泰地罗新在比格犬体内的药动学研究

为了获得泰地罗新在比格犬体内的药动学数据,选取15只比格犬分为3组,泰地罗新以推荐剂量4 mg/kg分别对比格犬进行肌肉和皮下注射,以2 mg/kg剂量进行静脉注射;于不同时间点采集比格犬血液,离心获得血浆,经处理后应用高效液相色谱测定血液中的药物含量;应用Winnonlin软件中的非房室模型对血药浓度-时间数据进行分析,获得泰地罗新在比格犬体内的药动学数据。结果显示,泰地罗新标准曲线性关系良好,相关系数超过0.99;检测限为5 ng/mL,定量限为10 ng/mL;5、50、500 ng/mL浓度的加样回收率在80%~120%之间,日内和日间变异系数均小于10%;稳定性试验中待测药物的响应值均低于20%。泰地罗新静脉、肌肉、皮下注射后在比格犬体内的T_(1/2e)分别为48.23 h±12.57 h、71.71 h±38.17 h、75.29 h±32.32 h;T_(max)分别为0.11 h±0.04 h、0.07 h±0.03 h、0.10 h±0.04 h;C_(max)分别为446.91 ng/mL±57.68 ng/mL、732.09 ng/mL±87.94 ng/mL、635.52 ng/mL±94.39 ng/mL;AUC_(0-t)分别为12661.11 ng·h/mL±3047.21 ng·h/mL、22898.57 ng·h/mL±5079.82 ng·h/mL、20974.46 ng·h/mL±4789.36 ng·h/mL;MRT_(last)分别为49.33 h±5.67 h、63.05 h±5.32 h、67.37 h±7.21 h;肌肉注射的生物利用度为90.42%±4.84%,皮下注射的生物利用度为82.83%±7.96%。泰地罗新在比格犬血液中吸收快、消除缓慢,血药浓度较高,皮下注射和肌肉注射的生物利用度高。

泰地罗新注射液对自然感染猪呼吸道疾病的治疗试验

为评价泰地罗新注射液对自然感染猪呼吸道疾病的治疗效果,试验选择自然发病且表现典型的呼吸系统疾病症状的160头猪开展治疗效果试验研究。将患病猪随机分成2组,每组80头,受试组按临床推荐剂量4 mg/kg给药泰地罗新注射液,对照组按临床推荐剂量2 mg/kg给药氟苯尼考注射液。结果显示,给药之后受试组和对照组对自然感染猪呼吸道疾病的治疗成功率分别为93.75%和87.50%,相比于氟苯尼考注射液,泰地罗新注射液的疗效更好。泰地罗新注射液按照推荐剂量4 mg/kg用药,对于副猪嗜血杆菌等引发的猪呼吸道疾病具有良好、安全的治疗效果。

超高效液相色谱法测定原料药中泰地罗新的含量

本实验建立超高效液相色谱法(UPLC)测定泰地罗新原料药中泰地罗新及其异构体的含量。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为0.05 mol/L磷酸氢二钾缓冲液(磷酸调pH值至8.2)-乙腈(45∶55),检测波长289 nm,流速0.5 mL/min,柱温:40℃,进样量:1μL。通过光谱图、保留时间和峰面积参数对泰地罗新进行定性、定量检测。泰地罗新在0.2-2.4 mg/mL的范围内呈良好的线性关系(R 2=0.9992);方法检测限为0.2 mg/mL,定量限为0.6 mg/mL;精密度、重复性、稳定性完全满足检测需求。该方法快速、准确、分离度好,可快速检测泰地罗新原料药中泰地罗新及其异构体的含量。

新型动物专用抗生素泰地罗新的研究进展

泰地罗新属于十六元环大环内酯类药物,是动物专用新型抗生素,具有快速吸收、广泛分布、缓慢排泄和高生物利用度的特点,对于多种与动物呼吸道疾病密切相关的病原菌有良好的抑菌作用。对泰地罗新的理化性质、药效学和药代动力学特征等研究进展进行综述,旨在为其在兽医临床中的应用提供参考。

泰地罗新研究进展

概述了泰地罗新的理化性质、作用机理、抗菌活性、药动学、药效学、不良反应及残留,以期为该药在兽医临床的应用提供参考资料。泰地罗新是动物专用的新型大环内酯类抗生素,其吸收快,达峰时间短,生物利用度高,肺组织浓度高,消除半衰期长,药效持久。单次肌注或皮下注射给药,即能提供全程治疗,在兽医临床具有广阔的应用前景。

