Effects of thyrotropin-releasing hormone on severe head injury:A preliminary clinical trial

Objective: To evaluate the effects of thyorotropin-releasing hormone (TRH ) on severe head injury.Methods: Eighty--seven severely head injured patients with a Glasgow Coma Scale (GCS ) score of & or less wererandomized into TRH--treated and saline control groups. In TRH treated group. the treatment was started with abolus injection of 0. 2 mg/kg followed by continuous infusion for 2 hours at 0. 2 mg/kg/h. Such treatment wasgiven once a day for 4 times. The patients in control group were given the equivalent normal saline with the samemethod. Results: TRH, administered intravenously after head injury. promoted the recovery of consciousness andGCS score, alleviated the traumatic brain edema, controlled and lowered the intracranial pressure. decreased thelevel of lipid superoxides, decreased the mortality rate. and improved the life quality of the survivals. Nocomplications or adverse and toxic effects were noted during the course of TRH treatment. Conclusion: TRH hasbeneficial effects on patients with severe head injury.

Thyrotropin－releasing hormone antagonizes the inhibitory effects of beta－endorphin on cardiovascular system

Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｅｔａ－ｅｎｄｏｒｐｈｉｎ ｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍＬｉｕＬｉａｎｇｍｉｎ（刘良明）；ＣｈｅｎＨｕｉｓｕｎ...

急性胰腺炎与甲状腺功能减退症的研究进展

临床工作中我们观察到在许多急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者的病程中会出现甲状腺功能减退症,机体内甲状腺激素水平的变化或许会对AP严重程度、病程、治疗及预后产生影响。本文就AP病程中出现的甲状腺功能减退症作一综述。

促甲状腺素释放激素对创伤休克大鼠肝线粒体呼吸功能的影响

采用大鼠单侧股骨粉碎性骨折伴15％体重失血的模型,观察动物存活率,肝脏线粒体呼吸控制率(RCR),ADP/O值的变化以及ia TRH 5 mg·kg^(-1)对肝线枉体呼吸功能的保护作用,创伤休克时,肝脏线粒体RCR,ADP/O值显著降低,24 h大鼠存活率明显减少,TRH能明显提高肝线粒体RCR,ADP/O值以及休克动物存活率,提示TRH有明显改善休克大鼠肝线粒体氧化磷酸化功能的作用。

褪黑素抑制促甲状腺释放激素刺激乳鼠垂体前叶细胞催乳素基因的表达

褪黑素（melatonin，MEL）主要由松果腺分泌，它是一种吲哚类激素，其功能之一能抑制下丘脑的促性腺释放激素和垂体前叶的促性腺激素。本工作利用原位杂交方法，观察了MEL对促甲状腺释放激素（thyrotropinreleasinghormone，TRH）兴奋垂体前叶激素-催乳素（prolactin，PRL）表达的影响。结果表明，在一定浓度范围内，MEL不但可抑制TRH刺激PRL基因表达的效应，还可直接抑制垂体前叶细胞PRL基因的表达。这为进一步探讨在体条件下MEL对PRL合成与分泌的调节，提供了实验依据。

促甲状腺素释放激素拮抗β－内啡肽对心血管的抑制作用

本研究用兔侧脑室给药观察了促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）对β－内啡肽心血管抑制作用的影响。结果表示，β－内啡肽（１０μｇ，ｉｃｖ）能显著抑制兔心血管功能，表现为血压下降，心机收缩力指标如左室收缩压（ＬＶＳＰ），心室内压最大上升和下降速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌纤维收缩速度（Ｖｃｅ４０，Ｖｐｍ）和心肌收缩向量环面积（Ｌｐ）明显降低。β－内啡肽的这一作用可被ＴＲＨ（５０μｇ，ｉｃｖ）取消，阿片受体拮抗剂纳洛酮（ＮＡＬ，５０μｇ，ｉｃｖ）也可拮抗β－内啡肽的心血管抑制作用，表明，ＴＲＨ与内源性阿片肽系统有密切关系，结合以前的实验结果提示ＴＲＨ拮抗β－内啡肽的心血管抑制作用有可能是作用在阿片受体上的。

促甲状腺素释放激素（TRH）类似物YM14673对大鼠脑损伤并发脑水肿的作用

用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，采用Ｆｅｅｎｅｙ等的落体撞击法造成左顶颅脑挫伤。动物随机分组，给于ＴＲＨ类似物ＹＭ１４６７３（０．１ｍｇ·ｋｇ－１或１．０ｍｇ．ｋｇ－１，ｉｐ）或等体积生理盐水。治疗组可明显地减轻脑水肿。

