湖北人群Toll样受体4基因多态性研究

目的 研究湖北人群Toll样受体 4 (TLR4 )Asp2 99Gly和Thr399Ile基因多态性分布特征。 方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应 (ASPCR) 限制酶片断长度多态性 (RFLP)检测TLR4Asp2 99Gly和Thr399Ile基因多态性。结果 在所有的 2 5 3例中国湖北人群样本中 ,没有检测到TLR4Asp2 99Gly和Thr399Ile基因多态性存在。 结论 TLR4基因多态性在不同地区和人群发生的频率是不同的 ,与白种人相比 ,中国湖北人群的TLR4Asp2 99Gly和Thr399Ile的基因多态性非常罕见。

Toll样受体-4基因启动子区多态性与急性心肌梗死发病风险的关系

目的探讨Toll样受体-4(TLR4)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)发病风险的关系。方法选取AMI患者244例(AMI组)和非AMI患者284例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组TLR4基因启动子区多态性(rs10116253和rs10983755),比较两组TLR4启动子区多态性的基因型分布差异,采用多因素Logistic回归模型分析TLR4基因启动子区多态性与AMI发病风险的关系。结果TLR4基因rs10116253、rs10983755均符合Hardy-Weiberg平衡。TLR4启动子区rs10116253和rs10983755多态性与AMI的总体发病风险无关(P均>0.05)。对于TLR4基因rs10116253多态位点,男性TC突变杂合型携带者AMI的发病风险是TT野生纯合型携带者的0.50倍,TC+CC突变型携带者AMI发病风险是TT野生纯合型携带者的0.51倍,伴有高血脂的TC杂合型携带者AMI发病风险是TT野生纯合型携带者的0.42倍,TC+CC突变型携带者AMI发病风险是TT野生纯合型携带者的0.46倍,差异均有统计学意义(P均<0.05)。TLR4基因rs10983755多态位点在性别、年龄、有无高血压、有无糖尿病及有无血脂异常等分层分析中均未见统计学差异(P均>0.05)。结论TLR4基因启动子区rs10116253多态性与AMI分层发病风险存在关系;rs10116253突变基因型可以降低男性人群、伴有高血脂人群AMI的发病风险。

痛风性关节炎患者外周血白细胞中Toll样受体4表达与基因多态性研究

目的对痛风性关节炎患者外周血白细胞中Toll样受体4(TLR4)表达与基因多态性予以分析,为痛风性关节炎的早期诊断和治疗提供参考。方法选择2015年1月—2016年6月右江民族医学院附属医院确诊为痛风性关节炎患者及同期体检健康者为观察组和对照组,每组各80例。均行外周血白细胞中TLR4表达测定和基因型鉴定并进行比较和评价。结果观察组外周血白细胞中TLR4 mRNA、核因子-κBD65、血浆IL-1β及血尿酸水平均显著高于对照组(P<0.05);观察组GGb、GT及G等位基因b与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组TT和T等位基因均显著高于对照组(P<0.05)。结论痛风性关节炎患者外周血白细胞中TLR4表达与TT和T等位基因均表现出较强的表达及较高的的比率,对临床诊断及治疗具有一定的指导价值。

广东汉族人群Toll样受体4基因多态性与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死的关系

目的探讨广东汉族人群Toll样受体4(TLR4)基因A299G和C399T多态性与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死的关系。方法住院及门诊的广东汉族患者200例,根据临床表现、头颅影像学、全脑血管造影、颈动脉彩超或经颅多普勒超声(TCD)检查结果及伴有的脑卒中危险因素分为5组,(1)脑梗死并颅内外动脉粥样硬化性狭窄组(40例),(2)脑梗死无颅内外动脉粥样硬化性狭窄组(40例),(3)颅内外动脉粥样硬化性狭窄而无脑梗死组(40例),(4)有≥3种脑血管病危险因素而无颅内外动脉粥样硬化性狭窄及脑梗死组(40例),(5)正常对照组(40例)。采用DNA测序法检测各组TLR4基因中A299G和C399T的基因型和等位基因频率。结果各组均未见TLR4基因中A299G和C399T多态性的存在。结论广东汉族人群TLR4基因A299G和C399T多态性可能与颅内外动脉粥样硬化及脑梗死无相关性。

