托法替布通过JAK/STAT通路抑制系统性硬化症小鼠皮肤纤维化

目的研究托法替布对博莱霉素诱导的系统性硬化病小鼠皮肤纤维化的抑制作用及机制。方法24只Balb/c小鼠分为4组:为空白组、模型组、早期干预组、晚期干预组,其中模型组、2组干预组博来霉素皮下注射制造系统性硬化症小鼠模型,空白组小鼠皮下注射等量生理盐水,早期干预组自造模开始给予托法替布灌胃处理,晚期干预组自造模第8天给予托法替布灌胃处理。HE染色和Masson染色观察组织病理改变;ELISA方法检测血清IL-6水平;水解法检测皮损组织羟脯氨酸含量;RT-PCR方法测p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3 mRNA的表达;Western blot检测皮损组织中p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3、I型胶原纤维及α-平滑肌蛋白的表达量。结果模型组小鼠相较空白组真皮层增厚,胶原纤维增多,托法替布干预后真皮层变薄,胶原纤维相对减少,早期干预组较晚期干预组真皮层相较对更薄(P<0.05);晚期干预较模型组IL-6水平显著下降(P<0.05);早期干预组较模型组p-JAK2、p-JAK3 mRNA表达量均减少(P<0.05),早期干预组较模型组p-JAK1、p-JAK3、p-STAT3蛋白表达量均减少(P<0.05),早期干预组p-JAK1蛋白表达量较晚期干预组减少(P<0.05)。结论托法替布可通过抑制JAK/STAT信号通路,改善系统性硬化症小鼠皮肤纤维化,且托法替布早期干预起到的抗纤维化作用更明显。

托法替尼治疗斑块状银屑病的效果和安全性的Meta分析

目的系统评价不同剂量的托法替尼治疗斑块状银屑病的效果和安全性,以探讨托法替尼最佳用药方案。方法检索PubMed、Embase、CNKI、维普网、万方数据、"www.clinictrials.gov"等,检索时限均为建库起至2019年3月6日。收集托法替尼治疗银屑病的所有随机对照试验,对符合纳入标准研究中银屑病皮损面积和严重指数积分下降75%的例数(psoriasis area and severity index score,PASI75)、医生总体评价皮损获得清除或几乎清除的例数(Physician's Global Assessment 0/1,PGA0/1)和不良反应发生率采用RevMan5.3软件进行统计学分析。结果共纳入5个随机对照试验,共包括2 945例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,托法替尼组的疗效高于对照组,PASI75及PGA0/1比较差异均具有统计学意义(P均<0.01)。托法替尼10 mg组与托法替尼5 mg组比较,前者治疗疗效优于后者,其PASI70及PGA0/1比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。与对照组轻微不良反应率相比,托法替尼组头痛(P<0.01)、上呼吸道感染(P=0.04)的发生率较安慰剂组高,差异有统计学意义;而两者的严重不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.56)。不同剂量托法替尼组的严重不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论托法替尼治疗银屑病,10 mg组疗效较5 mg组更具有优势,但严重不良反应发生率,并未随着剂量的增大而增加。托法替尼可以作为对其他药物治疗效果不佳、耐受差或偏爱口服药物患者的替代方案。