CXCR4 MFAP2 KLF4在分化型甲状腺癌中的表达及对预后的预测价值研究

目的:研究趋化因子4受体(CXCR4)、微纤维相关蛋白2(MFAP2)、Krüppel样因子4(KLF4)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达及对预后的预测价值。方法:选择我院2019年7月至2020年7月收治的113例DTC患者,术中留取其肿瘤组织及癌旁正常组织。采用蛋白免疫印迹法检测DTC组织及癌旁正常组织中CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平,分析CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平与DTC临床病理特征的关系。对DTC患者进行3年随访,统计3年总生存情况,比较死亡组与存活组CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平,采用ROC曲线分析CXCR4、MFAP2、KLF4对DTC预后的预测价值,采用Cox回归模型进行DTC预后单因素和多因素分析。结果:与癌旁正常组织比较,DTC组织CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著升高(P<0.05),KLF4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、发生淋巴结转移、肿瘤低分化者CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、肿瘤中高分化者(P<0.05),TNM分期Ⅲ期、发生淋巴结转移、肿瘤低分化者KLF4蛋白表达量显著低于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、肿瘤中高分化者(P<0.05)。113例DTC患者随访3年期间失访8例,最终获得随访者105例。死亡组患者CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著高于存活组(P<0.05),KLF4蛋白表达量显著低于存活组(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,CXCR4、MFAP2、KLF4单独或联合预测DTC预后的AUC(95%CI)分别为0.692(0.562~0.823)、0.729(0.590~0.869)、0.766(0.622~0.910)、0.832(0.690~0.975),联合预测的效能显著优于单项检测(P<0.05)。Cox回归分析显示,淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、CXCR4表达升高、MFAP2表达升高、KLF4表达降低是DTC预后的危险因素(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌患者肿瘤组织中CXCR4、MFAP2呈高表达,KLF4呈低表达,其表达水平与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期及3年总生存率相关,三者联合检测有助于预测分化型甲状腺癌预后。

^(131)I治疗对分化型甲状腺癌患者术后血清iPTH、IGF-1水平的影响

目的探讨^(131)I治疗对分化型甲状腺癌患者术后血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响。方法回顾性分析河南科技大学第一附属医院2020年1月至2022年9月收治的73例分化型甲状腺癌患者,均接受甲状腺全切除并于术后2个月采用^(131)I治疗,随访1个月根据治疗情况将患者分为有效组(51例)和无效组(22例)。比较两组患者治疗前及治疗7 d iPTH和IGF-1水平,以及有效组治疗后各时间点血清iPTH、IGF-1水平。结果两组患者治疗后7 d血清iPTH、IGF-1水平均低于治疗前,且有效组低于无效组(P<0.05);有效组治疗后不同时间点血清iPTH、IGF-1水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论分化型甲状腺癌患者^(131)I治疗后血清iPTH、IGF-1水平变化可用于判断甲状旁腺功能恢复情况,血清iPTH还可预示术后低钙血症的发生。

血清脂质运载蛋白2和血管生成素样蛋白2水平与甲状腺乳头状癌患者病理参数及预后的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)患者血清脂质运载蛋白2(LCN2)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)与病理特征及预后的关系。方法选取2017年1月至2020年6月山西省肿瘤医院收治的PTC患者83例为PTC组,另选取同期83例体检健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清LCN2、ANGPTL2水平。根据PTC患者血清LCN2、ANGPTL2水平均值分为高/低LCN2、ANGPTL2组,采用Kaplan-Meier法绘制高/低LCN2、ANGPTL2水平PTC患者无病生存曲线,采用Cox回归分析影响PTC患者预后的因素。结果PTC组血清LCN2、ANGPTL2水平均高于对照组[(193±84)μg/L比(87±22)μg/L、(5.8±0.7)μg/L比(4.1±0.4)μg/L](均P<0.001)。PTC患者血清LCN2、ANGPTL2水平在不同TNM分期、淋巴结转移、远处转移患者中比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。83例PTC患者随访3年,3年无病生存率为77.1%(64/83)。Kaplan-Meier曲线分析显示,高LCN2组3年无病生存率低于低LCN2组,高ANGPTL2组3年无病生存率低于低ANGPTL2组(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移、LCN2升高、ANGPTL2升高为PTC患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论PTC患者血清LCN2、ANGPTL2水平升高,与TNM分期、淋巴结转移、远处转移和预后密切相关,可能成为评估PTC疾病进展和预后新的标志物。

