单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白基因腺病毒载体构建及其在体内外表达效力检测

目的:构建携带小鼠源性单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(mSIGIRR)基因重组腺病毒并对其体内外表达效力进行检测。方法:构建重组穿梭质粒pDC316-mSIGIRR,行酶切、测序鉴定。将穿梭质粒和骨架质粒共转293细胞,包装重组腺病毒Ad.mSIGIRR,行PCR及滴度鉴定。Ad.mSIGIRR感染A549细胞及小鼠肺组织后,通过RT-PCR、Western blot、免疫组化检测mSIGIRR表达情况。结果:扩增得到目的基因片段与Genbank中序列一致,获得表达mSIGIRR蛋白的重组腺病毒。病毒感染滴度为4×109pfu/mL,在体内外感染模型中均有较高表达效力。结论:成功构建携带mSIGIRR基因重组腺病毒,为进一步研究SIGIRR在炎症调控中的作用及分子机制奠定基础。

Toll样受体4信号通路中髓样分化因子88和β干扰素Toll/IL-1受体结构域衔接蛋白在皮肤恶性黑素瘤中的表达及意义

目的探讨Toll样受体4(tol-likereceptor4,TLR4)信号通路下游的髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)和β干扰素Toll/IL-1受体结构域衔接蛋白(toll-like receptor-associated activator of interferon,TRIF)在皮肤恶性黑素瘤(cutaneous malignant melano ma,CMM)中的表达及与临床特征之间的关联。方法应用免疫组化方法检测40例CMM患者肿瘤组织、10例痣细胞痣患者皮损组织和10例健康皮肤组织中MyD88和TRIF的表达水平,采用SPSS22.0统计学软件进行t检验及Pearson检验处理分析。结果CMM中的MyD88及TRIF的表达强度显著高于痣细胞痣与正常皮肤组织(P<0.05);MyD88、TRIF的表达与CMM患者的年龄、性别等因素无明显相关性,而与发病部位、Clark分级、Breslow厚度、溃疡等因素相关,其中发生于肢端相较于非肢端的恶性黑素瘤表达更显著(P-0.002,0.001);随着Clark分级的增加,原位与浸润肿瘤之间,MyD88、TRIF的表达水平也增加(P=0.001,0.012);随着Breslow厚度的增加,两者表达水平也增加(P=0.004,0.026);合并溃疡的CMM中,MyD88表达增加,有统计学意义(P=0.019);TRIF表达强度无统计学差异(P>0.05);MyD88和TRIF均与CMM患者的淋巴结转移无相关性(P0.05)。结论TLR4下游的MyD88和TRIF相互协同,共同参与CMM的发生与发展。

NLRP3炎症小体/白介素-1β信号通路与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的眼部并发症之一,多由于长期的高血糖状态引起的视网膜微血管病变。目前对DR的发病机制尚无定论,近年来研究发现,炎症反应贯穿DR发生发展的全病程。而由核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、白介素-1β(IL-1β)等介导的炎症反应在DR病理过程中充当重要角色。故以NLRP3炎症小体/IL-1β信号通路介导的炎症反应为切入点开展治疗DR的机制研究,有望为防治DR提供新策略。本文就NLRP3炎症小体/白介素-1β信号通路介导糖尿病视网膜病变发病的研究进展做一综述。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与高血压病的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体作为固有免疫的重要组成部分,在高血压的发生发展中起着重要的作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3可促进白介素-1β、白介素-18等促炎细胞因子的分泌。白介素-1β可上调血管紧张素Ⅱ受体的表达,使血管紧张素Ⅱ的作用增强,促进钠离子在血管及肾脏中的潴留,进而引起血管的收缩及重建,最终导致高血压的发生发展。现就核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与高血压关系的研究进展做一综述。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及相关细胞因子与创伤性关节炎患者病情严重程度的相关性研究

