MMP2、TIMP2及bFGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的分析基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)及人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法选取2017年3月至2018年3月我院收治的食管鳞癌患者120例为研究对象,以其病理确诊的石蜡标本为观察组,取其癌旁正常组织(距离癌组织0.5～1cm)为对照组,应用逆转录-聚合酶链法(RTPCR)测定其MMP2、TIMP2及bFGF mRNA相对表达量,以Western blotting法检测MMP2、TIMP2及bFGF蛋白表达水平,并分析MMP2、TIMP2及bFGF水平与临床病理参数的关系,采用Spearman相关性分析法分析MMP2、TIMP2及bFGF的相关性。结果观察组MMP2及bFGF mRNA相对表达量高于对照组,而其TIMP2 mRNA相对表达量低于对照组(P<0.05);观察组MMP2、bFGF蛋白表达阳性率明显高于对照组,而TIMP2蛋白表达阳性率低于对照组(P<0.05);食管鳞癌患者中,MMP2、TIMP2、bFGF蛋白表达阳性率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、临床分期存在一定关系(P<0.05);相关性分析发现,食管鳞癌患者MMP2、bFGF表达水平与TIMP2表达水平呈负相关(P<0.05),而MMP2与bFGF表达水平呈正相关(P<0.05)。结论 MMP2、bFGF在食管鳞癌患者中高表达,而TIMP2低表达,且三者与患者临床病理参数存在一定关系,可能参与食管鳞癌发生发展。

复方黄芪合剂对早期DN模型鼠Col-Ⅳ及MMP-2/TIMP-2的影响

为研究复方黄芪合剂 (主药 :黄芪、牛蒡子 )治疗DN的疗效与机理 ,4 5只大鼠以STZ诱导造成糖尿病模型 ,3d后分为 3组 ,B组给予复方黄芪合剂 ( 5g·kg- 1·d- 1)、C组给予洛汀新 ( 4mg·kg- 1·d- 1)药液灌胃 ,D组予等量生理盐水灌胃 (模型组 ) ,另一组大鼠为对照组 (A组 ) ,不作任何处理。 6周后比较各组大鼠的有关指标。结果 :B、C组大鼠的Ccr、Ualb、肾脏基质阳性面积比、Col Ⅳ、MMP 2、TIMP 2诸项指标均高于D组 ,其中GLU、HbAlc、Ccr三项指标B组优于C组。提示 :降低肾脏Col Ⅳ、MMP 2 /TIMP 2的表达 。

子宫颈癌组织中CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达及意义

目的探讨人子宫颈癌(宫颈癌)组织CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达,进一步研究宫颈癌发病的过程和转移机制。方法运用免疫组化法检测23例人宫颈癌患者(试验组)和因多发性子宫肌瘤行全子宫切除的患者25例(对照组)宫颈组织标本中CXCL12-CXCR4和MMP2-TIMP2的表达,研究其与子宫颈癌发病的相关性。结果与对照组相比宫颈癌组织中CXCL12及CXCR4阳性表达较多(P<0.05);与对照组相比,宫颈癌组织中CXCL12及CXCR4呈现高表达,二者与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2阳性表达较多(P<0.05),与对照组相比,宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2呈现高表达(P<0.05)。CXCL12与MMP2呈正相关(r=0.452,P<0.05);CXCL12与TIMP2呈正相关(r=0.533,P<0.05)。结论宫颈癌发病和转移可能与CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2密切相关,CXCL12是在其中起着重要作用。