动物专用抗生素泰地罗新

泰地罗新是新型动物专用的半合成大环内酯类抗生素,用于治疗由副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等细菌引起的呼吸道疾病,比泰乐菌素在抑制猪、牛呼吸道致病菌展现出更好的效果。该药吸收迅速,半衰期长,生物利用度高,性质稳定,具有较好的开发价值。然而,从2012年研发问世至今,该药在我国依旧未被批准应用于兽医临床。通过对泰地罗新合成、抗菌作用及机制、药物代谢动力学、检测方法和残留以及耐药性等方面的特点及研究概况进行总结,以期为泰地罗新药理和制剂学研究提供参考,同时为泰地罗新在兽医临床上应用提供基本依据。

肌肉注射泰地罗新注射液对猪安全性研究

为了研究泰地罗新注射液对猪的安全性,选取24头健康猪,随机分为4组,每组6头。分别设阴性对照组(生理盐水)和不同剂量组(4mg/kg·bw、12mg/kg·bw和20mg/kg·bw泰地罗新注射液)。给药前后比较试验组与空白组的血常规、血清生化指标,同时取组织进行病理学检查。20mg/kg·bw 组的猪给药后出现抽搐,喘气,站立不稳等症状,于给药1 h 内死亡 2 头。其余各剂量组及空白对照组的猪,饮食、行为等临床表现正常,无不良反应。与对照组相比,给药后 7d,白细胞(WBC)显著增加(P<0.05)。Γ-GT、ALT、TG、GLB、TP、TC、UA、P 和 Mg 也显著性升高(P<0.05),但14d 后能够恢复到正常水平。其中,高剂量组(20mg/kg·bw)的试验猪出现心肌细胞变性的症状。试验结果表明,泰地罗新注射液肌肉注射给药后,可能引起动物的炎症损伤,这种损伤主要表现在对心脏、肝脏和肾脏等的损害。但在临床推荐剂量范围内使用,对靶动物猪的生理生化无明显的影响。

泰地罗新注射液对猪传染性胸膜肺炎的临床疗效试验

将泰地罗新注射液分为高、中、低(8、4、2 mg/kg bw)3个剂量组分别肌内注射治疗猪传染性胸膜肺炎,同时设默沙东动物保健品有限公司的泰地罗新注射液为对照组,按4 mg/kg bw给药,给药一次。结果表明,泰地罗新注射液中(4 mg/kg bw)、高(8 mg/kg bw)剂量对人工感染传染性胸膜肺炎病猪的有效率和治愈率无显著差异(P>0.05),与默沙东动物保健品有限公司生产的泰地罗新注射液推荐剂量(4 mg/kg bw)的效果相当。试验表明泰地罗新注射液按一次量,每1 kg体重4 mg肌注,对猪传染性胸膜肺炎有良好的治疗效果。

泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学及绝对生物利用度研究

为研究泰地罗新注射液肌内注射和静脉注射在猪体内的药动学特征和绝对生物利用度,16只健康猪采用随机单剂量、平行试验设计,分别以4 mg/kg BW肌内注射(A组)和以1 mg/kg BW静脉注射泰地罗新注射液(B组)。采用UPLC-MS/MS测定猪血浆中泰地罗新的浓度,以药动学分析软件WinNolin 6.4非房室模型计算药动学参数。结果显示,A组达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)、平均消除半衰期(T1/2λz)、平均药时曲线下面积(AUClast)和平均滞留时间(MRTlast)分别为0.58±0.36 h、0.88±0.17μg/mL、33.58±22.01 h、11.00±4.05μg·h/mL、35.60±10.00 h。B组平均AUClast、平均T1/2λz、平均MRTlast、表观分布容积(Vz)、平均体清除率(Cl)分别为3.56±1.62μg·h/mL、50.91±23.47 h、37.53±4.52 h、17.59±8.09 L/kg、0.31±0.14 L/(h·kg)。肌内注射泰地罗新注射液的绝对生物利用度77.15%,在猪体内的药动学特征是吸收迅速,血浆达峰时间短,消除半衰期长,绝对生物利用度高。