目的分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)及相关细胞因子与创伤性关节炎患者病情严重程度的相关性。方法将2018年1月至2019年12月陆军军医大学第一附属医院收治的61例创伤性关节炎患者纳入观察组,将该院同期50例体检健康者纳入对照组,比较两组研究对象血清NLRP3 mRNA相对表达量和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)的表达水平,并分析NLRP3 mRNA相对表达量、IL-1β和IL-18表达水平与创伤性关节炎患者病情严重程度的相关性。结果观察组患者血清NLRP3 mRNA相对表达量和IL-1β、IL-18表达水平均显著高于对照组(均P<0.05)。不同病情严重程度患者血清NLRP3 mRNA相对表达量和IL-1β、IL-18表达水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),且NLRP3mRNA相对表达量和IL-1β、IL-18表达水平均随着病情加重而升高。Pearson相关性分析显示:血清NLRP3 mRNA相对表达量与IL-1β、IL-18表达水平均呈显著正相关(r=0.52、0.46,均P<0.05)。结论创伤性关节炎患者NLRP3及其相关细胞因子表达异常,且与病情严重程度有关,NLRP3有望成为评估疾病进展的生物学指标。

托吡酯联合拉莫三嗪对癫痫患者HMGB1、TLR4及IL-1β水平的影响

目的观察托吡酯联合拉莫三嗪对癫痫患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、白介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法选取2022年1月—2023年8月南京医科大学康达学院附属涟水县人民医院收治的癫痫患者66例,以随机数字表法分为联用组33例和单药组33例。联用组采取托吡酯联合拉莫三嗪治疗,单药组采取拉莫三嗪治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组疗效,治疗前后血清学指标(HMGB1、TLR4及IL-1β)、癫痫发作状态及不良反应。结果联用组总有效率为93.94%,高于单药组的75.76%(χ^(2)=4.243,P=0.039)。治疗3个月后,2组HMGB1、TLR4及IL-1β水平低于治疗前,且联用组低于单药组(P<0.01);2组癫痫发作持续时间短于治疗前,发作次数少于治疗前,且联用组变化程度大于单药组(P<0.01)。联用组与单药组不良反应总发生率比较差异不显著(9.09%vs.12.12%,P=1.000)。结论较单独拉莫三嗪治疗,托吡酯联合拉莫三嗪治疗癫痫更能提高疗效,可显著改善患者HMGB1、TLR4及IL-1β水平,稳定癫痫状态,减少发作次数与时间,且不良反应无明显增加。

老年痛风性关节炎患者血清NALP3、Caspase-1、IL-18水平及与肾功能指标相关性分析

血尿酸(SUA)升高是痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者的主要病理特征,同时伴有大量的炎症因子浸润,临床表现为痛风石和疼痛等,严重者还可出现关节畸形和功能障碍,造成肾功能损伤,甚至肾功能衰竭[1-2]。研究证实[3-4],炎性因子在AGA的发生发展及肾功能损害中均发挥了重要作用。

血清TLR4、HMGB1、IL-6与非酒精性脂肪性肝病患者动脉粥样硬化的相关性

目的:探讨血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法:2017年5月至2019年1月收治NAFLD患者116例,根据是否合并AS分为AS组(n=61)和NAS组(n=55)。比较两组患者的基本资料、血清TLR4、HMGB1、IL-6水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic回归分析。结果:两组患者性别比例、年龄、吸烟史、BMI、DBP、FPG、HDL-C均差异无统计学意义(P>0.05)。AS组患者的病程、SBP、TC、TG、LDL-C、颈动脉内膜中层厚度(cIMT)、TLR4、HMGB1、IL-6均显著高于NAS组(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,SBP、TC、TG、LDL-C、TLR4、HMGB1、IL-6与AS组患者cIMT均呈正相关(P<0.05)。经Logistic回归分析,SBP、LDL-C、TLR4、HMGB1、IL-6是AS组患者cIMT增加的危险因素。结论:TLR4、HMGB1、IL-6与NAFLD患者发生AS有关,因此应重视对NAFLD患者血压、血脂及相关炎性因子的监测和干预。

