组织激肽释放酶家族在病原微生物感染中的作用

组织激肽释放酶(tissue kallikrein-related peptidase, KLK)家族是丝氨酸蛋白酶家族中一种具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶性质的蛋白水解酶亚群,有15个家族蛋白,分别为KLK1~KLK15。近年来,越来越多的研究表明,KLK家族可通过切割病毒和细菌关键蛋白、激活多种宿主受体、调控激肽系统等方式参与机体的多种生理活动,影响着病毒、细菌和真菌中多种病原微生物感染的进程,作用机制复杂且广泛。本文通过对近年来KLK家族蛋白在微生物感染中的作用和机制进行综述,以更好地探究KLK在微生物感染中的重要作用,特别是为其在结核分枝杆菌感染中的研究提供思路,也为KLK家族蛋白作为抗结核治疗靶点提供理论基础。

Kallikrein-kinin in stem cell therapy

The tissue kallikrein-kinin system exerts a wide spectrum of biological activities in the cardiovascular, renal and central nervous systems. Tissue kallikrein-kinin modulates the proliferation, viability, mobility and functional activity of certain stem cell populations, namely mesenchymal stem cells(MSCs), endothelial progenitor cells(EPCs), mononuclear cell subsets and neural stem cells. Stimulation of these stem cells by tissue kallikrein-kinin may lead to protection against renal, cardiovascular and neural damage by inhibiting apoptosis, inflammation, fibrosis and oxidative stress and promoting neovascularization. Moreover, MSCs and EPCs genetically modified with tissue kallikrein are resistant to hypoxia- and oxidative stress-induced apoptosis, and offer enhanced protective actions in animal models of heart and kidney injury and hindlimb ischemia. In addition, activation of the plasma kallikrein-kinin system promotes EPC recruitment to the inflamed synovium of arthritic rats. Conversely, cleaved high molecular weight kininogen, a product of plasma kallikrein, reduces the viability and vasculogenic activity of EPCs. Therefore, kallikrein-kinin provides a new approach in enhancing the efficacy of stem cell therapy for human diseases.

组织型激肽释放酶通过诱导自噬对缺血性脑卒中发挥保护作用

目的:通过在体实验研究组织型激肽释放酶(TK)对缺血性卒中的神经保护作用是否与诱导保护性自噬有关。方法:成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水(NS)组、TK组、3-MA组和3-MA+TK组,每组11只。假手术组和NS组分别于侧脑室注射NS,TK组和3-MA组分别于侧脑室注射TK和自噬抑制剂3-MA,3-MA+TK组先注射3-MA,30 min后再注射TK。各组完成侧脑室给药后,采用线栓法建立永久性大脑中动脉缺血模型(pMCAO)。在缺血后12 h,采用Longa评分法评估各组大鼠的神经功能。完成神经损伤评分后,TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积,免疫印迹实验检测各组自噬相关蛋白LC3和p62的表达水平。结果:NS组大鼠缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ较假手术组表达升高,p62水平降低(均P<0.01)。与NS组相比,TK组缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ表达增高,p62水平降低(均P<0.01),大鼠神经功能损伤较轻、脑梗死体积明显缩小(均P<0.01);与TK组比较,3-MA组缺血脑皮质LC3-Ⅱ的表达降低和p62的水平水平较高,大鼠神经功能损伤较重、脑梗死体积较大(均P<0.01);与TK组相比,3-MA+TK组大鼠神经损伤评分增加、脑梗死体积明显增加(均P<0.01)。结论:TK对缺血性卒中大鼠具有神经保护作用,其机制与诱导自噬发生有关。

