TIM-1-Fc融合蛋白对哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡的调节

目的制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用机制。方法通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小鼠模型,随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20 min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液(OVA-NS)滴鼻,TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组(每只小鼠每次给予1μg/40μL TIM-1-Fc滴鼻)和TIM-1-Fc注射组(每只小鼠每次给予6μg/200μL TIM-1-Fc腹腔注射),每天1次,连续7 d,对照组用生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2(type 2 T helper cells,Th2)、辅助性T细胞17(type 17 T helper cells,Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平。结果成功构建TIM-1-Fc融合蛋白,成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比,TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤;TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1^(+)CD4^(+)T细胞和TIM-1^(+)Th17细胞比例,使TIM-1^(+)Treg细胞增多,显著降低Th2、Th17细胞比例,提高Treg细胞比例,调节哮喘中Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡。结论TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤,其作用机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。

黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、25、50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数;测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平;ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平;流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、24 h UPr、BUN、Scr、IL-4、IL-10水平、Th2细胞比例、TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,ALB、IFN-γ水平、Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高,且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路,增加Th1/Th2细胞比率,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾损伤。

过敏性紫癜患儿血清Tim-1水平及临床意义

目的检测过敏性紫癜(HSP)患儿不同临床类型、不同临床疾病期血清中Tim-1水平,探讨Tim-1与HSP发生的关系。方法不同临床类型HSP患儿共35例,分别在急性期和恢复期空腹采静脉血2 ml,ELISA法测定其血清中Tim-1水平;20例无过敏性疾病史的健康体检儿童作为对照。结果 HSP患儿急性期血清中Tim-1含量较正常对照组显著增高(P<0.001),HSP腹型和肾型急性期血清中Tim-1水平显著高于HSP单纯型(P<0.01),而HSP腹型和肾型急性期血清中Tim-1水平差异无统计学意义。结论 Tim-1与HSP发生及临床类型有关,检测HSP患儿血清中Tim-1水平有助于判断HSP患儿的严重程度及复发可能。

Tim-1蛋白表达及其基因多态性与系统性红斑狼疮患者营养功能的相关性

目的探讨Tim-1蛋白表达及其基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)患者营养功能指标的相关性。方法收集126例SLE患者外周血样;采用ELISA法检测血清中人Tim-1蛋白水平;采用PCR-RFLP法检测外周血DNA样本Tim-1基因-416G>C和-1454G>A多态性;应用免疫比浊法检测血清标本中前白蛋白、铜蓝蛋白、视黄醇结合蛋白的水平;采用电化学发光法检测血清标本中铁蛋白、1,25-二羟维生素D3的水平。结果血清Tim-1蛋白、前白蛋白、铜蓝蛋白、视黄醇结合蛋白、铁蛋白及1,25-二羟维生素D3的浓度分别为(249.7±30.2)pg/m L、(226±42)μg/m L、(363±95)μg/m L、(29.4±13.2)μg/m L、(355±164)ng/m L、(26.4±11.5)ng/m L;-416G>C位点上GG基因型占11.9%,GC基因型占57.1%,CC基因型占31.0%;-1454G>A位点上GG基因型占67.5%,GA基因型占26.2%,AA基因型占6.3%。-416G>C位点不同基因型之间(F=0.575,P=0.564)及-1454G>A位点不同基因型之间(F=1.255,P=0.289)Tim-1蛋白浓度均无统计学差异。Tim-1与前白蛋白显著负相关(r=-0.176,P=0.033),与铜蓝蛋白(r=0.205,P=0.014)和1,25-二羟维生素D3(r=0.166,P=0.042)均显著正相关。-1454G>A位点GG基因型患者血清中前白蛋白水平显著降低(P=0.027),AA基因型患者血清中1,25-二羟维生素D3水平显著降低(P=0.024)。结论血清Tim-1蛋白水平及Tim-1基因-1454G>A位点多态性与SLE患者营养功能指标存在相关性。

