天王补心丹加减治疗中风后焦虑症疗效观察

目的探讨天王补心丹加减治疗中风后焦虑症的临床疗效。方法将60例中风后焦虑症患者随机分为2组,在醒脑开窍针刺治疗及降颅压、营养脑细胞等常规治疗基础上,治疗组30例予天王补心丹加减治疗,对照组30例予文法拉辛口服治疗,根据症状、体征及焦虑自评量表(SAS)对患者的焦虑程度状况进行评定。结果治疗组总有效率86.7%,对照组总有效率63.3%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组;治疗后2组SAS评分比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组明显优于对照组。结论天王补心丹加减治疗中风后焦虑症疗效确切。

天王补心丹加减对睡眠剥夺大鼠学习记忆及炎症因子表达的影响

目的:通过研究天王补心丹对睡眠剥夺模型大鼠睡眠质量、认知功能、炎症因子及免疫相关基因表达的影响,探讨天王补心丹对睡眠剥夺状态下学习记忆过程产生干预及发挥抗炎作用的可能机制。方法:40只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型,随机分为模型组,天王补心丹组(20 g·kg-1),艾司唑仑组(0.1 mg·kg-1),另设空白组,每组10只。共予以4周的睡眠剥夺造模,后2周进行药物干预,模型组与空白组灌服等体积纯水。脑电图(EEG)评估造模情况、分析大鼠睡眠结构及质量;Morris水迷宫定位航行与空间探索实验分析大鼠学习记忆能力;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测EB病毒诱导基因3(EBI3),细胞外信号调节激酶5(ERK5),p21活化蛋白激酶4(PAK4)的mRNA表达水平。结果:睡眠剥夺模型造模成功,与空白组比较,模型组大鼠的总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1,第2阶段时长均明显缩短(P<0.01),上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间明显增加,而穿越平台次数和目标象限时间明显减少(P<0.05,P<0.01),血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平显著上升(P<0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,天王补心丹组大鼠的睡眠质量改善明显,总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1阶段时长显著增加(P<0.01),认知能力有一定的提升,上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间缩短,穿越平台次数和目标象限时间明显延长(P<0.05,P<0.01);血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:天王补心丹可提高睡眠剥夺模型大鼠的睡眠质量与学习记忆能力,推测可能与其升高相关炎症因子表达水平,发挥抗炎作用有关。

天王补心丹加减通过orexin A/OX1R对慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢的干预作用

目的:从食欲素A(orexin A)/食欲素受体1(OX1R)信号通路探讨天王补心丹加减改善慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢异常的作用机制。方法:6周龄雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组及天王补心丹加减低、高剂量组,每组10只。对除空白组外采用多平台水环境法睡眠剥夺8周,后4周予天王补心丹水煎剂(8.5,17 g·kg^(-1))与艾司唑仑溶液(9.1 mg·kg^(-1))灌胃,空白、模型组灌服等体积纯水。每周测量2次小鼠摄食量与体质量;第49天尾静脉采血进行葡萄糖耐受实验(GTT),第52天尾静脉采血进行胰岛素耐受实验(ITT);应用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TCH),甘油三酯(TG)与游离脂肪酸(FFA)表达;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清及下丘脑中orexin A表达量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测下丘脑中OX1R mRNA和蛋白表达水平。结果:给药后各组小鼠的食物摄入量出现差异;与空白组比较,模型组体质量明显降低(P<0.05),糖耐量出现明显异常,TCH,TG,FFA水平显著升高(P<0.01),同时血清及下丘脑中orexin A表达量显著升高(P<0.01),下丘脑中OX1R mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,天王补心丹加减各组体质量明显升高(P<0.05),具有更好的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性,TCH,TG,FFA水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),并伴有血清及下丘脑中orexin A表达量明显下降(P<0.05,P<0.01),OX1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:天王补心丹加减可以保护慢性睡眠剥夺诱导的小鼠糖脂代谢异常,推测其机制可能与orexin A/OX1R信号表达下调有关。