血清组织激肽释放酶6和簇集素在血管性痴呆患者中的表达及临床意义

目的探究血清组织激肽释放酶6(KLK6)和簇集素(CLU)在血管性痴呆(VD)患者中的表达及临床意义。方法选取2020年7月至2021年8月空军军医大学第二附属医院收治的95例VD患者作为VD组,另选取同期来该院体检的健康者90例作为对照组。比较不同组别中血清KLK6、CLU水平差异。通过Pearson相关分析KLK6、CLU与简易精神状态量表(MMSE)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估KLK6、CLU对VD患者预后发生重度功能障碍的诊断价值。结果VD组患者血清KLK6、CLU水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着VD患者病情严重程度的增加,血清KLK6和CLU水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着VD患者神经功能缺损程度的增加,血清KLK6和CLU水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清KLK6、CLU水平与MMSE评分呈负相关,而与NIHSS评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示,KLK6和CLU检测的曲线下面积(AUC)分别为0.832、0.761(Z=7.221,P<0.05;Z=3.392,P<0.05)。KLK6、CLU两项指标联合检测的AUC为0.873(95%CI:0.838~0.945),其灵敏度和特异度分别为90.48%和79.73%(Z=7.219,P<0.05)。结论VD患者血清KLK6和CLU水平与病情程度及神经功能缺损程度关系密切,二者联合检测对VD患者预后发生重度功能障碍具有良好的诊断效能,可为临床实施早期干预治疗提供科学依据。

不同治疗方法对冠心病患者心率变异性血清KLK1 TIMP-1水平及近期预后的影响研究

目的:探究国产雷帕霉素药物洗脱支架和紫杉醇药物洗脱球囊对冠心病患者心率变异性、血清激肽释放酶1(KLK1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平及近期预后的影响。方法:回顾2019年11月至2021年5月间在我院接受经皮冠状动脉介入治疗的105例冠心病患者资料,根据治疗方式不同将其分为观察组(56例,使用国产雷帕霉素药物洗脱支架)和对照组(49例,使用国产紫杉醇药物洗脱球囊)。比较两组术前、术后1周、随访1年时的心率变异性相关指标[5min内正常窦性RR间期标准差(SDNN)、5min内正常RR间期均值标准差(SDANN)、相邻NN间期之间差大于50ms数占比(pNN50)],术前、术后1周时的KLK1、TIMP-1、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,随访1年的近期预后[血管再狭窄、血管再血栓、主要心血管不良事件(MACE)]。结果:两组SDNN、SDANN、pNN50重复测量方差分析时间比较差异有统计学意义(P<0.017),均随术后时间延长呈上升趋势;两组患者手术前后血清KLK1、TIMP-1、NO及血浆ET-1水平差值绝对值比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组变化幅度大于对照组;随访1年时,观察组血管再狭窄发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组血管再血栓发生率、MACE发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:国产雷帕霉素药物洗脱支架可有效调节冠心病患者心率变异性,对改善血清KLK1、TIMP-1水平有积极作用,有助于保护、修复患者内皮功能,降低支架内狭窄风险,获得良好近期预后。

人组织激肽释放酶在肝癌中的研究进展

肝癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,因其早期无典型症状,不易引起人们重视,一旦确诊已是进展期或晚期。人组织激肽释放酶(KLKs)是丝氨酸蛋白酶家族中一种具有胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶性质的蛋白水解酶亚群,与恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关,可以作为一些恶性肿瘤的生物学标志物应用于疾病的早期筛查、明确诊断、个性化治疗以及预后评估等临床实践中。本文综述了KLKs基因及其在肝癌中的表达调控、作用机制、化疗敏感性及预后价值。

鸡卵清蛋白基因第一内含子和3′-调控区对外源基因表达的调控作用

探明鸡卵清蛋白基因(ov)第一内含子和3′-调控区对目的基因表达水平的影响,为鸡输卵管表达载体的构建提供科学依据。用牛生长激素基因(BGH)poly A序列替换鸡输卵管表达载体中ov 3′-调控区,用限制酶消化法逐步删减第一内含子序列,获得5个表达人组织激肽释放(hK1)cDNA的鸡输卵管表达载体,分别命名为pOV2K、pOV3K、pOV4K、pOV5K和pOV6K。经翅静脉给产蛋鸡注射聚乙烯亚胺包裹的相同拷贝数重组载体,通过蛋清中酶活性定量检测评价不同载体的表达水平。结果表明:受控于3.0kb ov 5′-和3′-调控区的pOV2K表达的重组酶活性明显高于用BGH poly A替换3′-调控区的pOV3K;无内含子的pOV6K表达水平显著低于含不同长度第一内含子的pOV3K、pOV4K和pOV5K,重组酶表达水平随第一内含子的缩短呈逐渐下降趋势。该试验结果表明ov第一内含子和3′-调控区对目的基因在鸡输卵管细胞中的表达具有正调节作用,应当包括在鸡输卵管表达载体中。