Toll样受体4基因启动子单核苷酸多态性对结直肠癌预后的影响

目的 评估Toll样受体4（TLR4）基因启动子单核苷酸多态性（SNP）对结直肠癌预后的影响.方法 收集277例TNM分期Ⅰ～Ⅳ的结直肠癌患者.PCR扩增产物测序法测定结直肠癌患者外周血DNA的TLR4基因启动子SNP位点rs10983755和ss77136219 SNP的基因型,并计算其单倍体型.患者的总生存（OS）和疾病无进展（PFS）情况采用Kaplan-Meier法计算,单变量log-rank法比较SNP不同的基因型和单倍体型对OS和DFS情况的影响,Cox比例风险模型多变量分析对预后的影响.结果 rs10983755发生G→A突变,其基因型GG、GA和AA的频率分别是37.9%、33.9%和28.2%;ss77136219发生A→G突变,其基因型AA、AG、GG的频率分别是41.2%、27.8%和31.0%.两位点多态性符合Hardy-Weinberg平衡（P〉0.05）,具有较强的连锁不平衡（R=0.58,D′=0.74）,其单倍体型GA、GG、AG和AA频率分别为37.2%、11.5%、22.6%和28.7%.全部结直肠癌患者的5年OS率和PFS率分别为68.4%和60.9%.单变量分析显示,rs10983755和ss77136219不同的基因型均具有明显不同的OS率和PFS率（P〈0.001）.在校正年龄、性别、肿瘤部位、手术方式、组织学分级、TNM分期和辅助化疗后,Cox多变量生存分析显示rs10983755和ss77136219不同的基因型和单倍体型同样具有明显不同的OS和PFS情况（P〈0.05）.结论 TLR4基因启动子的SNP是结直肠癌的独立预后因素.

Toll样受体4在急性肺损伤炎症反应中的作用

Toll样受体4(TLR4)基因多态性与急性肺损伤原发病因免疫应答的启动及炎症反应程度有关,TLR4所介导生成的炎症介质是急性肺损伤炎症反应的分子基础。深入研究TLR4为代表的先天免疫与急性肺损伤炎症反应的关系将为揭示急性肺损伤的病理生理机制提供新的思路和手段。

Toll样受体4启动子区基因多态性和环境因素与新疆维吾尔自治区女性原因不明复发性流产的相关性分析

目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)启动子区基因多态性和环境因素与新疆维吾尔自治区女性原因不明复发性流产的关系。方法选取2015年1月至2016年6月本院收治的原因不明复发性流产女性40例纳入病例组,同时选取本院同期正常早孕女性40例纳入对照组。对两组女性进行基本情况问卷调查、外周血DNA提取及测序,同时采用免疫印迹及实时荧光定量聚合酶链反应检测蜕膜组织中TLR4 m RNA及蛋白表达。结果病例组≥35岁女性和BMI≥24 kg/m^2女性占比均高于对照组(P<0.05)。在TLR4-ss77136219基因位点上,病例组女性等位基因G携带频率显著高于对照组(P<0.05)。病例组女性绒毛蜕膜组织中TLR4表达阳性率明显高于对照组(P<0.05)。在TLR4-ss77136219基因位点上,GG基因型女性TLR4 m RNA及TLR4蛋白表达水平均明显高于AA基因型女性(P<0.05)。结论 TLR4启动子区基因遗传变异(A>G)、高龄、超重均与新疆维吾尔自治区女性原因不明复发性流产的发病密切相关。