血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素与妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者不良妊娠结局的相关性研究

目的探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及肥胖抑制素与妊娠期亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者不良妊娠结局的相关性。方法选取2019年2月至2022年4月来我院分娩的213例SCH患者作为研究组(SCH组),另收集同期来我院体检的102例正常妊娠孕妇作为对照组。检测两组的血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素水平。根据妊娠结局进一步将SCH患者分为正常妊娠组与不良妊娠组,应用Logistic回归分析筛选SCH患者不良妊娠结局的影响因素,应用Pearson相关性分析探讨血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素与SCH患者不良妊娠结局的相关性,并绘制血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素预测SCH患者不良妊娠结局的受试者工作特征(ROC)曲线。结果(1)SCH组的血清TPO-Ab阳性率显著高于对照组(35.21%vs.6.86%),而血清IGF-1[(30.11±4.76)μg/L vs.(32.86±5.12)μg/L]、肥胖抑制素[(19.30±4.15)ng/L vs.(22.37±4.29)ng/L]则显著低于对照组(P均<0.05);SCH患者中不良妊娠组TPO-Ab阳性率显著高于正常妊娠组(72.55%vs.23.46%),血清IGF-1[(25.83±3.51)μg/L vs.(31.47±4.29)μg/L]及肥胖抑制素[(15.23±2.75)ng/L vs.(20.58±3.67)ng/L]显著低于正常妊娠组(P均<0.05)。(2)Logistic回归分析结果显示,TPO-Ab是SCH患者不良妊娠结局的危险因素,IGF-1、肥胖抑制素是SCH患者不良妊娠结局的保护因素(P<0.001)。(3)相关性分析结果显示,TPO-Ab与SCH患者不良妊娠结局呈正相关(r=0.439,P<0.001),IGF-1、肥胖抑制素与SCH患者不良妊娠结局均呈负相关(分别是r=-0.507,P<0.001;r=-0.551,P<0.001)。(4)血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素单独预测SCH患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.745、0.845和0.877;TPO-Ab联合IGF-1、TPO-Ab联合肥胖抑制素、IGF-1联合肥胖抑制素预测SCH患者不良妊娠结局的AUC分别为0.897、0.925和0.945,血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素三者联合预测SCH患者不良妊娠结局的AUC为0.963。血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素三者联合预测SCH患者不良妊娠结局的AUC显著高于各指标单独诊断及两两联合诊断(P均<0.05)。结论临床上建议监测SCH患者血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素水平,针对监测结果及时给予SCH患者针对性干预,以降低不良妊娠结局的发生。

METTL3和ALKBH5在甲状腺癌中的表达

目的 探讨甲基转移酶样3(METTL3)和alkB同系物5(ALKBH5)在甲状腺癌(TC)中的水平及意义。方法 选取2014年3月至2015年9月于北京积水潭医院住院治疗的116例TC患者癌组织作为TC组,选取其相应癌旁组织作为对照组。检测组织METTL3、ALKBH5 mRNA水平;分析METTL3、ALKBH5 mRNA水平与患者临床病理特征的关系;分析METTL3 mRNA与ALKBH5 mRNA表达的相关性;以Kaplan-Meier法分析TC组织中METTL3、ALKBH5表达与患者五年内总生存率的关系;采用多因素Cox回归分析TC预后的影响因素。结果 TC组METTL3 mRNA水平高于对照组,ALKBH5mRNA水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。METTL3高表达组患者TNMⅢ期、淋巴结转移比例高于低表达组,ALKBH5低表达组TNMⅢ期、淋巴结转移比例高于高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TC组织中METTL3 m RNA与ALKBH5 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.589,P<0.05)。METTL3高表达组五年总生存率低于METTL3低表达组,ALKBH5低表达组五年内总生存率低于ALKBH5高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移及METTL3高表达、ALKBH5低表达是影响TC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 TC中METTL3呈高表达、ALKBH5呈低表达,均可作为TC患者的独立预后因素。