导入人组织激肽释放酶基因治疗肾血管性高血压实验研究

目的构建重组人组织激肽释放酶基因真核表达载体并研究其骨骼肌注射对高血压大鼠的降压效应。方法以pBluescripeⅡKSKLK(+)为模板用PCR扩增人组织激肽释放酶基因,将其定向克隆至pcDNA3载体上,形成重组质粒pcDNA3/KLK,并经酶切和测序鉴定。给“两肾一夹”肾性高血压大鼠的股四头肌注入1000μgpcDNA3/KLK,,随后给予100V、1Hz、40ms电刺激6次,并用RT PCR、Western杂交检测人KLKcDNA在体内的表达。尾套法测血压每周2次。结果一次肌肉注射人组织激肽释放酶cDNA可明显延缓“两肾一夹”肾性高血压大鼠的血压升高;能降低血压达8～21mmHg。局部肌肉组织的信使核糖核酸(mRNA)和KLK表达阳性。结论成功构建了pcD NA3/KLK真核表达载体,肌肉注射人组织激肽释放酶基因可引起“两肾一夹”肾性高血压大鼠血压的持续性下降,显示了人KLK基因对高血压患者降压治疗的可能性。

人组织激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及机制

目的:探讨人组织激肽释放酶(HK)基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及其机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因(HK组)或对照基因LacZ(LacZ组)在糖尿病大鼠体内表达,观察实验动物血压变化及离体主动脉对乙酰胆碱(Ach)依赖性血管舒张反应和一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、内皮素受体A(ETA-R)表达。结果:(1)HK组第2周开始出现血压下降,并一直持续到实验结束(12周时),而LacZ组血压无明显下降。(2)LacZ组离体主动脉对乙酰胆碱(Ach)依赖性血管舒张反应明显低于HK组。(3)HK组大鼠主动脉NO2-/NO3-浓度明显高于LacZ组,而ET-1和ETA-RmRNA明显低于LacZ组。结论:重组腺相关病毒介导HK基因表达明显降低2型糖尿病大鼠血压,改善内皮依赖性血管舒张功能,原因可能与增加动脉NO释放,减少ET-1和ETA-R的表达有关。

糖尿病视网膜病变患者血清VEGF、ES、TKLK、TSP、sICAM-1水平的变化及意义

目的:探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、血小板反应蛋白(TSP)、组织激肽释放酶(TKLK)及可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)水平在糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中的变化及其临床意义。方法:选取我院2014-01/2016-12收集的无眼底病变的糖尿病患者60例(DM组)、非增殖性糖尿病视网膜病变患者60例(NPDR组)、增殖性糖尿病视网膜病变患者60例(PDR组)和同期健康体检对象60例(对照组),检测四组患者血清VEGF、ES、TSP、TKLK、s ICAM-1水平并进行比较分析。结果:PDR组患者的血清VEGF、TKLK、s ICAM-1水平均显著高于NPDR组、DM组、对照组(P<0.05);PDR组患者的血清ES水平均显著低于NPDR组、DM组、对照组(P<0.05)。NPDR组患者的血清VEGF、TKLK、ES水平均显著高于DM组和对照组(P<0.05)。NPDR组患者的血清VEGF与ES、TKLK、s ICAM-1水平均呈显著的正相关关系(P<0.05)。PDR组患者的血清VEGF与TKLK、s ICAM-1水平均呈显著的正相关关系(P<0.05),PDR组患者的血清VEGF与ES、TSP相关性不显著(P>0.05)。结论:DR患者血清ES、TSP、TKLK、s ICAM-1水平均发生显著改变,通过调节VEGF水平影响DR进程。

