原发性甲状腺肿瘤中C-myc和垂体肿瘤转化基因-1的表达与临床意义

目的:研究原癌蛋白C-myc、垂体肿瘤转化基因-1(pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG-1)在原发性甲状腺肿瘤中的表达及其与病变的关系。方法:应用免疫组化方法检测85例原发性甲状腺肿瘤(腺癌42例,腺瘤43例)标本中C-myc、PTTG-1的表达。结果:C-myc及PTTG-1在甲状腺癌表达均高于腺瘤(P<0.01)。C-myc及PTTG-1蛋白表达与腺癌转移(P<0.05及P<0.05)、预后指数(P<0.05及P<0.01)具有相关性。C-myc蛋白表达水平与PTTG-1呈显著正相关(r=0.6028,P<0.01)。结论:检测C-myc及PTTG-1水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义,其表达水平可能是判断甲状腺癌预后的观测指标。

谷胱甘肽过氧化酶4及铁蛋白重链1在甲状腺乳头状癌组织中的表达

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中谷胱甘肽过氧化酶4(GPX-4)和铁蛋白重链1(FTH-1)的表达情况,分析二者在PTC发生发展中的生物学意义。方法采集2019年6月至2023年8月合肥市第三人民医院40例PTC病人的手术切除标本,分别为癌组织和癌旁组织。应用免疫组织化学染色检测PTC组织和癌旁组织中GPX-4和FTH-1的表达情况,然后利用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果GPX-4在PTC组织与癌旁组织中的阳性表达率分别为80.00%(32/40)和15.00%(6/40),GPX-4在癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=18.38,P<0.001)。同样,FTH-1在PTC组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为72.50%(29/40)和10.00%(4/40),FTH-1在癌组织中的阳性表达率也显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=18.58,P<0.001)。GPX-4和FTH-1在PTC组织中的表达与PTC的TNM分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论GPX-4和FTH-1在PTC组织中均呈阳性高表达,与PTC的TNM分期和淋巴结转移有关,提示其与PTC的发生发展密切相关,二者检测可作为评估PTC临床预后的辅助指标,也为PTC的分子靶向治疗提供新的方向。

甲状腺乳头状癌中HIF-1α、VEGF、COX-2及VEGF-C表达与侵袭转移的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、COX-2和VEGF-C的表达及与血管及淋巴管生成的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测PTC中HIF-1α、VEGF、COX-2与VEGF-C的表达,并用CD34与D2-40双重免疫组化技术标记检测微血管密度(micro-vascular density,MVD)及微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD),结合临床病理学特征和随访资料进行分析。结果 PTC中HIF-1α、VEGF、COX-2及VEGF-C的阳性率分别为79.5%、72.6%、82.2%和89.0%,均高于非毒性甲状腺肿(P<0.05)。PTC中有淋巴结转移者HIF1α、VEGF、COX-2和VEGF-C表达均高于无淋巴结转移者(P<0.05),HIF-1α、VEGF、COX-2与VEGF-C的表达存在相关性(P<0.05)。淋巴结转移组的MVD及MLVD高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 PTC中HIF-1α、VEGF、COX-2和VEGF-C的高表达可能促进肿瘤的侵袭和转移,且VEGF、VEGF-C的表达可能由HIF-1α和COX-2协同调节,共同参与淋巴结转移过程。