参草通脉颗粒对AngⅡ诱导的心衰心肌细胞ACE 2、MMP 2及TIMP 2影响的实验研究

目的研究参草通脉颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞ACE 2、MMP 2、TIMP 2的影响。方法取1~3 d的Wistar大鼠心脏并剪成1 mm3大小的组织块,经消化、振荡制成细胞悬液,离心分离心肌细胞,计数后接种于培养皿。将培养皿中心肌细胞加入6孔板,应用AngⅡ诱导心肌细胞。将36只Wister大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和中药高、中、低剂量组,每组6只。正常组大鼠常规等容积蒸馏水灌胃,西药及中药组大鼠按人鼠剂量换算给予药物灌胃,用药5 d后心脏采血,自然分离血清。按组别加入AngⅡ诱导的心衰心肌细胞中。培养36 h后,Elisa法检测各组心肌细胞氨基末端脑钠尿肽(NT-proBNP)水平,Western Blot法检测各组心肌细胞基质金属蛋白酶2(MMP 2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP 2)、血管紧张素转化酶2(ACE 2)蛋白含量,实时荧光定量法(PCR)检测MMP 2 mRNA、TIMP 2 mRNA、ACE 2 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组NT-proBNP、MMP 2蛋白含量、MMP 2 mRNA表达显著升高,TIMP 2、ACE 2蛋白含量及TIMP 2、ACE 2 mRNA表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,西药组、中药组NT-proBNP、MMP 2蛋白含量、MMP 2 mRNA表达显著降低,TIMP 2、ACE 2蛋白含量及TIMP 2、ACE 2 mRNA表达显著升高(P<0.05),具有统计学意义;与西药组比较,中药组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论参草通脉颗粒能调节AngⅡ诱导的大鼠心衰心肌细胞中MMP 2、TIMP 2、ACE 2表达。

Kiss-1、MMP2、TIMP2蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨Kiss-1、基质金属蛋白酶-2(MMP2),组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)在甲状腺乳头状癌(PTC)原发灶与淋巴结转移灶中的表达。方法采用免疫组织化学方法检测86例PTC原发灶及其40例颈部淋巴结转移性癌灶中Kiss-1、MMP2、TIMP2的表达。结果 1.伴有颈部淋巴结转移的PTC原发灶中MMP2的表达强度高于无淋巴结转移者,而前者Kiss-1、TIMP2的表达强度均低于后者,两者的差异均具有统计学意义(P<0.05);2.PTC转移灶中MMP2的表达强度高于原发灶,它们的差异均具有统计学意义(P<0.05),而TIMP2、Kiss-1在原发灶与转移灶中表达强度的差异无具统计学意义(P>0.05);3.三者在PTC原发灶和转移灶中表达强度的自身对比差异均具有统计学意义(P<0.05);4.在PTC有转移组原发灶中,Kiss-1的表达与MMP2、TIMP2的表达相关(r=0.604,P<0.05;r=0.819,P<0.05);在PTC无转移组原发灶中,Kiss-1的表达与MMP2、TIMP2的表达相关(r=0.906,P<0.05;r=0.915,P<0.05)。结论 MMP2在PTC癌组织中的表达增强,尤其在转移灶中的高表达可能在PTC淋巴结转移过程中起着主导作用;而TIMP2、Kiss-1的表达下调,尤其在自身转移灶中的低表达可能在转移过程中与前者相得益彰。

MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达

目的 :探讨 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达情况 ,研究子宫腺肌症的发病机制。方法 :采有免疫组织化学方法检测 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜 40例和在位内膜 40例中的表达。结果 :MMP1在子宫异位内膜腺体中阳性表达率较高 ( 85 % ) ,异位和在位内膜之间有显著性差异 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞、腺体中表达一致 ;TIMP2在子宫异位内膜间质中阳性表达率 ( 1 5 % )低于在位内膜间质细胞中阳性表达率 ( 4 0 % ) ,二者有显著性差异。结论 :MMP1可能参与子宫腺肌症的发生、发展 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞中均有较强的表达 ,说明子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞具有同源性 ;TIMP2不仅对 MMP2有抑制 ,且对 MMP1也有抑制作用 ,MMPs- TIMPs平衡失调可能有利于子宫腺肌症的发生。