人组织激肽释放酶基因的克隆及测序分析

目的克隆中国人组织激肽释放酶基因 ,为开展基因治疗高血压研究奠定基础。方法提取人胰腺组织总RNA ,逆转录后进行PCR扩增。将PCR产物回收、插入质粒KS ,酶切鉴定后双向测序分析。结果本实验克隆的激肽释放酶基因与GenBank报告的激肽释放酶基因相比 ,有一个碱基不同 ,同源性为 99.8%。结论克隆的中国人组织激肽释放酶基因可用于基因治疗等深入研究工作。

人KLK1和EGFP双顺反子重组腺病毒构建及其在血管平滑肌细胞中的表达

目的:构建携EGFP为报告基因和人组织激肽释放酶1(hKLK1)基因双顺反子的重组腺病毒(Ad-hKLK1-IRES-EGFP),并观察在自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMCs)中的表达变化。方法:通过双酶切质粒pBluescritII KS-hKLK1,将hKLK1基因定向克隆至带有IRES-EGFP的腺病毒穿梭质粒pDC316中,构建成重组穿梭质粒,将其与腺病毒骨架质粒pBHGloxE1,3Cre共转染293A细胞,经包装并获得重组腺病毒,用PCR、酶切及测序方法对其进行鉴定,测定病毒滴度;用重组腺病毒感染VSMCs,用荧光显微镜下观察到的绿色荧光来测定感染率,用RT-PCR和Western blotting法测定hKLK1基因在VSMCs中的表达。结果:PCR、酶切和测序表明携EGFP的重组穿梭质粒pDC316-hKLK1-IRES-EGFP构建正确,并与骨架质粒在293A细胞中成功包装出重组腺病毒Ad-hKLK1-IRES-EGFP,其滴度为4.5×1011/L。重组腺病毒感染VSMCs后,在荧光显微镜下观察到明亮绿色荧光蛋白表达,感染率高达90%以上,可检测到hKLK1基因的mRNA及蛋白表达,并与感染时间(1 d-7 d)有显著依赖关系,峰值感染复数为100 MOI。结论:成功构建并包装了携EGFP和hKLK1基因的双顺反子重组腺病毒载体系统Ad-hKLK1-IRES-EGFP;感染VSMCs可检测到基因hKLK1和EGFP的独立共同高表达,该系统为一直观、安全、高效的基因转移系统。

组织激肽释放酶对酸敏感离子通道1a介导的大鼠酸中毒神经元氧化应激的影响

目的探讨组织激肽释放酶(TK)对酸中毒损伤神经元的保护作用及对酸敏感离子通道1a(ASIC1a)介导的氧化应激反应的影响。方法取原代培养8～10 d的新生SD大鼠皮质神经元,随机分为正常对照组,酸中毒组(pH=6.0的细胞外液处理4 h),TK(100 nmol/L)、缓激肽B2受体(B2R)激动剂(缓激肽,100 nmol/L)、ASIC1a阻断剂(狼蛛毒素,100 ng/ml)及B2R拮抗剂(HOE140)预处理组。TK、B2R激动剂、ASIC1a阻断剂预处理组在给予酸性液处理前,先给予相应药物预处理30 min;B2R拮抗剂预处理组,在TK干预前30 min,给予HOE140(500 nmol/L),30 min后给予酸性液处理。采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)测定各组神经元的存活率。应用不同的荧光探针标记细胞内活性氧(ROS),一氧化氮(NO),线粒体膜电位(MMP)以及细胞内游离Ca2+,采用荧光酶标仪测定上述各组细胞内各荧光物质的相对强度,计算各物质的相对含量。结果①正常对照组,TK、ASIC1a阻断剂及B2R激动剂预处理组的神经元存活率分别为(96.6±2.6)%、(79.7±5.9)%、(74.2±4.6)%、(77.7±5.0)%,与酸中毒组的(59.0±6.0)%比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。B2R拮抗剂预处理组为(64.6±3.8)%,与TK预处理组比较差异有统计学意义(P<0.01)。②与正常对照组比较,酸中毒组细胞内ROS、NO及游离Ca2+水平显著增高(P<0.01),MMP水平显著下降(P<0.01);与酸中毒组比较,TK、ASIC1a阻断剂及B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO及Ca2+水平显著下降,MMP水平显著增高(P<0.01或P<0.05);而与TK预处理组比较,B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO含量,游离Ca2+水平明显增高,MMP水平明显下降,P<0.01。结论在酸性环境下,ASIC1a激活介导了神经元内氧化应激反应,诱导神经元损伤;TK通过B2R能够减轻ASIC1a介导的氧化应激性损伤。