创伤性脑损伤后Toll样受体4表达变化对小鼠海马区MYD88mRNA的影响

目的研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)与小鼠海马区髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MYD88)mRNA表达变化以及对小鼠行为变化的关系。方法采用Mamarou自由落体方法建立小鼠TBI模型,腹腔注射TLR4抑制剂CLI-095,采用实时定量聚合酶链(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)反应及矿场实验,高架十字实验,Morris水迷宫方法检测创伤72 h后海马区MYD88表达变化情况及行为学变化特征。结果模型建立并抑制TLR4后,72 h海马区MYD88mRNA表达量较仅腹腔注射溶剂减少(P<0.05),但处理组及对照组MYD88mRNA表达量均高于假损伤组(P<0.05)。矿场实验,高架十字实验,Morris水迷宫检测TBI后小鼠出现运动水平下降,抑制TLR4后有所好转(P<0.05),但仍低于假损伤组(P<0.05)。结论 TBI影响小鼠行为水平,抑制TLR4可下调MYD88mRNA表达,并可对小鼠神经功能恢复发挥一定作用,可能是神经损伤修复的关键因素之一。

Toll样受体4突变对失血性休克致小鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)突变在单纯性失血性休克(无复苏)所致小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及机制。方法:以TLR4基因突变的C3H/HeJ品系及TLR4野生型的CBA品系小鼠为研究对象,每组20只。心脏穿刺复制失血性休克模型,在不同时间点取出肺组织,观察肺组织病理形态变化;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测肺组织TLR4 mRNA的表达水平;用凝胶电泳迁移(EMSA)法检测肺组织中核因子-κB(NF-κB)的量。结果:失血性休克刺激后,基因突变小鼠肺组织中性粒细胞浸润、红细胞渗出较野生型小鼠明显减轻;基因突变小鼠肺组织TLR4 mRNA表达及NF-κB活性变化不明显,而野生型小鼠TLR4 mRNA在2、4和6h表达增加,NF-κB在失血性休克后1和2 h活性显著增加。结论:TLR4在失血性休克所致ALI中起重要作用,其突变可减轻失血性休克所致的ALI。

冠脉支架内再狭窄患者TLR4基因rs4986790、rs4986791位点多态性及其与临床关系的研究

目的 探讨冠脉支架内再狭窄(ISR)患者Toll样受体4(TLR4)外显子基因突变情况及其与临床的关系。方法 选取2019年1月至2022年12月在右江民族医学院附属医院治疗的ISR患者137例,检测体重指数(BMI)、血压、血脂、血糖、血尿酸、C反应蛋白(CRP)、β2微球蛋白(β2MG)、白细胞介素6(IL-6)和TLR4基因rs4986790、rs4986791位点碱基。并与131例同期行冠脉支架植入术支架内无再狭窄(NISR)患者比较。结果 ISR组患者BMI、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血尿酸、CRP、β2MG和IL-6水平高于NISR组(P <0.05);ISR组TLR4基因rs4986790位点碱基突变率高于NISR组(P <0.05),TLR4基因rs4986791位点碱基突变率高于NISR组(P <0.05);TLR4基因突变表型组BMI、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血尿酸、CRP、β2MG和IL-6水平高于TLR4野生表型组(P <0.05)。结论 冠脉支架内再狭窄患者TLR4基因外显子突变率高,TLR4基因外显子突变的患者其代谢和炎症因子异常情况有叠加作用。

氧化苦参碱对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜Toll样受体4 mRNA和核转录因子κB mRNA表达的影响

