吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌移植瘤抑制作用及癌基因Ras表达的影响

目的研究吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌A2细胞株体内移植瘤的抑制作用及对癌基因Ras mRNA及Ras蛋白表达的影响。方法选择SPF级雄性裸鼠60只。取处于对数生长期的的肺鳞癌细胞株A2细胞,用含有EDTA的胰酶消化后,悬液接种于在裸鼠右股外侧制作鳞癌移植瘤模型。20 d后选取肿瘤体积约为72.5 mm3的裸鼠作为实验动物模型,并分为5组:(1)Ni Ti合金支气管支架+吉西他滨纳米磁靶向药囊组;(2)Ni Ti合金支气管支架+吉西他滨组;(3)吉西他滨纳米磁靶向药囊组;(4)吉西他滨组;(5)未干预组。Ni Ti合金支气管支架于肿瘤中手术植入,纳米磁靶向药囊或化疗药物通过尾静脉注入,其中吉西他滨纳米磁靶向药囊为本研究自行制备,吉西他滨有效剂量均按45 mg/kg给予。未干预组尾静脉注射同量的生理盐水处理。均连续给药10 d。比较各组处理后的肿瘤生长情况。利用Western Blot和RT-PCR法分别检测治疗后癌组织中Ras蛋白及Ras mRNA的相对表达水平。结果与未干预组相比,Ni Ti合金支气管支架+吉西他滨纳米磁靶向药囊组、Ni Ti支架+吉西他滨组、吉西他滨纳米磁靶向药囊组、吉西他滨组的瘤重和体积均明显减少(P<0.05,P<0.01),其抑瘤率分别为59.0%、38.0%、33.0%、28.0%。Ni Ti合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组Ras蛋白、Ras mRNA相对表达水平最低(P均<0.01),与未干预组比较,Ni Ti合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组Ras蛋白、Ras mRNA相对表达水平均有所下降(P均<0.05),但3组之间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论纳米磁靶向药囊合并Ni Ti合金支气管支架可以显著抑制肺鳞癌A2细胞移植瘤的生长,下调癌基因Ras mRNA和Ras蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。