2型糖尿病患者t-PA、PAI-1水平及胰激肽原酶治疗后的变化

目的测定2型糖尿病患者纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)水平,并观察胰激肽原酶治疗后的变化。方法选取2型糖尿病患者88例,分为无血管并发症组和有血管并发症组,另设正常对照组,测量身高、体质量、血压、血糖、血脂等指标,用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定胰激肽原酶治疗前后血浆t-PA、PAI-1水平。结果两组糖尿病患者t-PA水平均低于正常对照组,PAI-1水平均高于正常对照组(P<0.05或0.01);有血管并发症组t-PA水平低于无血管并发症组,PAI-1水平高于无血管并发症组(P均<0.01)。t-PA与TG、LDL-C呈负相关(P<0.01),PAI-1与BMI、SBP、FBG、HbA1c、TG、LDL-c呈正相关(P<0.01),与HDL呈负相关(P<0.01)。两组糖尿病患者用胰激肽原酶治疗后,PAI-1水平下降,t-PA水平升高。结论糖尿病患者血浆t-PA水平降低,PAI-1水平升高,尤其是伴有血管并发症者变化更明显,胰激肽原酶治疗后,可改善t-PA和PAI-1水平的异常变化。

急性脑梗死拓展时间窗溶栓治疗的临床研究

目的研究重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合尤瑞克林拓展时间窗(4.5～9 h)溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将90例急性脑梗死患者分为常规治疗组(A组)、rt-PA溶栓组(B组)、rt-PA联合尤瑞克林组(C组),各组按静脉干预时间再分为<4.5 h及4.5～9 h两亚组(n=15)。A组:常规治疗;B组:rt-PA静脉溶栓和常规治疗;C组:rt-PA、尤瑞克林和常规治疗。治疗前行头CT和多模式MRI检查,治疗后24 h复查头CT,分别于治疗前后不同时间点采用NIHSS行神经功能缺损评分,记录不良事件。结果 B、C组两亚组NIHSS评分显著低于A组相应亚组;B、C组两亚组治疗后评分较治疗前显著下降;且B、C组<4.5 h亚组评分显著小于4.5～9 h亚组;C组4.5～9 h亚组溶栓后7d、21d评分明显低于B组4.5～9 h亚组。结论多模式MRI指导下rt-PA联合尤瑞克林拓展时间4.5～9 h溶栓治疗安全,疗效肯定,且优于rt-PA单独溶栓治疗。

组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响

目的探讨组织型激肽释放酶(Tissue kallikrein,TK)治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经生长因子(NGF)的影响。方法将36只Wistar大鼠随机分配到3组:空白对照组、盐水对照组[NS 2 mL/(kg.d)]、TK组[TK 1 715×10-3U/(kg.d)]。药物在缺血后8 h给予,连续用药3 d。大鼠梗死后1、3及7 d后分别进行神经功能缺失评分,对脑缺血组织NGF进行免疫组化测定。结果治疗3 d后,与盐水对照组及空白对照组相比,TK组神经功能缺损明显减轻(P<0.05),缺血区内NGF表达增多(P<0.05)。结论 TK可以通过增加NGF而治疗大鼠缺血性脑梗死,促进神经细胞再生。