原发性甲状腺样滤泡性肾细胞癌的临床病理特征及影像表现

目的探讨原发性甲状腺样滤泡性肾细胞癌(TLFRCC)的临床病理及影像学表现,提高对本病的认识。方法回顾性分析本院经手术病理证实的2例TLFRCC的临床病理和影像学表现,结合文献对其临床病理特征及影像表现进行总结分析。结果本组2例TLFRCC均为女性,年龄分别为54岁、66岁,病变均位于单侧肾,左肾右肾各1例。肿瘤最大径分别为2.5cm和2.6cm。2例CT平扫均表现为肾下极突出肾脏轮廓之外结节状肿块,1例呈略高密度,另1例呈等密度;3期增强扫描2例病灶边界清楚,1例呈不均匀明显强化,另1例未见明显强化。1例行MRI平扫,T_(2)WI呈混杂高信号及颗粒状等低信号,边缘清楚见低信号环,T_(1)WI呈等、低信号,DWI未见明显扩散受限,ADC呈高信号。术中2例肿瘤均为肾实质突出肾脏表面具有包膜的单发结节状肿物,镜下见肿瘤细胞由大小不一的具有特征性的甲状腺滤泡样结构组成,滤泡样结构内见大量甲状腺胶质样物质沉积。免疫表型,肿瘤细胞强阳性表达CK7、PAX-8,而TTF-1、TG、AMACR、RCC表达缺失。结论TLFRCC是一种肾原发罕见的上皮性低度恶性肿瘤,具有类似甲状腺滤泡癌的病理形态特征。确诊需要结合临床病史、影像学检查、病理形态学及免疫组织化学检查。

脂代谢IGF-1及HbA1c水平与T2DM合并甲状腺结节性质的关系研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并甲状腺结节患者脂代谢、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平与结节性质的关系。方法:选取2020年5月至2022年5月在我院治疗的T2DM合并甲状腺结节患者137例作为观察组,同时选取单纯T2DM患者140例作为对照组,比较两组脂代谢、IGF-1、HbA1c等差异,同时分析观察组良性和恶性结节患者脂代谢、IGF-1、HbA1c等差异。结果:观察组T2DM病程、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、TG/HDL-C和IGF-1分别为(10.50±2.43)年、(11.40±2.11)mmoL/L、(24.49±3.32)mIU/L、(9.60±1.83)%、(12.45±2.11)、(4.14±1.02)mmoL/L、(3.05±0.92)和(220.10±70.20)ng/mL,明显高于对照组(P<0.05);观察组和对照组餐后2h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组恶性结节患者HbA1c、TG、TG/HDL-C、IGF-1分别为(10.21±1.60)%、(4.76±1.56)mmoL/L、(3.50±0.90)和(243.32±51.26)ng/mL,明显高于良性结节患者(P<0.05)。TG、TG/HDL-C与HbA1c呈正相关(P<0.05)。IGF-1与TG、TG/HDL-C和HbA1c无明显相关性(P>0.05)。TG、TG/HDL-C、IGF-1、HbA1c预测恶性结节的ROC曲线下面积分别为0.621、0.705、0.727、0.687,P<0.05。结论:T2DM合并甲状腺结节患者脂代谢异常明显,IGF-1和HbAIc明显升高,其中TG、TG/HDL-C、IGF-1和HbA1c在预测甲状腺结节良恶性病变方面有一定应用价值。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者血清IL-6、TNF-α、IGF-1水平与血脂、甲状腺功能和妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达与血脂、甲状腺功能和妊娠结局的关系。方法选择2018年3月—2020年9月新疆医科大学第二附属医院产科收治妊娠期SCH患者52例作为观察组,并根据妊娠结局分为妊娠正常亚组42例、妊娠不良亚组10例,另选择同期非SCH孕妇35例作为对照组。观察比较各组孕妇血清IL-6、TNF-α、IGF-1水平及血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG)、肾功能[血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)]和甲状腺功能指标[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)],分析SCH孕妇血清IL-6、TNF-α、IGF-1水平与血脂、甲状腺功能的关系。结果与对照组比较,观察组孕妇血清IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL-C、TSH水平均明显升高(t/P=4.697/<0.001、5.815/<0.001、2.311/0.023、2.214/0.030、3.168/0.002、2.245/0.027),而IGF-1水平明显降低(t/P=2.959/0.004);2组HDL-C、FPG、BUN、SCr、UA、FT4、FT3比较差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠不良亚组孕妇血清IL-6、TNF-α水平明显高于妊娠正常亚组(t/P=2.706/0.009、2.105/0.040),而IGF-1水平明显低于妊娠正常亚组(t/P=2.335/0.024)。Pearson相关分析结果显示,血清IL-6、TNF-α均与TC、TG、LDL-C、HDL-C、TSH、FT4、FT3水平呈正相关,IGF-1与TSH呈负相关(P均<0.05)。结论妊娠期SCH患者血清IL-6、TNF-α水平升高,IGF-1水平降低,且与血脂、甲状腺功能及妊娠不良结局有关。