目的观察氧化苦参碱对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜Toll样受体4(TLR4)mRNA及核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达水平的影响。方法将60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组6组,每组10只。空白组大鼠常规饲养,其余组大鼠予50 mg/kg的链脲佐菌素(STZ)快速腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。造模成功后,对照组大鼠予羟苯磺酸钙150 mg/(kg·d)灌胃;氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠分别予氧化苦参碱50、100、150 mg/(kg·d)灌胃;空白组、模型组予等容积蒸馏水灌胃。连续给药12周后,取大鼠视网膜组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA的表达。结果模型组、对照组及氧化苦参碱低、中剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA相对表达量高于空白组(P<0.05);模型组、对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠视网膜NF-κB mRNA相对表达量高于空白组(P<0.05)。对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.05)。氧化苦参碱低剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);氧化苦参碱中、高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于对照组及氧化苦参碱低剂量组(P<0.05);氧化苦参碱高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量低于氧化苦参碱中剂量组(P<0.05)。结论氧化苦参碱可通过抑制DR大鼠视网膜TLR4mRNA、NF-κBmRNA的表达,改善DR大鼠视网膜病变情况。

脓毒症早期大鼠肝脏Toll样受体4基因表达及干预性研究

目的:探讨严重腹腔感染所致脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)基因表达变化规律及对其调节机制进行初步探讨。方法:采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型造成脓毒症。将96只大鼠随机分为正常对照组、假手术组、CLP组、地塞米松(DXM)干预组,于CLP后2、4、6、12、24h处死动物,留取肝脏标本,以半定量逆转录多聚酶链反应技术及相关软件分析不同组TLR4mRNA、TNF鄄αmRNA的表达,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏组织病理,评估肝脏损伤情况。结果:CLP组2h后肝脏TLR4mRNA、TNF鄄αmRNA及血清ALT、AST比正常对照组明显增多(P﹤0.01);DXM干预组各时间点TLR4mRNA、TNF鄄αmRNA的表达及血清ALT、AST较单纯CLP组显著降低(P﹤0.01),24h病理切片显示肝损伤轻于CLP组。结论:严重腹腔感染可致大鼠肝脏TLR4mRNA持续高表达,与肝脏的损伤密切相关;早期应用DXM可抑制TLR4mRNA的表达,减轻肝脏损伤。DXM抑制腹腔感染所致的炎症反应可能与抑制TLR4的表达有关。

Toll样受体4基因多态性与消化性溃疡和幽门螺杆菌感染的相关性研究

背景:幽门螺杆菌(H.pylori)感染是消化性溃疡的主要病因。脂多糖(LPS)通过Toll样受体(TLR)4激活核因子(NF)-κB,在抗感染免疫应答中起启动和调节作用。TLR4基因发生Asp299Gly突变可中断TLR4介导LPS信号传导。目的:研究我国湖北省汉族人群TLR4基因Asp299Gly多态性与消化性溃疡和H.pylori感染的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,检测126例消化性溃疡患者和264名正常对照者的TLR4等位基因Asp299Gly基因型分布。结果:消化性溃疡者H.pylori阳性率(90.5%)显著高于正常对照组(61.7%)(P<0.0001,OR=5.889,95%CI:3.089～11.216)。在H.pylori感染相关性消化性溃疡组和正常对照组中均未发现TLR4基因Asp299Gly的突变型,其基因型、等位基因以及携带者频率总体分布无显著性差异。结论:本研究未能显示TLR4基因Asp299Gly基因多态性与H.pylori感染、H.pylori相关性消化性溃疡形成有相关性。