天王补心丹加减改善PCPA失眠大鼠Trx系统氧化损伤的机制探讨

目的:探讨天王补心丹加减对对氯苯丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠硫氧还蛋白(Trx)系统抗氧化损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组。造模组以腹腔注射PCPA造模,注射剂量为150 mg·kg^(-1),间断注射7 d。造模成功后,依次分为模型组(等容生理盐水),天王补心丹加减低、中、高剂量组(8. 8,17. 6,35. 2 g·kg^(-1)·d^(-1))和艾司唑仑组(0. 1 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。自发活动视频分析系统监测大鼠昼夜活动节律,透射电镜观察大鼠下丘脑视交叉上核(SCN)形态及细胞器完整性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测SCN细胞硫氧环蛋白2(Trx2),硫氧环蛋白还原酶2(TrxR2)的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠活动时间显著增加(P <0. 01),昼夜节律紊乱,线粒体嵴断裂,数量减少,排列紊乱,伴空泡化和髓鞘样变,SOD,GSH-Px活性下降且MDA含量显著升高(P <0. 01),Trx2的蛋白表达量显著降低(P <0. 01),TrxR2蛋白表达量显著增加(P <0. 01);与模型组比较,天王补心丹中、高剂量组能够明显改善大鼠昼夜节律紊乱,减少活动时间(P <0. 01),同时线粒体水肿程度减轻,部分嵴尚完整,SOD,GSH-Px活性升高,MDA水平明显降低(P <0. 05,P <0. 01),Trx2蛋白表达明显升高,TrxR2蛋白表达明显下降(P <0. 05)。结论:天王补心丹加减对失眠模型大鼠的改善作用与调控Trx抗氧化系统中Trx2与TrxR2的蛋白表达有关。

天王补心丹加减治疗心房颤动合并冠心病阴虚火旺证的临床观察

目的：探讨天王补心丹加减治疗心房颤动合并冠心病（阴虚火旺证）的临床疗效及抗炎作用机制。方法：将118例患者随机按数字表法以1：1比例分为对照组和观察组各59例。对照组口服华法林钠片，2．5-5mg·d-1次／d，监测国际标准化比值（INR）2．0-3．0；口服琥珀酸美托洛尔缓释片，23．75-47．5mg，1次／d；口服阿托伐他汀钙片，20mg·d-1次／晚。观察组在对照组治疗的基础加服天王补心丹加减，1剂／d。两组疗程均为连续治疗8周。进行治疗前后动态心电图和超声心动图检查[记录左室射血分数（LVEF），心输出量（CO），左室收缩末内径（LVESD）和每搏输出量（sV）]；进行心悸阴虚火旺证评分；检测治疗前后甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL—C）和低密度脂蛋白（LDL—C）水平；检测治疗前后N-末端B型利钠肽原（NT—proBNP），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-d（TNF—a），c-反应蛋白（CRP）和单核细胞趋化蛋白-l（MCP-1）；进行治疗前后安全性评价。结果：经秩和检验，治疗后观察组动态心电图疗效优于对照组（P〈0．05）；治疗后观察组患者心室率少于对照组（P〈0．05）；观察组房颤伴发心电图异常情况少于对照组（X。=6．631，P〈0．05）；观察组心悸、失眠、烦躁、胸闷、胸痛等主要症状评分和次证评分及阴虚火旺证总分均低于对照组（P〈0．01）；观察组患者血脂异常例数少于对照组（z。=4．417，P〈0．05）；观察组患者LVEF，CO和sV均高于对照组（P〈0．05）；观察组患者NT-proBNP，IL-6，TNF-ol，CRP和MCP-l水平低于对照组（P〈0．01）。结论：在西医常规治疗的基础上，采用天王补心丹加减治疗冠心病合并房颤可控制心室率，减轻临床症状，调节脂代谢，改善心功能和抑制炎症反应，起到治疗房颤的作用。

天王补心丹加减干预睡眠剥夺大鼠能量代谢机制的生物信息学分析

目的:使用基因芯片测序技术测定睡眠剥夺大鼠模型被天王补心丹干预前后,能量代谢相关差异基因功能表达谱的变化,为睡眠剥夺的防治提供可能思路及理论依据。方法:采用多平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺造模后随机分为天王补心丹组和模型组,天王补心丹组按照20 g·kg-1的剂量灌服天王补心丹水煎剂,模型组给予等体积纯水,连续灌胃14 d。取肝、心、下丘脑为样本,高通量测序获取差异基因,采用基因本体(GO)数据库与京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,并构建与lncRNA的共表达网络,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其中3个差异性显著的能量代谢关键基因神经肽Y(NPY),双特异性磷酸酶1/丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(DUSP1/MKP-1),α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)的mRNA表达水平。结果:得到321个差异基因,其中表达上调231个,下调90个,主要促进脂代谢、糖代谢与蛋白代谢进程;参与纤维蛋白原、维生素B6与星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)的合成表达;涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),p53基因(p53),环磷酸腺苷(cAMP)等信号通路。与模型组比较,天王补心丹组IDUA表达水平明显增加(P<0.05),NPY和DUSP1表达水平显著降低(P<0.01)。结论:天王补心丹从多方面干预睡眠剥夺大鼠的能量代谢机制,通过下调NPY,DUSP1的mRNA表达水平,可能激活参与p38 MAPK信号通路,影响脂质代谢。