葶苈生脉方对充血性心力衰竭大鼠心肌RhoA/ROCK信号通路的干预效应

目的:研究葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠左心室肌RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及cfos蛋白表达的影响,探讨其防治心肌重塑的作用机制。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、葶苈生脉方低剂量组、高剂量组和对照组。除假手术组只分离腹主动脉不结扎外,其余4组采用腹主动脉缩窄法制作CHF大鼠模型。5组均于手术后4周开始灌胃、腹腔注射给药(水),连续8周。停药(水)24 h后迅速股动脉取血及左心室组织剥离,采用放射免疫分析法检测血浆AngⅡ含量,Western Blotting技术测定RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆AngⅡ含量,心肌组织RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达均明显增高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌组织RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达均显著降低(P<0.01),葶苈生脉方低剂量组、高剂量组大鼠血浆AngⅡ含量降低(P<0.01)。结论:葶苈生脉方通过调节RhoA/ROCK信号通路,降低RhoA、ROCK1、p-MYPT-1及c-fos蛋白表达,改善心肌重塑,从而有效缓解大鼠CHF。

葶苈生脉方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法:采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。观察其对心衰大鼠心肌组织形态学的影响,并运用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡的情况。结果:模型组大鼠心肌纤维着色不均,纹理消失,间质轻度水肿,灶性间质细胞增生,细胞核萎缩,染色变深。流式细胞术分析可见心肌细胞凋亡率明显高于正常组(P<0.01)。葶苈生脉方高、低剂量组心肌损害均较模型组减轻,心肌纤维仅轻度颗粒样变性,间质无明显充血;心肌细胞凋亡率均较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论:葶苈生脉方能抑制心衰大鼠心肌细胞的凋亡,减少心衰时心肌细胞的缺失,此可能是其治疗CHF的作用机制之一。