铜绿假单胞菌脓毒症大鼠肝组织中TLR4/SIGIRR的表达与静脉血中IL-6和IL-12水平的变化

目的探讨铜绿假单胞菌(P-seudomonas aeruginosa,PA)脓毒症肝组织中单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(Single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR)表达对TLR4的表达及IL-6、IL-12合成的影响。方法将60只SD级大鼠随机分为两组,对照组10只不做处理,试验组50只再细分为5组,分别在腹腔内注射PA,构建PA脓毒症模型;对照组、试验组分别于注射PA 1 h、2 h、4 h、8 h、12 h后无菌取肝脏,下腔静脉无菌抽血。采用实时荧光定量PCR仪检测肝组织中TLR4、SIGIRR的mRNA相对含量;采用双抗夹心ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-12浓度。结果试验组TLR4表达均大于对照组(P<0.05),但试验组各组间TLR4表达差异无统计学意义(P>0.05);1 h组、2 h组、4 h组IL-6、IL-12水平均低于对照组(P<0.05),8h组、12 h组IL-6、IL-12水平均高于对照组(P<0.05),组间差异比较具有统计学意义(P<0.05)。结论 SIGIRR的上调表达可抑制大鼠血清IL-6、IL-12的产生,但对TLR4表达无影响,提示SIGIRR对TLR4信号通路的负调节作用不是通过直接抑制TLR4表达实现的。

NLRP3、IL-1β与视神经脊髓炎谱系障碍严重程度的相关性

目的 通过检测视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者及非炎症性神经系统疾病(NND)患者脑脊液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)水平,探索NMOSD组患者脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与疾病严重程度的相关性。方法 收集2021年10月至2022年10月于郑州大学第一附属医院神经内科住院或课题生物样本库的35例NMOSD首发患者和20例NND患者,将其分为NMOSD组和对照组。分析两组患者临床资料,包括年龄、性别、临床症状、影像学资料和脑脊液检测指标等。并采用扩展残疾状态量表(EDSS)评分对NMOSD组患者入院时疾病严重程度进行评估。采取酶联免疫吸附试验检测脑脊液中NLRP3、IL-1β水平,并分析其水平与EDSS评分之间的相关性。结果 与对照组相比,NMOSD患者脑脊液NLRP3、IL-1β水平显著升高。此外,脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与EDSS得分呈正相关。结论 NLRP3、IL-1β可作为NMOSD患者严重程度的生物标志物和治疗NMOSD的潜在靶点。

PM_(2.5)通过激活NLRP3/Caspse-1通路诱导大鼠子宫炎症反应

颗粒物(PM)对呼吸系统、心血管系统、神经系统和免疫系统均有损害,但目前关于吸入颗粒物对生殖损伤的研究较少。本研究旨在探讨细颗粒物(PM_(2.5))短期暴露对大鼠子宫炎症损伤及其作用机制。PM_(2.5)暴露30 d后,高剂量组大鼠的子宫脏器系数、内膜上皮细胞厚度和腺上皮高度均明显高于对照组(P<0.05),抑制剂MCC950则能明显降低PM_(2.5)对子宫的影响。子宫组织免疫荧光双染色结果显示,PM_(2.5)暴露组子宫内CD45白细胞和CD11b巨噬细胞均明显增加(P<0.05)。Elisa法检测子宫组织和血清中白介素1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1),暴露组子宫组织和血清中IL-1β和TGF-β1含量明显升高(P<0.05)。Western印迹法检测结果显示,PM_(2.5)上调核苷酸结合低聚体结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、pro-IL-1β、pro-Caspase-1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的蛋白质表达量(P<0.05)。与高剂量组相比,NLRP3抑制剂MCC950能明显降低NLRP3/Caspase-1通路中关键蛋白质表达水平(P<0.05)。综上,PM_(2.5)通过激活NLRP3/Caspase-1信号,诱导大鼠子宫炎症反应,为PM_(2.5)生殖毒性预防和治疗提供理论基础。

