Tie2＋单核细胞在胃癌中的表达以及对裸鼠移植瘤微血管生成的作用

目的探讨Tie2+单核细胞(Tie2-expressing monocytes,TEMs)在人胃癌间质组织中的表达情况和TEMs在裸鼠的胃癌细胞移植瘤中对肿瘤增殖以及肿瘤的微血管生成的作用。方法免疫组化检测不同分期的人胃癌间质组织中Tie2+单核细胞表达;分离并培养人外周血的单核细胞,经流式分选出Tie+单核和Tie2-单核细胞,分别将人胃癌细胞(SGC7901)与Tie2+单核细胞按1:20、1:200的比例混匀、Tie2-单核细胞与人胃癌细胞按1:20比例混匀注入裸鼠皮下,单独的胃癌细胞注入裸鼠皮下作为对照,观察移植肿瘤的成瘤时间以及大小;免疫组化检测并比较各组移植瘤中CD34的表达。结果 TEMs在胃癌间质中的阳性表达率为67.3%,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的阳性率分别为0%、50.0%、78.6%、100%。其浸润的程度与胃癌TNM分期相关(P<0.05);在裸鼠移植瘤中,1:20的Tie2+单核细胞组成瘤时间快,肿瘤体积以及瘤体内CD34的表达明显大于其余浓度的Tie2+单核细胞组、Tie2-单核细胞组和单独的胃癌细胞组(P<0.05)。结论 TEMs能促进肿瘤的增殖,其促进肿瘤增殖的作用与促进肿瘤的微血管生成有关。TEMs在胃癌间质中的浸润与肿瘤分期呈正相关;胃癌组织中TEMs的浸润是不良预后的重要指标。

人类肿瘤中Tie2阳性单核巨噬细胞研究进展

Tie2阳性单核巨噬细胞(TEMs)是一类表达酪氨酸激酶受体Tie2的单核细胞或巨噬细胞,在人类和鼠类中均有发现,可存在于外周血和组织中,参与肿瘤血管生成、淋巴管生成和免疫抑制等肿瘤微环境的形成。现有研究发现TEMs对于多种肿瘤具有潜在的临床诊断及预后指导意义,有望为肿瘤治疗提供新的靶向策略,本文就TEMs在肿瘤中的研究进展作一综述。

卵巢上皮性癌中表达Tie2单核巨噬细胞的研究

目的 探讨卵巢上皮性癌(EOC,epithelial ovarian cancer)患者外周血和癌旁腹膜中表达Tie2单核巨噬细胞(Tie2-expressing moncytes/macrophages,TEMs)的分布情况。方法 2011年7月至2012年12月于同济大学附属第一妇婴保健院,分离正常成年女性、卵巢良性肿瘤及EOC患者外周血单核细胞;RT-PCR检测Tie2 mRNA的表达情况,流式细胞术检测Tie2^+细胞占CD14^+外周血单个核细胞的比例;免疫荧光技术分析TEMs在良性卵巢肿瘤、EOC原位灶及癌旁腹膜中的浸润情况。结果 正常成年女性、良性卵巢肿瘤及EOC患者外周血单核细胞在mRNA和蛋白水平均表达Tie2;良性卵巢肿瘤及EOC患者外周血TEMs的比例分别为(9.41±5.93)%、(1.82%~23.45%)和(7.99±3.90)%(1.71%~15.03%),较正常对照组(4.13±2.86)%(1.18%~9.56%)比例增加,差异有统计学意义(P<0.05);形态学研究证实EOC患者癌旁腹膜中浸润着数量丰富的TEMs(15.17±8.84)%(2.27%~25.81%),而良性卵巢肿瘤患者腹膜中几乎没有TEMs的浸润。结论 EOC患者外周血、原位灶及癌旁腹膜组织中存在表达Tie2的单核巨噬细胞;TEMs比例在EOC患者外周血、腹膜局部显著上升,有利于肿瘤微环境中血管的生成,从而参与调控卵巢癌的进展。

表达Tie2的单核巨噬细胞在肿瘤微环境形成中的作用及机制研究进展

表达Tie2的单核巨噬细胞（Tie2 expressing monocyte/macrophages,TEMs）是肿瘤相关巨噬细胞的重要亚群,存在于外周血、实体肿瘤等组织中。在肿瘤免疫抑制微环境中,TEMs能促进肿瘤生长、转移和复发,是肿瘤预后不良的新的指标,其作用机制主要通过促进血管生成、调节血管重塑、增加微血管密度、促进肿瘤微血管的形成;同时还可以抑制T细胞增殖、促进Treg的浸润、抑制抗肿瘤免疫应答。Ang-Tie2介导的Rheb/m TOR/p70S6K1信号通路是TEMs在肿瘤免疫微环境中促进肿瘤微血管生成的作用机制,对该细胞及相关通路的干预将成为新的肿瘤治疗靶点和策略。