肾脏甲状腺样滤泡性肾细胞癌的临床病理特征

目的探讨肾脏甲状腺样滤泡性肾细胞癌(thyroid-like follicular renal cell carcinoma,TLFRCC)的临床病理特征,旨在提高临床和病理医师对TLFRCC的认识,避免误诊、误治。方法对1例TLFRCC病人的临床表现、组织学特征、免疫表型进行观察,并结合国内外相关文献总结其临床病理特征。结果TLFRCC多发生于中年女性,右肾多发,肿块呈结节状,边界较清,部分可见纤维性假包膜,切面灰白色,可见出血和囊性变。镜下肿瘤由大小不一的甲状腺样滤泡构成,滤泡腔内含嗜酸性胶质样物。瘤细胞常表达AE1/AE3和PAX8,不表达Tg、TTF-1、CAⅨ、RCC、TFE3、WT-1和神经内分泌标记,增殖指数低,部分肿瘤存在EWSR1-PATZ1融合基因突变,大多数病人预后较好,个别病人死于肿瘤进展。结论TLFRCC是一种罕见的、低度恶性的肾肿瘤,肉眼无特殊,镜下结构类似甲状腺滤泡,肿瘤细胞具有肾小管上皮表型和特殊的基因突变,结合二者可以协助肿瘤的精准诊断和鉴别诊断。

治疗甲状腺相关眼病新药——Teprotumumab-trbw

Teprotumumab-trbw是一种作用于胰岛素样生长因子-Ⅰ受体的单克隆抗体,于2020年被批准用于治疗甲状腺相关眼病,然国内对其了解较少。通过综述其分子结构、药代动力学、治疗机制、临床研究及安全性,希望能为临床使用提供指导。Teprotumumab-trbw可通过阻断促甲状腺激素受体/胰岛素样生长因子-Ⅰ受体串扰信号,抑制免疫炎症反应而减少透明质酸和炎症因子的产生,并能促进眶后成纤维细胞/脂肪细胞凋亡和抑制甲状腺激素的合成有关基因表达而明显改善突眼、复视等临床症状。Teprotumumab-trbw常见的不良反应是肌肉痉挛、高血糖、听力损伤等。Teprotumumab-trbw治疗甲状腺相关眼病疗效显著且耐久,二次治疗的患者也能从中受益,为甲状腺相关眼病的治疗提供了新的途径和希望。

