病的发生和发展过程中扮演了重要的角色。目前用来治疗该类疾病的方法均有一定的毒副作用。最近的研究结果表明,基于作用于TSHR的小分子配体研究为甲状腺疾病新药研发提供了新的思路与方向。本文对TSHR的功能、结构以及近几年发现的TSHR小分子配体的化学结构、生物活性及应用研究进展进行了较为详细的综述,并对其发展趋势进行了展望。

以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的新进展

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病,但尚无公认获批的治疗药物上市,探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状腺激素受体β特异性激动剂,在多个研究结果中显示能抑制肝脏甘油三酯合成,增加肝脏胆固醇清除,减少脂质沉积,同时部分增加胰岛素敏感性,促进糖代谢,改善炎症,成为治疗非酒精性脂肪性肝病极具潜力的治疗药物。现对以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的机制、临床研究及药物研发现状进行综述,以期提供治疗非酒精性脂肪性肝病的新思路。

Cell:新分子或可有效清除肝脏和血液中的脂肪

肥胖和糖尿病持续上升代表着我们的社会所面临的一个重大的负担。脂肪肝和动脉粥样硬化是这些代谢疾病常见的后果，但是开发一种高效且又安全的能够逆转肥胖、胰岛素抵抗性、脂肪肝和动脉粥样硬化的药物仍然是全球头等的一项重大的科学挑战。