基于家系的Tim-1基因启动子多态性与儿童过敏性哮喘的关联研究

目的:以家系资料为基础,利用遗传不平衡原理探讨染色体5q31-33区Tim-1基因启动子3多态性-2562G>A、-416C>G和-232G>A与湖北地区汉族儿童过敏性哮喘的关系。方法:应用限制性片段长度多态性技术分析了118个儿童过敏性哮喘核心家系Tim-1基因-2562G>A、-416C>G和-232G>A多态性位点的基因型;采用基于家系的传递不平衡检验(TDT)分析基因分型数据;应用TRANSMIT软件构建单倍型并进行单体型关联分析。结果:①118个核心家庭TDT分析显示-2562G>A、-232G>A位点由杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率没有偏离50%,差异无显著性(P>0.05),-416C>G位点由杂合子父母传递给患病子代的G等位位点的观察值明显高于期望值(P<0.05)。②TRANSMIT单体型传递不平衡分析显示父母传递给患病子女GCA和GGA单体型的观察值与期望值差异有显著性(P<0.05);Globalχ2检验结果显示Tim-1的单体型与儿童过敏性哮喘有关联(χ2=17.26,P<0.01)。结论:Tim-1基因启动子的-416C>G位点与中国湖北地区汉族儿童过敏性哮喘易感性相关,由其构建的单体型也与哮喘相关。Tim-1基因遗传多态性可能在哮喘的发病中起重要的作用。

Tim-1在儿童过敏性鼻炎患者的表达及临床意义

目的探讨T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1（Tim-1）在儿童过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）中的作用。方法选择42例AR患儿及同期30例健康儿童作为对照组。Real time qPCR检测AR患儿和对照组外周血单个核细胞（PBMC）Tim-1mRNA表达水平，流式细胞术检测Th2细胞比例，同时测定两组血清IgE浓度和外周血嗜酸性粒细胞比值。结果儿童AR患者Tim-1mRNA水平为0．76±0．16，明显高于对照组0．27±0．08；Th2细胞表达率（20．4％±7．6％），血清IgE浓度（255．78±68．29IU／m1）明显高于对照组相应检测值（12．3％±6．9％，16．22±6．01IU／m1），各项检测指标两组之间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；且Tim-1mRNA水平与Th2细胞比例及血清IgE浓度呈显著正相关，而与外周血嗜酸性粒细胞比值间的相关性不明显。结论AR患儿Tirn-1mRNA高表达，并与Th2及临床指标IgE浓度密切相关，提示Tim-1可能通过调节Th2细胞分化参与儿童AR的发病过程，这为儿童AR临床治疗提供新的方向。

共刺激分子Tim-1在角膜移植排斥反应中的作用

背景 角膜移植是目前临床上治疗角膜盲可靠且有效的复明手段,角膜移植术后的免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因. 目的 研究共刺激分子Tim-1在大鼠角膜组织中的表达及其在角膜移植排斥反应发生和发展过程中的作用.方法 40只清洁级成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、自体角膜移植组和同种异体角膜移植组.正常对照组大鼠未行任何手术,自体角膜移植组分别以Wistar大鼠作为供体和受体施行穿透角膜移植术,而同种异体角膜移植组以SD大鼠角膜作为供体,Wistar大鼠作为受体行穿透角膜移植术,各组供体角膜植片均为3.5mm,植床直径为3.0 mm.分别于术后7d、14d在裂隙灯显微镜下观察术眼角膜炎症反应情况,按照Larkin的标准进行排斥反应评分,计算排斥反应指数（RI）,观察各组角膜植片的平均存活时间和植片存活率.术后7d、14d,3个组各取3只大鼠眼球制备角膜组织切片,分别行组织病理学检查和免疫组织化学检测,观察角膜组织的炎症反应和共刺激分子Tim-1蛋白在角膜组织中的表达;此外分别于术后7d、14d各组取5只大鼠角膜制备组织匀浆,采用实时荧光定量PCR法检测共刺激分子Tim-1 mRNA在大鼠角膜植片中表达量（吸光度,A）的变化.结果 术后7d,自体角膜移植组和同种异体角膜移植组大鼠角膜植片均出现轻度水肿;术后14 d,自体角膜移植组角膜植片水肿消失,植片透明,而同种异体角膜移植组大鼠角膜植片水肿增厚,呈灰白色混浊,可见新生血管形成.自体角膜移植组植片的存活率为100％,同种异体角膜移植组植片存活率为0,平均生存时间为（9.8±1.2）d.组织病理学检查表明,术后7d自体角膜移植组植片基质层可见炎性细胞浸润,但术后14d炎性细胞明显减少;同种异体角膜移植组术后7d植片水肿,基质层可见炎性细胞浸润,术后14 d阳性细胞大量增加,可见新生血管.免疫组织化学法检测表明,正常对照组Wistar大鼠角膜上皮层和内皮层可见少量Tim-1蛋白阳性反应细胞,术后7d自体角膜移植组和同种异体角膜移植组的角膜植片中Tim-1蛋白阳性染色细胞较正常对照组明显增加,术后14d,自体角膜移植组Tim-1蛋白阳性细胞较7d明显减少,而在同种异体角膜移植组中仍然呈高表达.术后7d,正常对照组、自体角膜移植组和同种异体角膜移植组大鼠角膜中Tim-1 mRNA表达量分别为1.24±0.03、5.85±0.08和6.54±0.20,术后14 d自体角膜移植组Tim-1 mRNA表达量下降至1.54±0.10,而同种异体角膜移植组升高至8.62±0.24,各组在不同时间点大鼠角膜中Tim-1 mRNA表达量差异均有统计学意义（F分组=3 277.590,P=0.000;F时间=136.000,P=0.000）. 结论 共刺激分子Tim-1可能在创伤后炎症反应早期发挥重要作用,而且可能同时介导了角膜移植术后的排斥反应.