宫颈癌外周血单核细胞Toll样受体4、核因子κB表达变化与肿瘤增殖基因、侵袭基因的相关性

目的探讨宫颈癌外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达变化与肿瘤增殖基因、侵袭基因的相关性。方法选取2017年9月至2020年9月中南大学湘雅二医院及深圳市龙华区妇幼保健院收治的160例宫颈癌患者作为研究对象。按照病理检查结果及国际妇产科联盟(FIGO)2009年分期标准分为早期宫颈癌组(Ⅰb期/Ⅱa期,n=70)和晚期宫颈癌组(Ⅱb/Ⅲ/Ⅳa期,n=90)。另选择同期中南大学湘雅二医院及深圳市龙华区妇幼保健院收治的50例进行宫颈检查的宫颈息肉患者作为对照组。于入院后当日,检测早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组肿瘤组织及癌旁正常组织中增殖基因、侵袭基因mRNA表达量,并测定早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组外周血单核细胞中TLR4、NF-κBmRNA表达;采用Spearman相关性分析明确外周血单核细胞中TLR4、NF-κBmRNA表达与宫颈癌肿瘤恶性生物学行为的相关性。结果早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组血清NF-κB、TLR4mRNA水平显著高于对照组,晚期宫颈癌组NF-κB、TLR4mRNA水平显著高于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组肿瘤组织侵袭基因p21-活化的激酶6(PAK6)、高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)、zeste2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)mRNA表达量显著高于癌旁正常组织,桥接整合因子1(Bin1)mRNA表达量显著低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。晚期宫颈癌组PAK6、GOLPH3、EZH2mRNA表达量显著高于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);晚期宫颈癌组Bin1mRNA表达量显著低于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期宫颈癌组及晚期宫颈癌组肿瘤组织增殖基因叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FOXP3)、INK4、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、同源盒基因B7(HOXB7)mRNA表达量显著高于癌旁正常组织,LRRC3BmRNA表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。晚期宫颈癌组FOXP3、INK4、PAX6、HOXB7mRNA表达量显著高于早期宫颈癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析发现:外周血单核细胞NF-κB、TLR4mRNA表达与宫颈癌患者肿瘤组织增殖基因FOXP3、INK4、AN-GPTL4、HOXB7mRNA水平呈正相关(P<0.05);与肿瘤组织侵袭基因PAK6、GOLPH3、EZH2mRNA表达量呈正相关,与Bin1mRNA表达量呈负相关(P<0.05)。结论外周血单核细胞中TLR4、NF-κB表达越高,宫颈癌分期及肿瘤恶性程度越高,可能作为肿瘤病情判断的简便手段,值得深入研究。

超声靶向微泡破裂技术联合shRNA质粒沉默Toll样受体4基因

目的 Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)4表达水平与脑缺血合并高血糖后的痫性发作及脑梗死预后相关,本文探讨超声靶向微泡破裂(ultrasound-targeted microbubble destruction,UTMD)联合短发夹核糖核酸(short hairpin ribonucleic acid,sh RNA)干扰技术沉默TLR4的可行性和应用价值。方法将32只实验用Wistar大鼠分为4组:空白对照组(NS)、裸质粒组(P)、质粒联合超声辐照组(P+UTMD)、质粒与Sono Vue联合超声辐照组(P+S+UTMD),每组各8只。裸质粒组注入质粒,质粒联合超声辐照组注入质粒行超声辐照,质粒与Sono Vue联合超声辐照组侧脑室注入质粒和Sono Vue微泡并行超声辐照,处理4 d后每组取5只大鼠行Western Blot检测大脑TLR4蛋白表达,取3只大鼠行免疫组织化学染色。结果质粒联合超声辐照组和质粒与Sono Vue联合超声辐照组抑制效果明显(P+S+UTMD:0.223±0.009,P+UTMD:0.277±0.013,t1,3=4.900,P<0.01;t1,4=8.779,P<0.01),裸质粒组与空白对照组差异无显著性(NS:0.351±0.030,P:0.339±0.034,t1,2=0.590,P>0.05),而质粒与Sono Vue联合超声辐照组与质粒联合超声辐照组相比抑制效果更好(P+S+UTMD:0.223±0.009,P+UTMD:0.277±0.013,t3,4=7.006,P<0.05)。免疫组织化学的平均光度值分析显示,质粒联合超声辐照组和质粒与Sono Vue联合超声辐照组抑制效果明显(P+S+UTMD:0.026±0.0013,P+UTMD:0.058±0.0014,t1,3=8.334,P<0.01;t1,4=21.027,P<0.01),裸质粒组与空白对照组差异无显著性(NS:0.079±0.0048,P:0.077±0.0012,t1,2=0.797,P>0.05),而质粒与Sono Vue联合超声辐照组与质粒联合超声辐照组相比抑制效果更好(P+S+UTMD:0.026±0.0013,P+UTMD:0.058±0.0014,t3,4=33.254,P<0.05)。结论超声微泡造影剂联合sh RNA质粒可高效稳定沉默TLR4基因。