内毒素血症大鼠脑内TRH及其受体对脑作用的研究

目的 :探讨内毒素血症对大鼠脑内促甲状腺激素释放激素 (TRH)与其受体含量及分布情况的作用。方法 :建立内毒素血症加失血性休克双重打击模型 ,用放射免疫法测定模型动物脑内 TRH及其受体含量。结果 :在内毒素血症早期 ,脑内 TRH含量显著减少 ,TRH受体总量增加 ,但与 TRH亲和力下降 ,表现为可结合 TRH的受体无显著性变化。结论 :脑内 TRH含量与外周不平行 ;内毒素血症早期脑内 TRH减少及有活性TRH受体含量稳定可能与机体对脑组织的保护作用及遏制多器官功能障碍综合征进展有关。

促甲状腺激素释放激素在应激性溃疡致病过程中的作用

目的:探讨促甲状腺激素释放激素(TRH)在冷束缚应激性溃疡发病中的作用及其机制．方法:选用SD大鼠制备应激性溃疡模型,观察侧脑室注射TRH或TRH抗血清后对胃黏膜、胃液的分泌量和胃运动的影响．结果:侧脑室注射TRH 3h后,可使室温条件下禁食24h的清醒大鼠胃黏膜严重损伤,胃液量(5．5±0．7 mL/2 h vs 2．7±0．6 mL/2h, P<0．01)和总酸排出量(539．4±50．5μmol HCl/2h vs 317．7±45.3 μmol HCl/2 h,P<0．05) 均比对照组明显增加,胃壁结合黏液的分泌减少(1．35±0．08 vs 2．21±0．11,P<0．01),胃收缩频率(1．2±0.2 vs 0．4±0．1,P<0．01)、收缩波宽度(17．2±2．0 vs 8．1±1．1,P<0．01)和每分胃运动指数(90．3±14．2 vs 13．2±3．1,P<0．01)均明显高于对照组,冷束缚应激引起的大鼠胃黏膜损伤作用能被侧脑室注射TRH抗血清明显抑制(溃疡指数:10．2±3．9 vs 30．3±5．5,P<0．01)．结论:侧脑室注射TRH可使胃黏膜产生与应激相类似的溃疡,脑内TRH合成分泌增多是冷束缚应激时胃黏膜损伤的重要原因．

兔迷走神经在协调消化间期胆囊与奥迪氏括约肌运动方面的作用

目的 :探讨兔迷走神经在协调消化间期胆囊 (GB)与奥迪氏括约肌 (SO)运动方面的作用。方法 :动物禁食但自由饮水 15～ 18h后 ,乌拉坦静脉麻醉。蛙膀胱置入GB内 ,测GB内压 ,双极康铜丝电极引SO肌电。结果 :消化间期GB位相性收缩 (GBPC)与SO锋电位簇 (CSPSO)间存在 1∶1对应关系 ,迷走复合区 (DVC)内微量注射谷氨酸钠 (MSG)或促甲状腺素释放激素 (TRH)后PCGB及SO锋电位活动增强 ,GBPC与CSPSO间 1∶1关系依然存在 ;颈部迷走神经切断或静脉注射阿托品后 ,PCGB及SO锋电位活动明显减弱 ,PCGB与CSPSO间对应关系消失 ;人为升高胆囊内压 ,SO锋电位无变化。结论

SLE和皮肌炎患者下丘-垂体-甲状腺轴的研究

应用促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验探讨 3 4例SLE活动期患者、13例SLE静止期和 8例皮肌炎患者下丘 垂体 甲状腺轴活动。结果显示 ,SLE活动期血清促甲状腺激素 (TSH )和催乳素 (PRL)水平在 0、15、3 0、60分钟和12 0分钟与正常对照组及SLE静止期比较显著升高 ,而静止期各时点血清TSH水平与正常对照组相比较无显著性差异 ;皮肌炎在 0、15、3 0、60分钟及 12 0分钟与正常对照组比较有显著性差异 ,而皮肌炎各时点血清TSH水平与SLE活动期和静止期比较均无显著性差异。提示SLE活动期患者和皮肌炎患者对TRH反应明显增强。