表达Tie2基因单核细胞在肿瘤血管生成中作用

近些年来，恶性肿瘤的发病率及死亡率逐年上升。而恶性肿瘤的侵袭、转移、发展已经成治疗肿瘤的瓶颈。从1971年提出“阻断血管，饿死肿瘤”假说，到2004年第1个抑制肿瘤血管药物问世，

非肌层浸润性膀胱癌患者术后免疫抑制与复发的相关性研究

目的分析非肌层浸润性膀胱癌患者术后免疫抑制与复发的相关性研究。方法选取2015年1月至2019年1月宁波市北仑区人民医院诊治的238例行经尿道膀胱肿瘤切除术的非肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象。术后1周均检测外周血骨髓来源抑制细胞(MDSC)、表达Tie2的单核细胞(TEMs)、血清白细胞介素(IL)-17A和IL-22水平;随访6个月~54个月,根据是否复发,分为复发组(n=96)和未复发组(n=142),比较两组患者临床与病理特征、外周血MDSC、TEMs水平和血清(IL-17A、IL-22)水平,采用Cox比例风险模型进行多因素分析,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析上述检测指标预测术后复发的效能及计算最佳截断值,绘制Kaplan-Meier法术后复发曲线,使用Log-Rank检验不同免疫指标高低两组术后复发率的差异性。结果所有患者均获得随访,中位随访时间为24个月,术后复发96例。两组患者外周血MDSC、TEMs水平和血清(IL-17A、IL-22)水平比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);经Cox比例风险模型进行多因素分析,MDSC、TEMs、IL-17A、IL-22水平均是影响术后复发的独立危险因素,差异均具有统计学意义(均P<0.05);经ROC曲线分析,MDSC、TEMs、血清(IL-17A、IL-22)水平预测术后复发的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.795、0.870和0.765,最佳截断值分别为12.45%、15.15%、12.77pg/mL和85.54pg/mL;不同MDSC和TEMs比例,IL-17A、IL-22水平患者术后2年复发率比较,经Log-Rank检验,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论非肌层浸润性膀胱癌患者术后免疫抑制与复发存在相关关系,MDSC、TEMs、血清(IL-17A、IL-22)水平均是影响术后复发的独立危险因素,具有预测术后复发的潜在效能,在临床上应引起重视。

B7-H3^＋ TEMs在肾透明细胞癌血管生成中的作用

目的探讨B7-H3在Tie2表达单核巨噬细胞（Tie2 expressing monocytes, TEMs）介导肾透明细胞癌（ccRCC）血管生成中的作用。方法2016年4—12月采用流式细胞术检测确诊的20例肾透明细胞癌组织及癌旁正常肾组织中TEMs表面B7-H3表达情况；利用免疫组化染色法检测肾透明细胞癌B7-H3^＋TEMs高表达和B7-H3^＋TEMs低表达者CD34标记的微血管密度之间的差异；将786-O肾癌细胞株与B7-H3^＋TEMs和B7-H3^－TEMs共培养，收集B7-H3^＋TEMs和B7-H3^－TEMs培养上清液作为条件培养基（分别为B7-H3^＋TEMs组和B7-H3^－TEMs组，另外以普通培养基为空白对照组），通过小管形成实验和小鼠主动脉环实验验证B7-H3^＋TEMs对血管形成能力的影响。结果肾透明细胞癌组织中TEMs表面B7-H3分子表达率为（45.10±17.78）%，癌旁正常肾组织的表达率为（10.28±4.28 ）%，差异有统计学意义（P〈0.01）；B7-H3^＋TEMs低表达者微血管密度为76.55±20.80，B7-H3^＋TEMs高表达者微血管密度为103.81±29.28，差异有统计学意义（P=0.027）；小管形成实验结果显示B7-H3^＋TEMs组脐静脉内皮细胞的小管形成数量（55.25±11.48）显著多于B7-H3^－TEMs组（31.34±8.45）和空白对照组（25.00±6.74） （P〈0.001）。小鼠主动脉环实验结果显示B7-H3^＋TEMs组新生血管形成数量（77.35±18.47）显著多于B7-H3^－TEMs组（39.42±8.29）和空白对照组（28.79±7.63） （P〈0.001）。结论B7-H3＋TEMs在肾透明细胞癌的血管生成中可能发挥重要作用，有望成为肾透明细胞癌抗血管生成治疗的有效靶标。