甲状腺转录因子-1在肿瘤病理诊断中的应用

目的探讨甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用。方法应用免疫组化方法研究TTF-1在8种临床常见肿瘤中的表达,选用来自两家公司的TTF-1抗体,其克隆号分别为8G7G3/1(Dako)和SPT24(Novocastra)。结果收集临床常见肿瘤标本160例,包括肺、甲状腺、肝脏、胃、结直肠、肾、乳腺及卵巢癌各20例。(1)在甲状腺和肺腺癌中,克隆号为8G7G3/1(Dako)的TTF-1其阳性表达率分别为70%(14/20)和80%(16/20),克隆号为SPT24(Novocastra)的TTF-1其阳性表达率分别为95%(19/20)和100%(20/20)。TTF-1的阳性信号定位于细胞核。(2)在肝细胞性肝癌中,8G7G3/1的阳性表达率为80%(16/20),而周围正常或良性病变(包括肝硬化、炎症及腺瘤)的肝细胞呈100%(20/20)阳性表达。其阳性信号定位于细胞质。相反,SPT24均呈阴性反应。(3)在胃、结直肠及卵巢癌中,8G7G3/1的阳性表达率分别为10%(2/20)、5%(1/20)和20%(4/20),信号定位于细胞质;而SPT24的阳性表达率为分别为40%(8/20)、10%(2/20)和10%(2/20),信号定位于细胞核。(4)在乳腺癌中,两种不同来源的TTF-1抗体在细胞核及细胞质都呈浅黄色均一性的非特异性表达。(5)TTF-1在肾细胞癌中不表达。结论(1)TTF-1(8G7G3/1及SPT24)在细胞核的阳性表达是肺及甲状腺癌的重要特征。(2)TTF-1(8G7G3/1)可作为肝细胞性肝癌诊断与鉴别诊断的重要标记物之一。(3)克隆号分别为8G7G3/1(Dako)和SPT24(Novocastra)的TTF-1在本质上是两种具有不同分子量及长短的蛋白多肽,在免疫组化检测中具有不同的表达方式,临床实际应用时需注意抗体来源的选择。

甲状腺乳头状癌组织中ICAM-1的表达及意义

目的观察细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白在甲状腺乳头状癌和滤泡状癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在两种肿瘤鉴别诊断中的意义。方法采用免疫组化EnVision法检测51例乳头状癌、20例滤泡状癌、30例滤泡状腺瘤和17例腺瘤样甲状腺肿组织芯片中ICAM-1蛋白的表达。结果 ICAM-1蛋白表达仅在甲状腺乳头状癌组织中高表达(39/51)(P<0.01),在甲状腺滤泡状癌、滤泡状腺瘤和腺瘤样甲状腺肿组织中均阴性,ICAM-1蛋白表达与乳头状癌的淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论检测甲状腺乳头状癌组织中ICAM-1蛋白的表达成为甲状腺癌的鉴别诊断及判断预后的重要辅助参考指标。

甲状腺乳头状腺癌中EGFR、nm23-H_1和p53蛋白的表达

目的：探讨 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化 Ａ Ｂ Ｃ 法检测３６ 例有颈淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌的原发灶与转移灶和４０ 例无转移的甲状腺乳头状腺癌中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白的表达。结果：７６ 例甲状腺乳头状腺癌的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白的阳性表达率分别为５５３ ％ 、６０５ ％ 和１１８ ％ ；但有转移的甲状腺乳头状腺癌的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 阳性表达率高于无转移者（ Ｐ＜ ００５） ，且转移灶的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 阳性率明显高于其原发灶（ Ｐ＜ ００５） ；有转移的甲状腺乳头状腺癌的ｎ ｍ２３ Ｈ１ 阳性率低于无转移癌者（ Ｐ＜ ００１） ；甲状腺乳头状腺癌中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的阳性表达与ｎ ｍ２３ Ｈ１ 的表达有负相关（ Ｐ＜ ００１） 。结论：甲状腺乳头状腺癌 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的过表达，ｎｍ２３ Ｈ１ 的低表达，二者表达的失平衡是其易于淋巴结转移的原因之一， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ，ｎｍ２３ Ｈ１ 联用可作为甲状腺乳头状腺癌淋巴结转移的评价指标。

TFF3和SDF-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的分析三叶因子3（TFF3）、基质细胞诱导因子-I（SDF-1）在甲状腺乳头状癌（PTC）和癌旁组织中的表达及意义，为临床诊断vrc及评估患者预后提供依据。方法采用免疫组织化学染色，检测并比较PTC组织芯片中癌与癌旁组织TFF3、SDF-1蛋白的表达，并分析二者的表达与临床病理特征的关系。结果（1）PTC中TFF3阳性率和表达水平明显高于癌旁组织，在有淋巴结转移患者明显高于无淋巴结转移患者，临床Ⅲ～Ⅳ期PTC患者高于I～Ⅱ期患者（P〈0．05）。（2）PTC中SDF-1的阳性率及表达水平明显高于癌旁组织，有淋巴结转移患者明显高于无淋巴结转移患者，临床Ⅲ一Ⅳ期患者高于I～Ⅱ患者；45岁以上患者明显高于≤45岁者（P〈0．05）。（3）PTC中TFF3与SDF-1蛋白表达水平呈正相关m=0．266，P〈0．05）。结论TFF3和SDF-1在vrc中的高表达与癌的发生发展有关，对判断PTC的恶性程度和病情进展有重要价值。