甲状腺相关眼病中医古籍治法及用药特点探究

目的 运用数据挖掘和文献研究的方法探究中医古籍对甲状腺相关眼病(TAO的治法及用药规律。方法 检索博览医书-中医古籍文献数据库、海外中医古籍库、《中华医典》、中国知网古籍数据库中收录录的关于TAO的中医古籍条文,录入Excel,建立文献数据库,进行用药频次、性味、归经等统计分析。结果 (1)一般情况:共纳入古籍条文31条,收录方剂55首,涉及中药67味。累计频次共计402次。频次≥10次的药物共18味,四气以寒性(36.57%)最多,五味中以苦味(58.71%)最多,归经以肝经(58.96%)居多。(2)高频中药使用频次:使用频次排在前5位的分别是防风(7.71%)、当归(5.47%)、赤芍(5.22%)、黄芩(5.22%)、甘草(4.98%)。(3)高频中药功效分类:以解表药(22.22%)、清热药(22.22%)为主。(4)关联规则及聚类分析:相关性最高的前3组药对分别为当归-赤芍,玄参-茺蔚子,芒硝-茺蔚子。(5)聚类分析:可得到3类组方,分别为泻脑汤类方,风药,酒煎散类方。(6)复杂网络分析:古籍处方数据集核心药物包括甘草、防风、当归、赤芍、黄芩、羌活、荆芥等。(7)治法:记载内治法的27篇,外治法21篇,18篇文献内、外治法均有记载。结论 古籍治疗TAO以苦寒清泻为主,多从肝肺论治,上病下取,尤其重视风药和血药的使用。

IGF-1R在甲状腺相关眼病中的作用机制及靶向治疗进展

甲状腺相关眼病(TAO)是一种潜在的威胁视力的眼病,目前临床上采用的糖皮质激素、免疫抑制药物、眼眶局部放射及手术治疗等方法均未针对TAO的发病机制进行治疗。近年来研究发现眼眶成纤维细胞中的胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)活性增强引起透明质酸合成增多,导致TAO的发生,而抑制IGF-1R的活性可以减弱或阻断信号通路。替妥木单抗(Teprotumumab)作为治疗性的靶向IGF-1R拮抗剂,药物临床试验表明此药物能够显著降低TAO的活动性、严重程度、改善疾病的临床结局,并且具有良好的安全性和持久性。因此,替妥木单抗是从病因学角度治疗TAO的新方法,值得临床医生给予更多关注。

替妥木单抗治疗甲状腺相关性眼病的研究进展

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种病因及发病机制复杂,可引起多种眼部表现甚至威胁视力的自身免疫性疾病,临床上常将糖皮质激素作为一线治疗药物,但有部分患者对其产生了耐药。目前认为胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在TAO的发生和发展中起关键作用,替妥木单抗是IGF-1R的单克隆抗体,可特异性结合IGF-1R并阻断其与IGF-1的α亚基结合从而发挥生物学效应,对于活动期中重度TAO,已有临床试验证实其在减少眼球突出(减少≥2 mm)、降低炎症活动度(临床活动性评分减少≥2分)方面有良好的疗效。替妥木单抗起效快,安全性高,大多数不良反应为轻度或中度。高血糖是目前可确定与替妥木单抗相关的不良反应,并可通过药物来控制。鉴于药物对胎儿的致畸性且可使炎症性肠病病情严重恶化,妊娠和炎症性肠病为替妥木单抗治疗的禁忌证。美国FDA已于2020年1月正式批准替妥木单抗用于活动期中重度TAO的治疗。本文就替妥木单抗治疗TAO的作用机制、有效性及安全性等临床研究进展进行综述。

矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素疗效观察

目的:观察生长激素对矮身材合并良性甲状腺结节患儿的疗效及对甲状腺结节的影响。方法:选取2021年1月至2022年10月在徐州医科大学淮安临床学院儿科接受生长激素治疗并定期随访的47例矮身材合并良性甲状腺结节患儿作为治疗组,随机抽取定期复诊但家长拒绝接受生长激素治疗的30例矮身材患儿作为对照组,分别在初诊时、复诊第6个月、复诊第12个月观察患儿身高及甲状腺功能等变化情况。结果:与治疗前相比,生长激素治疗6个月和12个月患儿身高、生长速率明显增加,身高标准差积分(height standard deviation scores,HtSDS)均有所改善,患儿胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平明显升高(P均<0.05)。对照组患儿复诊第6个月、12个月时的身高较初诊时有所增加(P<0.05),但增高幅度不如治疗组明显;生长速率、HtSDS及IGF-1水平复诊前后无明显变化。治疗组患儿良性甲状腺结节最大横截面直径大小和分级在治疗后均无明显变化(P>0.05),游离甲状腺素(FT4)水平在治疗前后无明显差异,促甲状腺素(TSH)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平在治疗后的变化均在正常值范围内。结论:生长激素治疗能有效改善合并良性甲状腺结节矮身材患儿的身高,且对良性甲状腺结节无明显影响,对此类患儿的生长激素治疗值得推荐。