开放性骨折患者术后血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平与感染的关系

目的 分析开放性骨折患者术后血清Toll样受体2(TLR-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)水平与感染的关系。方法 选取2017年10月—2021年7月湖北省汉川市人民医院骨科诊治的开放性骨折患者248例作为研究对象,根据患者术后是否发生感染分为非感染组170例与感染组78例。比较2组术后不同时间血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平,Spearman相关性分析术后血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平与感染程度的相关性,采用多因素Logistic回归分析开放性骨折患者术后感染的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)预测各项指标对开放性骨折患者术后感染的诊断价值。结果 感染组手术时间≥3 h,住院时间≥4周,伤口深度≥2 cm,手术部位为下肢、腰髋,Ⅱ类、Ⅲ类手术切口比例显著高于非感染组,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=5.994/0.014、33.188/<0.001、82.687/<0.001、6.491/0.011、15.169/<0.001);感染组术后第3、5、7天血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平均高于非感染组(P<0.001),且感染组血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平在术后第3、5天呈逐渐升高趋势,在术后第5天达到最高,之后呈下降趋势(P<0.01);Spearman相关性分析显示,开放性骨折术后感染患者术后第5天血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平与病情程度呈正相关(r/P=0.627/<0.001、0.631/<0.001、0.612/<0.001)。Logistic回归分析显示,手术时间≥3 h,住院时间≥4周,伤口深度≥2 cm,手术部位为下肢、腰髋,手术切口Ⅱ、Ⅲ类及术后第5天血清TLR-2高、MCP-1高、IL-6高均为开放性骨折患者术后感染独立危险因素[OR(95%CI)=19.920(8.745~45.374)、17.415(7.693~39.441)、37.885(15.874~90.415)、27.833(12.883~60.132)、41.390(19.374~88.426)、38.755(15.273~98.341)、39.103(14.941~102.341)、47.743(17.826~127.869)]。ROC曲线显示,术后第5天血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平及三者联合预测开放性骨折患者术后感染的曲线下面积(AUC)分别为0.839、0.831、0.828、0.925,三者联合预测效能高于各自单独预测(Z/P=2.493/0.017、2.741/0.012、3.000/0.007)。结论 开放性骨折术后感染患者术后血清TLR-2、MCP-1、IL-6水平明显升高,临床检测其水平有助于对术后感染早期诊断及病情判断。

木犀草素对牙周炎大鼠NLRP3/IL-1β信号通路及骨改建的影响

目的:探讨木犀草素对牙周炎大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白介素-1β(IL-1β)信号通路及骨改建的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(灌胃等量生理盐水)、模型组(灌胃等量生理盐水)、木犀草素低、高剂量组(灌胃给予50 mg/kg、100 mg/kg木犀草素),每天1次,每组各10只,除对照组外,其它组大鼠制备牙周炎大鼠模型。连续给药7 d后,通过Micro-CT观察各组大鼠牙槽骨骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)及牙槽骨吸收情况;HE染色观察各组大鼠牙周组织病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察各组大鼠牙周组织破骨细胞数;免疫组织化学测定核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测牙周组织中NLRP3、IL-1β蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠牙周纤维排列紊乱,牙周膜狭窄,牙槽骨表面不平整有较多骨吸收陷窝,牙槽骨Tb.N、Tb.Th、牙周组织OPG表达显著降低(P<0.05),Tb.Sp、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、RANKL表达、NLRP3、IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,木犀草素低、高剂量组大鼠牙周纤维排列较整齐,上述病理症状明显减轻,牙槽骨Tb.N、Tb.Th、牙周组织OPG表达依次升高(P<0.05),Tb.Sp、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、RANKL表达、NLRP3、IL-1β蛋白表达依次降低(P<0.05)。结论:木犀草素可能通过抑制NLRP3/IL-1β信号通路,减轻牙周组织损伤、促进牙槽骨改建。