胸腔积液中转移性肺腺癌细胞TTF-1的表达及基因突变分析

目的探讨甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)在胸腔积液转移性肺腺癌细胞中的表达和基因突变情况。方法采用免疫组化SP法检测TTF-1蛋白的表达情况,采用PCR-SSCP法与DNA测序相结合对TTF-1第1、2外显子进行突变分析。结果37例转移性肺腺癌中28例表达TTF-1,11例肺外腺癌中均无表达,其检测的灵敏度为75.7%,特异度为100%。胸水中转移性腺癌肺源性组TTF-1的表达与非肺源性组比较差异具有显著性(P<0.01)。4例转移性肺腺癌TTF-1外显子2区引物2A、2S所扩增片段b出现明显电泳迁移率的改变,经DNA双向测序,均出现单碱基缺失,2例同时出现单碱基置换,突变率为10.8%。结论TTF-1在胸腔积液转移性肺腺癌的检测中具有较高的特异度和灵敏度,在排除甲状腺癌的可能性后,TTF-1可作为判断胸腔积液中转移性肺腺癌的组织特异性指标。胸水转移性肺腺癌中存在TTF-1基因外显子2区的基因突变。

LMP-1、EBNA-2在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的表达及意义

目的研究EB病毒LMP-1、EBNA-2在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的意义。方法应用Envision二步免疫组织化学方法检测LMP-1、EBNA-2在30例甲状腺乳头状癌、11例甲状腺滤泡癌、3例甲状腺未分化癌、9例滤泡腺瘤及5例桥本甲状腺炎中的表达。结果甲状腺肿瘤中LMP-1与EBNA-2表达均主要位于细胞质,偶见于细胞核,癌旁甲状腺组织为阴性;LMP-1和EBNA-2在甲状腺癌和滤泡腺瘤、乳头状癌和滤泡癌的表达差异均无统计学意义(P>0.05);LMP-1与EBNA-2在甲状腺乳头状癌和滤泡癌的表达无相关性。结论推测部分甲状腺癌的发生及演变可能与EBV感染有关,两者的关系还有待于进一步研究和探讨。

甲状腺乳头状癌中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达及意义

目的探讨CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO在甲状腺良恶性病变中的表达及联合应用在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中的价值。方法采用免疫组化EnVision法检测68例甲状腺乳头状癌、31例甲状腺腺瘤、19例结节性甲状腺肿和15例桥本甲状腺炎中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达。结果在甲状腺乳头状癌中CK19、Galectin-3和HBME-1的阳性表达率分别为98.5%、98.5%、80.9%,TPO的阴性表达率为89.7%;在甲状腺良性病变中CK19、Galectin-3和HBME-1阳性表达率分别是24.6%、21.5%、1.5%,TPO的阴性表达率是1.5%。CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO在甲状腺乳头状癌与良性病变中的表达差异有显著性(P<0.001)。联合应用四种抗体在鉴别甲状腺乳头状癌与良性病变时的敏感性、特异性、准确度分别为95.6%、98.5%、97%。结论 CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO是诊断甲状腺乳头状癌的重要标志物。联合应用四种抗体在甲状腺乳头状癌与良性病变的鉴别诊断中具有重要价值。