痤疮与激素关系的研究进展

痤疮是临床上常见的慢性炎症性损容性皮肤病。好发于面部、前胸部、背部等皮脂溢出部位。以粉刺、红色丘疹、丘脓疱疹为主要皮损表现,部分皮损严重者可伴有结节、囊肿,甚至留下永久性的瘢痕,影响患者容貌,对患者的生活造成了不同程度的影响,如自卑、抑郁等不良的负面情绪以及社交障碍。痤疮的发病机制十分复杂,包括遗传、环境、激素水平异常、毛囊皮脂腺导管角化异常、炎症、皮脂分泌增加等。随着对痤疮研究的不断深入,激素水平异常这一主要病因也受到了越来越多研究者的关注。本文将对激素水平异常与痤疮之间的关系作一综述,探讨相关激素和激素受体在痤疮发病机制中的意义。通过对痤疮与激素水平及激素受体的分析,为痤疮的治疗寻求进一步的发展。

替妥木单抗在甲状腺相关眼病治疗中的不良反应及预防策略

甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺功能异常相关的自身免疫性疾病,会显著影响患者的生活质量,可导致视力障碍和容貌损毁。传统的治疗方法往往不尽如人意。研究发现,替妥木单抗(teprotumumab)是一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的人源单克隆抗体,目前已成为TAO的新兴靶向治疗药物。尽管此药已证明在TAO治疗中有效且相对安全,但随着临床应用的不断推广,关于此药引发的不良反应值得引起广大眼科医师的重视,包括听力损害、高血糖、腹泻、肌肉痉挛、输液反应、认知功能减退、甲状腺功能抑制、脱发、恶心和疲劳等。此药总体耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。本文对当前替妥木单抗在TAO治疗中的不良反应及预防策略进行了综述。

基于WES识别中国人群甲状腺乳头状癌新易感基因变异EPB41L4A rs1455421289

目的采用全外显子组测序(WES)结合靶向分析识别中国人群甲状腺乳头状癌(PTC)新的易感基因变异。方法选取2018—2020年北京医院行手术治疗的PTC患者286例,用于识别PTC候选基因的变异位点。选取2021—2022年北京医院行手术治疗的PTC患者214例,用于验证变异位点的突变频率。采用WES检测所有研究对象外周血白细胞基因组DNA,并采用靶向分析识别全基因组关联研究(GWAS)定位的28个PTC候选基因的蛋白编码区,及其侧翼选择性剪接序列的罕见变异。检测变异携带者癌组织和癌旁组织中变异位点等位基因的表达情况。通过病例-对照关联分析评估变异位点对PTC发生风险的影响。对照人群的基因分型数据分别来自gnomAD数据库、TOPMed数据库、ChinaMAP数据库和HUABIAO数据库。结果WES结合靶向分析识别出红细胞膜蛋白4.1样4A(EPB41L4A)基因上的2个极罕见错义突变(rs1455421289位点c.163G>C:p.D55H和rs761977647位点c.855G>C:p.W285C),可能潜在影响编码蛋白的功能。在用于识别PTC候选基因变异位点的286例PTC患者中,有3例携带rs1455421289位点c.163G>C:p.D55H变异,1例携带rs761977647位点c.855G>C:p.W285C变异。这2个位点在4个对照人群中的携带频率均<0.05%。在用于计算变异位点突变频率的214例PTC患者中,有1例携带rs1455421289位点c.163G>C:p.D55H变异,未发现rs761977647位点c.855G>C:p.W285C变异。EPB41L4A rs1455421289的突变频率为0.8%(4/500),rs761977647的突变频率为0.2%(1/500)。EPB41L4A rs1455421289变异导致突变型mRNA的表达丰度显著高于野生型mRNA(P<0.01)。与4个对照人群比较,携带rs1455421289位点c.163G>C:p.D55H变异者PTC发生风险显著升高[比值比(OR)]值分别为40.3、85.4、213.5、541.1,95%可信区间(CI)分别为4.5~361.5、9.5~765.4、57.2~797.2、98.9~2960.8。结论基于WES识别出1个新的PTC易感基因变异EPB41L4A rs1455421289,该变异位点携带者PTC的发生风险显著增高。