泰地罗新注射液在猪体内的残留消除研究

试验旨在研究泰地罗新在猪体内的残留消除规律,进而为休药期的制定提供参考。试验建立了猪组织样品中泰地罗新残留的超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,选取26头三元杂交健康猪,其中2头猪不用药,24头猪均按推荐剂量4 mg/kg·BW肌注给药;分别在给药后12 h以及3、6、9、12、15 d,随机选择4头猪进行屠宰,屠宰后快速采集肌肉、肝脏、肾脏和脂肪等组织样品,按照建立的残留方法测定组织样本中泰地罗新的残留量。结果表明:泰地罗新在猪各组织中代谢缓慢,各组织在给药后6 d的泰地罗新残留量低于最高残留量(MRL值)。在初始采样时间,泰地罗新在猪各组织中的浓度由高到低为:肾脏>注射部位>肝脏>脂肪>肌肉;在给药后15 d,泰地罗新在各组织浓度由高到低为:肾脏>注射部位>肝脏>脂肪>肌肉。结果表明,建议猪肌注泰地罗新注射液后,组织中的休药期定为10 d。

泰地罗新注射液的急性毒性试验研究

为了考察泰地罗新注射液的安全性,分别对SPF级SD大鼠和ICR小鼠进行腹腔注射给药的急性毒性试验。随机将60只大鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察;随机将60只小鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察。结果表明:泰地罗新注射液大鼠腹腔注射LD50为298.40 mg/kg,LD5095%的可信限为279.60~318.80 mg/kg;泰地罗新注射液小鼠腹腔注射LD50为190.08 mg/kg,LD5095%的可信限为164.80~220.80 mg/kg。根据兽药指导原则急性毒性试验剂量分级标准,该产品属于中等毒级。

泰地罗新注射液在猪体内的药动学及生物利用度研究

【目的】以健康猪为研究对象,开展泰地罗新注射液在猪体内的药动学特征及生物利用度的研究,从而为泰地罗新的临床应用提供科学依据。【方法】选取20头健康猪,随机分为2组,按4 mg·kg^(-1)进行单次静注、肌注泰地罗新注射液,于注射后5 min、10 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d、8 d、9 d、10 d、11 d、12 d、13 d、14 d、15 d进行前腔静脉采血,采用Phenomenex Luna C18(150 mm×2 mm,5μm)。以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱程序洗脱,流速0.25 mL·min^(-1),柱温为30℃,进样量5.0μL。样品自然解冻,准确吸取0.5 mL血浆于5 mL离心管内,加入2 mL乙腈,涡旋混匀,震荡10 min,8 000 r/min离心10 min,取上清液35℃下氮气吹干,1 mL复溶液复溶,过0.22μm微孔滤膜,LC-MS/MS检测分析。泰地罗新在4—1 000 ng·mL^(-1)的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数为0.994—0.998,检测限为2 ng·mL^(-1),定量限为4 ng·mL^(-1),该方法的相对回收率为87.91%—104.93%,呈良好的线性关系,相关系数为0.994—0.998。批内变异系数为2.12%—12.09%,批间变异系数3.92%—10.65%。该方法灵敏度高,操作简便,可以用于泰地罗新在猪体内的药代动力学研究。泰地罗新采用电喷雾离子源(ESI)离子化;正离子模式扫描;多反应监测模式(MRM),电喷雾电压(IS)为5500V;雾化气压力(GS1)为50psi;辅助气流速(GS2)为50 L·min^(-1),气帘气压力(CUR)为25 psi;离子源温度(TEM)为550℃;碰撞室压力(CAD)为6 psi。m/z→734.6/98.1和m/z→734.6/174.4。HPLC-MS/MS法检测猪血浆中泰地罗新的浓度。采用药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型分析方法,计算有关药物动力学参数。【结果】猪静脉注射给药后,AUC_(last)和AUC_(inf(pred))分别为(18030.30±7560.75)h·ng·mL^(-1)和(18795.31±7455.23)h·ng·mL^(-1)。t_(1/2)为(99.42±22.25)h,MRT为(81.71±12.15)h。肌肉注射给药后,C_(max)为(886.00±155.63)ng·mL^(-1),T_(max)为(0.51±0.30)h,AUC_(last)和AUC_(inf(pred))分别为(19702.05±6442.36)h·ng·mL^(-1)和(20840.08±6849.76)h·ng·mL^(-1)。t_(1/2)为(100.83±20.23)h,MRT为(81.80±9.44)h。绝对生物利用度为109.27%。【结论】泰地罗新肌注后在猪体内具有吸收迅速,分布广泛,达峰迅速,消除较慢,生物利用度高等特点,可在兽医临床上安全使用。