MMP2及TIMP2的表达与宫颈癌肌层浸润的关系

目的探讨宫颈癌肿瘤细胞金属基质蛋白酶-2(MMP2)及其抑制因子-2(TIMP2)的表达与肌层浸润的关系及意义。方法采用免疫组化检测79例宫颈癌组织中MMP-2与TIMP-2的基因表达情况,收集各病例的临床病理学资料。分析MMP2及TIMP2表达与宫颈癌肌层浸润的关系。结果宫颈癌中MMP2及TIMP2在浅-中肌层、深-全层浸润的阳性表达率分别为:78.13%,87.5%及73.91%,65.22%。提示:MMP2的阳性表达率与肌层浸润深度无统计学意义(P>0.05);TIMP2的阳性表达率与宫颈癌的肌层浸润深度有统计学意义(2=3.84,P<0.05)。结论TIMP2的阳性表达与宫颈癌的肌层浸润有关。

食管鳞癌中MMP-2 TIMP-2的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在食管鳞癌中的表达及其相关性,并探讨其在食管鳞癌进展过程中的意义。方法:应用免疫组化法研究50例食管鳞癌组织和20例食管正常粘膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。结果:MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌中的表达明显高于食管正常粘膜中的表达,两者比较有显著性差异(P<0.01)。MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。MMP-2和TIMP-2相关系数r=0.51;P<0.01,表明他们之间有明显相关性。结论:食管鳞癌组织中MMP-2、TIMP-2的高表达在食管鳞癌的发生发展过程中起到重要作用,同时MMP-2、TIMP-2与食管鳞癌浸润生长及远处播散有关。

TIMP2与胃癌中医证型关系的研究

目的 :检测TIMP2在胃癌不同中医证型的表达 ,探讨TIMP2与中医证型的关系。方法 :应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测肝胃不和、脾胃虚寒、胃热伤阴、痰湿凝结、瘀毒内阻和气血双亏六型胃癌组织的TIMP2mRNA表达 ,并对其表达情况进行分析。结果 :不同证型之间TIMP2的表达存在很大差异 ,肝胃不和型表达较高 ,胃热伤阴、瘀毒内阻和气血双亏三型的表达有所下调 ,而脾胃虚寒和痰湿凝结两型表达明显下调 ,其中肝胃不和型与脾胃虚寒型、痰湿凝结型比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :TIMP2在不同证型发生转移的过程所起作用不同 ,不同证型的转移机制存在差异。TIMP2表达的差异可能是形成不同证型的物质基础之一。

MMP3与TIMP2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶子(MMP3)与基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP2)蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮(P<0.05),而TIMP2蛋白表达水平低于CIN及宫颈良性病变上皮(P<0.05);MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、组织类型及临床分期无关(P>0.05);TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、组织类型、临床分期无关(P>0.05);结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关,二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。

IMRT联合TP方案治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及对患者血清MMP2、TIMP2、nm23-H1及不良反应的影响

目的分析调强放射治疗(IMRT)联合TP方案治疗晚期食管鳞癌的临床疗效及对患者血清基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)、nm23-H1及不良反应的影响。方法选取晚期食管鳞癌患者80例为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组(n=40,采用IMRT联合TP方案化疗)、对照组(n=40,单纯采用IMRT治疗),比较2组临床疗效、治疗前后血清MMP2、TIMP2、nm23-H1表达阳性率、局控率与生存情况及不良反应。结果观察组治疗有效率(85.00%)明显高于对照组(65.00%)(P<0.05)。治疗后2组血清MMP2表达阳性率下降,而TIMP2、nm23-H1表达阳性率上升,且观察组治疗后血清MMP2表达阳性率低于对照组,而TIMP2、nm23-H1表达阳性率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后1年、2年局控率高于对照组,但2组治疗后1年、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组白细胞减少、放射性食管炎发生率高于对照组(P<0.05),2组其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期食管癌患者采用IMRT联合TP方案治疗可获得较好的疗效,对患者血清MMP2、TIMP2、nm23-H1有明显改善,但可能会较单纯IMRT治疗具有更多不良反应,需加以监测。