外周血中NLRP3炎症小体及血清IL1β、IL18水平与2型糖尿病合并慢性牙周炎的关系

目的 探究外周血中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白-3(NLRP3)炎症小体及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平与2型糖尿病(T2DM)合并慢性牙周炎的关系。方法 回顾性分析2022年3月至2023年2月石家庄第二医院收治的60例T2DM合并慢性牙周炎患者的临床资料,将其设为治疗组,同时随机选择本院60名健康体检人群,设为对照组,对照组不进行处理,治疗组进行铒激光联合牙周基础治疗。比较两组治疗前NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18。比较治疗组治疗前、治疗1周后、治疗2周后、治疗4周后血清炎症水平(NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18)、血糖、牙周情况变化,使用Pearson法分析治疗4周后NLRP3炎症小体水平与IL-1β、IL-18、FPG、PBG、PD、PLI、AL、BI的相关性。结果 治疗组NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18、PD、PLI、AL、BI均低于治疗前,且指标水平随治疗时间降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组FPG、PBG与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson法分析结果显示,NLRP3炎症小体水平与IL-1β、IL-18、FPG、PBG、PD、PLI、AL、BI均呈正相关性(P<0.05)。结论 T2DM合并慢性牙周炎患者NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18水平异常升高,NLRP3通路可能促进了T2DM合并慢性牙周炎患者发病过程。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在病毒性心肌炎中的作用研究

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)在柯萨奇B组3型病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎中的作用。方法 40只6~8周龄BALB/c雄性小鼠使用随机数字表法随机分为对照组和病毒性心肌炎模型组,每组20只。对照组ip 0.1 mL生理盐水,模型组ip 0.1 mL含有CVB3病毒(1×10^6PFU/mL)的病毒液进行造模。造模第7天,处死所有小鼠。酶联免疫吸附法(Elisa)检测血清NLRP3、白介素(IL)-1β和IL-18炎症因子。结果模型组NLRP3、IL-1β和IL-18表达水平分别为(26.43±4.14)、(31.25±5.63)、(38.57±6.45)μg/L,显著高于对照组的(4.53±1.06)、(6.35±1.24)、(7.83±1.36)μg/L (P<0.01)。模型组心肌炎评分为(2.36±0.27)分,显著高于对照组的(0.18±0.04)分(P<0.01)。模型组心肌细胞NLRP3表达评分为(1.82±0.24)分,显著高于对照组的(0.16±0.03)分(P<0.01)。相关性分析显示模型鼠NLRP3与体质量呈显著负相关(r=-0.517,P<0.05),和心肌炎评分呈显著正相关(r=0.624,P<0.05)。结论NLRP3炎症小体可能参与了柯萨奇B组3型病毒致小鼠病毒性心肌炎的的发生过程。