Toll样受体4、色素瘤核蛋白18、HMBOX1表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系

目的分析Toll样受体4(TLR4)、色素瘤核蛋白18(Mel-18)、HMBOX1表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系。方法选取焦作市人民医院2018年6月至2020年1月收诊的42例子宫内膜癌患者为研究对象。收集患者年龄、病理分期和组织学分级资料,检测TLR4、Mel-18、HMBOX1表达情况。比较子宫内膜癌不同病理分期、组织分级TLR4、Mel-18、HMBOX1表达情况,分析其表达情况与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系。结果不同组织学分级和病理分期的子宫内膜癌患者TLR4阳性和阴性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同组织学分级的子宫内膜癌患者Mel-18阳性和阴性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同病理分期的子宫内膜癌患者Mel-18阳性和阴性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同组织学分级的子宫内膜癌患者HMBOX1阳性和阴性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同病理学分期的子宫内膜癌患者HMBOX1阳性和阴性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TLR4表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级无关(P>0.05)。Mel-18表达与病理学分期关系密切(P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05)。HMBOX1表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级关系密切(P<0.05)。对TLR4、Mel-18、HMBOX1两两分析发现,TLR4、Mel-18、HMBOX1之间呈正相关(P<0.05)。结论TLR4、Mel-18、HMBOX1表达协同影响子宫内膜癌病理分期、组织学分级。

Atg7介导Toll样受体4对脓毒症小鼠心肌自噬的影响和机制

目的:探究自噬相关基因7(Atg7)介导Toll样受体4(TLR4)在脓毒症心肌自噬的可能机制。方法:通过盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症小鼠模型,造模后于0、8、16、24 h分别眼球取血检测血白细胞和炎症因子的变化;采用Western blot法检测心肌组织TLR4、Atg7、p53、p53上调凋亡调节因子(Puma)蛋白的变化;HE和Masson染色观察小鼠心肌组织的变化。结果:随着时间推移,小鼠血清中炎症因子(IL-β、IL-6、TNF-α)含量逐渐上升,血白细胞浓度下降,表明脓毒症模型建立成功。心肌HE和Masson染色表现出心肌损伤逐渐加重。与0 h比较,8、16、24 h小鼠心肌组织中TLR4、Atg7、p53、Puma的蛋白表达明显增加(P<0.05);与8 h比较,16和24 h心肌组织中TLR4、Atg7、p53、Puma的蛋白表达也明显增加(P<0.05)。结论:Atg7介导TLR4可能通过上调p53和Puma参与了脓毒症自噬引起的心肌损伤。

广西人群Toll样受体4及其rs10116253C/T位点多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨广西人群Toll样受体4(TLR4)及其rs10116253C/T位点多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法选取278例CHD患者为CHD组,123例健康体检者为对照组。采集两组入选者7 ml外周静脉血,检测两组外周血TLR4基因rs10116253位点的多态性和血清TLR4的表达水平。结果广西人群CHD组和对照组三种基因型(CC、CT、TT基因型)和等位基因(C和T等位基因)频率分布趋势相同,rs10116253位点携带CT基因型(OR=0.372,95%CI:0.191~0.722,P=0.003)和C等位基因(OR=0.440,95%CI:0.257~0.752,P=0.002)的女性较携带相同等位基因的男性患CHD的风险低,携带TT基因型(OR=0.505,95%CI:0.257~0.991,P=0.045)的汉族人较携带相同基因型的壮族人患CHD的风险低;CHD组血清TLR4表达水平明显高于其对照组[(4.29±1.55)ng/ml对比(1.07±0.43)ng/ml,t=31.969,P<0.05],且在CHD组内随着病变累及血管支数的增加,TLR4也随之升高,其差异均具有统计学意义(P<0.05),rs10116253位点不同基因型CHD患者组内血清TLR4水平、病变累及血管支数间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在中国广西人群中,TLR4基因rs10116253C/T位点多态性可能是CHD发病的一个遗传易感因素,外周血TLR4的表达水平在CHD患者中明显升高,且可能与病变累及血管支数有关。