MMP-2和TIMP-2在POAG患者小梁细胞中的表达及其作用机制研究

目的研究MMP-2和TIMP-2在开角型青光眼患者小梁细胞中的表达情况,并初步分析其可能的作用机制。方法采用开角型青光眼患者与正常人的小梁组织,进行细胞培养,将培养第三代的细胞用于实验研究,开角型青光眼患者的小梁细胞(POAG-HTM),正常人的小梁细胞(HTM),通过MTT法检测两组细胞在不同时间点的增殖情况;采用NSE、FN、LM等染色方法,来观察两组细胞的形态;通过RT-PCR检测两组细胞中的MMP-2和TIMP-2的表达,以及TGF-β和BMP7的表达。结果(1)POAG-HTM细胞与HTM细胞在培养的过程中并无明显差异,随着培养时间的增加,两种细胞的增殖情况都相似,在72 h时,POAG-HTM细胞数比HTM细胞数有下降;(2)两组小梁网细胞NSE、FN、LM染色都呈阳性,两组的细胞形态没有明显差别;(3)与正常的HTM细胞相比,在青光眼的小梁细胞中,MMP2表达是降低的,POAG-HTM组细胞中的MMP2表达是显著减少的(P<0.05);(4)与正常的HTM细胞相比,在青光眼的小梁细胞中,TIMP-2表达是显著增加的,POAG-HTM组细胞中的TIMP-2表达是显著升高的(P<0.05);(5)POAG-HTM细胞中TGF-β1的表达显著增加。结论MMP-2在开角型青光眼患者小梁细胞中的表达降低,而TIMP-2在开角型青光眼患者小梁细胞中的表达增加,且在开角型青光眼患者小梁细胞中TGF-β1的表达也是增加的,说明开角型青光眼患者有可能是通过TGF-β信号通路来影响MMP家族与TIMP家族成员的表达变化,最终导致患病。

MMP2、TIMP2、ER在子宫腺肌症及其伴腺肌瘤和伴平滑肌瘤中的表达

目的 :探讨子宫腺肌症与子宫肌瘤之间的内在关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 ER(雌激素受体 )、MMP2 (基质金属蛋白酶 2 )、TIMP2 (组织抑制物 )在子宫腺肌症不伴瘤 1 6例和伴瘤 1 8例中的表达。结果 :ER在子宫腺肌症不伴瘤组异位内膜的间质细胞核中阳性表达率 ( 1 2 .5 % )高于子宫腺肌症伴瘤组 ;MMP2在子宫腺肌症伴瘤组中间质细胞、平滑肌细胞同时表达率为 ( 77.78% ) ;TIMP2在子宫腺肌症伴瘤组中腺体、平滑肌细胞阳性表达率 ( 72 .2 2 %、88.89% )明显高于不伴瘤组。结论 :在子宫肌瘤形成早期 ER可能起调控作用 ;MMP2、TIMP2对子宫腺肌症伴腺肌瘤和子宫肌瘤的形成可能起了重要的调控作用 ;子宫腺肌症与子宫肌瘤的形成可能有内在的联系。

miR-483-5p靶向Timp2调控破骨细胞的生成

目的:miR‐483‐5p可促进破骨细胞分化和骨破坏,本研究探讨miR‐483‐5p是否通过靶向作用于Timp2调控破骨细胞的生成。方法:采用miRNAs靶基因预测软件TargetScan8.0对miR‐483‐5p的靶基因进行预测,并构建野生型和突变型3'UTR质粒,通过双荧光素酶报告基因验证靶基因是否与miR‐483‐5p存在靶向调控关系。用免疫印迹方法检测miR‐483‐5p的mimics或inhibitor转染细胞后靶蛋白表达水平的相应变化。用靶基因siRNA或靶蛋白慢病毒转染或感染细胞,RANKL诱导后分别进行TRAP染色和q‐PCR检测。结果:运用生物信息学软件预测miR‐483‐5p的靶基因,发现具有调控破骨细胞作用的Timp2基因,且双荧光素酶报告基因检测系统发现miR‐483‐5p可以与预测的靶基因Timp2基因的3′‐UTR位点互补,两者之间存在靶向调控关系。在RAW264.7细胞中上调miR‐483‐5p水平可减少Timp2的表达;敲低细胞中的Timp2,诱导后较正常组破骨细胞数量显著增多,且破骨细胞特异性基因表达升高。将靶基因和miR‐483‐5p共转染入细胞后,与正常组相比,破骨细胞数显著减少,特异性基因表达降低。结论:Timp2作为miR‐483‐5p的下游靶点,参与并抑制了破骨细胞的生成。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TIMP2 mRNA表达的影响