Tim-1基因4个SNP位点及其单倍型与宁夏地区回族人群类风湿性关节炎的关联性分析

目的:探讨Tim-1基因4个SNP位点及单倍型与宁夏地区回族人群类风湿性关节炎(RA)的关联性,旨在为RA的早期预防提供理论依据。方法:采用序列特异性引物聚合酶链式反应(SSP-PCR)及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)2种方法对108例RA患者及104例健康个体Tim-1基因-1637A>G、-1454G>A、-416G>C和-232A>G共4个SNP位点进行检测,对各基因位点基因型频数、等位基因频数及单倍型分布情况进行比较和分析。结果:健康对照组与RA患者组-1637、-232位点基因型频数分布差异有统计学意义,在RA患者中-1637位点等位基因A的频数高于等位基因G(P<0.01)。4个位点共检出15种单倍型,单倍型AGCA(OR值9.611,95% CI 3.13～29.52)、AGCG(OR值4.361,95% CI 2.12～8.96)在宁夏回族RA患者组中的频数高于健康人群(P<0.01);而单倍型GGCA(OR值0.374,95% CI 0.22～0.64)、GGCG(OR值0.199,95% CI 0.08～0.49)及GAGA(OR值0.023,95%CI 0.002～0.26)在宁夏回族人群RA患者组中的频数低于健康对照组(P<0.01)。结论:-1637位点A>G的突变与宁夏回族人群RA发生有关,等位基因A的存在可增加RA发病风险,而等位基因G对RA的发生具有保护作用;AGCA、AGCG这2种单倍型可增加宁夏回族人群RA发生的风险,而单倍型GGCA、GGCG、GAGA对宁夏回族人群RA的发生具有保护作用。

血清抗心磷脂抗体和单个核细胞Tim-1在APLA阴性习惯性流产免疫治疗失败的意义

目的探讨血清抗心磷脂抗体(ACA)和单个核细胞Tim-1在APLA阴性习惯性流产患者行淋巴细胞免疫治疗失败的意义。方法共纳入52例行淋巴细胞免疫治疗的APLA阴性习惯性流产患者,其中成功组30例,失败组22例,采用ELISA法检测血清ACA阳性率,流式细胞术检测血清CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)百分比,RT-PCR法检测Tim-1mRNA表达水平。结果失败组治疗前和治疗后ACA阳性率明显高于成功组(P<0.05)。两组治疗后Treg比例均较前升高,但成功组明显高于失败组(P<0.05)。失败组治疗前和治疗后Tim-1mRNA表达水平明显高于成功组(P<0.05)。结论血清ACA和单个核细胞Tim-1高表达可能通过影响T淋巴细胞免疫导致APLA阴性习惯性流产患者的免疫治疗失败。

