调心补肾方改善阿尔茨海默病小鼠前额皮质突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的作用研究

目的研究调心补肾方(TXBSF)对早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型前额皮质(PFC)突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用3~3.5月龄小鼠,雌雄各半,随机分为野生型组(WT)、PS cDKO模型组(cDKO)、PS cDKO+TXBSF组(cDKO+TXBSF),每组6只。WT和cDKO两组小鼠给予普通饲料,cDKO+TXBSF小鼠给予含TXBSF(给药剂量为2.55 g/kg)的饲料喂养,共治疗90 d。采用Western blot法检测小鼠PFC中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR1、NR2A、NR2B)、微管相关蛋白2(MAP2)和tau蛋白表达;qRT-PCR法检测小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2 mRNA表达。结果Western blot检测结果显示,与cDKO小鼠相比,cDKO+TXBSF小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2蛋白表达增加(P<0.05);磷酸化tau(ser 396/404)蛋白表达减少(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与cDKO小鼠相比,cDKO+TXBSF小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2 mRNA表达增加(P<0.05)。结论TXBSF对PS cDKO小鼠记忆缺陷的改善作用可能通过逆转PFC的tau蛋白过度磷酸化和下调突触相关蛋白的表达来实现。