【目的】研究实验性糖尿病大鼠肾组织 2型金属蛋白组织抑制物 (TIMP2 )mRNA表达的变化及氯沙坦对它的影响。【方法】纯种雄性Wistar大鼠分为 3组 ,正常对照组 (11只 ) ,糖尿病大鼠无干预组 (11只 ) ,糖尿病大鼠氯沙坦 (血管紧张素Ⅱ 1型受体阻断剂 )干预组 (9只 )。链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养 18周后取出肾以RT PCR检测TIMP2mR NA表达 ,电镜检测大鼠肾小球基底膜厚度及系膜基质密度 (系膜基质面积 /系膜面积 ) ;收集 2 4h尿测定尿白蛋白排泄(UAE)。【结果】肾组织TIMP2mRNA表达糖尿病大鼠无干预组 (0 73± 0 37)显著高于正常对照组 (0 32± 0 19) (P <0 0 5 ) ,糖尿病大鼠氯沙坦干预组 (0 34± 0 17)显著低于糖尿病大鼠无干预组 (P <0 0 5 )。UAE(2 18± 1 98)mg/d、基底膜厚度 (5 31 6± 10 7 6 )nm及系膜基质密度 5 6± 7,糖尿病大鼠无干预组显著高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;糖尿病大鼠氯沙坦干预组UAE(0 6 5± 0 89)mg/d、基底膜厚度 (316 6± 33 3)nm及系膜基质密度 35± 7均显著低于糖尿病大鼠无干预组 (P<0 0 5 )。【结论】发生糖尿病肾病糖尿病大鼠 ,肾组织TIMP2mRNA表达明显增加 ,氯沙坦干预能延缓糖尿病肾病发生并降低TIMP2mRNA表达 。

MMP-2、TIMP-2在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织中的表达及意义。方法:收集分娩产妇124例,分为足月胎膜早破组45例,早产胎膜早破组40例,足月未临产剖宫产39例为对照组,分娩后根据病理结果分为合并绒毛膜羊膜炎及非合并绒毛膜羊膜炎。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测胎膜组织中MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。结果:胎膜早破组患者胎膜组织MMP-2的表达明显高于对照组(P<0.05),TIMP-2的表达明显低于对照组(P<0.05),足月胎膜早破组和早产胎膜早破组之间差异无统计学意义(P>0.05);胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织MMP-2的表达高于未合并绒毛膜羊膜炎患者(P<0.05),TIMP-2的表达显著低于未合并绒毛膜羊膜炎患者(P<0.05)。结论:胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的发生可能与MMP-2和TIMP-2的表达异常相关。

白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌MMP-2、TIMP-2及MVD表达的影响

目的研究中药白龙灵沙汤对小鼠Lewis肺癌基质金属蛋白酶(MMP)-2、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-2及微血管密度(MVD)表达的影响。方法荷Lewis肺癌C57BL/6雄性小鼠随机分为模型组,白龙灵沙汤高、中、低剂量组,每组10只。造模次日后白龙灵沙汤高、中、低剂量组分别以33.33、16.67、8.33 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃给药,模型组按等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续28 d。观察小鼠的一般状况,末次给药24 h后取材,取瘤块称重,计算肿瘤抑制率,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2及MVD的表达。结果高剂量组小鼠的一般状况明显好于模型组。与模型组比较,各治疗组能明显降低小鼠Lewis肺癌瘤重、MMP-2和MVD表达(P<0.01);能明显提高TIMP-2水平(P<0.01)。结论白龙灵沙汤能降低小鼠Lewis肺癌组织的MVD,改善微环境,抑制肺癌的生长。