Tim-1分子在约氏疟原虫感染模型中的表达分析

Tim-1分子表达在T细胞和调节性B细胞表面,具有促进Th2应答的作用。为探讨Tim-1分子在抗疟疾免疫应答中的作用,利用致死型约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)感染鼠疟模型研究了Tim-1分子表达与小鼠感染结局和免疫应答模式的关系。结果显示,BALB/c小鼠对P.yoelii易感,在感染后6～7 d全部死亡,感染后第3、5天脾内细胞因子IFN-γmRNA水平明显低于对P.yoelii抵抗的DBA2小鼠,而脾IL-10 mRNA水平显著高于DBA2小鼠。BALB/c小鼠脾内Tim-1+T、B细胞百分比在感染后第3、5天显著升高,而DBA2小鼠感染前后脾内Tim-1+T、B细胞百分比没有显著变化。结果提示,Tim-1分子参与抗P.yoelii免疫应答的调节,可能与易感鼠产生高水平Th2型细胞因子有关。

阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织TIM-3、TIM-1表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)Wistar大鼠的发病情况、组织病理变化及脑组织内T细胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-3(TIM-3)、T细胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-1(TIM-1)表达水平的影响。方法:将30只雌性Wistar大鼠随机分为佐剂组、EAE组、阿托伐他汀组,以豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)诱发制备大鼠EAE模型,并于给予GPSCH当日开始1次/d灌服0.1%PBS溶液1.5ml/只(佐剂组和EAE组)和含阿托伐他汀的0.1%PBS溶液,1次/d,剂量为8mg/(kg·d),连续13d,观察EAE症状并评分,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Tim-1mRNA、Tim-3mRNA在脑组织中的表达。结果:阿托伐他汀组发病率降低、临床症状减轻,体重下降减少(P<0.05);与佐剂组比较,EAE组TIM-3mRNA明显上升(P<0.05),阿托伐他汀组TIM-3mRNA较EAE组明显下降(P<0.05);与佐剂组比较,EAE组TIM-1mRNA下降(P<0.05),阿托伐他汀组TIM-1mRNA较EAE组上升(P<0.05)。结论:EAE大鼠TIM-3上升,TIM-1下降,提示其在EAE发病机制中发挥作用,通过下调TIM-3、上调TIM-1的表达,可能是阿托伐他汀对EAE保护作用机制之一。

外周血单个核细胞Tim-3/Tim-1mRNA比值失衡对桥本甲状腺炎癌变的诊断意义

目的 分析外周血单个核细胞Tim-3/Tim-1 mRNA比值失衡对桥本甲状腺炎（HT）癌变的诊断意义.方法 92例桥本甲状腺炎,其中24例HT合并癌变,另取22例单纯性甲状腺癌患者外周血和38例正常人的外周血作为对照,采用RT-PCR法分别检测所有外周血单个核细胞中Tim-3/Tim-1 mRNA比值的情况.结果 HT组,HT癌变组,甲状腺癌组和正常对照组中外周血单个核细胞Tim-3/Tim-1 mRNA比值有显著性差异.HT组的Tim-3/Tim-1[（0.91±0.38） copies/μL]低于对照组（P＜0.05）,HT癌变组的Tim-3/Tim-1[（0.43±0.26） copies/μL]低于HT组和对照组（P＜0.05）,甲状腺癌组[（0.81 ±0.48） copies/μL]的Tim-3/Tim-1和对照组差别异无统计学意义（P＞0.05）.结论 本研究结果提示外周血Tim-3/Tim-1比值失衡在对诊断HT及其癌变有重要的临床意义,证实HT是一种癌前病变,Tim-3/Tim-1比值失衡可能是HT癌变的标志.

过敏性紫癜患者外周血单个核细胞中Tim-1,Tim-3mRNA表达和血清中IL-2和IL-4含量测定

目的研究Tim-l,Tim-3及IL-2,IL-4在过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)发病中的作用。方法将28例HSP患者分为单纯组和混合组,采用RT-PCR技术检测两组患者外周血单个核细胞中Tim-1 mRNA和Tim-3 mRNA的表达情况,ELISA法检测血清中IL-2和IL-4的含量,选取健康人20例作为对照组。结果 HSP患者Tim-1 mRNA相对表达量高于正常对照组[RQ值分别为0.974(1.108)和0.760(0.514),P<0.05],而Tim-3 mRNA相对表达量差异无统计学意义[RQ值分别为1.359(1.183)和1.604(1.177),P>0.05];Tim-1 mRNA,Tim-3 mRNA的表达在HSP单纯组和混合组之间差异均无统计学意义(P均>0.05)。HSP患者血清IL-2含量(188.517±12.867)较正常对照组(202.759±20.903)降低,IL-4含量(73.046±8.750)高于正常对照组(62.301±11.232),且HSP患者混合组IL-2含量低于单纯组,IL-4含量高于单纯组,以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论Tim蛋白可能参与HSP发病,但与疾病严重程度无关;IL-2和IL-4水平可能与疾病严重程度密切相关。

