培元解郁方对慢性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节

目的:研究四逆散、天丝饮、培元解郁方的抗抑郁作用及其对血清皮质酮含量和色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)的影响。方法:使用束缚加噪声造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)、皮质酮(C)含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中TDO的mRNA表达水平。结果:束缚加噪声应激5d后可以引起模型组小鼠强迫游泳不动时间延长,血清皮质酮含量增高,KYN/TRP、KYN/KA比值升高,KYN/Q比值降低。四逆散、天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P<0.01),降低血清皮质酮含量(P<0.05),提高KYN/TRP、KYN/Q比值(P<0.05),降低KYN/KA比值。结论:四逆散、天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用与对抗应激引发的血清皮质酮升高,抑制色氨酸-犬尿氨酸代谢途径中的神经毒性代谢产物产生并提高神经保护作用有关。

天丝饮对Aβ25-35所致阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的研究天丝饮对侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、天丝饮组,每组10只。采用单侧侧脑室注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力、苏木精-伊红(H-E)染色法观察各组海马神经元形态、比色法测量各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。结果与空白组、假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),脑组织中SOD活力显著降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,天丝饮组学习记忆能力得到明显改善(P<0.01),脑组织中SOD活力显著升高(P<0.01)、MDA含量明显降低(P<0.01)。结论天丝饮对Aβ25-35诱导的AD模型大鼠的空间学习记忆障碍及神经元损伤均具有显著改善作用,其作用可能与其具有抗自由基,保护、营养神经元,抑制脑组织损伤有关。

天丝饮的抗抑郁作用及其对IDO的调节

目的研究天丝饮的抗抑郁作用及其对色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)的影响。方法使用脂多糖(LPS)腹腔注射1 mg/kg造成小鼠抑郁模型,采用Noldus Etho Vision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测脑组织色氨酸、犬尿氨酸含量,实时荧光定量PCR检测脑组织中IDO、NF-κB的mRNA表达水平。结果 LPS注射4 h后可以引起模型组小鼠不动时间延长(P<0.05),脑组织IDO活性增高,IDO和NF-κB mRNA表达增多(P<0.01)。天丝饮能缩短小鼠不动时间(P<0.05),抑制IDO活性及IDO、NF-KB mRNA表达数量(P<0.01)。结论天丝饮具有抗抑郁药物样作用,这一作用与抑制炎症因子诱导的IDO激活有关,天丝饮通过抑制NF-κB对IDO的直接和间接诱导作用而调节了IDO的活性和表达。

运用核磁代谢组学技术探讨天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢的影响及机制

目的探究天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学的影响及作用机制。方法采用去势后慢性应激制备大鼠模型,ig天丝饮3.5 g/kg,给药6周后进行水迷宫实验和核磁代谢组学检测。结果水迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组大鼠潜伏距离延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组比较,给药组大鼠逃避潜伏距离缩短(P<0.01),穿越平台次数增加。核磁代谢组学结果显示模型组与对照组比较,代谢物丙氨酸、脲基乙内酰脲、精氨酸、肌酸、丙酮酸、丝氨酸含量增加,天冬酰胺酸、肉碱、甘油、N,N-二甲基甘氨酸、N-乙酰谷氨酰胺、苏氨酸、缬氨酸含量减少;葡萄糖、谷氨酰胺、甲基组氨酸含量在不同化学位移表现出不同的变化趋势。天丝饮组大鼠与模型组比较,代谢物精氨酸与丙氨酸均减少;天丝饮组大鼠与对照组比较,代谢物缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、乙酰乙酸、天冬酰胺酸、赖氨酸、甘油、肉碱、2-氨基-3-羟基丁酸均减少,代谢物脲基乙内酰脲增多。结论天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学作用机制主要表现在调节氨基酸代谢。