联合检测外周血TIRAP、FOXO3a、HBP预测脓毒症患者近期预后的价值及意义

目的探讨联合检测外周血TOLL/白介素-1受体相关蛋白(TIRAP)、叉头蛋白转录因子3a(FOXO3a)、肝素结合蛋白(HBP)对脓毒症患者近期预后的预测价值。方法回顾性收集2020年1月—2022年12月本院205例脓毒症患者的临床资料,根据28 d生存情况分为生存组157例、死亡组48例。统计两组外周血TIRAP、FOXO3a、HBP及急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分。分析TIRAP、FOXO3a、HBP与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性。采用Logistic回归方程分析TIRAP、FOXO3a、HBP交互作用对脓毒症近期预后的影响。评价TIRAP、FOXO3a、HBP联合预测脓毒症近期预后的价值。结果死亡组入院第1、3、7天外周血TIRAP、HBP水平及APACHEⅡ、SOFA评分高于生存组,FOXO3a水平低于生存组(P<0.05);入院第1天,脓毒症死亡患者TIRAP、HBP水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈正相关,FOXO3a与APACHEⅡ、SOFA评分呈负相关(P<0.05);TIRAP×FOXO3a×HBP在脓毒症近期预后中存在交互作用(P<0.05);入院第1天外周血TIRAP+FOXO3a+HBP联合预测预后的曲线下面积(AUC)大于TIRAP+FOXO3a、TIRAP+HBP、FOXO3a+HBP,预测效能更佳(P<0.05)。结论脓毒症预后不良患者外周血TIRAP、HBP水平升高,FOXO3a水平降低,其水平变化与病情严重程度、近期预后有关,联合检测其水平可提高近期预后的预测效能。

枸杞多糖对AD大鼠海马区炎症分子NLRP3、Caspase-1和IL-1β的影响

目的分析枸杞多糖(LBP)对老年痴呆(AD)大鼠海马区核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白介素-1β(IL-1β)含量的影响,探讨LBP延缓衰老的作用机制。方法制备AD大鼠模型,因干预措施不同,将大鼠安排为4组:对照组、AD组、LBP组及吡乙酰胺组,每组6只。LBP组及吡乙酰胺组的大鼠1天1次分别灌胃100 mg/kg LBP和400 mg/kg吡乙酰胺,正常组和AD组1天1次分别灌胃等质量体积的生理盐水,干预时间为4周。将大鼠投入水迷宫中检测其大脑学习、记忆功能的变化;Western blot分析大鼠海马区NLRP3、caspase-1及IL-1β水平的改变。结果相对于对照组,AD组大鼠的大脑学习、记忆功能减弱(P<0.05);海马区NLRP3(1.542±0.056)、Caspase-1(2.960±0.095)和IL-1β(3.026±0.074)水平的上升(均P<0.05)。相对于AD组,LBP组大脑学习、记忆功能增强(P<0.05);海马区NLRP3(0.872±0.034)、Caspase-1(1.878±0.079)及IL-1β(1.904±0.066)水平的下降(均P<0.05);LBP组及吡乙酰胺组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LBP能增强AD大鼠的学习和记忆功能,这与其减少AD大鼠海马区NLRP3、Caspase-1及IL-1β的水平相关。

巨细胞病毒感染性流产IL-1、TLR4、E-cadherin基因的表达及意义

目的探究白介素-1(IL-1)、Toll样受体4(TLR4)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)基因在巨细胞病毒感染性流产中的表达及意义。方法选取2019年1月-2020年1月九江市妇幼保健院产科收治的流产患者263例作为流产组,根据患者是否为巨细胞病毒感染所致的流产分为感染流产组(125例,巨细胞病毒感染性流产)和非感染流产组(138例,要求人工流产终止妊娠的正常单胎自然受孕产妇),同期选取于医院行健康体检的正常妊娠产妇80名作为正常妊娠组。采用酶联免疫吸附试验法测定所有研究对象血清IL-1表达水平,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测所有研究对象外周血单个核细胞TLR4 mRNA、E-cadherin mRNA表达量,分析IL-1、TLR4、E-cadherin基因在巨细胞病毒感染性流产中的表达及意义。结果与正常妊娠组相比,流产组产妇血IL-1表达水平、TLR4 mRNA、E-cadherin mRNA表达量分别为(25.59±1.41)ng/L、(1.22±0.19)、(1.40±0.13)均升高,具有统计学差异(P均<0.05)。与非感染流产组相比,感染流产组产妇血IL-1表达水平、TLR4 mRNA、E-cadherin mRNA表达量分别为(37.08±2.54)ng/L、(1.71±0.30)、(1.93±0.40)均升高,具有统计学差异(P均<0.05)。与非活动性感染相比,活动性感染产妇血IL-1表达水平、TLR4 mRNA、E-cadherin mRNA表达量分别为(48.24±4.05)ng/L、(2.03±0.29)、(2.54±0.14)均升高,具有统计学差异(P均<0.05)。结论 IL-1、TLR4、E-cadherin基因在巨细胞病毒感染性流产中呈现为高表达,且活动性感染表达更为加剧,与巨细胞病毒感染的病理过程密切相关,可作为产妇巨细胞病毒感染的检测指标。