Tim-1、Tim-3对T细胞亚群分化的调节和在血液系统疾病中的研究进展

Tim家族是一类主要表达于CD4^＋T细胞表面的新型免疫球蛋白黏蛋白域家族,其中Tim-1、Tim-3是重要成员,在调控T细胞亚群Th1、Th2、Th17、Treg细胞分化、增殖中发挥重要作用,并参与多种血液系统疾病的发病。

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中Tim-1表达增高及其意义

目的 检测原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血Tim-1,IFN-γ和IL-4的表达水平,分析其相关性,初步探讨Tim-1在PBC诊治中的临床意义。方法 收集2013年6月-2015年11月来长海医院就诊的32例PBC患者和32例同期就诊的健康成人的外周血,分离外周血单个核细胞（PBMC）,反转录酶-聚合酶链锁反应（RT-PCR）法检测PBMC中Tim-1 mRNA,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血浆中Tim-1蛋白表达量,对Tim-1和IFN-γ,IL-4之间的关系进行Pearson相关性分析。结果患者组和对照组Tim-1 mRNA分别为0.63±0.40和0.36±0.32,差异具有统计学意义（t=3.005,P=0.003,P〈0.01）。患者组与对照组Tim-1蛋白表达水平分别为62.72±38.60和35.66±30.55 pg/ml（t=3.11,P=0.002 8）,IFN-γ表达水平分别为200.81±18.06和79.23±20.02 pg/ml（t=25.51,P〈0.000 1）,IL-4表达水平分别为99.22±14.67和30.18±20.56 pg/ml,差异均具有统计学意义（t=15.46,P〈0.000 1）。Pearson相关分析结果提示Tim-1与IFN-γ呈负相关（r=-0.552,P=0.001 1）,与IL-4呈正相关（r=0.652,P〈0.000 1）。结论Tim-1可能参与了PBC的发病机制,是该病潜在的标志物和治疗靶点。

TIM-1和TIM-4 mRNA在HAV患者中的表达及其临床意义

目的观察典型病程甲型病毒性肝炎(HAV)患者外周血中T细胞免疫球蛋白域蛋白-1(TIM-1)和T细胞免疫球蛋白域蛋白-4(TIM-4)mRNA的表达水平,探讨HAV患者病情进展的不同时期TIM-1和TIM-4 mRNA水平与HAV RNA含量,HAV免疫球蛋白M(Ig M)、免疫球蛋白G(Ig G)浓度及肝功能指标的关系。方法选取HAV典型病程的30例患者作为HAV组,分别于潜伏期或黄疸前期、黄疸期及恢复期留取血液标本,以同期30例健康体检者作为对照组,收集血液标本。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测TIM-1和TIM-4 mRNA表达水平,同时检测HAV患者外周血HAV RNA含量,酶联免疫吸附法检测HAV患者外周血HAV抗体IgM、IgG滴度水平,全自动生化分析仪检测肝功能指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素。结果 HAV组患者外周血TIM-1和TIM-4 mRNA表达水平高于对照组患者(P<0.05)。随着疾病进程的继续,TIM-1及TIM-4 mRNA表达水平于黄疸期达峰值,恢复期下降。TIM-1 mRNA表达水平与HAV患者Ig M滴度、AST及TBIL呈正相关(P<0.05),与Ig G滴度无关(P>0.05)。结论 HAV患者外周血中TIM-1和TIM-4 mRNA的表达水平与HAV的疾病进展有较好的拟合性,TIM-1和TIM-4 mRNA可能在HAV的发生、发展中发挥作用。