肾上腺素能和多巴胺受体在TRH抗兔失血性休克中的作用

本文研究了肾上腺素能α－，β－１－受体和ＤＡ受体在促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）抗兔失血性休克中的重要性。结果显示β－１－受体拮抗剂美多心安（１ｍｇ／ｋｇ），ＤＡ受体拮抗剂氟哌啶醇（１ｍｇ／ｋｇ）单用或联合用药预处理可取消ＴＲＨ抗兔失血性休克的作用，而α－受体拮抗剂酚妥拉明（２ｍｇ／ｋｇ）预处理则不取消ＴＲＨ的抗休克作用，表明ＴＲＨ的抗休克作用与β－１－肾上腺素能受体和多巴胺受体密切相关，而与α－肾上腺素能受体关系不大。

促甲状腺激素释放激素对大鼠内毒素性休克的影响

研究了不同剂量TRH(促甲状腺激素释放激素)对大鼠大肠杆菌内毒素性休克的影响,并与纳洛酮进行比较.发现低(0.22mg·kg^(-1),iv)、中(0.67mg·kg^(-1),iv)、高(2mg·kg^(-1),iv)剂量的TRH均能迅速纠正内毒素性低血压,且明显提高大鼠24h存活率.2mg·kg^(-1)纳洛酮的升压效应与低剂量TRH相当,但前者在较低血压水平上提高大鼠存活率的作用更强,此点与TRH不同.

脾虚证大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴功能及下丘脑、胸腺细胞核T_3受体水平的变化

目的 :研究脾虚状态时下丘脑 垂体 甲状腺轴调控功能及下丘脑、胸腺细胞核T3 受体水平变化 ,为脾虚证本质的研究提供新的实验资料。方法 :成年SD大鼠 32只随机分为 4组 (每组 8只 ) ,即正常组、脾虚组、治疗组、自复组。采用免疫放射分析法和放射免疫分析法 ,测定各组大鼠下丘脑、血清TRH、垂体、血清TSH及血清T3 、T4、FT3 、FT4、γT3 及下丘脑、胸腺细胞核T3 受体的含量。结果 :①脾虚组、自复组大鼠血清T3 、T4、FT3 、FT4以及下丘脑TRH、垂体TSH含量 ,下丘脑、胸腺细胞核T3 受体的含量均较正常组、治疗组为低 ,有极显著差异 (P <0 0 1) ;血清TRH、TSH含量均较正常组、治疗组为高 ,有极显著差异 (P <0 0 1)。②治疗组大鼠的上述指标与正常组无显著性差异 (P>0 0 5 )。结论 :脾虚状态时下丘脑、垂体、甲状腺合成、分泌及调控功能低下 ,各级反馈不能使各层次激素水平恢复正常 ;血清甲状腺激素及下丘脑、胸腺细胞核T3 受体水平的降低 ,致甲状腺激素生物效应低下 ,经由神经内分泌调节环路 ,削弱免疫功能 ,这部分反映了脾虚证的本质 ;健脾益气的四君子汤能修复下丘脑 垂体 甲状腺轴功能的损伤。

脾虚大鼠下丘脑垂体甲状腺轴功能的变化

目的 :研究脾虚状态时下丘脑 垂体 甲状腺轴调控功能的变化。方法 :成年SD大鼠 32只随机分为 4组 ,每组 8只 ,即正常组、脾虚组、治疗组、自复组。采用放射免疫分析法测定各组大鼠下丘脑、血清TRH ,垂体、血清TSH及血清T3、T4 、FT3、FT4 、γT3的含量。结果 :①脾虚组、自复组大鼠血清T3、T4 、FT3、FT4 以及下丘脑TRH、垂体TSH含量均较正常组、治疗组低 ,有极显著差异 (P <0 .0 1) ;血清TRH、TSH含量均较正常组、治疗组高 ,有极显著差异 (P <0 .0 1)。②治疗组大鼠上述指标与正常组无显著性差异。结论 :脾虚时下丘脑、垂体、甲状腺合成、分泌及调控功能低下 ,各级反馈不能使各层次激素水平恢复正常 ,部分反映了脾虚证的本质 ;健脾益气的四君子汤能修复下丘脑 垂体 甲状腺轴功能的损伤。

CTLA4基因多态性与Graves病的关系

目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）基因单核苷酸多态（SNP）rs10197319、rs1024161、rs231726、rs231804与弥漫性毒性甲状腺肿（Graves）病的关系。方法 以中国安徽蚌埠地区698例Graves病患者（Graves病组）和571名健康体检者（对照组）作为研究对象。应用TaqMan探针技术,分别检测两组的CTLA4基因SNP rs10197319、rs1024161、rs231726、rs231804基因型;同时检测Graves病患者促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平。结果 在4个SNP位点中,rs1024161_A与Graves病易感性显著相关（P=2.28×10-5,OR=1.43,95%CI：1.21~1.68）;Logistic回归分析提示rs1024161是Graves病的独立易感位点。在rs1024161_AA、rs1024161_AG、rs1024161_GG 3种基因型间比较,血清TRAb水平及其他临床表现的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CTLA4基因上rs1024161与中国安徽蚌埠地区汉族人群Graves病明显相关,并且是一个独立易感位点。