CK19、Galectin-3、HBME-1、TPO和CD56在甲状腺乳头状癌病理诊断中的价值

目的探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、TPO和CD56在甲状腺乳头状癌(PTC)病理诊断中的应用价值。方法采用免疫组化En Vision法检测上述5种标志物在159例PTC和61例甲状腺良性病变中的表达情况。结果 PTC组织中CK19、Galectin-3和HBME-1的阳性表达率(100%,100%,79. 2%)显著高于甲状腺良性病变组(45. 9%,19. 7%,9. 8%),TPO和CD56的阳性表达率(11. 9%,11. 9%)显著低于良性病变组(98. 4%,88. 5%),差异具有统计学意义(P <0. 05);5种标志物单独用于PTC的诊断时,CK19和Galectin-3的灵敏度(100%)最高,TPO的特异性(98. 36%)最高,Galectin-3的准确度(94. 55%)最高;多种标志物联合应用时,以CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO四项中任意三项支持PTC或5项中任意三项支持PTC作为诊断PTC的标准时准确度最高,均达到97. 27%。结论 CK19、Galectin-3、HBME-1、TPO和CD56是诊断PTC的重要标志物,其联合应用有助于形态不典型PTC与甲状腺良性病变的鉴别诊断。

HSPA9、Beclin-1在甲状腺滤泡癌中的表达及其相关性分析

目的探讨甲状腺滤泡癌(FTC)中热休克蛋白A9(HSPA9)、Beclin-1的表达及其与肿瘤发生、发展的关系。方法选取57例FTC组织及其相应的癌旁组织,用免疫组织化学法检测HSPA9、Beclin-1蛋白的表达,分析HSPA9、Beclin-1表达与FTC患者临床病理特征的关系及其两者表达的相关性。结果 FTC组织中HSPA9、Beclin-1的表达高于癌旁组织(P<0.05);不同病理类型、是否远处转移患者HSPA9阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05);不同病理类型患者Beclin-1阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。FTC组织中HSPA9与Beclin-1呈正相关(P<0.05)。结论 HSPA9、Beclin-1蛋白可能与FTC的发生、发展密切相关。

TTF-1和Calretinin在肺腺癌胸水中的表达及意义

目的:探讨TTF-1和Calretinin在肺腺癌患者胸水中的诊断价值。方法:利用免疫组化EnVision二步法检测43例肺腺癌患者胸水和45例良性疾病胸水中TTF-1和Calretinin的表达情况。结果:TTF-1在肺腺癌胸水中的阳性表达率为95.35%(41/43),在肺良性疾病胸水中未见阳性表达(0/45),两者TTF-1表达差异有显著统计学意义(P<0.01)。Calretinin在肺腺癌胸水中的阳性表达率为13.95%(6/43),在肺良性疾病胸水中阳性表达率为82.22(37/45),Calretinin在两者中的表达差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:TTF-1和Calretinin可应用于肺腺癌患者胸水中癌细胞的诊断及鉴别诊断。

肺硬化性血管瘤的组织起源和组织成分的探讨

目的 探讨肺硬化性血管瘤 (SHL)组织起源和组织成分。方法 对 15例SHL的临床和组织病理特征进行回顾性分析 ,并对其组织标本进行甲状腺转录因子 1(TTF 1)、微管相关蛋白 2 (MAP 2 )、上皮膜抗原 (EMA)和FⅧRAg免疫组织化学染色。结果 SHL组织结构多样 ,主要表现为实性区、乳头区、血管瘤样区和硬化区等 4种结构 ;实性区及乳头轴心为圆形多边形胞质浅染细胞 ,乳头表面和血管样腔面为立方或扁平细胞。圆形多边形细胞和立方细胞都能表达TTF 1、MAP 2和EMA ,FⅧRAg仅在肿瘤组织中的血管内皮细胞呈阳性表达。 结论 SHL的组织成分包括胞质浅染的圆形多边形细胞、表面立方细胞和血管瘤样结构 ;肿瘤细胞可能起源于肺细支气管上皮的基细胞 ,伴有神经内分泌分化。

核糖体结合蛋白在甲状腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨核糖体结合蛋白1（RRBP1）在甲状腺癌组织中的表达及其表达与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测RRBP1在86例甲状腺癌和15例癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果：RRBP1在甲状腺癌及癌旁正常组织中表达的阳性率分别为77.9%和20.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）。甲状腺癌组织中RRBP1表达在肿瘤直径≥2 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期及淋巴结转移患者中的表达均明显高于肿瘤直径〈2 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移患者（P〈0.05）,而在患者不同年龄、性别、吸烟史及肿瘤好发部位间的表达阳性率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：RRBP1可作为甲状腺癌发生相关的新型分子标志物,其表达与患者的临床病理特征相关。