Tim-1及Tim-3mRNA在胃癌患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白1（Tim-1）及T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（Tim-3）mRNA在胃癌患者体内的表达与其临床意义。方法采用RT—PCR法分别检测22例胃癌患者及8例正常人外周血单个核细胞中Tim-1及Tim-3mRNA的表达情况，并分析它们与临床各病理参数之间的关系。结果Tim-1mRNA在胃癌中的表达高于正常对照组[（11．38±1．85）比（9．64±1．53）]，差异有统计学意义（P〈0．05），且与肿瘤浸润深度、分化程度，淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05），Tim～3mRNA在胃癌中的表达高于正常对照组[（11．74±1．71）比（9．81±1．69）]，差异有统计学意义（P〈0．05），但Tim-3mRNA在胃癌中的表达与各病理参数无关（P〉0．05）。结论Tim-1及Tim-3mRNA在胃癌患者中的表达均高于正常对照组，Tim-1mRNA在胃癌患者中的表达还与肿瘤的侵袭转移密切相关，Tim-1及Tim-3有可能成为胃癌基因治疗的新靶点。

TIM-1在病毒相关疾病中的研究进展

TIM-1基因是TIM基因家族中首个被发现的分子,其编码的蛋白质是一种膜表面糖蛋白。近年研究表明TIM-1蛋白能够显著提高多种致病性病毒的感染效率,其可以通过与暴露在病毒和宿主细胞膜上的磷脂酰丝氨酸残基结合,与包膜病毒和凋亡细胞发生类似的相互作用,促进不同家族包膜病毒的感染。TIM-1 IgV结构域和黏蛋白样结构域也在病毒感染中起关键作用。因此,TIM-1可能成为病毒感染的新靶点。本文对TIM-1分子在病毒感染相关疾病中的研究进展进行综述。

Tim-1蛋白在SLE患者血清中的表达及其基因多态性分析

目的:检测不同基因型间T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中的表达浓度及其基因第4外显子插入/缺失多态性,分析其与系统性红斑狼疮的临床意义。方法:采用ELISA方法测定Tim-1蛋白在血清中的浓度;PCR反应检测Tim-1的第4外显子插入与缺失多态性,计算不同基因型的表达频率。结果:系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中Tim-1蛋白的浓度分别是:(268.063±256.752)和(60.327±89.323)pg/ml,两组之间的差异有统计学意义;SLE患者Tim-1的第4外显子缺失/插入杂合子与缺失/缺失纯合子的Tim-1蛋白的浓度分别为(187.630±244.688)pg/ml和(311.356±272.119),健康对照组Tim-1的第4外显子缺失/缺失纯合子与缺失/插入杂合子的Tim-1蛋白的浓度分别为(72.285±107.827)和(43.358±41.669)pg/ml,两组之间无显著性差异。对照组的Tim-1的第4外显子缺失/缺失纯合子,缺失/插入杂合子,插入/插入纯合子基因型频率分别是0.632,0.318,0.071;系统性红斑狼疮患者相应的基因型频率是0.656,0.324,0.030。两组之间无显著性差异。结论:Tim-1蛋白在系统性红斑狼疮患者血清中的表达浓度升高,与系统性红斑狼疮的发生呈正相关性,但第4外显子插入与缺失的基因多态性与系统性红斑狼疮无相关性,该突变与Tim-1蛋白在血清中的表达无相关性。

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子1(Tim-1)促进马尔堡病毒感染的作用研究

目的体外评价Tim-1对马尔堡假病毒感染细胞的促进作用。方法通过转染MARV-GP质粒制备马尔堡假病毒,并通过瞬转Tim-1表达质粒制备高表达Tim-1的HEK-293T细胞作为靶细胞,采用生物发光法评价Tim-1及其多态性对MARV感染的促进作用,最后检测Tim-1-ECD重组蛋白对Tim-1促进作用的阻断效果。结果成功制备了马尔堡假病毒且对HEK-293T细胞有较高的感染性,Tim-1能丰度依赖性地增强马尔堡假病毒的感染。Tim-1-359aa和-364aa均有促进作用,Tim-1-359aa的增强效应强于Tim-1-364aa。Tim-1-ECD重组蛋白可显著抑制Tim-1对马尔堡假病毒感染的促进作用。结论Tim-1能够显著增强马尔堡假病毒的感染性。