不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促甲状腺激素释放激素表达的影响

目的:观察不同电针对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠下丘脑中促甲状腺激素释放激素(TRH)表达的影响,探讨TRH在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及不同电针干预对其的影响。方法:将60只清洁健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组,每组12只。孤养结合CUMS21天复制抑郁症模型,通过开野试验观察大鼠行为学变化,采用免疫组织化学法、酶联免疫吸附法及荧光实时定量PCR分别检测TRH在大鼠下丘脑中的表达情况。结果:模型组大鼠开野实验水平运动及垂直运动明显减少,脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组均可改善此变化;模型组大鼠下丘脑内TRH表达均明显降低,脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组可逆转此病理变化,但氟西汀组治疗效果较两组电针治疗效果略胜一筹;两组电针治疗之间无明显统计学差异。结论:抑郁大鼠的TRH含量低于正常;电针治疗抑郁症可能是通过升高TRH的含量而发挥抗抑郁作用。音乐电针与脉冲电针治疗抑郁症效果差异不明显。

促甲状腺素分泌激素对实验性脊髓损伤的治疗

为研究促甲状腺素分泌激素（TRH）对脊髓损伤的早期及晚期治疗效果，将24只猫分为4组，伤后1h治疗组、伤后24h治疗组、伤后48h治疗组及对照组。用改良Allen’s打击法致伤L1部，治疗组用Zmg/kgTRH冲击剂量及1mg／ks／h持续量（4h）治疗，观察动物神经功能情况，定期检测MEP、SEP和形态学的量化分析。结果显示，虽然四组之间形态学无明显差异，但治疗组神经功能及MEP明显优于对照组。

Graves病治疗后敏感TSH基础值与TRH兴奋值的关系

目的 :探讨简化TRH兴奋试验及敏感TSH基础测定取代TRH兴奋试验作为Graves病停药指标的可行性。方法 :比较敏感TSH基础值 (bTSH)与TRH兴奋后各时间点TSH值以及反应值 (△TSH)之间的相关性。结果 :bTSH与 30min ,6 0min和 90minTSH值均明显相关 (均P <0 .0 0 1) ,与△TSH亦显著相关 (P <0 .0 0 1)。以bTSH反映△TSH敏感性为 77.2 % ,特异性为 85 .0 %。结论 :TRH兴奋试验时 90min这一次抽血已无必要 ;但 6 0min的点尚不可以随便省略 ;bTSH尚不可以取代TRH试验作为Graves病的停药指标。

促甲状腺素释放激素与HSD伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用

目的 :研究促甲状腺素释放激素 ( TRH)与高渗氯化钠 /右旋糖酐 ( HSD)伍用对急进高原的大鼠失血性休克合并肺水肿的疗效。方法 :实验在海拔 3 76 0 m的西藏拉萨市进行 ,急进高原大鼠 49只 ,从股动脉放血至平均动脉压 ( MAP) 5 0 mm Hg( 1m m Hg=0 .133k Pa) ,静脉注射 5 0 μl/ kg油酸制造肺水肿 ,维持该血压 1h,复制失血性休克合并肺水肿模型。实验分为假手术对照组 (不放血、不给油酸 )、单纯休克组、休克合并肺水肿组、乳酸林格氏液 ( 4ml/ kg,L R)组、TRH ( 5 m g/ kg)组、HSD( 4ml/ kg)组和 TRH与 HSD合用组 ,每组 7只动物。观察给药后 15、30、6 0和 12 0 m in的血流动力学指标变化 ,30和 12 0 min的血气指标变化和 12 0 min肺、脑含水量变化。结果 :TRH及 HSD单用或伍用给药后 MAP升高 ,左心室内压 ( L VSP)、左心室内压最大变化速率 (± dp/ dt m ax)改善 ,酸碱平衡紊乱缓解、肺湿重 /干重比减少 ,其中 TRH与 HSD伍用疗效在众多方面都比两药单用为优。结论 :TRH及 HSD单用及伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠有良好的抗休克及减轻肺水肿的作用 ,其中两药伍用疗效更优。