NLRP3炎性小体在呼吸机相关性肺炎患者中的表达及临床意义

目的观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体在呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)患者中的表达及临床意义。方法选取2014年1月至2019年1月于本院行机械辅助通气治疗的患者720例作为研究对象。根据是否发生VAP,将其分为VAP组(132例)和非VAP组(588例),按VAP患者病情严重程度将VAP组分为低危组(48例)、中危组(44例)和高危组(40例)。检测各组单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)mRNA表达及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平,评价NLRP3水平对VAP患者病情严重程度的预测价值。结果VAP组患者外周血NLRP3、Caspase-1 mRNA水平及外周血IL-1β和TNF-α水平显著高于非VAP组(P<0.05);VAP患者中高危组外周血NLRP3、Caspase-1 mRNA水平、急性生理学与慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation score,APACHE II score)及外周血IL-1β和TNF-α水平最高,中危组次之,低危组最低。VAP组患者PBMCs NLRP3 mRNA表达与Caspase-1 mRNA、APACHE II评分、外周血IL-1β和TNF-α水平呈显著正相关(Caspase-1 mRNA:r=0.790,P<0.001;APACHE II评分:r=0.752,P<0.001;IL-1β:r=0.710,P=0.003;TNF-α:r=0.740,P<0.001)。ROC曲线分析显示,NLRP3 mRNA水平曲线下面积为0.862(95%CI 0.799~0.925),其最佳工作点为2.16,此时预测VAP患者病情严重程度的灵敏度和特异性分别为75.21%和81.69%,显著优于APACHE II评分、IL-1β及TNF-α。结论外周血NLRP3炎性小体与VAP的发生、发展密切相关,对于VAP患者病情严重程度的预测,具有一定的临床应用价值。

桔梗汤总黄酮对慢性阻塞性肺病大鼠TLR4/TRIF/IRF3通路的影响

目的考察桔梗汤总黄酮(FPG)对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠的治疗作用,研究其对TLR4/TRIF/IRF3和TLR4/MyD88通路的影响,探讨其治疗COPD可能的分子机制。方法建立COPD大鼠模型,将60只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组及不同剂量的桔梗汤总黄酮治疗组,经过3周治疗后,通过分析大鼠肺功能指标、肺灌洗液中IL-6、IL-12、TNF-α的含量、血清中IFN-α、IFN-β的含量、肺组织病理切片及MyD88、TLR4、TRAM、TRIF、TRAF6、IRF3、P-IRF3蛋白表达量变化,探讨桔梗汤总黄酮防治COPD的分子机制。结果各个剂量组的桔梗汤总黄酮均可明显缓解COPD模型大鼠的肺部通气功能,可显著抑制COPD大鼠肺灌洗液中IL-6、IL-12、TNF-α的含量,抑制其血清中IFN-α、IFN-β的含量,以上结果均呈现明显的剂量依赖性;Western blot实验结果表明,桔梗汤总黄酮对COPD大鼠肺组织中的MyD88无显著影响,但可显著降低其中TLR4、TRAM、TRIF、TRAF6、IRF3、P-IRF3蛋白表达,差异具有统计学意义。结论桔梗汤总黄酮治疗COPD可能是通过抑制TLR4/TRIF/IRF3通路发挥作用,不是通过TLR4/MyD88经典通路实现的。