泰地罗新注射液体外抑菌试验及对感染副猪嗜血杆菌仔猪的保护作用

【目的】开展了泰地罗新注射液的体外抗菌活性及对仔猪感染副猪嗜血杆菌的保护作用研究。【方法】体外抑菌活性中,采用试管二倍稀释法,以泰拉霉素为对照,测定泰地罗新对副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血性波氏杆菌的最小抑菌浓度(MIC);在对仔猪感染副猪嗜血杆菌的保护作用中,选择菌量为1×10^10 CFU·mL^-1的副猪嗜血杆菌细菌悬液0.5 mL·kg^-1bw作为攻毒剂量,进行腹腔注射,复制病理模型。将泰地罗新以2、4、8 mg·kg^-1bw 3个剂量,泰拉霉2.5 mg·kg^-1bw单次肌肉注射,治疗人工感染副猪嗜血杆菌的仔猪;在病死猪病料病原菌分离与鉴定中,挑取分离纯化后的副猪嗜血杆菌菌落进行基因组DNA提取,针对副猪嗜血杆菌16sRNA序列设计1对特异性引物,PCR扩增后检验目的 DNA片段碱基序列长度。【结果】体外抑菌结果显示,泰地罗新注射液对副猪嗜血杆菌、支气管败血性波氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌及多杀性巴氏杆菌的MIC分别为0.06-8.00、0.06-8.00、0.25-1.00、2.00-32.00μg·mL^-1,MIC50分别为0.5、2.0、4.0、0.5μg·mL^-1,MIC90为2、8、16、1μg·mL^-1,结果表明,泰地罗新注射液对副猪嗜血杆菌、支气管败血性波氏杆菌抑菌效果较强,对胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌抑菌效果较弱;DNA目标片段PCR扩增结果显示,PCR扩增目标片段长度均与文献报道中预测条带一致,特异性片段长度为820bp左右,结果表明,病死猪只均死于副猪嗜血杆菌感染;体内治疗试验结果显示,泰地罗新注射液低、中、高剂量组增重分别为(2.5±0.2)、(2.9±0.2)、(2.9±0.3)kg,死亡率分别为40%、0、0,有效率分别为40%、100%、100%,治愈率分别为40%、100%、100%;泰拉霉素注射液组增重为(3.0±0.2)kg,死亡率为10%,有效率为90%,治愈率为80%;感染不给药组增重为(2.1±0.1)kg,死亡率为70%。结果表明,泰地罗新注射液高、中剂量组与泰拉霉素对照药物组无显著性差异(P>0.05),均能迅速的减轻临床症状,具有显著的治疗效果。泰地罗新低剂量组治疗效果与感染不给药组相当,无显著性差异(P>0.05)。【结论】泰地罗新注射液按4 mg·kg^-1bw临床推荐给药剂量,可有效治疗由副猪嗜血杆菌感染引起的猪呼吸道疾病。

高效液相色谱-串联质谱法测定猪组织中泰地罗新残留

【目的】建立适用于猪组织中泰地罗新残留检测的高效液相色谱-串联质谱法。【方法】猪组织(肌肉、肝脏、肾脏和皮脂)样品经0.1 mol·L^(–1)磷酸二氢钾溶液提取,上清液采用HLB固相萃取柱浓缩净化,Phenomenex Luna Omega C18色谱柱梯度洗脱,采用电喷雾正离子扫描和多反应监测(MRM)模式对泰地罗新进行分析,采用基质匹配法对泰地罗新含量进行标准校正。【结果】泰地罗新添加剂量在肌肉中25~2 400 ng·g^(-1)、肝脏中25~2 500 ng·g^(-1)、肾脏中25~2 000 ng·g^(-1)和皮脂中25~1 600 ng·g^(-1)的范围内,与特征离子峰面积呈良好的线性关系(r2≥0.99)。猪组织添加泰地罗新样品中肌肉、肝脏、肾脏和皮脂的检测限均为10 ng·g^(-1),定量限均为25 ng·g^(-1)。对猪组织在定量限、1/2MRL、MRL、2MRL这4个剂量下进行泰地罗新的添加回收试验,各组织中的批内平均回收率为85.6%~105.0%,批内回收率相对标准偏差2.3%~9.5%,批间回收率相对标准偏差4.7%~7.6%。【结论】该方法简单易行,灵敏度高且特异性强,可用于猪组织中泰地罗新残留量的分析测定。