甲状腺乳头状癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改变及意义

目的研究甲状腺乳头状癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改变及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测70例PTC组织和20例正常甲状腺组织中Wip1,p38MAPK,p53及p16蛋白的表达,并将Wip1蛋白高表达与p38MAPK,p53,p16蛋白表达进行相关性分析。结果 PTC组织中Wip1蛋白高表达率为64.3%(45/70),与正常甲状腺组织(0/20)有明显差异(P<0.01);Wip1高表达率在年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期各因素分组间差异无统计学意义(均P>0.05);Wip1蛋白高表达与p3 8 MAPK,p5 3,p1 6蛋白表达呈负相关(r=-0.6 2 0,r=-0.3 5 6,r=-0.550,均P<0.0 1)。结论PTC中存在p1 6/p5 3/p3 8 MAPK/Wip1通路异常,其机制可能与Wip1异常上调后抑制p3 8 MAPK,p5 3,p1 6有关。Wip1可能为甲状腺癌治疗的潜在靶点。

甲状腺癌组织LSD1表达临床意义分析

目的:探讨LSD1与甲状腺癌发生发展的关系。方法:免疫组化SP法测定LSD1在甲状腺癌组织中的表达、分布及与临床参数的关系。结果:在甲状腺组织中LSD1阳性表达位于核内。甲状腺癌组织中LSD1的阳性表达率为94.7%,癌旁组织为34.8%,两者比较,U=-5.575,P=0.000;甲状腺腺瘤表达率为73.3%,与癌组织比较,U=-3.190,P=0.001;而甲状腺腺瘤则高于癌旁组织,U=-2.286,P=0.022。LSD1的表达在淋巴结转移组(94.1%)与非淋巴结转移组(95.0%)比较差异无统计学意义,U=-0.364,P=0.716;且LSD1的表达在不同性别、发病年龄及临床分期等方面差异均无统计学意义,P值均>0.05。结论:LSD1是甲状腺肿瘤发生、发展的早期标志,其表达的增加可作为判断甲状腺肿瘤发生及恶性转化的重要临床参考指标。

Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

[目的]探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1(HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。[方法 ]采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变(甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例)中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。[结果 ]CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ~2=45.115,P<0.001;χ~2=66.646,P<0.001;χ~2=84.048,P<0.001)。[结论 ]CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。

分化型甲状腺癌中微淋巴管密度与缺氧诱导因子-1α表达的相关性

目的研究分析微淋巴管密度(MLVD)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在分化型甲状腺癌组织中的表达情况及相关性。方法应用免疫组织化学方法检测100例分化型甲状腺癌组织中MLVD和HIF-1α的表达情况及分析二者表达的相关性。结果分化型甲状腺癌组织中MLVD和HIF-1α的表达比结节性甲状腺肿组织的表达显著升高(t=4.153和χ2=21.061,P<0.05),具有统计学意义。分化型甲状腺癌组织中MLVD和HIF-1α的表达呈正相关(r=0.662,P<0.05)。结论分化型甲状腺癌组织中HIF-1α和MLVD的表达较高,HIF-1α与分化型甲状腺癌组织MLVD呈高度正相关。

凋亡抑制基因BAG-1在甲状腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨凋亡抑制基因BAG-1在甲状腺癌中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测78例甲状腺癌、62例甲状腺腺瘤、37例癌旁组织和28例正常甲状腺组织中BAG-1的表达情况,并比较其表达差异,分析BAG-1的表达与甲状腺癌临床病理特征的关系。[结果]甲状腺癌、甲状腺瘤、癌旁甲状腺及正常甲状腺组织中BAG-1的阳性表达率分别为74.36%,40.32%,16.22%和0。未分化型甲状腺癌(未分化癌和髓样癌)组织中的BAG-1阳性率较分化型甲状腺癌增高(100.0%vs 69.23%,P<0.05);有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例组的BAG-1阳性率较无淋巴结转移组、临床Ⅰ、Ⅱ期病例增高(92.9%vs 64.0%,95.8%vs 64.8%,P均<0.05)。[结论 ]BAG-1在甲状腺癌中高表达,其过量表达可能与肿瘤的发生发展有关。