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠MMP2、TIMP2表达的影响

目的:观察肝郁脾虚证大鼠基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂2(matrix metalloproteinase tissue inhibitor 2,TIMP2)的表达变化及逍遥散对其影响。方法:75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、7 d和21 d模型组、7 d和21 d逍遥散组每组各15只,采用慢性束缚应激结合孤养方法制备肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散进行干预。造模7 d和21 d结束后,应用ELISA检测血清MMP2、TIMP2含量,实时荧光定量PCR、Western blot检测胃组织MMP2、TIMP2的mRNA和蛋白表达,原位杂交检测胃组织MMP2的mRNA表达。结果:与正常组比较,7 d、21 d模型组大鼠血清MMP2含量均显著升高(P<0.01),TIMP2含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),胃组织MMP2的mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01),TIMP2的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01),胃组织MMP2mRNA表达的阳性面积和积分光密度均显著增加(P<0.01);与模型组比较,逍遥散组大鼠MMP2表达均显著降低,TIMP2表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:慢性应激肝郁脾虚证大鼠血清和胃组织MMP2、TIMP2表达失衡,可能存在易罹患胃癌的风险,逍遥散可逆转MMP2、TIMP2的表达异常。

MMPs,TIMPs,nm23在肺癌病人中的表达及其与预后的相关性

目的 :研究 MMP1 -3 ,TIMP1 -2 ,nm2 3蛋白及 m RNA在人肺癌组织中的表达及与病人预后的关系。方法 :应用免疫组化、SABC、原位杂交。结果 :TIMP1 -2 在 、 期肿瘤中强阳性表达的强度明显高于 、 期肿瘤 ( P<0 .0 5 ) ,NSCLC术后存活 1年以下和存活 1～ 4年者其 MMP1 ,MMP2 蛋白强阳性表达率显著高于 4年以上存活者 ( P<0 .0 5 ) nm2 3高表达的患者术后 2年和 3年生存率较 nm2 3低水平表达者明显增高( P<0 .0 5和 P<0 .0 1 )。结论 :MMP1 -3 ,TIMP1 -2

下调miR-4443/TIMP2信号通路增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性

目的探讨下调miR-4443/TIMP2信号通路后肝癌HepG2细胞对索拉非尼敏感性的影响。方法将HepG2细胞分为对照组(DMSO)与索拉非尼处理组(10μmol/L),索拉非尼处理HepG2细胞24 h后,RT-qPCR检测miR-4443的变化;脂质体法将miR-4443模拟物与miR-4443抑制剂转染HepG2细胞,通过CCK-8检测转染miR-4443模拟物或抑制剂后联用索拉非尼对HepG2细胞活性的影响;生物信息学预测miR-4443的下游靶基因,索拉非尼处理24 h后通过RT-qPCR和Western blot分别检测下游靶基因TIMP2 mRNA及其蛋白水平的变化;转染miR-4443模拟物、抑制剂后,RT-qPCR和Western blot分别检测TIMP2 mRNA以及蛋白含量的变化;在HepG2细胞中通过脂质体法转染TIMP2 siRNA,Western blot检测TIMP2蛋白含量;CCK-8检测敲低TIMP2后联用索拉非尼对HepG2细胞活性的影响。结果与对照组相比,索拉非尼处理组HepG2细胞中miR-4443的含量显著降低(P<0.05);转染miR-4443模拟物可显著降低索拉非尼对细胞活性的抑制(P<0.05),而转染其抑制剂则可显著增强索拉非尼的这一作用(P<0.05);生物信息学预测结果显示miR-4443结合的下游靶基因为TIMP2;索拉非尼处理后HepG2细胞中TIMP2的mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05);而在HepG2细胞中转染miR-4443的模拟物或抑制剂则可使TIMP2的mRNA表达量相应下降或上升,转染模拟物后TIMP2蛋白表达显著降低(P<0.05),表明miR-4443与TIMP2间存在调控关系;用TIMP2 siRNA降低TIMP2表达后,可显著增强索拉非尼对HepG2细胞活性的抑制效果(P<0.05)。结论下调miR-4443/TIMP2信号通路可以增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性。