特异性敲除肠上皮Toll样受体4基因促进小鼠移植瘤的增殖

目的:从肠道菌群和肠黏膜屏障角度探讨肠上皮Toll样受体4(TLR4)基因特异性敲除(IEC-CreTLR4KO)促进小鼠皮下移植瘤增殖的可能机制。方法:设IEC-CreTLR4KO组、IEC-TLR4flox/flox组和BALB/c野生型组,注射CT-26结肠癌细胞于各组小鼠的右腋下皮肤,细胞数为4×10^(5)个,观察并记录各组小鼠移植瘤体积以及体质量,检测肿瘤增殖标记物Ki67;16S rDNA高通量测序检测各组小鼠结肠粪便,分析肠道菌群的丰度与多样性;GMrepo数据库分析差异菌的肿瘤相关性;光、电镜技术观察肠黏膜形态结构;免疫组织化学检测小鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1表达。结果 :相较于BALB/c组和IEC-TLR4flox/flox组,IEC-CreTLR4KO荷瘤组小鼠肿瘤体质量比显著增高;与BALB/c组相比,IEC-CreTLR4KO组小鼠肠道菌群丰度和多样性增加,其中f_Enterococcaceae、g_Erysipelatoclostridium及g_Mucispirillum丰度增高,而f_Tannerellaceae、g_RuminococcaceaeUCG_010丰度降低;上述关键差异菌与肿瘤等疾病密切相关;电镜观察显示IEC-CreTLR4KO组小鼠空肠上皮细胞间的连接结构松散,同时空肠和结肠上皮细胞ZO-1表达显著下降。结论 :肠上皮TLR4基因特异性敲除促进小鼠移植瘤的增殖,可能与该基因缺失后引起肠道菌群变化和肠黏膜屏障破坏密切相关。

白介素-16、Toll样受体4基因多态性与宫颈癌易感性的研究

目的探究白介素-16(IL-16)、Toll样受体4(TLR4)基因多态性与宫颈癌(CC)易感性的关系。方法选取2020年10月至2022年9月成都市双流区第一人民医院收治的80例CC患者作为研究对象,设为研究组。另选取同期80例健康女性志愿者作为对照组。比较两组IL-16基因rs11556218位点、TLR4基因rs11536889位点基因多态性及血清IL-16、TLR4水平,分析各位点基因多态性与CC易感性的关系,并分析血清IL-16、TLR4水平预测CC的价值。结果研究组血清IL-16、TLR4水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组IL-16 rs11556218位点GG基因型占比(13.75%)、等位基因G占比(39.38%)均高于对照组(2.50%、24.38%),TLR4 rs11536889位点CC基因型占比(15.00%)、等位基因C占比(27.50%)均高于对照组(2.50%、13.75%),差异具有统计学意义(P<0.05);IL-16 rs11556218位点TT基因型(OR=3.150)、TLR4 rs11536889位点CC基因型(OR=3.677)均与CC易感性存在显著相关性(P<0.05);血清IL-16、TLR4水平预测CC的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.808,二者联合预测的AUC最大,为0.934。结论IL-16、TLR4基因多态性在CC易感性显著相关,检测血清IL-16、TLR4水平有助于预测CC发生风险。