泰地罗新及其磷酸盐的合成研究

目的优化泰地罗新的合成工艺。方法以泰乐菌素为起始原料,经还原胺化、酸性水解、卤代、哌啶取代及与磷酸成盐反应得到泰地罗新及其磷酸盐。结果目标化合物经质谱和核磁共振氢谱确证化学结构,总收率31.3%,纯度99.5%(HPLC)。结论该制备过程操作简单,易于实现工业化,磷酸盐形式储存较为稳定。

亲水作用液相色谱法测定注射液中泰地罗新含量

采用XBridge-BEH Amide(150 mm×4. 6 mm,5μm)亲水作用色谱柱,建立了泰地罗新的检测方法。确定了检测波长,考察了流动相pH、流动相盐体系、流动相洗脱方式对保留时间、对称因子和理论塔板数的影响。结果表明,采用亲水作用色谱柱分离,以乙腈(含10 mmol/L甲酸铵、0. 125%甲酸、5%水)-0. 125%甲酸水溶液(含10 mmol/L甲酸铵)为流动相梯度洗脱,流速为1. 0 m L/min,柱温为30℃,紫外检测波长为280 nm,在此条件下泰地罗新可以获得良好的分离效果。泰地罗新药物质量浓度与峰面积在6. 25～100μg/m L范围内线性关系良好,相关系数R=0. 999 9,检出限为0. 05μg/m L,定量限为0. 14μg/m L,批内添加回收率在97. 8%～102. 1%之间,批内变异系数为1. 69%～3. 12%;批间添加回收率在96. 9%～104. 3%之间,批间变异系数为3. 39%～4. 05%。该方法能够快速、准确地检测泰地罗新含量,且成本低廉,可应用于药物生产中泰地罗新的质量控制。

泰地罗新注射液对靶动物猪的安全性试验研究

研究旨在评价泰地罗新注射液对靶动物猪临床用药的安全性。试验选择32头3~4月龄健康猪,随机分为4组,每组8头。各组试验猪分别按0、1倍推荐剂量(4.0 mg/kg BW)、3倍推荐剂量(12.0 mg/kg BW)和5倍推荐剂量(20.0 mg/kg BW)肌内注射泰地罗新注射液,每日1次,连续给药3 d,对各组试验猪进行定期临床观察及各项指标检查。结果显示,各试验组猪的临床症状未见异常,各组血液生理指标、血清生化指标差异均不显著(P>0.05);5倍推荐剂量组的脏器系数与对照组相比差异不显著(P>0.05)。研究表明,泰地罗新注射液对靶动物猪无毒副作用,临床按推荐剂量给药是安全的。

动物专用大环内酯类新药-泰地罗新

本文概述一种新型动物专用大环内酯类抗生素泰地罗新的理化性质、作用机制、抗菌活性、药动学、药效学、不良反应及残留,为该药开展相关研究、兽医临床的应用提供参考资料。

泰地罗新注射液治疗猪呼吸道疾病临床疗效试验

为评价泰地罗新注射液注射液(4%)对猪呼吸道疾病的有效性和安全性,试验选择自然发病、表现典型的呼吸系统疾病症状的130头猪进行治疗效果试验。将患病猪随机分成2组(试验组和对照组),受试组采用泰地罗新注射液(4 mg/kg体重)肌内注射给药,对照组采用氟苯尼考注射液(2 mg/kg体重)肌内注射给药。结果显示:受试组和对照组给药后,对猪呼吸道疾病的有效率分别为86.15%和78.46%,治愈率分别为83.08%和75.38%,死亡率分别为10.77%和16.92%。泰地罗新注射液与氟苯尼考注射液相比,疗效更好,死亡率较低。泰地罗新注射液对自然感染副猪嗜血杆菌和胸膜肺炎放线杆菌等引起的呼吸道疾病具有良好的治疗效果。

泰地罗新人工抗原的合成与鉴定

[目的]合成泰地罗新的半抗原与人工抗原,为建立其免疫分析方法奠定基础。[方法]泰地罗新与丁二酸酐在室温下反应制得其半抗原,然后应用活性酯法合成其人工抗原,并分别予以鉴定。[结果]经质谱、元素分析及1H-NMR验证合成了泰地罗新半抗原,紫外分光光度法与荧光光谱法表明成功合成了泰地罗新人工抗原。针对泰地罗新的化学结构特点,设计并合成了其半抗原与人工抗原。[结论]研究结果为建立泰地罗新的免疫化学分析方法检测其在食品中的残留奠定了基础。