CT增强扫描联合免疫组化对肺腺癌及肺鳞癌的鉴别价值

目的:探究CT增强扫描联合NapsinA、TTF-1表达对肺腺癌及肺鳞癌的鉴别价值。方法:回顾性分析本院收治的120例非小细胞肺癌患者(肺腺癌76例、肺鳞癌44例)。患者均行CT增强扫描,并检测肺结节组织NapsinA、TTF-1表达情况。绘制ROC曲线分析三者对肺腺癌及肺鳞癌的鉴别价值。结果:CT增强扫描检查的灵敏度、特异度、准确度分别为85.53%、84.09%、84.17%;肺腺癌组肺结节组织NapsinA、TTF-1的阳性表达率均高于肺鳞癌组(P<0.05);ROC结果显示,CT增强扫描联合NapsinA、TTF-1鉴别肺腺癌和肺鳞癌的灵敏度、特异度、AUC分别为98.68%、81.82%、0.901,联合鉴别的灵敏度和AUC均高于单独鉴别(P<0.05)。结论:CT增强扫描联合NapsinA、TTF-1可有效鉴别肺腺癌和肺鳞癌。

甲状腺滤泡癌样肾细胞癌临床病理观察

目的探讨甲状腺滤泡癌样肾细胞癌(TLFCK)的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断。方法对1例TLFCK进行临床病理分析及免疫组化研究,并进行文献复习。结果肿瘤为境界清楚灰白色肿块,最大直径3 cm。镜下肿瘤周围有一层纤细的假包膜,90%区域的肿瘤细胞排列成甲状腺滤泡样,局灶实性。免疫组化:肿瘤细胞CKpan、CK19和PAX-2弥漫(+),vimentin散在(+),而TG、TTF-1、WT-1、CD10、Cg A、CD56和villin均(-)。术后随访1年半,无复发及转移。结论 TLFCK是一种罕见类型的肾癌,诊断主要依据病理学形态和免疫组化,需要与转移性甲状腺癌、神经内分泌癌、恶性畸胎瘤、上皮型肾母细胞瘤鉴别。

Toll样受体3与人微小病毒B19在桥本氏甲状腺炎发病机理中的作用

目的:探讨Toll样受体3(TLR3)和人微小病毒B19(B19)在桥本氏甲状腺炎(HT)发病机理中的作用,以进一步明确其发病机制。方法:选取33例桥本氏甲状腺炎患者的石蜡标本,分别采用免疫组化SP法及免疫组化双染法检测TLR3和B19在HT中的表达与定位,分析两者与HT发病的关系。结果:TLR3和B19主要表达在HT的甲状腺滤泡上皮细胞内,且大多数(62%)位于同一细胞内。在33例HT病例中,TLR3染色18例以胞浆表达为主,15例以胞核表达为主;B19染色18例主要表达于胞浆,11例主要表达于胞核,4例为阴性表达。统计学分析表明,TLR3和B19在HT中的表达具有相关性(r=0.565,P=0.001)。结论:TLR3和B19在HT甲状腺滤泡上皮细胞呈共表达,表明TLR3可能通过特异性识别人微小病毒B19复制过程中产生的dsRNA,使促炎症因子及辅助刺激分子释放,引起自身免疫性疾病。