组织激肽释放酶、激肽原在子痫前期患者胎盘中表达的研究

目的:研究胎盘中组织激肽释放酶、激肽原表达水平,探讨组织激肽释放酶-激肽系统在子痫前期发病中的作用。方法:采集子痫前期患者(轻度9例,重度11例)及正常妊娠妇女的新鲜胎盘标本各20例。用酶免疫分析法检测胎盘中活化型组织激肽释放酶水平,用免疫组化技术对各组胎盘中激肽原表达进行定位、定量分析。结果:子痫前期患者胎盘中活化型组织激肽释放酶水平为(2.40±0.88)×10-4ku/mg,显著低于正常妊娠妇女的(3.61±1.25)×10-4ku/mg(P<0.01),激肽原于胎盘绒毛间隙毛细血管内皮细胞表面表达,子痫前期患者胎盘组织的表达阳性率显著低于正常妊娠妇女(P<0.05),而子痫前期轻度组与重度组之间组织激肽释放酶和激肽原的表达均无显著性差异(P>0.05;P>0.05)。结论:胎盘组织激肽释放酶、激肽原低表达可能是子痫前期发生的重要原因。

组织型激肽释放酶对脑缺血再灌注大鼠的治疗作用及其机制的探讨

目的探讨组织型激肽释放酶(TK)对脑缺血再灌注大鼠的治疗作用及其机制。方法将36只SD大鼠随机分为3组:假手术组、生理盐水干预组[NS组,NS2ml/(kg·d)]及TK组[TK17.5×10-3U/(kg·d)],TK组连续用药3d。然后分别进行神经功能缺失评分、脑梗死体积测定、缺血组织尼氏染色。对脑缺血组织进行TUNEL染色和细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、神经元烯醇化酶(NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及假性血友病因子(vWF)免疫组化检测。结果与NS组比较,TK组大鼠神经功能缺失明显降低、脑梗死体积减小、脑梗死的病理改变减轻(均P<0.05),且缺血区内TUNEL、caspase-3、TNF-α、IL-1阳性细胞表达减少(均P<0.05),NSE、GFAP、vWF阳性细胞表达增多(均P<0.05)。结论TK对脑缺血再灌注大鼠有治疗作用,能明显减轻缺血区内的细胞凋亡、炎性反应,并且能增加缺血区内的神经和血管再生。

汉族人群组织激肽释放酶基因调节区多态性与原发性高血压的关系研究

目的研究中国汉族人群中组织激肽释放酶基因调节区多态性与原发性高血压的关系。方法选择无糖尿病、肾功能障碍和甲状腺功能亢进等疾病的中老年人群(30～70岁),以有无原发性高血压分为高血压组和对照组,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测等位基因,基因分型采用等位基因特异性寡核苷酸分析(ASO)。统计分析采用t检验和χ2检验。结果病例组及对照组选择符合哈迪-温伯格定律(高血压组,P=0.313;对照组,P=0.457);发现病例及对照间有9个等位基因存在明显不同(χ2=25.701,P<0.001),其基因型也存在显著差别(χ2=70.100,P<0.001)。结论中国汉族人群组织激肽释放酶基因调节区存在多态性,其基因及基因型在高血压患者和对照人群中的差别提示该位点的基因多态性与高血压的发生存在相关性。

血管紧张素转化酶抑制剂能提高冠心病患者血浆中人组织激肽释放酶的含量

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对冠心病患者血浆中人组织激肽释放酶(TK)的含量的影响。方法采用生物素-亲和素双抗体夹心ELISA法检测730例冠心病患者血浆中TK的含量,其中有302例患者有ACEI服用史,428例患者无该类药物服用史。绘制TK含量的分布图并用独立样本T检验和logistic回归进行统计分析。结果冠心病患者血浆中TK含量服从正偏态分布(Skewness=0.617,SE=0.090,Kurtosis=0.774,SE=0.181)。ACEI能明显提高冠心病患者血浆TK水平(0.388±0.076mg/lvs.0.320±0.079mg/l,P<0.001;OR=3.20,95%CI2.59～3.95,P<0.001)。结论ACEI能通过提高冠心病患者血浆中TK的含量来发挥其部分心血管保护作用。